自发性高血压大鼠心脏NPY、CGRP、SP、VIP样神经纤维分布状况的免疫组织化学研究

目的了解自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心脏各部含神经肽Ｙ（ＮＰＹ）、含降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）、含Ｐ物质（ＳＰ）和含血管活性肠肽（ＶＩＰ）神经纤维的变化，探讨它们与某些心血管病的关系。方法对１０只ＳＨＲ大鼠及８只京都Ｗｉｓｔａｒ大鼠（ＷＫＹ）心脏各部四种肽能神经纤维进行了免疫组化ＡＢＣ法对比观察。结果ＳＨＲ大鼠心房肌、心室肌、冠状动脉系统和心瓣膜ＮＰＹ样神经纤维分布密度和膨体密度趋于增加，对心血管的支配增强。而ＣＧＲＰ样、ＳＰ样和ＶＩＰ样神经纤维分布密度和膨体密度趋于减低，对心血管的支配减弱。结论四种神经肽可能与高血压病及冠心病的发病机理有密切关系，可能参与心脏及其冠脉血管的生理调节和病理过程。     

自发性高血压大鼠心肌乳酸盐转运障碍

目的在离体心脏灌流模型及分离的心肌肌膜囊泡上，比较自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和对照（Ｗｉｓｔａｒ－ＫｙｏｔｏＷＫＹ）大鼠心肌Ｌ－１４Ｃ－乳酸盐的摄入，及心肌肌膜囊泡（ＳＬＶ）对乳酸盐转运的特征。方法应用１４Ｃ标记的乳酸盐，测定ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠心肌ＳＬＶ的乳酸盐的转运。结果ＳＨＲ心肌摄取乳酸盐的能力较ＷＫＹ大鼠明显降低（４．２１±０．３１ｖｓ５．７２±０．３３ｎｍｏｌ／ｍｇＷＷ／２ｍｉｎ，Ｐ＜０．０１），ＳＬＶ的乳酸盐跨膜转运呈时间－浓度依赖性，ＳＨＲ较ＷＫＹ大鼠ＳＬＶ乳酸盐最大转运速率降低３６％（Ｐ＜０．０１），心肌乳酸盐的摄入和ＳＬＶ的转运速率与心肌肥大程度呈负相关（ｒ＝－０．６７，Ｐ＜０．０５，ｒ＝－０．７３，Ｐ＜０．０５）。结论ＳＨＲ大鼠存在心肌乳酸转运障碍     

高血压大鼠血浆神经肽Y含量的变化及培哚普利干预的研究

研究自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血浆神经肽Ｙ（ＮＰＹ）含量的变化及培哚普利对血浆ＮＰＹ含量影响。方法用放免分析法测定Ｗｉｓｔａｒ－Ｋｙｏｔｏ大鼠（ＷＫＹ）、ＳＨＲ及培哚普利干预后ＳＨＲ、ＷＫＹ血浆ＮＰＹ的含量。结果ＳＨＲ血浆ＮＰＹ含量明显高于ＷＫＹ，并且ＳＨＲ血压的高低程度与血浆ＮＰＹ的含量正相关；培哚普利在降血压的同时伴有血浆ＮＰＹ含量的降低，并且对ＷＫＹ血浆ＮＰＹ的含量影响更甚。结论ＮＰＹ可能在高血压的发生、发展中起到重要作用，在培哚普利降血压作用中可能有血浆ＮＰＹ含量下降这一因素参与。     

血管平滑肌细胞的一氧化氮活性及精氨酸加压素对其调节与高血 …

以培养的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和正常对照大鼠（ＷＫＹ）血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）为模型，动态观察了精氨酸加压素（ＡＶＰ）的对动脉ＶＳＭＣ的一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性，一氧化氮（ＮＯ）合成的影响。结果表明：ＳＨＲ动脉ＶＳＭＣ的ＮＯＳ活性，ＮＯ含量明显低于ＷＫＹ（Ｐ〈０．０５）；ＡＶＰ对ＳＨＲ动脉ＶＳＭＣ的ＮＯＳ活性，ＮＯ合 有显著促进效应，同一浓度ＡＶＰ作用下ＳＨＲ及ＷＫＹ动脉，ＶＳＭＣ，ＷＫＹ     

