尼群的平、间硝苯吡啶及其油剂降压特点的研究

用肾动脉狭窄观察大鼠形成高血压过程,血压稳步上升,到40～47天达稳定状态。尼群的平降压峰值为4～6h,高血压动物长期给药(一个月)后24h仍使血压降低原水平16％。尼群的平降压作用较间硝苯吡啶弱,前者降低原水平33.4％,后者39.1％,二者比较F值为9.79,P<0.01。二者用油剂20mg/kg im,隔天或三天给药一次,降压作用显著持久,均可持续48～72h之久。     

间硝苯啶的急性及慢性降压作用

给成年SHRsp分别ip间硝苯啶2.5,5及10mg·kg^-1后昀显著降低血压,1h达高峰,分别维持2～4,6～8及12h。降压幅度及维持时间均大于等剂量的硝苯啶。慢性实验分别用间硝苯啶10及30mg·kg^-1·d^-1po给药4周,治疗后降压作用比溶媒对照组强,但与等量硝苯啶无明显差异。     

硝苯吡啶和间硝苯啶扩血管降压作用的比较

本实验比较了硝苯吡啶与间硝苯啶的降压作用与持续时间、血流动力学效应及光稳定性。结果表明,二者均具有明显的扩血管降压作用。硝苯吡啶和间硝苯啶引起麻醉大鼠血压下降的ED_(50)分别为0.25±0.13和0.20±0.07μmol/kg;iv 50μg/kg其作用持续时间为68±48和58±30min;间硝苯啶对光稳定,而硝苯吡啶曝光3h则丧失降压活性。     

间硝苯啶对兔和肾型高血压大鼠肺动脉的钙拮抗作用

间硝苯啶（ｍ－Ｎｉｆ）和硝苯啶（Ｎｉｆ）对氯化钙所致正常家兔肺动脉环呈非竞争拮抗作用，ＰＤ＇２分别为６．１４和５．９８。松弛兔肺动脉环收缩的ＩＣ５０分别为０．９３μｍｏｌ·Ｌ－１和１．１３μｍｏｌ·Ｌ－１。肾型高血压大鼠肺动脉和主动脉对氯化钾的收缩反应明显增高（Ｐ＜０．０１），ｍ－Ｎｉｆ和Ｎｉｆ松弛未经治疗高血压大鼠肺动脉和主动脉的ＩＣ５０明显低于正常大鼠，而松弛经治疗高血压大鼠肺动脉和主动脉的ＩＣ５０与正常大鼠比较无差异。提示：ｍ－Ｎｉｆ与Ｎｉｆ作用相似，ｍ－Ｎｉｆ和Ｎｉｆ对未经治疗高血压大鼠肺动脉和主动脉的松弛作用明显增大，而对经治疗高血压大鼠肺动脉和主动脉的松弛作用接近正常。     

间硝苯啶与硝苯啶对急性心肌缺血大鼠左心室舒张功能的影响

结扎大鼠冠脉引起T值延长,-dP/dt_(max)和-dP/dt_(max)·LVSP~(-1)降低、LVEDP抬高等心肌舒张功能降低的改变。预先分别iv M-Nif,Nif 15μg/kg均能不同程度地改善急性缺血心肌的舒张功能,其中M-Nif作用较强。此外,iv M-Nif尚有一过性增强舒张功能的作用。     

间硝苯吡啶与硝苯吡啶对离体心脏、血管钙拮抗作用的比较性研究

M-Nif对离体豚鼠左心房的钙拮抗作用PD_2~′=7.05较Nif PD_2~′=7.19弱,抑制心肌的IC_(50)=7.5×10~(-8)M亦较Nif IC_(50)=2.9×10~(-6)M弱2.6倍。在离体猪冠脉条实验中M-Nif PD_2~′=7.06,Nif PD_2~′=6.88,前者稍强,前者抑制血管的作用IC_(50)=6.166×10~(-7)M亦强于后者IC_(50)=7.02×10~(-7)M 114倍,Nif扩张血管作用较抑制心肌作用强10倍,提示M-Nif扩张血管与抑制心肌的宽度更大,对治疗心力衰竭、降压将更有利。     

硝苯啶与复方卡托普利舌下含服快速降压作用的对比观察

采用一次舌下含服硝苯啶或复方卡托普利,观察其快速降压作用。结果表明硝苯啶和复方卡托普利均有书速降压作用,含药前后比较P&;lt;0.001。尤其是硝苯啶作用更迅速,含药后5min即起效。10min达到理想水平,舒张压下降2.0KPa以上。本方法简单易行,病人容易接受,既能起到快速降压的作用,又减轻了病人的经济负担。因此可作为高血压急症抢救中快速降压的首选方法,尤其是在基层卫生单位更为实用。     

间硝苯吡啶与硝苯吡啶对离体心脏、血管钙拮抗作用的比较性研究

M-Nif对离体豚鼠左心房的钙拮抗作用PD₂′=7.05较Nif PD₂′=7.19弱,抑制心肌的IC₅₀=7.5×10^-8M亦较Nif IC₅₀=2.9×10^-6M弱2.6倍。在离体猪冠脉条实验中M-Nif PD₂′=7.06,Nif PD₂′=6.88,前者稍强,前者抑制血管的作用IC₅₀=6.166×10^-7M亦强于后者IC₅₀=7.02×10^-7M 114倍,Nif扩张血管作用较抑制心肌作用强10倍,提示M-Nif扩张血管与抑制心肌的宽度更大,对治疗心力衰竭、降压将更有利。     

