脑梗死血浆纤溶酶原激活物及抑制物动态变化

我们于 19981999年观察了脑梗死 3 0例急性期及随后 3周内血浆组织型纤溶酶原激活物及其抑制物(ｔ ＰＡ、ＰＡＩ)活性水平 ,了解其在病程中血纤溶活性变化及临床意义。1　对象和方法1 1　对象　脑梗死组 3 0例均经ＣＴ或ＭＲＩ确诊 ,男22例 ,女 8例 ;年龄 60 82岁 ,平均 69 4± 8 2岁。病程162 8ｄ ,平均 16± 6 2ｄ。梗死部位 :侧脑室前角及尾状核头部 7例 ,内囊前肢 6例 ,豆状核 5例 ,内囊后肢 2例 ,丘脑 2例 ,脑叶及深部 8例。对照组为健康老人2 0名 ,男 16人 ,女 4人 ;年龄 60 81岁 ,平均 65 4± 5 2岁。1 2　方法　观察组取血 2次 ,…     

胰岛素及纤溶酶原激活物抑制物与动脉粥样硬化

胰岛素（INS）、纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）水平的升高是冠心病发生、发展的重要危险因素。INS作为一种生长因子,可导致血管内皮功能异常,并通过mRNA的诱导作用增加PAI-1的合成与分泌,PAI-1的升高导致纤溶系统的失衡,共同成为众多代谢病和心血管疾病的致病基础,可作为独立的冠心病危险因素来预测心血管病事件的发生。现就INS、PAI-1水平与动脉粥样硬化（AS）关系的研究进展作一综述。     

急性心肌梗塞患者尿激酶治疗前后血浆组织型纤溶酶原激活物及抑制物活性变化的动态观察

测定了急性心肌梗塞(AMI)20例患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及抑制物(PAI)的活性变化,并对11例尿激酶(UK)治疗的患者进行了上述指标的动态观察。结果:心肌梗塞组与正常组比较,血浆t-PA活性无变化,PAI活性显著升高(P<0.001);UK治疗前后观察,通过方差分析,上述指标差异非常显著。结果提示:PAI在血栓形成中有重要的病理意义;UK溶栓治疗能够改善机体自身纤溶系统的稳定性。     

纤溶酶原激活物抑制物缺乏患者外伤性血肿的诊治

纤溶酶原激活物抑制物 - 1(plas minogenactivatorinhibitor - 1,PAI - 1)缺乏是一种极为罕见的疾病。由于PAI -1活性降低而导致纤溶亢进 ,临床表现为拔牙、小的创伤及手术后伤口持续、反复出血。常规实验室凝血功能检查常无异常发现 ,也缺少血小板、Ⅷ因子和α -2抗纤溶酶缺乏或功能异常的证据。国内尚未见PAI- 1缺乏病例的报道。现报告我科收治的 1例外伤后血肿反复发作的PAI- 1缺乏患者的诊治经过。临床资料患者　男 ,32岁。年幼时轻微碰撞后即出现皮下青紫、肿胀。 1年前因跌伤致右大腿外侧血肿 ,在当地医院行血肿清除术。术后 4个…     

纤溶酶原激活剂抑制物-1的研究进展

纤溶酶原转变成有纤溶活性的纤溶酶是纤溶过程决定性的一步?t-PA是体内主要的纤溶酶原激活物之一,而纤溶酶原激活剂抑制物(Plasminogen Activator Inhibitor PAI)是组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和尿激酶纤溶酶原激活剂(u-PA)的快速抑制剂,在纤溶系统中起着关键性调节作用?自1983年Chmielewska J等[1]发现纤溶酶原激活剂抑制物(PAI-1)以来,越来越多的证据表明PAI活性或含量的改变直接影响纤溶系统的活性,是许多疾病特别是血栓形成性疾病发病的危险因素之一[2～4]?1 生物学特性纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)包括PAI-1,PAI-2,PAI-3,C…     

