血脑屏障ATP结合盒超家族转运蛋白与药物转运

血脑屏障ATP结合盒(ATP—bmding cassette，ABC)超家族转运蛋白对维护血脑屏障的完整性、保持脑内环境的稳定和药物转运等方面都起着重要作用。文章主要就ABC超家族转运蛋白，如P-糖蛋白、多药耐药蛋白和乳癌耐药蛋白在血脑屏障药物转运中的作用做了综述。     

血脑屏障ATP结合盒超家族转运蛋白与药物转运

血脑屏障ATP结合盒(ATP-bindingcassette,ABC)超家族转运蛋白对维护血脑屏障的完整性、保持脑内环境的稳定和药物转运等方面都起着重要作用。文章主要就ABC超家族转运蛋白,如P-糖蛋白、多药耐药蛋白和乳癌耐药蛋白在血脑屏障药物转运中的作用做了综述。     

ABCG2在肝细胞性肝癌组织和肝癌细胞株中的表达及意义

目的: 探讨干细胞标志物ABCG2在肝细胞性肝癌组织和肝癌细胞株中表达的意义.方法: 应用免疫组化SP方法检测ABCG2在30例肝细胞性肝癌组织和8例癌旁肝硬化组织中的表达、分布, 并采用细胞免疫荧光技术检测ABCG2在两种肝癌细胞株HepG2、PLC/PRF/5中的表达, 采用流式细胞技术测试出两种细胞株中ABCG2阳性细胞的比例.结果: 免疫组化中, ABCG2阳性染色定位于癌细胞胞膜, 部分病例胞质也有分布. 免疫组化显示ABCG2在肝细胞性肝癌组织和癌旁肝硬化组织中的表达阳性率分别为63.33%(19/30)和25%(2/8). ABCG2蛋白在HepG2、PLC/PRF/5这两个肝癌细胞株中均有表达, HepG2中, ABCG2阳性染色定位于细胞胞质中, 而在PLC/PRF/5中, ABCG2阳性染色定位于细胞胞质和细胞膜上. PLC/PRF/5细胞株中, 通过流式细胞仪能检测出表达ABCG2的细胞( P<0.05), 而在HepG2细胞株中, 通过流式细胞仪不能检测出表达ABCG2的细胞.结论: ABCG2在肝细胞性肝癌的发生发展过程中可能起着非常重要的作用, 有可能成为临床治疗肝细胞性肝癌的分子靶标.     

PTTG蛋白在急性白血病中的表达及意义

垂体肿瘤转化基因(PTTG)是近年来从垂体组织中分离的原癌基因,其在多种肿瘤组织及部分正常组织细胞内高度表达,对促进细胞增殖、转化和肿瘤发生有重要的作用。2003年12月至2004年7月,我们采用免疫细胞化学方法对53例急性白血病患者进行了PTTG基因表达检测,以探讨其临床意义,为急性白血病的诊断、疗效评价及预后估计提供参考指标。     

三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2与痛风/高尿酸血症

三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2 (ABCG2)是ABC转运蛋白超家族成员之一,编码基因位于4号染色体上,为定位于细胞膜的转运蛋白,在肝、肾、肠等组织广泛表达,具有转运尿酸的功能,其功能异常会导致尿酸排泄减少.目前已经发现,多种单基因多态性影响ABCG2的尿酸转运功能,从而引起高尿酸血症和痛风.所以研究ABCG2靶点药物意义重大,但仍需进一步研究.     

P-gp和ABCG2在食管鳞状细胞癌中的表达及临床病理意义

目的:研究肿瘤耐药相关基因P-gp和ABCG2在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床病理特征和预后的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测食管鳞状细胞癌患者76例及正常食管黏膜30例,观察肿瘤耐药相关基因P-gp和ABCG2的表达,同时回顾性研究了这些表达与食管鳞状细胞癌发生、浸润及转移等临床病理学参数的关系.结果:(1...     

