对肿瘤血管生成研究之肿瘤微血管构筑表型异质性的思考

血管生成是多种病理过程（如创伤愈合、慢性炎症和肿瘤等）中的基本事件。对血管生成过程及其机制的研究促进了治疗性血管生成和抗血管生成策略的应用。然而,无论是血管生成机制还是抗血管生成治疗效果方面,都存在着一些争议与挑战。其中,人们寄予极大希望的抗血管生成治疗肿瘤的障碍可能不在于该策略本身,而是肿瘤微血管内皮分子遗传学和微血管构筑上的差异性。从病理学角度研究这些差异的分子基础不仅有助于进一步认识肿瘤血管生成机制,而且对判断肿瘤生物学行为、确定包括抗血管生成治疗在内的肿瘤治疗策略以及评价疗效,都具有十分重要的生物学和肿瘤临床意义。     

VEGF及依据VEGF发展的肿瘤治疗新进展

从微循环的理论和观点出发 ,认为抗血管治疗对肿瘤现有血管的内皮细胞进行抑制和攻击 ,进而使该血管功能受损 ,限制和杀伤异常组织 ,是杀灭肿瘤的一条快捷途径     

抗血管生成疗法治疗肿瘤的研究进展

目前肿瘤的抗血管生成治疗已成为肿瘤研究的热点及肿瘤治疗的新策略。本文就肿瘤抗血管治疗的基本理论、常用抗血管生成抑制剂的种类、以及目前的应用进展作一综述。     

抗血管生成因子的抗肿瘤作用及其机制

越来越多的证据表明,实体肿瘤的生长和转移具有血管生成（angiogenesis)依赖性。随着人们对肿瘤诱导血管生成过程的深入了解,寻找能阻断或干扰血管生成过程的因子的研究已成为抗肿瘤研究的热 点之一。近年来,特异性针对血管生成过程或“抗血管生成”治疗肿瘤的研究取得了可喜的进展,已报道了多种天然或合成的有效的抗血管生成因子。本文就几种能影响内皮细胞增殖和功能的较有可能成为抗癌因子的重要抗血管生成因子研究进展作一综述,这些因子是：ECs增殖抑制剂（抗VEGF抗体和抗VEGFR抗体）、VEGF受体酷氨酸激酶抑制剂（SU5416、ZD4190、PD0173074）和影响EC功能的药物（TNP0－470、Combretastatin A-4、Angiostatin和Endostatin)。     

抗血管生成疗法治疗肿瘤的研究进展

目前肿瘤的抗血管生成治疗已成为肿瘤研究的热点及肿瘤治疗的新策略。本文就肿瘤抗血管治疗的基本理论、常用抗血管生成抑制剂的种类、以及目前的应用进展作一综述。     

120抗血管生成因子的抗肿瘤作用及其机制

越来越多的证据表明,实体肿瘤的生长和转移具有血管生成(angiogenesis))依赖性.随着人们对肿瘤诱导血管生成过程的深入了解,寻找能阻断或干扰血管生成过程的因子的研究已成为抗肿瘤研究的热点之一.近年来,特异性针对血管生成过程或"抗血管生成"治疗肿瘤的研究取得了可喜的进展,已报道了多种天然或合成的有效的抗血管生成因子.本文就几种能影响内皮细胞增殖和功能的较有可能成为抗癌因子的重要抗血管生成因子研究进展作一综述,这些因子是ECs增殖抑制剂(抗VEGF抗体和抗VEGFR抗体)、VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂(SU5416、ZD4190、PD0173074)和影响EC功能的药物(TNP-470、Combretastatin A-4、Angiostatin和Endostatin).     

抗血管生成因子的抗肿瘤作用及其机制

越来越多的证据表明 ,实体肿瘤的生长和转移具有血管生成 (angiogenesis) )依赖性。随着人们对肿瘤诱导血管生成过程的深入了解 ,寻找能阻断或干扰血管生成过程的因子的研究已成为抗肿瘤研究的热点之一 .近年来 ,特异性针对血管生成过程或“抗血管生成”治疗肿瘤的研究取得了可喜的进展 ,已报道了多种天然或合成的有效的抗血管生成因子。本文就几种能影响内皮细胞增殖和功能的较有可能成为抗癌因子的重要抗血管生成因子研究进展作一综述 ,这些因子是 :ECs增殖抑制剂 (抗VEGF抗体和抗VEGFR抗体 )、VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂 (SU5 4 16、ZD4 190、PD0 1730 74 )和影响EC功能的药物 (TNP 4 70、CombretastatinA 4、Angiostatin和Endostatin)     