血瘀证患者血浆组织型纤溶酶原激活物及其抑制物的变化

为探讨纤溶系统活性与血瘀证的关系,对６２例血瘀证患者和６０名健康者进行了血浆组织型纤溶酶原激活物（ｔ ＰＡ）及其抑制物（ＰＡＩ）的活性测定,结果表明：血瘀证患者ｔ ＰＡ活性为（０．２７±０．０９）Ｕ／ｍｌ,显著低于对照组的（０．４７±０．１０）Ｕ／ｍｌ（Ｐ＜０．０１）,而ＰＡＩ的活性为（０．７１±０．１６）Ｕ／ｍｌ,显著高于对照组的（０．５７±０．１４）Ｕ／ｍｌ（Ｐ＜０．０１）,且二者均存在性别间的差异（Ｐ＜０．０１）;ｔ ＰＡ的阳性率为７９０％,ＰＡＩ的阳性率为４８４％,从而提示,血瘀证的发生与体内纤溶系统失衡有关,ｔ ＰＡ、ＰＡＩ的检测,对血瘀证的诊断、药物疗效观察均具有一定的临床实用价值。     

IgA肾病患者纤溶酶原激活物的变化及临床意义①

为探讨IgA肾病(IgAN)患者纤溶酶原激活物(PA)的变化及临床意义,以纤维蛋白平板法检测108例IgAN及36例健康自愿者尿PA活性,以免疫组化方法观察了27例IgAN及6例正常人肾组织t-PA、u-PA抗原表达.结果显示,正常人肾组织t-PA少量表达于肾小球毛细血管袢,u-PA表达于所有节段的肾小管上皮细胞.IgAN肾组织t-PA阳性率及肾小球t-PA平均积分明显高于正常人(P<0.01),与其增殖程度有关.IgAN患者u-PA表达明显下调,尿PA活性下降,肾小管间质病变严重者尿PA活性下降更为明显.本研究表明,IgAN早期肾组织t-PA表达增加,晚期下降;u-PA表达减少;尿PA活性的检测有助于判断IgAN的病情.     

IgA肾病肾血管纤溶酶原激活物抑制物-1和基质金属蛋白酶-9的表达及其意义

为探讨免疫球蛋白A肾病(IgA肾病)患者肾血管壁纤溶酶原激活物抑制物1(PAI1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP1)和α平滑肌肌动蛋白(αSMA)的表达及意义,采用免疫组织化学技术检测38例IgA肾病肾组织血管壁的PAI1、MMP9、αSMA和TIMP1的蛋白表达。结果显示,αSMA主要表达于平滑肌细胞;PAI1表达与αSMA类似;MMP9在平滑肌细胞和内皮细胞均表达;TIMP1仅在血管壁内膜的内皮细胞微弱表达。在IgA肾病LeeⅣ～Ⅴ级组,肾血管壁的PAI1、MMP9和αSMA表达显著高于LeeⅠ～Ⅲ级组(P<001)。直线相关分析显示,肾血管的PAI1、MMP9和αSMA表达与肾小管间质的纤维化和炎细胞浸润呈正相关(P<001)。提示PAI1可能参与介导了IgA肾病肾血管壁细胞外基质的积聚过程,MMP9则可能促进血管的平滑肌细胞迁移和内膜增生。     

IgA肾病患者纤溶酶原激活物的变化及临床意义

为探讨IgA肾病 (IgAN)患者纤溶酶原激活物 (PA)的变化及临床意义 ,以纤维蛋白平板法检测 10 8例IgAN及 36例健康自愿者尿PA活性 ,以免疫组化方法观察了 2 7例IgAN及 6例正常人肾组织t PA、u PA抗原表达。结果显示 ,正常人肾组织t PA少量表达于肾小球毛细血管袢 ,u PA表达于所有节段的肾小管上皮细胞。IgAN肾组织t PA阳性率及肾小球t PA平均积分明显高于正常人 (P <0 0 1) ,与其增殖程度有关。IgAN患者u PA表达明显下调 ,尿PA活性下降 ,肾小管间质病变严重者尿PA活性下降更为明显。本研究表明 ,IgAN早期肾组织t PA表达增加 ,晚期下降 ;u PA表达减少 ;尿PA活性的检测有助于判断IgAN的病情。     