ATP结合盒转运蛋白A1研究进展

动脉粥样硬化是心脑血管疾病的重要基础病理改变,而胆固醇在巨噬细胞内聚集和泡沫细胞形成是动脉粥样硬化的始动环节。ATP结合盒转运蛋白Al（ABCAl）是一种重要的胆固醇流出调节蛋白,能介导细胞内胆固醇逆向转运到细胞外,使之与载脂蛋白A-Ⅰ结合并包装形成高密度脂蛋白（HDL）的膜转运蛋白。因此,ABCAl是调节血浆HDL及细胞内胆固醇水平的重要膜蛋白,ABCAl的表达水平与动脉粥样硬化的发生关系密切。同时,细胞内脂质、核受体PPAR、LXR、RXR和细胞因子等对ABCAl蛋白表达具有凋控作用。本文将ABCAl研究进展作一综述。     

Bcl-2蛋白在成人急性白血病表达的临床意义

目的:检测Bcl-2蛋白在不同阶段成人急性白血病的表达分布,分析Bcl-2蛋白表达是否可以作为预测化疗反应的指标。方法:选择成人急性白血病患者骨髓标本72例,分3组:初治组18例,完全缓解(CR)组38例,复发组16例。正常对照组6例。以流式细胞仪和单克隆抗体检测Bcl-2蛋白表达,进行统计学分析。结果:①Bcl-2蛋白在初治组、CR组和复发组表达率分别为11.11%、18.42%、62.50%。复发组表达率显著高于初治组和CR组(均P<0.01),初治组和CR组表达率差异无统计学意义(P>0.05);②Bcl-2在急性髓细胞白血病和急性淋巴细胞白血病表达率分别是24.07%(13/54)和33.33%(6/18);两组差异无统计学意义(P>0.05);③Bcl-2蛋白表达阳性组与阴性组CR率分别是36.84%和77.36%(P<0.01)。结论:Bcl-2蛋白在成人急性白血病复发组高表达并且与CR率低相关。     

乳腺癌耐药蛋白在消化道肿瘤中的作用研究

乳腺癌耐药蛋白属于三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette superfamily G member 2, ABCG2),其作为药物排出泵,可以降低细胞内药物的浓度,保护细胞免受有毒物质的侵害.它保护正常细胞,但同时使肿瘤细胞对各种抗肿瘤药物产生耐药性,影响化疗效果.本文综述ABCG2的生理功能、表达影响因素以及与消化道肿瘤的关系与作用,为消化道肿瘤的临床基础研究提供参考.     

肺耐药蛋白在急性白血病中的表达及意义

目的 探讨急性白血病（AL）患者骨髓单个核细胞肺耐药蛋白（LRP）的表达及意义。方法 采用LRP单克隆抗体、流式细胞技术分别测定15例单纯缺铁性贫血患者（对照组）和65例AL患者（AL组）LRP的表达率。结果 LRP的表达率在初治和复发／难治急性淋巴细胞白血病（ALL）患者分别高于初治和复发／难治急性髓细胞白血病（AML）患者（P均〈0．05）;AML中M5亚型表达率高于M3亚型（P〈0．05）。初治及复发／难治LRP（＋）者缓解率明显低于LRP（-）者（P〈0．05）。结论 LRP的表达与AL患者临床预后密切相关,化疗前检测LRP表达率有助于个体化治疗和预测疗效。     

Clinical significance of the ABCB1 and ABCG2 gene expression levels in acute lymphoblastic leukemia

Objectives: Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a clonal disease that accounts for 20% of acute leukemias in adults. A high percentage of adult patients (ranging from 70 to 80%) reach complete remission; however, the 5-year survival rate is only 20–40%. One of the main obstacles to treatment success is the drug resistance of leukemic cells. Therefore, our research group analyzed the ABCB1 and ABCG2 gene expression levels in 61 patients diagnosed with ALL and assessed whether the levels affected the clinical parameters and 40-month survival rate.

Methods: The ABCB1 and ABCG2 gene expression levels were analyzed using real-time polymerase chain reaction in 61 patients diagnosed with ALL and 99 healthy donors as controls. The association between ABCB1 and ABCG2 gene expression levels and clinical variables was determined using the Chi-square test and Fisher’s exact test. Overall survival (OS) was determined using the Kaplan–Meier method.

Results: The results showed high ABCB1 and ABCG2 gene levels, which were 4.5 and 2.3 times the levels of healthy donors, respectively. A total of 52% of the study patients expressed high ABCB1 levels and were significantly associated with the high-risk patient group and a decreased 40-month survival rate of 78%. Only 49% of the patients expressed high ABCG2 gene levels. No association was found between the clinical parameters and the ABCG2 gene expression levels.

Conclusions: Early detection of ABCB1 gene expression levels could be important for the diagnosis and monitoring of ALL patients.     

