不同镉锌比例的镉－金属硫蛋白致肾损害的实验研究

本文通过皮下注射不同镉锌比例的Ｃｄ－ＭＴ，来观察大鼠肾功能变化，结果显示：进入大鼠体内的镉主要在肾脏中蓄积，且随注射Ｃｄ－ＭＴ中镉的比例增高而增高；试验组肝、肾中锌的含量高于对照组，其中与Ｃｄ－ＭＴ中镉的比例有一定的关系；注射含镉比较高的大鼠其尿酶（ＮＡＧ、γ－ＧＴ）和尿蛋白（总蛋白和白蛋白）均显著高于对照组。提示：进入生物体内的镉主要以Ｃｄ－ＭＴ形式运输到肾脏；镉可影响生物体内锌的分布，且锌对镉的毒作用有一定的拮抗作用；镉性损伤以肾小管为主，一定程度可累及肾小球。     

镉毒性肾损害与镉、锌结合蛋白——Ⅰ.尿金属硫蛋白对镉毒性肾损害的检测价值

采用Sephadex G-75凝胶柱色谱技术对亚急性镉毒性肾损害大鼠肝、肾、血、尿中金属硫蛋白(MT)进行了分离测定。结果表明,镉暴露后,肝、肾、血、尿中MT增多。MT是体内镉的主要存在形式,其在体内镉的运转、蓄积及排泄过程起最重要的作用。尿中MT增高是镉毒性肾损害最早出现的变化之一,它作为低分子蛋白质是肾小管功能障碍的灵敏指标。同时,作为一种镉金属结合蛋白,在反映镉性肾损害有其特异性。     

锌金属硫蛋白对镉致肝肾损伤的修复作用研究

目的 探索锌金属硫蛋白(Zn-MT)对镉所导致的肝肾毒性的修复作用.方法 以小鼠为研究对象,建立镉中毒动物模型,然后经口给予不同剂量的Zn-MT,测定并分析肝、肾组织中脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性及电镜下观察肝肾组织形态学变化.结果 Zn-MT可明显降低肝、肾组织中MDA水平,使肝、肾组织中SOD、GSH-Px活力有一定程度的恢复,且上述作用呈明显的剂量-反应关系;电镜下观察到给予Zn-MT后,肝、肾组织形态学病变得到一定程度的修复.结论 Zn-MT可对镉所致的肝肾组织脂质过氧化损伤起到一定的修复作用.     

镉、锌与金属硫蛋白抗体对金属硫蛋白的竞争结合

[目的]通过镉、锌与金属硫蛋白抗体（MT-Ab）对金属硫蛋白（MT）的竞争结合,探讨MT-Ab在镉致肾损伤过程中的作用机制。[方法]根据不同的实验处理分组,每组包含0、5、10、20、40mg／mL 5个不同实验浓度亚组。采用竞争ELISA法,按波长490nm处的光密度值判断竞争结合的程度。[结果]实验所用包被MT质量浓度为1μg／mL,MT-Ab浓度为32U。随着实验镉、锌离子浓度增加,光密度值下降。[结论]镉、锌与MT-Ab对MT的结合存在着竞争作用,MT-Ab可使CdMT解离产生游离镉离子,从而导致肾损伤效应。     

金属硫蛋白在锌拮抗镉毒性中的作用

重金属镉中毒可导致机体多器官系统的损伤 ,补锌能有效拮抗镉的毒性 ,其机制与金属硫蛋白有着密切的关系。本文拟就金属硫蛋白在锌拮抗镉毒性中的作用做一综述     

环境镉接触人群尿镉—金属硫蛋白的改变

目的　探讨环境镉接触人群尿镉 金属硫蛋白 (Cd MT)的变化。方法　调查了 90名居住在含镉污水灌溉区 3 0年以上的居民尿中尿镉、尿Cd MT和尿肌酐的变化。结果　尿镉和尿Cd MT分别为 ( 5 17± 2 40 ) μg/g·cre和 ( 6 42± 2 3 5 ) μg/g·cre ;尿镉与尿Cd MT之间密切相关 ,且有一定的剂量反应关系。结论　尿Cd MT可作为慢性镉接触引起的肾损害的一个早期监测指标。     

