用组织芯片技术研究Fas/FasL系统在结肠腺癌细胞凋亡中的意义

背景和目的:探讨(1)组织芯片运用的可行性;(2)Fas、FasL与结肠癌的免疫逃避的关系。方法:采用组织芯片、免疫组织化学染色和TUNEL法细胞凋亡染色双重标记法。选取结肠手术切除、石蜡包埋组织125例,分为5组:正常结肠粘膜上皮7例;结肠良性增生性息肉8例;结肠腺瘤46例;结肠腺癌(高、中、低分化)48例;粘液腺癌16例。结果:(1)组织芯片蜡块中的组织芯排列整齐,无碎裂,无移位。组织芯片有2个组织芯脱片,少量组织芯部分缺失;(2)Fas在不同结肠组织中的表达规律是:结肠腺癌中表达最低,其次是结肠腺瘤,表达水平最高的是正常结肠组织;FasL在不同结肠组织中的表达规律与Fas正好相反。(3)Fas、FasL的表达与结肠腺癌患者的大体类型、浸润深度无关(P>0.05),与Duke’s分期、分化程度有关(P<0.05)。(4)在同一结肠腺癌组织芯片中,FasL表达不均匀:FasL表达阳性区肿瘤细胞的凋亡率(7.09±0.18%)比FasL阴性区(4.75±0.64%)高(P<0.05)。FasL均强阳性表达。结论:①组织芯片是一种制作简单、技术可靠、费用低、易推广的新技术。②Fas/FasL系统在结肠腺癌发生和免疫逃避中起重要的作用。     

结肠腺癌组织中Bmi-1和MMP-9蛋白的表达及其意义

目的:探讨结肠腺癌组织中Bmi-1和MMP-9的蛋白表达情况及其临床病理意义。方法:采用免疫组织化学方法分别检测57例结肠癌、40例癌旁不典型增生及25例正常结肠黏膜组织中Bmi-1和MMP-9蛋白的表达情况,并分析它们的表达水平与临床病理因素的关系。结果:Bmi-1蛋白在结肠腺癌、不典型增生及结肠正常黏膜组织中的阳性表达率为56.1%、52.5%和20%;MMP-9蛋白的阳性表达率为72.5%、47.5%和16%,两者在组间的表达差异有统计学意义(P<0.05)。两者在结肠腺癌组织中的表达均与肿瘤的TNM分期、浸润深度及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。两者在结肠腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.299,P<0.05)。结论:Bmi-1和MMP-9蛋白在结肠腺癌组织中的表达状态与结肠腺癌发生发展关系密切。联合检测两者对结肠腺癌的预后判断具有一定的意义。     

uH2B在原发性结肠腺癌中的表达及其与临床病理参数的关系

目的探讨原发性结肠腺癌组织中组蛋白H2B单素泛化(uH2B)的表达水平及与患者临床病理参数的关系。方法选取2013年1月—2016年1月本院胃肠外科手术切除的83例结肠腺癌组织标本、癌旁组织,既往收集的20例正常结肠组织,采用免疫组化染色观察各组组织标本中uH2B蛋白的表达程度,并分析与原发性结肠腺癌患者临床病理参数的关系。结果结肠癌组织标本中uH2B蛋白的阳性表达率46.99%,低于癌旁组织的83.13%、正常结肠黏膜组织的90.00%,差异均具有统计学意义(P0.05);癌旁组织和正常结肠黏膜组织中uH2B蛋白的阳性表达率差异无统计学意义(P0.05);结肠癌组织标本中uH2B蛋白的阳性表达率与肿瘤的TNM分期、分化程度、淋巴结转移相关(P0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤浸润深度、肿瘤最大径的关系不显著(P0.05)。结论结肠癌组织标本中uH2B蛋白表达率降低,并且与患者的肿瘤的TNM分期、分化程度、淋巴结转移具有相关性。     