高血压大鼠心脏肌凝蛋白重链mRNA表达和卡托普利的作用

目的：观察自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心肌肥厚时心脏α和β－肌凝蛋白重链（α－ＭＨＣ和β－ＭＨＣ）ｍＲＮＡ表达和卡托普利的保护作用。方法：１５周龄雄性ＳＨＲ口服卡托普利（１００ｍｇｋｇ－１／ｄ）１２周（ＣＡＰ组），同样年龄性别的ＳＨＲ（ＳＨＲ组）和Ｗｉｓｔａｒ－ｋｙｏｔｏ大鼠（ＷＫＹ组）不给药，在同样条件下喂养同样时间，通过称重法计算左室重量指数（ＬＶＩ），使用测微技术测量心肌细胞横径（ＴＤＭ），采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹技术检测左室α和β－ＭＨＣｍＲＮＡ水平。结果：（１）ＳＨＲ组ＬＶＩ和ＴＤＭ显著高于ＷＫＹ组；ＣＡＰ组上述指标显著低于ＳＨＲ组，而与ＷＫＹ组无显著差异；（２）ＳＨＲ组α－ＭＨＣｍＲＮＡ表达明显受抑，β－ＭＨＣｍＲＮＡ表达明显增加；卡托普利抑制α－ＭＨＣｍＲＮＡ水平降低，但不影响β－ＭＨＣｍＲＮＡ水平。结论：高血压肥厚心肌ＭＨＣ基因出现了异常表达，卡托普利可以防止这种现象的发生。     

血管平滑肌细胞的一氧化氮活性及精氨酸加压素对其调节与高血压发病关系的研究

以培养的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和正常对照大鼠（ＷＫＹ）血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）为模型，动态观察了精氨酸加压素（ＡＶＰ）对动脉ＶＳＭＣ的一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性、一氧化氮（ＮＯ）合成的影响。结果表明：ＳＨＲ动脉ＶＳＭＣ的ＮＯＳ活性、ＮＯ含量明显低于ＷＫＹ（Ｐ＜０．０５）；ＡＶＰ对ＳＨＲ动脉ＶＳＭＣ的ＮＯＳ活性、ＮＯ合成具有显著促进效应；同一浓度ＡＶＰ作用于ＳＨＲ及ＷＫＹ动脉ＶＳＭＣ，ＷＫＹ的ＮＯＳ活性及ＮＯ含量显著高于ＳＨＲ（Ｐ＜０．０１）；ＡＶＰ作用后，动脉ＶＳＭＣ的ＮＯＳ活性与ＮＯ含量呈显著正相关。提示ＳＨＲ动脉ＶＳＭＣ的ＮＯＳ－ＮＯ系统可能功能不良；ＡＶＰ可能通过ＮＯＳ－ＮＯ途径参与高血压病的发生和发展。     

自发性高血压大鼠降钙素基因相关肽水平观察

目的探讨降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）在高血压的发生、发展中的病理生理意义。方法采用放射免疫分析法测定常压大鼠（ＷＫＹ）和自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血浆、脑脊液、脑及主动脉血管中ＣＧＲＰ含量。结果ＳＨＲ血浆ＣＧＲＰ水平（３５．５±７．２５ｎｇ／Ｌ）较ＷＫＹ大鼠（４９．６±１０．３ｎｇ／Ｌ）显著降低（Ｐ＜０．０１）；脑脊液中含量分别为４８．７±９．４与５０．３±１０．５ｎｇ／Ｌ，两者差异无显著性（Ｐ＞０．０５）；ＳＨＲ脑、主动脉血管组织ＣＧＲＰ含量分别为１０３．０±１７．４，６９．３±１９．３ｎｇ／ｇ，较ＷＫＹ大鼠（６２．３±１５．８，３１．３±２４．４ｎｇ／ｇ）显著升高（Ｐ＜０．００１；Ｐ＜０．００５）。结论ＳＨＲ体内ＣＧＲＰ水平的变化可能与高血压的发生、发展有关     

高血压大鼠心脏和血管丝裂素活化蛋白激酶与磷酸酶—1的表达

目的：探讨ＡＭＰＫ与ＭＫＰ－１在高血压心血管重塑中的可能作用。方法：应用Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔ的方法观察了自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）及ＷＫＹ大鼠心脏和血管丝裂素活化蛋白激酶及丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶表达的改变。结果：（１）ＷＫＹ大鼠心脏中未见有线裂活化蛋白激酶的表达,而ＳＨＲ心脏中检测到了丝裂素活化蛋白激酶的表达;并后ＳＨＲ血管中丝裂素活化蛋白激酶的表达较ＷＫＹ大鼠增强９０％（Ｐ〈０．０１）;（２）ＳＨＲ心脏及血管中丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶－１的表达较ＷＫＹ大鼠分别降低５３％及４５％（Ｐ均〈０．０１）。结论：ＳＨＲ心脏和血管重塑的发生除与丝裂素活化蛋白激酶表达增强有关外,可能还与丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶－１的表达下降有关。     

