HLA—G蛋白在肿瘤组织及患者血清中的表达及其在肿瘤免疫逃逸中的作用

随着对人类白细胞抗原G（HLA—G）蛋白作用机制的深入了解,越来越多的研究发现HLA—G与肿瘤的免疫逃逸密切相关。大量研究显示在肿瘤患者的血浆、肿瘤组织中均可检测到HLA—G蛋白、mRNA的表达。     

非经典HLA—I类分子HLA—G在肿瘤免疫逃逸中的作用

HLA－G是非经典的HLA－I类基因，其编码产物的组织分布有限，主要分布在母胎组织的接触界面，在一些肿瘤中也有分布。多态性相对不明显，可通过与杀伤细胞抑制受体（KIR）结合，发挥抑制NK细胞和T细胞的效应。     

非经典HLA-Ⅰ类分子HLA-G在肿瘤免疫逃逸中的作用

HLA-G是非经典的HLA-Ⅰ类基因，其编码产物的组织分布有限，主要分布在母胎组织的接触界面，在一些肿瘤中也有分布。多态性相对不明显，可通过与杀伤细胞抑制受体(KIR)结合，发挥抑制NK细胞和T细胞的效应。     

非经典HLA-Ⅰ类分子HLA-G在肿瘤免疫逃逸中的作用

HLA G是非经典的HLA Ⅰ类基因 ,其编码产物的组织分布有限 ,主要分布在母胎组织的接触界面 ,在一些肿瘤中也有分布。多态性相对不明显 ,可通过与杀伤细胞抑制受体 (KIR)结合 ,发挥抑制NK细胞和T细胞的效应。     

骨桥蛋白在卵巢癌及交界性肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）在卵巢癌及卵巢交界性肿瘤组织中的表达及意义。方法采用免疫组化（EnVison法）,检测48例卵巢癌组织、35例卵巢交界性肿瘤组织及25例良性卵巢组织中OPN的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果OPN在卵巢癌组织中的含量（72．9％）高于卵巢交界性肿瘤（45．7％）及卵巢良性肿瘤组织（15．0％）,并且随癌细胞分化程度降低OPN的阳性表达率显著升高,有盆腔淋巴结转移的卵巢癌组织OPN表达高于无盆腔淋巴结转移者。结论OPN在卵巢癌组织中显著高表达,与卵巢癌的发展及转移存在密切关系。     

肝细胞癌HLA—DR抗原的研究及意义

目的：探讨人白细胞DR抗原(HLA-DR)在人原发性肝细胞癌(简称肝癌)的表达情况及其意义。方法：分别采用免疫组化ABC法和流式细胞仪检测了HLA-DR在46例人肝癌组织和4种培养的人肝癌细胞系(SMMC-7721、HCC-9204、BEL-7402和HHCC)的表达情况。结果：39.1％(18／46例)的肝癌组织癌细胞可表达HLA-DR,而在癌旁非肿瘤细胞为阴性。4种肝癌细胞系都基本上不表达HLA-DR。结论：肝癌组织可在一定程度上表达HLA-DR,但是培养的肝癌细胞系基本上不表达。HLA—DR与肝癌发生、发展的关系及其在抗肝癌免疫应答中的作用有待进一步研究。     

HLA-G蛋白在肿瘤组织及患者血清中的表达及其在肿瘤免疫逃逸中的作用

 随着对HLA-G蛋白作用机制的深入了解,越来越多的研究发现HLA-G与肿瘤免疫密切相关。大量研究显示在肿瘤患者的血浆、肿瘤组织中均可检测到HLA-G蛋白、mRNA的表达。     