IgA肾病肾血管纤溶酶原激活物抑制物—1和基质金属蛋白酶—9的表达及意义

为探讨免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）患者肾血管壁纤溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）、基质金属蛋白酶－9（MMP－9）、金属蛋白酶组织抑制物－1（TIMP－1）和α－平滑肌肌动蛋白（α－SMA）的表达及意义，采用免疫组织化学技术检测38例IgA肾病肾组织血管壁的PAI－1、MMP－9、α－SMA和TIMP－1的蛋白表达。结果显示，α－SMA主要表达于平滑肌细胞；PAI－1表达与α－SMA类似； MMP－9在平滑肌细胞和内皮细胞均表达，TIMP－1仅在血管壁内膜的内皮细胞微弱表达，在IgA肾病Lee Ⅳ-Ⅴ级组，肾血管壁的PAI－1、MMP－9和α－SMA表达显著高于LeeⅠ-Ⅲ级组（P＜0．01）。直线相关分析显示, 肾血管的PAI－1、MMP－9和α－SMA表达与肾小管间质的纤维化和炎细胞浸润呈正相关（P＜0．01）。提示PAI－1可能参与介导了IgA肾病肾血管壁细胞外基质的积累过程，MMP－9则可能促进血管的平滑肌细胞迁移和内膜增生。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂及其抑制剂PAI-1 mRNAs的表达与人肝细胞癌的关系

为探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂（ｕＰＡ）及其抑制剂ＰＡＩ－１ｍＲＮＡｓ的表达变化与人肝细胞癌（ＨＣＣ）浸润、转移间的关系,应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交技术对３０例新鲜活检肝组织作ｕＰＡ和ＰＡＩ－１ｍＲＮＡｓ表达的研究。结果显示：１６例伴肝内浸润和转移癌组织中ｕＰＡ和ＰＡＩ－１ｍＲＮＡｓ表达水平明显高于１４例无肝内浸润和转移肝组织;１８例高分化ＨＣＣ癌组织与１２例中、低分化ＨＣＣ相比,ｕＰＡ和ＰＡＩ－１ｍＲＮＡｓ含量差异有显著性意义。结果表明,癌组织内ｕＰＡ和ＰＡＩ－１基因转录水平的改变与ＨＣＣ浸润、转移及细胞分化密切相关。     

纤溶酶原激活抑制因子1基因在人脑星形细胞瘤中的表达及意义

采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ分子杂交和ＡＢＣ免疫组化方法检测３６例人脑星形细胞瘤纤溶酶原激活抑制因１基因ｍＲＮＡ和蛋白表达，所有星形细胞瘤组织均可表达３．０ｋｂ和２．２ｋｂ的ＰＡＩ－１ ｍＲＮＡ转录物，高级别星形细胞瘤ＰＡＩ－１ ｍＲＮＡ表达水平显著高于低级别星形细胞瘤，ＰＡＩ－１display status     

转化生长因子β1和纤溶酶原激活物抑制因子1促进创伤性深静脉血栓形成的实验研究

目的 研究深静脉血栓(DVT)大鼠模型股静脉内皮组织中转化生长因子(TGF)-β1和纤溶酶原激活物抑制因子1(Serpine1)的表达变化,及在血栓形成中的作用.方法 将60只SD大鼠随机分为对照组(A组,10只)和实验组(50只).实验组采用股静脉钳夹联合下肢石膏制动构建大鼠DVT模型.于不同时间点(创伤后2.5 h...     

开搏通、氯沙坦对大鼠腹主动脉缩窄后纤溶活性变化的影响

目的：探讨压力对纤溶活性的影响及纤溶活性与肾素血管紧张素系统的可能关系，探寻ACEI及AT1拮抗剂减少心肌梗塞再发生的机理。方法：用发热底物法测定大鼠腹主动脉缩窄后血浆纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)和组织型纤溶酶原激活物（t-PA）的活性变化以及肼苯达嗪、开搏通、氯沙坦应用后其活性变化。结果：发现腹主动脉缩窄后，随颈动脉压力升高，PAI-1活性升高，t-PA活性降低，纤溶活性降低；应用肼苯达嗪、开搏通、氯沙坦在有效降低压力同时，PAI-1活性降低，t-PA活性提高，纤溶活性提高，且开搏通及氯沙坦改善纤溶活性的作用更明显，此作用二者之间无显著差别；由此推论压力与纤溶活性密切相关，有效降低压力，提高纤溶活性。结论：肾素血管紧张素系统与纤溶系统有潜在的内在联系，ACEI及ATI拮抗剂均能提高纤溶活性。     