冠心病血浆神经肽Y,降钙素基因相关肽,P物质,脑啡肽及神经降？…

目的 探讨冠心病（ＣＨＤ）患者血浆５种神经肽（ＮＰ），即神经肽Ｙ（ＮＰＹ）、降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）、Ｐ物质（ＳＰ）、脑啡肽（ＥＮＫ）及神经降压肽（ＮＴ）的含量在ＣＨＤ发病中的临床意义。方法 选择符合ＷＨＯ诊断标准的急性心肌梗死（ＡＭＩ）２０例，心绞痛（ＡＰ）３０例，应用放射免疫法动态观察血浆５种ＮＰ的含量变化，并以３０例正常人作对照。结果 ＡＭＩ组发病第１天５种ＮＰ与正常对照 比较差异非常显     

苯那普利对自发性高血压大鼠神经肽Y含量的影响

目的为探讨苯那普利对自发性高血压大鼠神经肽Ｙ（ＮＰＹ）含量的影响及其与高血压治疗的关系。方法本文选择了自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）１６只,每８只为一组分成Ａ、Ｂ两组。Ａ组应用苯那普利进行治疗;Ｂ组作为对照组,用生理盐水治疗,４周后分别测定其血压,并测定其血浆以及重要器官组织中神经肽Ｙ的含量。结果Ａ组血压显著低于Ｂ组（Ｐ＜０．０１）。Ａ组血浆ＮＰＹ含量与Ｂ组比较显著降低（Ｐ＜０．０５）;ＮＰＹ在Ａ组的肝、肺及肾组织中的含量也明显低于Ｂ组（Ｐ分别＜０．０５,＜０．０５,＜０．０１）;而心、脑组织中ＮＰＹ略有降低,但无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论苯那普利对自发性高血压大鼠体内ＮＰＹ含量变化的影响,可能与其治疗作用有关。     

自发性高血压大鼠压力反射敏感性与血压变异性的关系

目的研究自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）动脉血压变异性（ＢＰＶ）和压力反射敏感性（ＢＲＳ）的改变及二者间相关性。方法清醒、自由活动状态下测定ＳＨＲ及对照ＷＫＹ大鼠２４小时收缩压（ＳＢＰ）、舒张压（ＤＢＰ）、心率（ＨＲ）及其各自变异性的改变；单次静脉注射去氧肾上腺素（５μｇ／ｋｇ）以测定压力反射对心率的控制功能（ＢＲＳＨＲ）；化学切除自主神经阻断压力反射传出通路后，比较静注去氧肾上腺素后的升压曲线下面积差异，测定压力反射对血压的控制功能（ＢＲＳＢＰ）。结果ＳＨＲ的血压及血压变异性显著高于ＷＫＹ大鼠，ＢＲＳ明显降低；ＢＲＳ与ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠的ＢＰＶ呈负相关，其中ＢＲＳＢＰ与ＢＰＶ的相关系数高于ＢＲＳＨＲ与ＢＰＶ的相关系数；ＢＲＳＨＲ或ＢＲＳＢＰ与心率及心率变异性间均无相关性。结论压力反射敏感性与血压变异性间呈负相关关系，其中ＢＲＳＢＰ为反映压力反射功能的较敏感指标。     

短期氟伐他汀治疗对自发性高血压大鼠阻力血管肥厚的影响

目的探讨氟伐他汀（一种ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂）对自发性高血压大鼠阻力血管结构和血压进程的影响。方法１４只８周龄雄性ＳＨＲ大鼠，氟伐他汀２０ｍｇｋｇ－１ｄ－１灌胃，作为治疗组（ＳＨＲｆｌｕ），同周龄、同性别给于安慰剂的ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠作对照组。用计算机图象分析计算血管壁腔比，以观察三组大鼠肠系膜动脉三级分支及主动脉结构变化。结果８周后，氟伐他汀治疗组（ＳＨＲｆｌｕ）收缩压比对照组（ＳＨＲ）平均下降了２１ｍｍＨｇ（１９１±１３ｍｍＨｇｖｓ２１２±８ｍｍＨｇ，Ｐ＜０．０５）。ＳＨＲｆｌｕ肠系膜动脉三级分支比ＳＨＲ的血管壁薄，管腔大，血管的壁腔比显著小于未治疗的ＳＨＲ（Ｐ＜０．０５）。结论短期氟伐他汀治疗，抑制了ＳＨＲ大鼠血压发展过程中伴随的血管壁肥厚现象，延缓了ＳＨＲ大鼠高血压的进程。     