WT1在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨肾母细胞瘤基因(Wilms tumor gene,WT1)蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测50例卵巢上皮性癌、10例卵巢良性肿瘤和10例正常卵巢石蜡标本中WT1表达情况。应用SPSS13.0软件结合临床病理资料进行综合分析。结果正常及良恶性上皮性卵巢组织中WT1皆有表达,WT1在卵巢癌组织中的表达明显高于正常及良性卵巢组织(P<0.01),正常和良性卵巢组织中两者无显著性差异(P>0.05)。WT1在浆液性卵巢癌中表达率为93%(28/30),随着病理分级及临床分期的增高,WT1表达率逐渐增高。WT1阴性表达者生存时间明显比WT1阳性者长。WT1表达与病理分级、临床分期、组织学类型及预后明显相关(P<0.05),而与年龄、淋巴结转移无关(P>0.05)。结论WT1在卵巢癌组织中的表达明显高于正常及良性卵巢组织,在卵巢癌的浸润和转移中发挥了重要作用,可作为判断卵巢癌恶性程度及评估不良预后的重要指标。     

血清肿瘤标志物人附睾蛋白4在卵巢癌诊断中的研究进展

卵巢癌发病隐匿,且缺少有效的早期诊断方法, 是世界性的健康难题.目前,卵巢癌早期诊断的血清标志物最常用的是糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125),但其对卵巢癌的诊断并不特异,有时还会导致不必要的手术.因此,迫切需要寻找一种敏感度和特异度均较高的标志物来提高卵巢癌的诊断水平.新型肿瘤标志物人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE 4)被认为是一个对卵巢癌早期诊断和卵巢良、恶性肿瘤鉴别诊断具有重要价值的血清标志物.本文就HE4在卵巢恶性肿瘤中的诊断和评估等方面的研究进展进行综述.     

超抗原分子SEA在肝癌细胞的表达和HLA—I分子递呈

目的 将超抗原葡萄球菌肠毒素A（staphylococcal enterotoxinA,SEA)分子转入肝癌细胞以增强其免疫原性,开辟肝癌免疫排斥的新途径。方法 从产SEA标准菌株中获得SEA基因全长片段,构建SEA逆转录真核表达载体。通过病毒包装和滴度测定。最后转导肝癌细胞,并进行T细胞杀伤实验,同时利用抗体阻断的方法研究递呈途径。结果 成功的获得了表达SEA人肝癌细胞株HHCSEA。结果显示微量表达的SEA蛋白即可引发高效的免疫活性,将细胞表面的HLA-I分子利用抗体阻断后,杀伤活性明显降低。结论 肝癌细胞表达的SEA分子具有较高的免疫激活能力。且有可能主要通过HLA-I分子递呈。     

MHCI类样分子(MICA)在部分肿瘤组织和肿瘤细胞系中的表达及临床意义

目的:探讨MHC Ⅰ类样分子(MICA)在肿瘤组织和肿瘤细胞系中的表达及其临床意义.方法:分别采用半定量RT-PCR和免疫组织化学技术检测肿瘤组织和肿瘤细胞系MICA表达,MTT法测定NK细胞细胞毒活性.结果:人红白血病细胞K562、喉癌细胞系Hep2、宫颈癌细胞系Hela、肝癌细胞系HepG2和结直肠癌细胞系HT29均有MICA mRNA和蛋白表达,而人Burkitt淋巴瘤Raji和高转移肺癌PG不表达MICA.MICA表达阳性的肿瘤细胞对NK杀伤敏感性明显高于MICA阴性者.多数肿瘤组织存在MICA mRNA和蛋白表达,但并非在所有肿瘤均有表达,癌旁组织均无MICA表达.结论:肿瘤细胞表达MICA可激发NK细胞对肿瘤的杀伤,NKG2D及其配体的相互作用在肿瘤免疫监视中起着非常重要的作用,肿瘤细胞分泌sMICA分子为肿瘤发生免疫逃逸的机制之一.     

表皮生长因子受体在卵巢癌中的表达

目的：为研究表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）与卵巢癌发生发展的关系。方法：采用ＡＢＣ免疫组化、原位杂交方法研究了ＥＧＦＲ在６０例卵巢肿瘤（包括３８例卵巢癌，１０例良性卵巢肿瘤，１２例交界性卵巢肿瘤）及１２例正常卵巢组织中的表达。结果：ＥＧＦＲ在卵巢癌、良性卵巢肿瘤、交界性肿瘤及正常卵巢组织四组中的免疫组化检出率分别为７６．３２％、４０％、６６．６７％和４１．６７％，除交界性肿瘤组外，后三组与卵巢癌组相比差异显著（Ｐ＜０．０５）。原位杂交结果显示ＥＧＦＲｍＲＮＡ在各组中的表达率分别为６５．７９％、２０．００％、３３．３３％和２５．００％，后三者与卵巢癌组间有显著差异（Ｐ＜０．０５）。结论：ＥＧＦＲ在卵巢癌中有较高水平的表达，表明ＥＧＦＲ在卵巢癌的发生发展中起着重要的作用。     