结直肠癌发生过程中 ABCG2与氧化应激水平的相关性及其机制探讨

目的：探讨结直肠癌（CRC）发生过程中 ABCG2与氧化应激的相关性,并研究这一过程中可能涉及的 NF-κB 信号通路。方法54例 CRC 患者及35名正常人的血清,54例 CRC 患者癌组织及相应正常肠黏膜标本均取自南京大学医学院附属鼓楼医院（2013年2月到2013年8月）。相关检测试剂盒分别检测标本中抗氧化应激标志物超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）水平,氧化应激标志物脂质过氧化产物丙二醛（MDA）和 DNA 氧化损伤产物8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平。酶联免疫吸附法（ELISA）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-8（IL-8）水平。蛋白免疫印迹法检测组织中 ABCG2和核因子-κB（NF-κB）蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,CRC 患者血清中 SOD 和 GSH 水平下降（P ＜0．01）,MDA 和8-OHdG增加（P ＜0．05）;CRC 患者组织中 SOD 水平下降（P ＜0．01）,8-OHdG 水平升高（P ＜0．05）;CRC患者组织中 NF-κB、炎性反应因子 TNF-α及 IL-8水平升高（P ＜0．05）,ABCG2水平下降（P ＜0．01）。相关性分析显示,ABCG2、抗氧化应激标志物及氧化应激标志物、NF-κB 的水平之间存在一定的相关性（P ＜0．05）。结论ABCG2表达水平下降可能使有毒物质、炎性反应因子等在肠黏膜累积,导致氧化应激,进而促进 CRC 发生。此外,NF-κB 信号通路可能参与调控 CRC 的氧化应激水平,其机制有待进一步研究证实。     

Alterations in IRF1/IRF2 expression in acute myelogenous leukemia

The interferon response genes 1 and 2 have been shown to be involved in the regulation of differentiation and proliferation of cells of the myeloid series, with the former functioning as an anti-oncogene and the latter as an oncogene. In the study described here, the levels of expression of these two genes and the ratio of their expression were compared in AML and normal marrow. The ratio of gene expression was significantly less in AML marrow cells as compared to normal marrow cells [med ratio = 1.33 vs. 2.97, P = 0.003]. While the expression ratio was unaffected by the presence or absence of either ras or fms mutations, p53 mutations were associated with higher IRF1:IRF2 expression ratios that wt p53 genes [med = 1.701 vs. 1.135, P = 0.014]. Given the functional characteristics and the competitive nature of these two genes, it is possible that leukemic transformation is associated with a fall in IRF1:IRF2 ratios. Finally, the administration of IL4 can result in the normalization of the IRF1:IRF2 ratio in the marrow cells of some patients with AML.     

急性淋巴细胞白血病免疫分型的特点及其临床意义

目的:为了探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)各亚型免疫分型的特点及其临床意义。方法:采用CD45/SSC双参数散点图设门,应用三色流式细胞术,对81 例ALL的初诊患者骨髓标本进行免疫分型,并对其中45例进行核型分析。结果:①B细胞系列的ALL(B ALL)中CD19表达最常见(阳性率为100%),而T细胞系列的ALL(T ALL)中CD5和CD7表达阳性率最高,均为90%;B -ALL和T- ALL都存在抗原交叉表达的现象;两组患者的完全缓解(CR)率差异无统计学意义(P>0.05);②伴髓系抗原表达的急性淋巴细胞白血病(My+ALL)比较常见,本组达到39.5%,常累及B淋巴系统(占My+ ALL的84.4%);各髓系抗原中以CD13 表达阳性率最高;此类患者的CR率较高,儿童CR率为72.2%,成人为78.6%;③急性杂合性白血病(HAL)的发病率为19.8%,以髓系、B系共同表达者居多;并且CD34表达阳性率较高(81.3%),该类患者CR率较低(儿童和成人分别为50%和40%);④CD34在B ALL,My+ALL和HAL中表达阳性率较高,而T ALL中少见(P<0.05)。结论:免疫分型在诊断特殊类型的ALL(如HAL,My+ALL)中具有显著优势;CD19和CD5诊断B- ALL和T- ALL的灵敏度较好,但特异性不高,存在抗原交叉表达;CD34和髓系抗原的表达与CR率无相关性,但在HAL,CD34的表达与CR率成负相关。     

急性白血病BCL-2基因的表达及临床意义

目的：探讨急性白血病患者BCL-2基因的表达及临床意义。方法：应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测40例急性白血病患者细胞中BCL-2基因的表达。结果：BCL-2基因的表达水平与患者的年龄，性别，淋巴结肿大，肝脾肿大，出血，生化乳酸脱氢酶LDH，白血病分型及初治或复发难治等因素无关，但与患者骨髓中原幼细胞数呈正相关，除7例急性早幼粒细胞白血病患者外，BCL-2基因高表达患者完全缓解率（CR）低于低表达者。结论：BCL-2基因的表达对于预测白血病细胞耐药，判断预后，评估化疗反应及选择化疗方案均有十分重要的意义。