D-二聚体、纤溶酶原激活物抑制物在急性肾衰竭患者血液净化中的临床意义

目的探讨急性肾衰竭(ARF)时D-二聚体(D-D)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI)在不同的血液净化方法中的动态变化及临床意义。方法对我院2007年1月—2010年3月急诊住院58例ARF患者血液净化前、净化后4 h及38例健康人进行血浆中D-D含量及PAI水平测定。ARF患者血液净化方法随机采用血液透析(HD)(31例)、血液透析滤过(HDF)(27例)。结果 ARF患者D-D含量及PAI水平较对照组明显升高[D-D(0.83±0.04)与(0.48±0.03)mg/L,P=0.000 2;PAI(14.95±0.73)与(8.03±0.30)103kat/L,P<0.0001;]HD治疗4 h后D-D含量和PAI活性较治疗前升高[D-D(0.89±0.05)与(1.48±0.37)mg/L,P=0.018;PAI(14.89±1.78)与(22.10±3.56)103kat/L,P=0.025],而HDF治疗后D-D含量和PAI无明显变化[D-D(0.91±0.06)与(1.12±0.09)mg/L,P=0.65;PAI(15.81±1.98)与(16.10±2.56)103kat/L,P=0.86]。结论 ARF患者D-D、PAI水平升高,存在凝血-纤溶系统的紊乱,HD可以加重这种改变,而采用HDF治疗可避免对患者凝血机能的影响,在急性肾衰竭治疗中有一定临床价值。     

胰岛素抑制糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的作用及机制

目的 观察胰岛素治疗2型糖尿病(T2DM)大鼠后心肌细胞线粒体凋亡的变化,探讨胰岛素通过线粒体发挥抗凋亡作用的机制.方法 雄性Wistar大鼠采用链脲佐菌素(STZ)+高脂饮食诱发2型糖尿病.22只大鼠随机分为早干预组(IE组,n=7)、晚干预组(IL组,n=7)和糖尿病组(DM组,n=8),另选8只在鼠作为正常对照组.IE组和IL组分别于成模第1、4周给予诺和灵30R皮下注射,而DM组和正常对照组予以等量生理盐水皮下注射.8周后比较各组超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、心肌细胞凋亡指数的差异,并观察各组心肌细胞超微结构变化、线粒体膜电位及活性氧改变.结果 与正常对照组相比,DM组大鼠血糖、心重(HW)/体重(BW)比值升高(P<0.05),SOD、GSH、膜电位均明显降低(P<0.01),而MDA、TUNEL凋亡指数则明显升高(P<0.01),活性氧产生速率增快.电镜下DM组大鼠线粒体嵴断裂,溶解、空泡化.与DM组比较,IE组上述指标均有改善(P<0.05),但IL组上述指标的改善不明显.结论 胰岛素干预对糖尿病大鼠心肌细胞有抗凋亡作用,且早期干预优于晚期干预.     

高压氧早期处理对防治兔激素性股骨头坏死凝血-纤溶系统紊乱的作用

目的 观察激素性股骨头坏死兔在高压氧治疗前后凝血-纤溶系统指标含量的变化,以探讨早期高压氧治疗激素性股骨头坏死的作用机制.方法 建立激素性股骨头坏死的动物模型,各组分别采血测定血浆抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、血栓调节蛋白(TM)、组织型纤溶酶原激活物(tPA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的含量.结果 4周和6周时高压氧组AT-Ⅲ含量较模型组升高,差异有统计学意义(P＜0.01);1周时高压氧组TM含量较模型组降低,差异有统计学意义(P＜0.05),4周时升高,差异有统计学意义(P＜0.05);2周时高压氧组tPA含量较模型组升高,差异有统计学意义(P＜0.05);2周时高压氧组PAI-1含量较模型组降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 早期高压氧治疗可以减轻激素性股骨头坏死模型动物的血管内皮的损伤,促进抗凝因子的合成、释放和纤维蛋白溶解,从而改善机体高凝状态.     