非经典HLA I类分子（HLA—G和HLA—E）在人肿瘤细胞系的表达及IFN—γ的调节作用

目的：探讨非经典HLA I类分子在人肿瘤细胞系的表达及IFN-γ的调节作用。方法：用RT-PCR法检测12种肿瘤细胞系和人脑胶质瘤组织及妊娠妇女滋养层组织标本HLA-G和HLA-E mRNA的表达。结果：人脑胶质瘤组织及妊娠妇女滋养层组织均有HLA-G和HLA-E mRNA的表达;12株肿瘤细胞中仅人T细胞淋巴瘤Karpas存在HLA-G3的mRNA表达,经IFN-γ处理后,Karpas出现HLA-G1/G5和HLA-G2/G4的表达,宫颈癌Hela细胞、黑色素瘤M21细胞和膀胱癌T24细胞出现HLA-G3 mRNA的表达;12株肿瘤细胞中有9株表达HLA-E mRNA。结论：肿瘤存在HLA-G和HLA-E mRNA的表达,IFN-γ可促进HLA-G mRNA的表达。肿瘤细胞HLA-G和HLA-E的表达可能是肿瘤逃避免疫系统监视的机制之一。     

WT1和VEGF-C在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的：探讨肾母细胞瘤基因（Wilm＇s tumor gene，WT1）与血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor C，VEGF-C）蛋白在上皮性卵巢癌中的表达、临床意义及二者的相关性。方法：采用免疫组织化学SP法检测50例卵巢上皮性癌、10例卵巢良性肿瘤和10例正常卵巢石蜡标本中WT1、VEGF-C的表达情况。结果：上皮性卵巢癌与卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织相比，WT1和VEGF-C阳性表达率都增加，差异有统计学意义（r=9．818，P〈0．01；X^2=7．061，P〈0．01）。WT1阳性表达与上皮性卵巢癌的病理分级及FIGO分期相关（P〈0．05），与病理类型呈极显著相关（P〈0．001），而与年龄及淋巴结转移无关（P〉0．05）。VEGF-C阳性表达与上皮性卵巢癌FIGO分期相关（P〈0．05），与淋巴结转移呈极显著相关（P〈0．001），与年龄、病理类型、病理分级无关（P〉0．05）。在上皮性卵巢癌中，WT1和VEGF—C阳性表达呈正相关（γ=0．342，P〈0．05）。结论：WT1在不同亚型上皮性卵巢癌中表达不同。WT1异常高表达可能是诊断卵巢癌的分子标志物。WT1和VEGF—C在卵巢痛的浸润转移中起促进作用，两者其同参与上皮性卵巢癌的发生、发展。     

肺癌病人自然杀伤细胞活性改变与HLA Ⅰ类无关联

目的研究发现控制自然杀伤(NK)细胞低活性的基因与HLAⅠ类基因相关联.在此基础上,检测肺癌病人NK细胞活性和HLAⅠ类抗原,以期发现肺癌的HLAⅠ类基因分布的特点及其与NK细胞活性的关系.方法采用国际标准的微量细胞毒分型方法对46例肺癌病人和34例正常人对照进行HLA-A、-B分型;采用乳酸脱氢酶释放法测定其NK细胞活性;数据的统计学处理采用t′检验及卡方检验或Fisher精确概率法.另外,46例肺癌病人与已知其单倍型的96例正常人进行了传统的疾病关联分析.结果发现肺癌病人的NK细胞活性(41.87±25.44)明显低于对照组(62.65±47.50),t′=2.32,P<0.05.肺癌病人NK细胞活性下降与HLA的型别分布无关,肺癌与HLA-A,-B抗原均无显著关联.结论肺癌的发生及其自然杀伤细胞活性下降与HLAⅠ类无关联.     