不同龄SHR心肌细胞内Ca~（2＋）及心肌组织NE含量的变化

采用荧光探针结合计算机图像处理技术测定幼年、成年、老年ＳＨＲ心肌单细胞内游离Ｃａ~（２＋）浓度，采用高压液相色谱法测定幼年、成年、老年ＳＨＫ心肌去甲肾上腺素（ＮＥ）含量。结果显示随着年龄增加，ＳＨＲ心肌细胞内游离Ｃａ~（２＋）增加，而心肌组织ＮＥ含量下降。与老年ＷＫＹ大鼠比较，老年ＳＨＲ心肌细胞内Ｃａ（２＋）含量较高（Ｐ＜０．０１），而其心肌组织ＮＥ含量却较少（Ｐ＜０．０５）。本研究提示心肌组织ＮＥ与ＳＨＲ的血压升高及心肌细胞内游离Ｃａ~（２＋）增多无直接关系。＊Ｐ＜０．０１，ａ．ｖｓ．ＳＨＲ２ｍ，ｂ．ｖｓＳＨＲ６ｍ，ｃ．ｖｓ．ＳＨＲ１２ｍ３不同年龄阶段ＳＨＲ心肌组织ＮＥ含量ＳＨＲ的年龄越大，其心肌组织ＮＥ的含量越少，各年龄组之间均有显著差异（Ｐ＜０．０１）。与老年ＷＫＹ大鼠比较．老年ＳＨＲ是心肌组织ＮＥ含量明显降低（Ｐ＜０．０５）（Ｆｉｇ３）。Ｆｉｇ３ＮＥｃｏｎｔｅｎｔｓｉｎｃａｒｄｉａｃｔｉｓｓｕｅｓＩｎＳＨＲｓｏｆｖａｒｉｏｕｓａｇｅｓａｎｄｅｌｄｅｒＷＫＹｒａｔｓ：Ｐ＜０．０５．＊：Ｐ＜０．０１，ａ．ｖｓ．ＳＨＲ２ｍ，ｂ．ｖｓＳＨＲ６ｍ．ｃ．ｖｓＳＨＲ１２ｍ．ＤＩＳＣＵＳＳＩＯＮＦｕｒａ－２能选择性地     

神经肽Y对肝硬化大鼠血流动力学及水钠代谢的影响

近年来，人们发现神经肽Ｙ（ＮＰＹ）与肝脏疾病有密切关系［１，２］。正常肝组织中ＮＰＹ阳性神经纤维分布于门脉系统周围，在肝小叶中ＮＰＹ阳性神经纤维沿肝窦状隙行走，肝硬化时肝纤维化间隔中ＮＰＹ神经纤维显著增多，说明ＮＰＹ神经纤维的改变与肝硬化时病理生理变化有关［２］。本实验测定了肝硬化大鼠血浆和组织中ＮＰＹ的含量，并对其含量变化及对血流动力学和水钠代谢的影响进行了探讨。 １．材料与方迭：（１）动物分组及肝硬化模型的建立：健康雄性ＳＤ大鼠随机分为肝硬化组和假手术组，肝硬化组采用胆管结扎的方活建立模型。…     

自发性高血压大鼠高血压形成前期血管平滑肌细胞增殖和肾素-血管紧张素系统的关系

通过体外培养３周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）胸主动脉血管平滑肌细胞（ＡＳＭＣ），探讨ＳＨＲ高血压形成前期ＡＳＭＣ是否存在异常增殖，以及与循环、血管局部血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）的关系。结果表明：３周龄ＳＨＲＡＳＭＣ肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）处于高功能状态，合成ＡｎｇⅡ、ＡＣＥ，分泌ＡｎｇⅡ的量比ＷＫＹ高（Ｐ＜０．０５），并呈现异常增殖，３Ｈ－ＴｄＲ参入增加，倍增时间（ＤＴ）缩短（Ｐ＜０．０１）。血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）卡托普利、ＡｎｇⅡ受体拮抗剂Ｓａｒａｌａｓｉｎ长期干预可通过抑制ＳＨＲＡＳＭＣＡｎｇⅡ生成或阻断ＡｎｇⅡ的作用进而抑制其异常增殖。而ＷＫＹ血浆ＡｎｇⅡ、ＡＣＥ活性反比ＳＨＲ高（Ｐ＜０．０１）。说明：血管局部ＲＡＳ处于高功能状态对ＳＨＲ高血压前期ＡＳＭＣ异常增殖起重要作用，而循环ＲＡＳ则不起作用。     