结肠早癌自体荧光内镜诊断系统研究Ⅰ.结肠组织显微自体荧光图像分析

目的:探讨结肠正常组织和腺癌组织的显微自体荧光图像差异与肠壁不同结构层次的荧光强度差异.方法:采用共聚焦显微自体荧光图像系统采集与分析结肠正常和腺癌组织的自体荧光图像.结果:结肠正常组织自体荧光图像能清楚显示肠壁的三层结构,自体荧光主要来自于细胞间质和粘膜下层,上皮细胞的荧光强度很弱;腺癌组织的肠壁结构发生明显改变,荧光强度主要来自于粘膜下层;腺癌组织的显微自体荧光强度显著低于正常组织(P＜0.05),表明自体荧光分析法用于大肠癌的诊断是一个可行的方法.     

Bcl-2、VEGF、MMP-2在结肠黏液腺癌的表达及临床意义

目的：探讨 Bcl-2、VEGF、MMP-2在结肠黏液腺癌中的表达及其与临床预后资料的关系。方法应用免疫组织化学及组织芯片技术,对91例结肠黏液腺癌及癌旁组织 Bcl-2、VEGF、MMP-2的表达进行检测。结果结肠黏液腺癌中 Bcl-2、VEGF、MMP-2的表达率分别为68．13％、53．85％和60．43％,癌旁组织中三者表达的阳性率分别为36．26％、30．76％和25．27％,三项指标各组相比差异有统计学意义（P ＜0．05）。Bcl-2、VEGF、MMP-2在结肠黏液腺癌中的表达与癌组织病理分化程度、TNM 分期,淋巴结转移比较差异具有统计学意义（P ＜0．05）,但与年龄和性别无关（P ＞0．05）。结论结肠黏液腺癌的发展,侵袭,转移与 Bcl-2、VEGF、MMP-2的过度表达相关,三者具有协同作用,联合检测可以判断结肠黏液腺癌的恶性程度及预后。     

Cortactin及CD166在结肠癌组织中的表达及临床意义

目的:探导Cortactin及CD166在结肠癌组织的表达及其临床意义.方法:用免疫组化方法检测Cortactin和CD166在结肠腺癌、腺瘤和正常组织中的表达,并分析其与临床和病理各变量的相关性.结果:通过对69例结肠腺癌及正常组织,40例结肠腺瘤的免疫组化染色,结果显示Cortactin在正常组织中呈弱阳性表达,在腺瘤组织中少部分呈中等强度以上阳性表达(10/40),而在癌组织中大部分呈中等强度以上阳性表达(50/69).表达从正常组织一腺瘤组织一腺癌组织逐渐增高.CD166在结肠正常组织中无表达,在腺瘤及癌组织中部分表达,但癌组织中表达较腺瘤明显增高(P=0.003).Cortactin及CD166的表达与结肠癌患者的性别、年龄和TNM分期无明显相关性,但其表达与结肠癌细胞的分化程度相关.结论:Cortactin及CD166表达从正常组织一腺瘤组织一腺癌组织逐渐增高,Cortacfin及CD166在结肠癌的发生中可能有着重要作用.     

结肠腺癌微淋巴管密度的检测及临床意义

目的:探讨结肠腺癌组织中的微淋巴管密度的临床意义。方法:用单克隆抗体podoplanin检测结肠腺癌边缘区、中心区及正常组织中的微淋巴管密度,分析其与结肠癌的分化程度浸润深度淋巴管侵犯和淋巴结转移的关系。结果:肿瘤边缘区微淋巴管密度高于肿瘤中心区和正常组织,肿瘤边缘区微淋巴管密度与淋巴管侵犯和淋巴结转移密切相关。结论:结肠癌主要是边缘区存在淋巴管生成,检测肿瘤边缘区微淋巴管密度可以预测肿瘤淋巴结转移。     

左右半结肠黏液腺癌术后患者生存特征分析: 一项基于SEER数据库的研究

目的 探讨左右半结肠黏液腺癌(MA)术后患者的生存特征差异和预后因素.方法 收集监测、流行病学、最终结果(SEER)数据库中2006-2015年结肠黏液腺癌术后患者总共13594例患者,分为两组:右半结肠黏液腺癌组(n=9824)和左半结肠黏液腺癌组(n=3770),使用Kaplan-Meier分析两组总生存期(OS)...     