血管新生与疾病

很多疾病均伴有血管的变化。血管 ,特别是微血管 ,常与组织、器官的生长、发育和功能密切相关。疾病时它们发生相应的改变。有些疾病的发生发展和治疗与微血管新生有密切的联系 ,治疗时要抑制血管新生 ,如肿瘤等 ;有些疾病的发生发展有微血管的闭塞和退化 ,治疗时要促进微血管新生 ,如血栓性疾病等。因此近年来血管新生与疾病的关系在整体、细胞和分子水平上开展了广泛的研究 ,下面作一简要介绍。１肿瘤的血管新生与抗血管新生治疗１．１肿瘤血管新生肿瘤是人体细胞异常分化增殖的恶性疾病。肿瘤在表现其生长、转移等生物学行为时与其中的微…     

靶向性抗癌蛋白色素上皮衍生因子在肿瘤中的研究进展

在肿瘤靶向治疗研究中,抗血管生成治疗是近十年来的一个研究热点.目前已有许多血管生成抑制剂应用于临床试验中.色素上皮衍生因子(PEDF)是一个能有效抑制新生血管形成的蛋白,与血管内皮生长因子(VEGF)等共同调控新生血管的发生过程.PEDF表达和抑制肿瘤生长、减少转移、良好的预后相关,对PEDF的深入研究有助于发挥其在肿瘤治疗中的作用.     

抗血管生成抑制剂疗法研究进展

1　抗血管生成抑制剂的研究　　肿瘤血管形成的主要过程目前认为是:诱发因素→肿瘤细胞被活化分泌可能性血管生成刺激因子,如VEGF(血管内皮生长因子)、FGF(成纤维细胞生长因子)→激活内皮细胞和金属蛋白酶→基底膜被破坏,内皮细胞收缩,趋化,迁移,增殖,形成血管芽→血管芽吻合成血管。因为肿瘤血管及其生长过程的某些特殊性使得其更有利于肿瘤生长和转移,而抗血管生成的所有方法都是靶定内皮细胞而不是肿瘤细胞,这样使得抗血管疗法具有不产生耐药性,而广泛性、毒副作用小等优点。目前抗血管生成抑制剂疗法主要有三种:1.1　“血管生成抑制…     

周细胞在抗肿瘤血管生成中的研究进展

众所周知,肿瘤的生长和转移依赖于新生血管,没有新生血管,肿瘤将停止生长。肿瘤新生血管由内皮细胞、周细胞／平滑肌细胞、基底膜组成。目前抗肿瘤血管生成的研究主要在内皮细胞和内皮祖细胞,对周细胞的研究很少。而周细胞在肿瘤血管的发展、稳定、成熟及重塑过程中发挥着关键作用,成为抗血管生成治疗的热点和新靶点。本文就近年来关于周细胞在抗肿瘤血管生成中的研究作一综述。     

整合素与肿瘤血管生成及抗血管生成作用

肿瘤血管生成不仅与肿瘤的生长和转移密切相关 ,而且在肿瘤病理分级、治疗和预后判断上具有重要的评估价值。研究表明 ,细胞粘附分子介导的细胞粘附行为异常在肿瘤的浸润和转移中有重要作用。近年 ,随着免疫和分子生物学的发展 ,肿瘤血管生成及抗血管生成逐渐成为肿瘤研究的重点和热点之一 ,细胞粘附分子与血管生成的关系也日益受到关注〔1〕。现就其中整合素家族在肿瘤血管生成及抗血管生成中的作用作一简要综述。1　整合素分子的基本结构整合素家族 (ｉｎｔｅｇｒｉｎｆａｍｉｌｙ)为细胞粘附分子家族的重要成员之一 ,是一组广泛分布于细…     

超声波疗法可增强放疗效果

敏感。加拿大研究人员近日在美国《国家科学院院刊》上报告说，动物实验显示，一种超声波疗法可以让肿瘤对放射性治疗更加放疗主要通过破坏DNA及肿瘤血管来摧毁肿瘤。微泡在超声激发的情况下，可以破坏病理结构薄弱的肿瘤新生血管。     

