2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸的合成

金刚烷甲酮(2)经高锰酸钾两步氧化制得糖尿病药物沙格列汀中间体2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸,总收率为74.7％:氧化条件①以溴化四丁铵为相转移催化剂,高锰酸钾与2投料摩尔比2.05∶1,反应温度50～55℃、pH12～13;②续加1.2当量的高锰酸钾,温度40～45℃,pH8～9.     

2-〔4(s)-4-酚胺基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃甲酸钠类化合物的合成

以L-丝氨酸和α-酮戊二酸为原料,采用三条合成路线,经6～8步反应,合成8个目标化合物。其部份中间体的结构经IR,PMR,MS及元素分析证实。产物的结构也经IR及PMR证实。体外抑菌试验表明,TM7和TM8显示较强的广谱抑菌活性,TM6则具有中等强度。TM2和TM3对金葡菌也有一定活性。     

2-(2-芳基)乙基苯甲酸的合成

以邻氰基氯苄为原料,与苯甲醛或2-噻吩甲醛经Wittig-Horner反应、水解及氢化反应制得2-(2-苯乙基)苯甲酸或2-(2-噻吩基)乙基苯甲酸,总收率分别约64%和60%。     

N-(3-甲基-1-吡咯烷基)-1-丁酮基-苯丙酰胺的合成研究

目的:合成心血管疾病新治疗靶点小分子白介素1受体/髓样分化蛋白88-TIR(Toll/IL-1receptor)(IL-1R/MyD88-TIR)拟似物N-(3-甲基-1-吡咯烷基)-1-丁酮基-苯丙酰胺。方法:以N-叔丁氧羰基-L-缬氨酸羟基琥珀酰亚胺酯为原料,先合成3-甲基-2-叔丁氧羰氨基-1-吡咯烷基-1-丁酮,再合成N-(3-甲基-1-吡咯烷基)-1-丁酮基-苯丙酰胺,产物结构经核磁共振(NMR)和质谱(MS)确证。结果:通过2步反应合成了N-(3-甲基-1-吡咯烷基)-1-丁酮基-苯丙酰胺,反应总收率为81.1%,产物结构经NMR和MS证实为目标化合物。结论:该反应条件温和,操作方便,收率较高。     

N-(3-甲基-1-吡咯烷基)-1-丁酮基-乙酰胺的合成研究

以BOC-L-缬氨酸羟基琥珀酰亚胺酯为原料,两步反应合成IL-1R/MyD88-TIR拟似物N-(3-甲基-1-吡咯烷基)-1-丁酮基-乙酰胺,该反应条件温和,操作方便,收率较高,产物结构经NMR和MS得到了确证.     

1-(2-甲酰氢乙基)-5-甲酰胺基吡唑的合成

目的: 研究1-(2-甲酰氧乙基)-5-甲酰胺基吡唑的合成方法.方法: 以氯乙醇和水合肼为原料,经5步反应合成出硫酸头孢噻利关键中间体1-(2-甲酰氧乙基)-5-甲酰胺基吡唑.结果: 总收率为33.7%.结论: 本法操作简便,适合工业化生产.     

2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-乙醛酸的合成

金刚烷经相继甲酸化、酰氯化后与丙二酸二乙酯乙氧基镁反应,得到1-金刚烷甲酰基丙二酸二乙酯,再经水解脱羧、高锰酸钾氧化得到沙克列汀中间体2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-乙醛酸,总收率约28%。     

6-(4-(1-羧乙基)苯基)-5-氧代己酸的合成工艺改进研究

目的对6-(4-(1-羧乙基)苯基)-5-氧代己酸的合成工艺条件进行优化。方法以洛索洛芬为原料,通过取代、氧化、水解、再氧化反应得到目标化合物6-(4-(1-羧乙基)苯基)-5-氧代己酸。结果合成了目标化合物,经MS、1H-NMR确证了结构,质量分数为97%,本合成工艺的总收率为21.2%。结论合成了一种洛索洛芬的杂质,可作为洛索洛芬原料药质量控制的杂质对照品。     

1-[2-(N-甲基)氨基-2-(2,4-二氯苯基)乙基]-1H-1,2,4-三唑化合物的合成

目的：改进1－[2-（N－甲基）氨基－2－（2,4－二氯苯基）乙基]-1H-1,2,4-三唑的合成方法,降低成本,提高收率,方法：以2－氯－1－（2,4－二氯苯基）乙酮为原料,经三唑烷基化与甲胺反应生成酮亚胺后还原（A法）,或与N－甲基甲酰胺进行Leukart反应（B法）,结果：A和B两种方法制得目标化合物的收率分别为57．6％和63．2％。结论：A和B两种方法原料易得,反应简便,降低了成本,提高了收率。     