重复性注射镉金属硫蛋白致小鼠肾脏的急性损害

目的 探讨重复性镉金属硫蛋白（CdMT)注射对实验小鼠肾脏的急性损伤作用。方法 末次CdMT染毒64h后，观察肝、肾组织中镉、钙友及尿液中钙及总蛋白的变化情况。结果 随着染镉剂量的增高，肝及肾皮质中钙含量相应增加，并与染镉剂量成明显的剂量-反应关系，而且进入体内的镉主要蓄积在肾脏中；同时尿钙及尿蛋白也随着染镉剂量有增加的趋势；结论 重复性CdMT染毒主要引起实验性小鼠肾脏的损害，钙稳态失衡是可能的毒作用机制之一。     

锌或铜诱导肝脏金属硫蛋白结合锌镉比值与铜镉比值的研究

[目的]观察镉（Cd）染毒后锌（Zn）或铜（Cu）诱导肝脏金属硫蛋白（MT）结合锌镉比值（Zn／Cd）与铜镉比值（Cu／Cd）的关系及其意义。[方法]将28只雄性Wistar大鼠随机分为7组,每组4只,分别为：空白对照组（0）,不做任何处理;非预处理组（A1、A2）,皮下注射生理盐水;Zn处理组（B1、B2）,皮下注射ZnCl2（每千克体重染Zn 25mg）;Cu处理组（C1、C2）,皮下注射CuSO4（每千克体重染Cu 12.5mg）。预处理24h后,为实验组动物皮下注射镉．金属硫蛋白（CdMT,Cdmetallothionein）,造成Cd急性中毒,其中A1、B1、C1组每千克体重染Cd0．1mg,A2、B2、C2组每千克体重染Cd0．4mg。24h后处死,取肝脏,制备匀浆。离心后取上清液,加入SephadexG-75色谱层析柱。[结果]空白对照组动物肝脏中与MT结合的最主要金属元素是Zn,而Cd、Cu含量在检测限以下;与前者相比,A1、A2组动物肝脏MT和Cd含量随染毒剂量增加而升高,且A1、A2组肝脏MT中Zn／Cd值分别为20．0和10．0;B1、B2组肝脏MT中Zn／Cd值分别为20．8和20．3,Cu离子未检出;C1、C2组肝脏MT的Cu／Cd值分别为80．0和36．5,Zn含量下降明显。[结论]不同剂量Cd染毒后,Zn或Cu诱导动物肝脏MT中金属含量比例存在差异,Cu／Cd值高于Zn／Cd值,即与MT结合的Cd相比,Cu更易取代与MT结合的Zn。另外,肝脏中非MT结合Zn也是影响与MT结合的金属离子稳态的重要因素。     

锌诱导金属硫蛋白体内合成的实验研究

对孕兔皮下注射氯化锌溶液，探讨了不同浓度的氯化锌对孕兔肝脏和胚胎金属硫蛋白（ＭＴ）合成的影响。实验结果表明，低剂量的氯化锌２ｍｇ／ｄ（每公斤体重），能诱导兔肝内金属硫蛋白的合成增多，当每天给孕兔注射氯化锌２０ｍｇ／ｄ（每公斤体重）时，兔肝脏金属硫蛋白的合成可高出对照组８．３倍，胚胎内金属硫蛋白水平也有明显的升高，提示母体锌水平不但影响自身肝脏金属硫蛋白的合成，而且可影响胚胎金属硫蛋白的水平。     

锌金属硫蛋白对镉致肝肾过氧化损伤的修复作用

目的 研究锌金属硫蛋白（ZnMT)对染镉小鼠肝肾过氧化损伤的作用。方法 以昆明种小鼠为研究对象，染镉14d建立镉中毒肝肾损伤动物模型，随后经口灌胃给予ZnMT或ZnSO4 16d。外死动物，取肝肾组织制作电镜标本，观察肝肾组织形态学变化；测定肝肾组织上清液中脂质过氧化代谢产物——丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px)活力。结果 给予ZnMT、ZnSO4组实验组动物肝肾组织SOD、GSH-Px活性均较ZnSO4组高，MDA含量则较之低，但两者的差异无统计学意义。结论 ZnMT可对染镉小鼠肝肾组织脂质过氧化损伤起到一定的修复作用。     

金属硫蛋白抗镉性肾毒作用的试验研究

采用亚急性镉中毒性肾损害动物模型，观察了金属硫蛋白（ＭＴ）对镉性肾损害的保护作用。结果显示：在镉致肾损害的过程中，可见ＭＤＡ含量增加、ＳＯＤ活性降低，表明镉具有诱导肾脏的脂质过氧化作用。用硫酸锌事先诱导ＭＴ的合成，可延缓镉性肾损害出现的时间和减轻肾损害的程度，表明ＭＴ具有抗镉性肾损害的作用。     