结肠腺癌组织中bFGF的表达及微血管密度的临床病理意义

本文采用免疫组化方法检测结肠腺癌组织中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达并测量瘤内微血管密度（MVD），以探讨二者与结肠腺癌临床病理特征的关系及两者的相关性。     

基于TCGA数据库探索KDM5c通过影响RNA m6A修饰调控结肠癌预后机制

目的 通过对癌症基因组图谱(TCGA)数据库中结肠腺癌(COAD)转录组数据进行分析,区别KDM5c高低表达组结肠癌预后区别及两组差异基因分析探索可能影响预后的机制。方法 从TCGA数据库中下载COAD的转录组数据,以KDM5c mRNA水平中位数界,分为KDM5c高低表达组,进行生产分析,利用R语言edge R包筛选出差异基因后,对差异基因进行GESA分析及RNA m6A相关蛋白分析。结果 与癌旁组织相比,KDM5c高表达于结肠腺癌组织中,且Logistics回归分析发现KDM5c高表达结肠腺癌好发与KDM5c在多结肠腺瘤转化所致结肠癌、女性肠癌、腺癌类型肠癌以及右半结肠癌,KDM5c影响结肠癌5年生存率。同时KDM5c差异表达基因上调多种促癌基因,且KDM5c差异表达影响11种RNA m6A蛋白表达,其中可能通过影响METTL14基因CpG岛甲基化下调其表达。结论 KDM5c可能通过影响RNA m6A相关蛋白表达影响结肠腺癌预后。     

大肠腺癌中拓扑异构酶Ⅱα和ki67的表达及意义

目的:探讨大肠腺癌中拓扑异构酶Ⅱα(topoⅡα)、ki67蛋白表达的关系及临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测topoⅡα及ki67在60例大肠腺癌组织中的表达.结果:大肠腺癌中topoⅡα和ki67的表达率分别为46.6％(28/60)和60.0％(36/60).topoⅡα、ki67在大肠癌中的表达具有显著相关性(P＜0.05).但两者表达均与年龄、性别、肿瘤直径、分化程度、是否淋巴转移及Dukes分期无相关性(P＞0.05) 结论:topoⅡα和ki67均可作为大肠腺癌细胞增殖的特异性标记物,但topoⅡα对临床治疗和预后判断更具有指导意义.     

Vimentin和Ki-67在肾癌中的表达及其临床意义

目的观察Vimentin和Ki-67在肾癌(RCC)组织中的表达,探讨Vimentin和Ki-67在RCC发生、发展中的作用及其相互关系。 方法收集2016年1月至2017年6月在济宁医学院附属医院泌尿外科行手术治疗的133例RCC患者的临床资料。应用免疫组化方法(SP法)检测不同组织中Vimentin和Ki-67的表达情况,并与肿瘤临床分期、组织学分级及肿瘤大小进行相关性分析。 结果Vimentin及Ki-67在RCC组织中均异常高表达,在癌旁正常肾组织中均不表达,差异具有统计学意义(χ²＝58.86,P<0.05;χ²＝26.67,P<0.05);Vimentin和Ki-67的表达在不同RCC患者性别(χ²＝4.07,1.16;P>0.05)、年龄(χ²＝0.03,0.87;P>0.05)、肿瘤位置(χ²＝0.00,0.00;P>0.05)之间的差异无统计学意义,在RCC的临床分期(χ²＝10.66,P<0.01;χ²＝19.88,P<0.01)、组织学分级(χ²＝13.79,P<0.01;χ²＝21.03,P<0.01)、肿瘤的大小(χ²＝19.52,P<0.01;χ²＝16.10,P<0.01)差异具有统计学意义,两者的表达呈正相关(r＝0.46,P<0.05)。 结论Vimentin和Ki-67参与了RCC的发生发展,其表达水平与组织学分级、临床分期、肿瘤大小有关,组织学分级越高、临床分期越晚、肿瘤体积越大,两者的表达水平越高,两者在肿瘤的进展中可能起到协同作用。     