SHR血管平滑肌PDGF—A链,TGFβ1及其受体mRNA表达的研究

目的：在自发型高血压和正常血压的Ｖｉｓｔａｒ－ｋｙｏｔｏ大鼠血管壁平滑肌细胞（ＳＨＲ－ＶＳＭＣ和ＷＫＹ－ＶＳＭＣ）,比较几种内源性生长因子及它们受体的表达水平,从ＶＳＭＣ自分泌和旁分泌产生骨源性生长因子的角度,阐述ＳＨＲ－ＶＳＭＣ和ＷＫＹ－ＶＳＭＣ的差异。方法：以定量ＲＴ－ＰＣＲ技术,在二株系ＶＳＭＣ,检测长型ＰＤＧＦ－Ａ ,ＴＧＦβ１及它的受体ｍＲＮＡ的表达水平。结果：（１）在ＳＨＲ－ＶＳＭＣ,     

卒中易感型自发性高血压大鼠血管平滑肌收缩装置对Ca2＋敏感性变化的研究

目的比较卒中易感型自发性高血压大鼠（ＳＨＲｓｐ）与常压（Ｗｉｓｔａｒ）大鼠基底动脉（ＢＡ）和尾动脉（ＣＡ）平滑肌收缩装置对Ｃａ２＋敏感性（以ｐＣａ５０表示）的差异。方法采用血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）膜化学高通透技术并结合细胞钙钳制技术，使上述血管肌条（环）平滑肌细胞膜具有高通透性，并使胞内Ｃａ２＋固定于一定水平，然后制作神经鞘氨醇（ｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅ）预温浴后的肌条（环）ｐＣａ－张力曲线，比较ＳＨＲｓｐ和Ｗｉｓｔａｒ大鼠ＢＡ和ＣＡ平滑肌在不同处理时的ｐＣａ５０值。结果不论ＳＨＲｓｐ或Ｗｉｓ－ｔａｒ大鼠，ＢＡ平滑肌收缩装置对Ｃａ２＋的敏感性均高于ＣＡ（Ｐ＜０．００５）。ＳＨＰｓｐ的ＢＡ和ＣＡ平滑肌收缩装置对Ｃａ２＋的敏感性均高于Ｗｉｓｔａｒ大鼠的相应血管（Ｐ＜０．００５）。蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）抑制剂Ｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅ可使ＳＨＲｓｐＣＡ平滑肌ｐＣａ－张力曲线右移，但不能使ＳＨＲｓｐＣＡ平滑肌ｐＣａ－张力曲线右移，甚至轻微左移。结论ＳＨＲｓｐＢＡ和ＣＡ平滑肌收缩装置对Ｃａ２＋的敏感性均高于Ｗｉｓｔａｒ大鼠，ＰＫＣ在这种Ｃａ２＋敏感性变化中所起的作用在ＢＡ和ＣＡ可能不同     

原发性高血压患者血浆中6种神经肽含量的变化

目前已发现的５０余种神经肽中,许多与心血管系统的生理功能密切相关,对心血管疾病的发生、发展具有重要的影响。本研究旨在探讨神经肽Ｙ（ＮＰＹ）、降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）、Ｐ物质（ＳＰ）、脑啡肽（ＥＮＫ）、神经降压肽（ＮＴ）及血管活性肠肽（ＶＩＰ）等６...     

血管紧张素II促高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖机制的研究

本工作以培养的正常血压ＷＫＹ大鼠主动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）为对照，探讨血管紧张素ＩＩ（ＡｎｇＩＩ）对培养的ＳＨＲ ＡＳＭＣ促增殖的机制。结果表明：ＡｎｇＩＩ（１０＾－９￣１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ）对ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠的ＡＳＭＣ均有促增殖作用且随剂量增加其作用加强，但对ＳＨＲ ＡＳＭＣ的促增殖效应明显高于ＷＫＹ大鼠。应用碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）单克隆抗体（Ａ－ｂＦＧＦ）和反义ｂＦＧＦｍＲ－Ｎ     

高血压病患者血浆5种神经肽水平的临床研究

目的探讨高血压病患者血浆５种神经肽：〔神经肽Ｙ（ＮＰＹ）、降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）、Ｐ物质（ＳＰ）、脑啡肽（ＥＮＫ）及神经降压肽（ＮＴ）〕的水平在高血压病发病中的临床意义。方法用放射免疫分析法测定３０例高血压病患者血浆５种神经肽的水平；并与３０例正常对照组比较。结果３０例高血压病组血浆ＮＰＹ、ＣＧＲＰ、ＳＰ、ＥＮＫ、ＮＴ水平与各自的正常对照组比较差异均非常显著（Ｐ＜０．００１）。结论５种神经肽均参与了高血压病的发病机理及病理生理过程；５种神经肽水平与高血压病严重程度密切相关