(S)-(一)-α-α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的合成

以 L-谷氨酸为原料经分子内脱水、酯化、格氏反应和 LiAlH_4还原,制备了重要手性助剂(S)-(?)-α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇,总收率59%。     

2-(氨基)乙基甲基砜盐酸盐的合成

甲基亚磺酸锌二水合物(2)与环氧乙烷经开环、氯代、取代及水解反应制得2-(氨基)乙基甲基砜盐酸盐(1),总收率50%。2或甲基亚磺酸钠与N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺经取代和水解反应也可制得1,总收率68%或79%。     

(Z)-4-烷基硫基-5-烷基硫基次甲基-1-芳基-3-羟基吡咯酮类化合物的合成及升高白细胞活性研究

目的设计合成一系列(Z)-4-烷基硫基-5-烷基硫基次甲基-1-芳基-3-羟基吡咯酮类化合物,并测定其体内升高白细胞活性。方法以1,3-二氯丙酮为起始原料,与烷基硫醇发生取代反应,再与相应的芳香氨基化合物反应生成席夫碱,使用草酰氯关环,最后与酰氯衍生物酯化得到目标化合物。以赛格力(G-CSF)为阳性对照药物,考察所合成化合物的升高白细胞活性,活性数据以白细胞数和嗜中性粒细胞百分比为依据,同时以小鼠的状态作为初步判断毒性的依据。结果与结论共合成了18个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、MS谱确证。活性测试结果表明,化合物Ⅰ5、Ⅰ16的活性与阳性药相当,具有显著升高白细胞活性。     

(S)-2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸的合成

以呋喃为原料，经乙酰化、肟重排、肟化合成(S)-2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸。总收率达34％。     

吡咯-2-硫代甲酰胺的简易合成方法

目的：改进制备吡咯-2-硫代甲酰胺的方法。方法：以硫氰酸钾、氯甲酸乙酯和吡咯为原料经亲电取代，水解等反应合成制备目标产物。结果：该方法工艺简单，后处理方便，且产率高，反应条件温和。结论：该合成路线易于工业化生产。     

2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(Z)-羟亚胺基乙酸的合成

以乙酰乙酸甲酯为原料,经亚硝化,硫酰氯氯化,环合,水解,精制五步反应制备了2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(Z)-羟亚胺基乙酸,总收率38.8%。本品是合成头孢克肟、头孢他啶、头孢地尼等的重要中间体。     

2-(1-咪唑基)乙酸的新法合成

唑来膦酸 ( zoledronic acid)可用于治疗由肿瘤引起的高血钙症和恶性骨转移瘤。自 2 0 0 1年在日本和欧洲获准上市后 ,现已在全球 40多个国家上市。近期临床试验结果表明本品还具有良好的抗骨质疏松作用。2 - ( 1 -咪唑基 )乙酸 ( 1 )是制备唑来膦酸的关键中间体 ,其合成已有多     

9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤及其口服前药阿地福韦双特戊酰氧甲酯的合成

报道了开环核苷酸类化合物 9 (2 膦酰甲氧乙基 )腺嘌呤 (PMEA)及其口服前药阿地福韦双特戊酰氧甲酯 (adefovirdipivoxil)的合成 ,并对文献报道的路线进行了改进 ,使制备方法更便捷 ,便于大量制备     

1H-吡咯-2(5H)-酮类化合物的合成及生物活性

目的研究5位连有取代苯基的1H-吡咯-2(5H)-酮类化合物生物活性。方法在吡咯酮的5位引入各种取代苯基,合成出目标化合物,所有化合物1H NMR和MS等谱确证;通过荧光偏振法测定化合物对蛋白的抑制常数Ki。结果所有13个目标化合物都能抑制蛋白的结合,其中化合物4e的Ki达到阳性对照药的5倍。结论 5位苯环的取代基团对活性影响很大,吸电子基团取代活性高于亲电子基团,其中硝基取代活性最强。     

(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷磺酸的合成

目的:以L-苏氨酸为起始原料,合成(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷磺酸。方法:以L-苏氨酸为原料,经氨基保护,N-酰化,羟基保护,磺化,环合,脱保护6步反应,制得(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁基磺酸。结果:目标化合物经熔点测定,收率12.92%.结论:该法操作简洁,设备条件不苛刻,收率较佳。     

2-(2-甲氧苯氧)乙胺的合成

2-(2-甲氧苯氧)乙胺是合成某些β-受体阻断剂的重要中间体。我们探讨了几种不同的制备途径,发现将愈创木酚与1,2-二氯乙烷(或1,2-二溴乙烷)反应的单取代卤代物转化为叠氮化物,通过催化氢化,可以获得产率高,纯度好的伯胺。目标物也可以通过Gabriel反应或通过相应睛的还原制得,但是叠氮化合物途径是一条经济而安全的路线。