宫颈癌组织中 Ep-CAM和 Ki67的表达及临床意义

目的　探讨上皮细胞黏附分子（epithelial cellular adhesion molecule,Ep-CAM）和细胞增殖核抗原67（Kiel 67,Ki67）在宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法　 选取234 例宫颈活检组织,其中宫颈癌组织94 例（浸润性 鳞癌50 例,腺癌44 例）,鳞状上皮内病变（squamous intraepithelial lesion,SiL）组织90 例, 其中低级别SiL（low grade squamous intraepithelial lesion,LSiL ）45 例和高级别SiL（high grade squamous intraepithelial lesion,HSiL ）45 例,正常宫颈组织50 例。分别对上述三类组织进行免疫组化,观察Ep-CAM 和Ki67 的表达情况。结果　Ep-CAM 和 Ki67 在宫颈癌组织中的阳性率均为100%,高于LSiL 和正常宫颈组织,差异均有统计学意义（χ2=121.473~144.000,均 P <0.05）;Ep-CAM 在浸润性鳞癌中的高表达率高于腺癌,差异有统计学意义（χ2=4.713,P <0.05）,Ep-CAM 和Ki67 在中晚期宫颈癌组织的高表达率高于早期宫颈癌组织,差异均有统计学意义（χ2=7.598~9.760,均P <0.05）。结论　Ep- CAM 和Ki67 可作为宫颈癌较为理想的肿瘤标志物,尤其是Ep-CAM,能够帮助临床明确细胞的性质,评价肿瘤细胞的 增殖状态,同时预测浸润和转移,具有临床应用价值。     

SIRT2 mRNA表达与TNMⅠ~Ⅲ期肺腺癌患者临床病理特征和无复发生存期的相关性研究

目的探讨去乙酰化酶(SIRT)2 mRNA表达与TNMⅠ~Ⅲ期肺腺癌患者临床病理特征和无复发生存期的相关性。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据来探索TNMⅠ~Ⅲ期肺腺癌中SIRT2 mRNA表达水平及其与肺癌患者临床病理参数和无复发生存期的相关性。同时,利用国家生物技术信息中心(NCBI)GEO数据库中GSE31210数据集验证相应结果。结果肺腺癌患者癌组织中SIRT2表达水平低于癌旁组织,差异有统计学意义(t=5.60,P<0.05)。TCGA和GSE31210队列中,与SIRT2低表达组比较,高表达组低TNM分期患者较多(χ²分别=8.17、6.41,P均<0.05)。Kaplan-Meier曲线显示,TCGA队列和GSE31210队列中,SIRT2高表达患者无复发生存期较长(χ²分别=10.11、9.57,P均<0.05)。在调整混杂因素TNM分期后,SIRT2高表达仍与无复发生存期明显相关(TCGA队列:HR=0.51,955%CI 0.32~0.79,P<0.05;GSE31210队列:HR=0.51,95%CI 0.28~0.94,P<0.05)。联合SIRT2和TNM分期对患者进行分层,与TNMⅠ期/SIRT2高表达患者比较,TNMⅡ~Ⅲ期/SIRT2高表达或TNMⅠ期/SIRT2低表达患者的无复发生存期较短(TCGA队列:χ²=10.01,P<0.05;GSE31210队列:χ²=17.30,P<0.05),而TNMⅡ~Ⅲ期/SIRT2低表达患者无复发生存期更短(TCGA队列:χ²=21.09,P<0.05;GSE31210队列:χ²=27.54,P<0.05)。结论通过联合SIRT2可以更好地对患者进行分层,用于肺腺癌患者无复发生存期的预测。SIRT2可作为肺腺癌潜在治疗靶点和预后生物标志物。     