邻氯间硝苯啶的合成

据报道,邻氯间硝苯啶[2,6-二甲基-4-(2-氯-3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸二甲酯,1]与血管舒张感受器有较好的亲和性,是有希望的血管扩张剂。本文     

间硝苯啶与美托洛尔合用对兔血液动力学的影响

用阻抗法测定间硝苯啶(m-Nif)和美托洛尔(Met)对清醒兔血液动学力的影响。m-Nifiv(20μg/kg)或十二指肠给药(0.25 mg/kg)可增加心脏指数、降低总外周阻力及血压,而对心率无影响。m-Nif与等量或5倍量Met合用时,可减慢心率,并保持m-Nif的上述作用。m-Nif与两种剂量Met合用的作用差别是后者心率减慢更为明显。结果提示,m-Nif与小剂量Met合用是可取的,尤其在高血压和冠心病伴有心率增快的患者是有利的。     

硝苯吡啶对兔输卵管活动和卵子运行的影响

钙道阻断剂硝苯吡啶(NIF)可明显延缓卵子在兔输卵管内的运行速度。在HCG处理的麻醉兔,NIF抑制输卵管的自发收缩,并说明减弱去甲肾上腺素(NA)和15-甲基PGF_2α所致输卵管腔内压升高和电活动增强。在离体兔输卵管环肌标本,NIF能明显压低NA使峡部和壶腹部环肌张力提高的浓度—反应曲线。以上提示NIF延缓兔卵子运行可能与其阻断钙通道,抑制平滑肌收缩和/或降低输卵管平滑肌对内源性NA和PGF_2α的反应性有关。     

硝苯吡啶、阿斯匹林及两者并用对大鼠急性心肌缺血的保护作用

应用垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血模型观察了硝苯吡啶、阿斯匹林及两者并用抗心肌缺血作用。结果表明:20%乙醇(2 ml/kg)、硝苯吡啶(0.05mg/kg)、阿斯匹林(0.025mg/kg)对大鼠缺血性心电图各项指标均无明显影响。硝苯吡啶(0.1mg/kg)、阿斯匹林(0.05mg/kg)及阿斯匹林加硝苯吡啶(o.o25+o.05mg/kg)均能显著对抗垂体后叶素引起的大鼠心电图1、2期ST—T的改变、心率减慢及心律失常的发生。剂量与效应相关。两者并用呈明显的协同效应。     

尼群地平片剂生物利用度的研究

为提高国产尼群地平片剂的生物利用度,采用球磨混合粉碎法工艺进行处方设计,试制出新处方片剂,与西德Bayer公司片剂进行了体外溶出、体内生物利用度的比较。体内血浆药浓用GC-MS法测定,体内数据按零级溶出、一级吸收口服单室模型,经计算机用Gauss-Newton-Damping法处理求得药动学参数。本文研制的尼群地平新处方片剂生物利用度已超过西德Bayer公司片剂。     

间硝苯啶和硝苯啶对离体大鼠心脏缺血再灌注的保护作用

用离体大鼠心脏缺血再灌注模型,观察间硝苯啶和硝苯啶对左心室顺应性及收缩性能的保护作用。缺血30min复灌10min,左心室顺应性和增长压显著降低,左心室僵硬度常数显著增加(P<0.01)。预先ip间硝苯啶(m-Nif)或硝苯啶(Nil)60μg/kg bid×2d,离体灌注时,灌流给予0.5μmol/L m-Nif或Nif,20min可防止缺血再灌注后左心室顺应性、增长压和僵硬度常数的改变。m-Nif和Nif在作用强度上无显著差异。     

间硝地平对左室肥厚大鼠左室舒张功能及心脑线粒体和血管组织钙含量的影响

用肾性高血压左室肥厚(LVH)大鼠模型,观察了间硝地平(m-Nif)和硝苯地平(Nif)长期给药(ig20mg·kg^-1·d^-1持续9周)对左室舒张功能、左心室肌和大脑线粒体及血管钙含量的影响。与假手术组相比,LVH组左室顺应性明显下降,僵硬度增高,左心室肌和大脑线粒体及尾动脉和主动脉钙含量增加。与LVH组相比,m-Nif和Nif各组左室顺应性改善,僵硬度降低(P<0.01),左心室肌线粒体及尾动脉和主动脉钙含量较LVH组显著降低(P<0.01)。两药在作用强度上无显著差异。     

间硝苯地平对老龄肾性高血压大鼠心肌和脑微粒体Na~＋，K~＋－ATP酶，Ca~

间硝苯地平（ｍ－Ｎｉｆ，ｉｇ２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ１持续给药９周）可显著降低老龄肾性高血压大鼠（ＲＶＨＲ）血压和左室重量（Ｐ＜０．０１），增高心、脑微粒体Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性（Ｐ＜０．０１），降低Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性，体外量效关系研究发现，ｍ－Ｎｉｆ在较高剂量（１０～１０００μｍｏｌ·Ｌ－１）时可增高ＲＶＨＲ心脑微粒体Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性，且随剂量增加而增高。上述结果表明，ｍ－Ｎｉｆ可改善老龄ＲＶＨＲ心脑微粒体Ｎａ＋，Ｋ＋泵和Ｃａ２＋泵功能。