活化白细胞黏附分子在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义

 目的　研究活化白细胞黏附分子（ALCAM或CD166）在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义。方法　采用免疫组织化学EnVision二步法和图像分析技术检测56例卵巢恶性浆液性肿瘤、30例卵巢交界性浆液性肿瘤和10例卵巢良性浆液性肿瘤中CD166的表达情况,分析CD166表达与卵巢浆液性腺癌临床病理学指标的关系,以及与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达的相关性。结果　在卵巢浆液性恶性肿瘤、交界性肿瘤和良性肿瘤组织中CD166表达的阳性率分别为87.5 %（49／56）、56.7 %（17／30）和10.0 %（1／10）,三者之间比较差异均有统计学意义（χ2＝7.463、31.054、10.563,均P＜0.01）;CD166过表达与卵巢浆液性恶性肿瘤临床分期、病理学级别和淋巴结转移呈正相关（χ2＝41.205、Z＝-4.663、Z＝-2.981,均P＜0.01）;CD166在卵巢浆液性恶性肿瘤中的表达与ER、PR阳性表达呈负相关（χ2＝23.36、21.441,均P＜0.05）。结论　CD166在卵巢浆液性肿瘤中的表达水平明显上调,CD166可能在卵巢浆液性肿瘤的发生、发展中起重要作用。     

CB和MMP-2在上皮性卵巢癌中的表达及其相关性的研究

目的：探讨组织蛋白酶B（cathepsinB,CB）和基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinases-2,MMP-2）在上皮性卵巢癌中的表达及其相关性。方法：采用免疫组化法检测60例上皮性卵巢癌组织、20例卵巢良性肿瘤、20例交界性上皮性卵巢肿瘤以及10例正常卵巢组织中CB和MMP-2的表达情况。结果：CB和MMP-2在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、上皮性卵巢癌中表达水平呈明显上升趋势,CB和MMP-2在上皮性卵巢癌中的表达与组织病理分级、淋巴结转移均呈正相关,与临床分期、组织学分型无关。二者在上皮性卵巢癌中的表达呈正相关。结论：CB和MMP-2表达升高在上皮性卵巢癌的发生、分化、进展过程中起重要的作用,CB和MMP-2基因有可能成为治疗卵巢癌的新靶点.     

CB和MMP-2在上皮性卵巢癌中的表达及其相关性的研究

目的:探讨组织蛋白酶B(cathepsin B,CB)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)在上皮性卵巢癌中的表达及其相关性.方法:采用免疫组化法检测60例上皮性卵巢癌组织、20例卵巢良性肿瘤、20例交界性上皮性卵巢肿瘤以及10例正常卵巢组织中CB和MMP-2的表达情况.结果:CB和MMP-2在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、上皮性卵巢癌中表达水平呈明显上升趋势,CB和MMP-2在上皮性卵巢癌中的表达与组织病理分级、淋巴结转移均呈正相关,与临床分期、组织学分型无关.二者在上皮性卵巢癌中的表达呈正相关.结论:CB和MMP-2表达升高在上皮性卵巢癌的发生、分化、进展过程中起重要的作用,CB和MMP-2基因有可能成为治疗卵巢癌的新靶点     

DcR3在卵巢癌的表达及意义

[目的]探讨DcR3在卵巢上皮性良性及恶性肿瘤中的表达及其与卵巢癌临床病理特征的关系。[方法]采用免疫组织化学SP法检测106例卵巢上皮性肿瘤中DcR3和CA125的表达。[结果]DcR3在卵巢浆液性囊腺癌(71.0%)、卵巢子宫内膜样癌(44.4%)和卵巢透明细胞癌(83.3%)中出现过表达,并且与CA125的表达正相关(r=0.375,P=0.008)。在卵巢癌中,DcR3表达与患者年龄无相关性(P=0.067),与临床分期和组织分化水平具有相关性(P值分别为0.018、0.032)。[结论]DcR3在卵巢癌的发生发展中可能发挥着重要的作用,其在卵巢癌组织中的高表达,使其可能成为有效的治疗靶点。