Ⅰ期肺腺癌18F-FDG PET/CT表现与Ki-67表达的相关性

目的探讨Ⅰ期肺腺癌¹⁸F-FDG PET/CT表现与Ki-67表达的相关性。方法回顾性分析56例Ⅰ期肺腺癌患者的¹⁸F-FDG PET/CT及病理学资料,将其分为纯磨玻璃结节(pGGN)组(15例)、混杂磨玻璃结节(mGGN)组(11例)及实性结节组(30例),观察其PET/CT征象[包括最大标准摄取值(SUV_max)、结节体积、磨玻璃影(GGO)百分比、毛刺征、分叶征、胸膜凹陷征、血管集束征及支气管截断征]与Ki-67表达之间的相关性。结果实性结节组SUV_max明显高于mGGN组和pGGN组(P均<0.05),mGGN组SUV_max明显高于pGGN组(P<0.05);实性结节组Ki-67明显高于mGGN组和pGGN组(P均<0.05)。Ⅰ期肺腺癌Ki-67阳性表达与SUV_max呈正相关(P<0.05),与GGO百分比及毛刺征均呈负相关(P均<0.05),而与肿瘤体积、分叶征、血管集束征、胸膜凹陷征及支气管截断征均无明显相关(P均>0.05)。SUV_max与肿瘤体积呈正相关(P<0.05),与GGO百分比呈负相关(P<0.05),与毛刺征、血管集束征、胸膜凹陷征及支气管截断征均存在相关性(P均<0.05),与分叶征无明显相关(P>0.05)。结论Ⅰ期肺腺癌Ki-67阳性表达与¹⁸F-FDG PET/CT所示SUV_max及肿瘤实性成分比例正相关;SUV_max与毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征及支气管截断征均存在相关性。     

p57~(kip2)和Rb蛋白表达与大肠腺癌发生及预后(英文)

目的探讨细胞周期调控抑制因子p57kip2和视网膜母细胞瘤蛋白(Rb蛋白)在大肠腺癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化技术SP法,检测p57kip2和Rb蛋白在37例大肠腺癌和26例正常大肠黏膜组织中的表达。结果p57kip2蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为40.5%,显著低于正常大肠黏膜组织(χ2=5.039,P<0.05),并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2=8.914,χ2=4.416,P<0.05);Rb蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为51.4%,显著低于正常大肠黏膜组织(χ2=4.234,P<0.05),并与大肠腺癌淋巴结转移有关(χ2=14.596,P<0.05),但与组织分化程度无关(P>0.05);p57kip2蛋白阳性表达组Rb蛋白阳性表达率高于p57kip2蛋白阴性表达组,但两者之间呈正相关(r=0.369,P<0.05)。结论p57kip2和/或Rb蛋白的低表达可能在大肠癌发生中发挥重要作用并可能预测其恶性程度及转移,对治疗有指导作用;p57kip2和Rb蛋白在大肠癌细胞周期调控中可能存在着协同作用。     

Treg、Ki67和VEGF在结直肠癌中的表达及意义

目的 探讨调节性T细胞(Treg)、增殖细胞核抗原(Ki67)和血管内皮生长因子(VEGF)在结直肠癌(CRC)患者肿瘤微环境中的表达,以及Treg与Ki67、VEGF的相关性.方法 采用流式细胞术测定21例CRC患者的外周血以及肿瘤微环境和24例健康人外周血中Treg的表达,同时应用免疫组化法检测CRC组织中Ki67和VEGF的表达.结果 CRC患者肿瘤微环境中Treg比较[(26.84±10.22)%]明显高于外周血单个核细胞(PBMC)[(7.01±3.08)%],差异有统计学意义(P<0.01).Treg细胞表达频率在Dukes C期和D期(晚期)的肿瘤组织中[(35.01±6.78)%],明显高于Dukes A期和B期(早期)[(24.40±8.95)%],差异有统计学意义(P<0.05).相关分析表明Treg与Dukes临床分期呈正相关(r=0.511,P<0.05);Treg与Ki67的表达呈正相关(r=0.455,P<0.05);Treg与VEGF的表达呈正相关(r=0.198,P>0.05),但无统计学意义.结论 Treg与Ki67、VEGF的相互作用可能促进了肿瘤的发生、发展与转移,对CRC的预后评价有着重要的参考价值.     