金属硫蛋白与镉中毒

金属硫蛋白（Metallothion，in，简称MT）是一种低分子量（6000～10000）蛋白质，具有高金属含量（每分子含7～12个金属分子），金属通过硫酯键与蛋白结合。氨基酸组合中约含23％～33％半胱氨酸，通过形成金属硫键选择性的结合半脱氨酸无二硫键及芳香族氨基酸和组氨酸。MT被发现以来，围绕着与镉毒性的关系做了许多研究工作，发现MT的亲金属性使生物体接触铜后引起一系列特殊的生物学效应，如有特定的靶器官，生物半减期长，药物促排困难，干扰体内必需微量元素的平衡等。本文就MT与Cd的吸收、转运、中毒与解毒以及铜与其它微量元素的关…     

镉诱导PC-3细胞金属硫蛋白和锌转运体的基因表达

[目的]研究镉对前列腺癌PC-3细胞中金属硫蛋白(Metalllothionein,MT)和锌转运体(Zinctransporter,ZnT)基因表达的影响。[方法]0、10、20、40、80和100μmol/L氯化镉处理PC-3细胞,细胞存活率用噻唑蓝(MTT)方法检测;MT-1F、MT-1X、MT-2A和ZnT-1基因的mRNA表达用RT-PCR进行检测。[结果]氯化镉(≥40μmol/L)对PC-3细胞具有明显的抑制生长作用(P<0.05)。MT-1F和MT-2A的mRNA水平在5μmol/L氯化镉诱导时表达水平达最高,随着氯化镉浓度的增高mRNA的表达呈下降趋势。MT-1X的mRNA表达水平随氯化镉浓度增加呈不断上升趋势,在40μmol/L表达水平为最高。ZnT-1的mRNA在10μmol/L氯化镉诱导表达水平为最高,随着氯化镉浓度的增高mRNA表达呈下降趋势。[结论]镉可诱导PC-3细胞MT-1F、MT-1X、MT-2A和ZnT-1基因mRNA表达增高。     

镉—金属硫蛋白的抗体制备及酶联免疫吸附法测定

镉金属硫蛋白的抗体制备及酶联免疫吸附法测定第二军医大学生化教研室（上海２００４３３）金慧英魏尧梅胡惠民冯伟华刘军华金属硫蛋白（Ｍｅｔａｌｏｔｈｉｏｎｅｉｎ，ＭＴ）是一种小分子富含巯基的蛋白质，可以与多种金属结合，并可被多种金属（镉、锌、汞、银等）诱...     

化妆品添加剂锌金属硫蛋白的安全性研究

对加入锌金属硫蛋白的面霜化妆品进行了包括一般性状、理化指标、毒理试验、人体试用试验等项目的安全性研究，认为锌金属硫蛋白做为化妆品的添加剂在卫生上是安全的和可靠的。     

锌对小鼠肝金属硫蛋白合成的影响

本文研究了小鼠在宽的剂量范用内（１０，２０，４０，８０，１００，１２０，１４０，１６０，１８０，２００ｍｇ／ｋｇｂｗ）口服锌（Ｚｎ）盐时，对肝金属硫蛋白（ＭＴ）合成的影响。结果显示：因服用过量Ｚｎ（２＋），按剂量──效应关系发生肝ＭＴ的诱导合成，而且在肝Ｚｎ浓度和肝ＭＴ浓度之间存在正向关系。表明Ｚｎ是一个ＭＴ的诱导剂。在口服Ｚｎ８０～１００ｍｇ／ｋｇ的剂量范围时，无论是肝ＭＴ水平或肝Ｚｎ水平均有明显的改变。提示：在Ｚｎ诱导ＭＴ合成中，存在一个敏感的剂量范围。     

大鼠肝脏镉金属硫蛋白的制备

用氯化镉注射Ｗｉｓｔａｒ大鼠，每天１次连续５次后取肝脏制备金属硫蛋白（Ｃｄ－ＭＴ－Ｉ和Ｃｄ－ＭＴ－ＩＩ）。主要步骤经加热，葡聚糖凝胶Ｇ－７５和Ａ－２５层析分析，超微薄膜过滤，有火焰和无火焰原子吸收分光光度计及紫外分光光度计分析等。所得样品较纯且该法可在常规实验室应用。