尿激酶型纤溶酶原激活物在侵袭性垂体腺瘤中的表达及意义

 目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组化法检测26例侵袭性垂体腺瘤和20例非侵袭性垂体腺瘤中uPA的表达,并结合临床资料分析.结果 uPA在侵袭性垂体腺瘤的表达明显高于在非侵袭性垂体腺瘤中的表达,uPA的表达水平与垂体腺瘤的侵袭性呈正相关.结论 uPA与垂体腺瘤侵袭性生长及复发相关,是影响预后的重要因素之一.     

重组尿激酶原治疗对大鼠肺血栓栓塞症后血浆纤溶因子的影响

目的：观察重组尿激酶原（ recombinant prourokinase ,rPro－UK）治疗大鼠肺血栓栓塞症（ pulmonary trombo－embolus,PTE）后血浆纤溶因子的变化及其意义。方法雄性SD大鼠28只,颈外静脉注入加热125－碘（125 I）标记纤维蛋白原（ Fib）自体血栓,复制大鼠PTE模型,随机分组如下：①正常对照组;② PTE 5 d组,即在造模成功后观察5 d活杀;③Pro－UK溶栓治疗组：分为多次给药亚组（ PTE造模成功后第3天,予Pro－UK 1 mg／kg,后连续2 d给予Pro－UK 0．25 mg／kg,最后1 d给药2 h后与PTE 5 d组大鼠同时活杀）和单次给药亚组（ PTE造模成功后第3天给予Pro－UK 1 mg／kg,后连续2 d给予生理盐水,活杀时间同PTE 5 d组大鼠）。每组7只,在实验结束时经颈动脉放血活杀动物,留取血浆标本测定尿激酶型纤溶酶原激活物（ u－PA）、尿激酶型纤溶酶原激活物受体（u－PAR）、Fib的水平和α2－抗纤溶酶（α2－AP）的活性。结果①多次给药亚组血浆u－PA、u－PAR水平较PTE 5 d组（Pu－PA ＜0．05, Pu－PAR ＜0．01）及单次给药亚组（Pu－PA ＜0．01,Pu－PAR ＜0．05）明显升高,与血栓溶解率正相关（ru－PA ＝0．766,P＜0．05;ru－PAR ＝0．785,P＜0．05）。② rPro－UK溶栓治疗后血浆Fib浓度和α2－AP活性与PTE 5 d组比较无显著差异（ P＞0．05）。结论①rPro－UK溶栓治疗可促进内皮细胞合成和分泌u－PA、u－PAR,有助于血栓溶解,这可能是rPro－UK的一个重要的溶栓机制。②rPro－UK多次给药方案治疗大鼠PTE没有引起继发全身纤溶激活,具有纤维蛋白特异性。     

血管紧张素Ⅱ对肾小球系膜细胞PAI-1 基因表达的调节作用及其机制

为探讨血管紧张素Ⅱ与系膜细胞纤溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）基因表达的关系，从健康成人肾（肾移植配型不合）培养肾小球系膜细胞，经过10^-9、10^-8、10^-7、10^-6mol/L浓度的血管紧张素Ⅱ刺激后，分别检测系膜细胞血管紧张素ⅡAT1和AT2受体基因表达以及PAI－1基因表达，并测定培养上清中纤溶酶原激活物的活性。结果发现，在血管紧张素Ⅱ刺激下，系膜细胞AT1受体mRNA表达明显增强，而AT2受体的基因表达不论是在正常状态下，还是在血管紧张素Ⅱ刺激后均未检测到；血管紧张素Ⅱ诱导48h后，系膜细胞PAI－1的基因表达显著增强，并呈现浓度依赖性，而培养上清中纤溶酶原激活物的活性则下降。说明血管紧张素Ⅱ能显著促进系膜细胞PAI－1基因的表达，其作用可能是通过AT1受体介导的。