HSP60和NRF2在透明细胞性肾细胞癌中的表达及临床价值

目的 研究透明细胞性肾细胞癌(ccRCC)中热休克蛋白60(HSP60)及核因子E2相关因子2(NRF2)的表达及临床意义.方法 选取2017年3月至2019年3月在安康市中心医院诊治的89例ccRCC患者为研究对象,应用荧光定量聚合酶链反应(qPCR)及免疫组织化学检测癌组织及癌旁组织中HSP60、NRF2的表达.统...     

环氧化酶-2和生存素在乳腺癌、癌前病变及普通导管增生中的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)和生存素(survivin)在乳腺癌及癌前病变中的表达及意义。 方法选取274例乳腺癌及癌前病变患者为观察组,包括128例乳腺浸润性导管癌(IDC)患者,89例乳腺导管原位癌(DCIS)患者和57例乳腺非典型导管增生(ADH)患者的病变组织;以60例乳腺普通导管增生(UDH)患者作对照。应用免疫组织化学S-P法检测COX-2和survivin在上述组织中的表达,研究：(1)不同组织中阳性表达模式;(2)阳性表达差异;(3)COX-2和survivin在IDC中的表达与临床病理因素包括肿瘤大小、分级、分期及ER、PR、HER-2和Ki-67表达的关系;(4)COX-2和survivin在乳腺癌中表达的相关性。COX-2和survivin在不同组织中表达率的比较用χ²检验,相关性检验采用Spearman等级相关分析。 结果(1)表达模式：COX-2在不同组织中主要表达在细胞质中;survivin在UDH中主要表达在细胞质,而在IDC、DCIS和ADH组织中则在细胞质和细胞核中均有表达,在IDC中survivin在细胞核中表达增多;(2)COX-2和survivin在IDC中的阳性表达率分别为79.5%和67.2%,DCIS为55.1%和59.6%,ADH为42.1%和57.9%,UDH为16.7%和1.7%,与UDH组比较,COX-2和survivin的表达IDC组(χ²＝66.745,70.540)、DCIS组(χ²＝22.084,51.967)和ADH组(χ²＝9.176,42.829)差异均有统计学意义(P<0.05);(3)COX-2和survivin的表达IDC(79.5%和67.2%)与DCIS(55.1%和59.6%)(χ²＝14.768,P<0.05;χ²＝1.330,P>0.05)、IDC与ADH(42.1%和57.9%)(χ²＝25.293,P<0.05;χ²＝1.484,P>0.05)比较,COX-2的表达差异均有统计学意义(P<0.05),survivin均无统计学意义(P>0.05);(4)DCIS与ADH比较,COX-2和survivin的表达差异无统计学意义(χ²＝2.331,0.039;P>0.05);(5)患者不同年龄、肿瘤大小COX-2和survivin的表达水平差异无统计学意义(P>0.05),而不同组织学分级、有无淋巴结及远处转移COX-2和survivin的表达水平差异有统计学意义(P<0.05);(6)COX-2和survivin二者在乳腺癌中的表达呈正相关(r＝0.210,χ²＝5.626,P<0.05)。 结论survivin在乳腺良、恶性病变中表达的不同定位,对乳腺疾病性质的判断具有重要意义;COX-2和survivin高表达是乳腺癌发生、侵袭转移行为的生物学标志,联合检测有望成为评估乳腺癌生物学行为的参考指标。     

食管癌组织中lnc RNA DNAJC3-AS1的表达及其与临床病理特征的相关性研究

目的 食管癌(esophageal cancer,EC)组织中lnc RNA DNAJC3-AS1的表达及其与临床病理特征的相关性研究.方法 选取2017年6月～2019年5月宝鸡市人民医院收集的246例EC患者的肿瘤组织及相应的癌旁正常组织为研究对象.通过实时荧光定量PCR法检测lnc RNA DNAJC3-AS1的...