他汀类药物联合抗血小板药物降低冠状动脉搭桥术后血管再狭窄的研究

冠状动脉旁路移植术（CABG）是治疗冠心病有效手段之一,但是其术后易发生桥静脉再狭窄甚至闭塞,发生复发性心绞痛、心肌梗死以及再次血运重建的风险增加。抗血小板药物和他汀类药物是临床提高桥血管通畅率的常用药物,抗血小板药物能减少早期的血栓形成,他汀类药物能够延缓中期的内膜增厚和晚期的粥样斑块的形成。本文就联合使用抗血小板药物和他汀类药物降低CABG术后血管再狭窄的研究作一综述,并对综合治疗CABG术后血管再狭窄的方法进行展望。     

抗血管生成治疗实体肿瘤正常化期间微环境对血液灌注的影响

目的研究实体肿瘤抗肿瘤血管生成治疗作用下,血管正常化期肿瘤血管微环境动力学参数的变化(包括渗透率、水力传导系数、胶体渗透压、表面积与体积的比例和血管管径)对血液灌注的影响。方法数值模拟肿瘤血管正常化期过程中的血液灌注。设血液为不可压缩牛顿流体,肿瘤内间质流动遵循Darcy定律,管内流量用扩展的Poiseuille定律,跨壁流量采用Starling定律。用差分迭代法数值计算肿瘤血液灌注组织间质压强。结果在"血管正常化窗口期",肿瘤组织间质压强下降,压强梯度增大。结论抗血管生成治疗不仅抑制了肿瘤血管生成,而且随肿瘤血管血液动力学参数的变化,在"血管正常化窗口期"改善了肿瘤血液动力学环境,有利于其他治疗肿瘤药物的输运。抗肿瘤血管生成和其它方法联合可望有较好的疗效。     

血管生成及靶向治疗

血管是胚胎发育第一器官并形成人体最大网络系统。正常血管生成受到各种细胞因子的严格控制。异常的血管生成导致各种疾病,例如肿瘤、糖尿病、免疫病、先兆子痫、肢体缺血等。因此,血管生成已成为治疗这些疾病的药物靶点。2004年,第一个抗血管生成药物用于结肠癌的治疗,标志着抗血管生成疗法的成功。然而,随着血管生成药物的临床应用,新的问题也逐渐显露出来。这不仅给我们提出了新的挑战,而且展现出新的希望。     

妇科肿瘤的血管形成和抗血管形成治疗研究进展

肿瘤的生长和转移需要新生血管提供血液,抗肿瘤血管形成是一种新的抗肿瘤策略。本文对妇科肿瘤领域中有关肿瘤微血管密度的检测及其预后价值、肿瘤组织血管形成活性分子的检测、血清血管形成分子的检测、抗肿瘤血管形成治疗尝试及其在妇科肿瘤治疗中的地位等问题进行了综述。     

抗血管生成因子Angiostatin与Endostatin作用下肿瘤血管生成的二维数值模拟

目的数值模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对肿瘤血管生成的影响。方法建立肿瘤内外血管生成的二维离散数学模型。模型耦合两种抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin的抑制效应,数值模拟在促血管生成因子诱导下肿瘤微血管网生成,讨论血管生成抑制因子的影响。结果抗血管生成因子Angiostatin对肿瘤内外血管网络生成的速度和成熟度有抑制作用。抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin耦合作用时,在肿瘤血管生成的早期有明显的抑制效应;在肿瘤血管生成的中后期,它们可以降低肿瘤血管化程度。结论本文模型能够较好的模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对内皮细胞迁移和增殖的抑制作用。     

肿瘤的抗血管生成基因治疗策略

以实体瘤没有新血管形成不能生长为基础,利用抗血管生成物来抑制肿瘤的生长,本文总结了在器官内通过基因转导提供高浓度的抗血管生成蛋白来治疗人类肿瘤的方法。尽管这一方法还存在许多问题,然而基因转导策略具有特异靶向肿瘤所在器官,提供持久、高浓度血管生成介质,减少系统毒性的优势,具有抑制微小转移灶中内皮细胞生长的作用,这一策略可能在低肿瘤负荷状态最为有效。     

肿瘤的抗血管生成基因治疗策略

以实体瘤没有新血管形成不能生长为基础 ,利用抗血管生成物来抑制肿瘤的生长 ,本文总结了在器官内通过基因转导提供高浓度的抗血管生成蛋白来治疗人类肿瘤的方法。尽管这一方法还存在许多问题 ,然而基因转导策略具有特异靶向肿瘤所在器官 ,提供持久、高浓度抗血管生成介质 ,减少系统毒性的优势 ,具有抑制微小转移灶中内皮细胞生长的作用 ,这一策略可能在低肿瘤负荷状态最为有效。