间接法探索早产儿和足月儿先天性肾上腺皮质增生症的筛查临界值

目的分析间接法建立的先天性肾上腺皮质增生症(CAH)筛查指标血17-羟基孕酮(17-OHP)在早产儿与足月儿临界值的差异及可靠性。方法横断面研究。回顾性分析2019年1月至2022年12月在上海市儿童医院新生儿筛查中心接受CAH筛查的210 285例新生儿的资料, 其中早产儿14 312例, 足月儿195 973例。采用全自动荧光分析仪测定滤纸干血片上的17-OHP水平。分析早产儿和足月儿血17-OHP水平的分布情况及统计学指标。采用Kolmogorov-Smirnov检验进行正态性分布检验。通过Box-Cox将偏态分布数据转换为近似正态分布。用四分位间距(Turkey)法剔除离群值。采用R语言编程绘制累计频率分布图, 并以单边第99.5百分位数值作为筛查临界值。将筛查临界值分别与厂商说明书给定的临界值和实验室临界值进行相对偏差比较。并与参考变化值(RCV)进行比较。结果据实验室现有临界值得出早产儿初筛阳性率为26.76‰, 确诊4例, 患病率为1∶3 578;足月儿初筛阳性率为0.79‰, 确诊11例, 患病率为1∶17 816。采用间接法建立CAH筛查临界值:早产儿为20.35 n...     

匈牙利对先天性肾上腺皮质增生症(CAH)选择性筛查的价值

90%以上的CAH由21羟化酶缺陷引起,其血浆17-羟孕酮(17-OHP)浓度升高。1977年首先报告在滤纸血斑上测定17-OHP 的方法。本文报匈道牙利8年期间(1978年～1986年)用此法筛查707例高危 CAH病人,据此也提供了匈牙利CAH的发病率。     

新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查分析

目的探讨新生儿先天性肾上腺皮质增生症（CAH）筛查情况，为CAH的早期筛查、确诊和治疗提供依据。方法选择柳州市新生儿疾病筛查中心2010年9月至2012年12月进行CAH筛查的新生儿，采用时间分辨荧光免疫分析方法检测滤纸片17．羟孕酮（17-OHP）浓度，通过数据分析确立实验室筛查的切值。结果研究期间共筛查46592例新生儿，初筛阳性304例，确诊1例CAH。同一胎龄组中17-OHP浓度随体重增加而降低，同一体重组中早产儿17-OHP浓度大于足月儿，差异均有统计学意义（P〈0．05）。3327例早产儿97．5^th和99^th分位数值分别为40．1nmol／L和57．3nmoL／L，体重〈2500g早产儿切值定为40．0nmo]／L，体重≥2500g定为30．0nmol／L；足月儿中，体重〈2500g者97．5^th和99^th分位数值分别为20．9nmol／L和27．5nmol／L，体重2500～4000g 97．5^th和99^th分位数值分别为16．8nmol／L和21．1nmol／L，但初筛17-OHP浓度分布显示99．8％的新生儿筛查结果分布在O．0～30．0nmol／L，所以，足月儿无论体重大小17-OHP实验室筛查切值均定为30．0nmoL／L。结论确立17．OHP筛查切值，规范实验室管理，具有临床意义。     

新生儿及新生儿疾病

93】48l 中国15城市不同胎龄男女新生儿出生体重值修正报告/张宝林刀实用儿科杂志一1992,7(6)一306一307 931482活产新生儿脐血I7a一经孕酮正常值探讨/张经…刀新生儿科杂志一1992,7(6)一263一264 血17a一羚孕酮(I7a一OIJP)测定是诊断和筛查新生儿先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的可靠指标。CAll为遗传性分子代浏病。遗传方式AR。故再次妊娠复现率高达25%.临床表现可为女性男性化,男性性早熟,并伴有水电解质紊乱,严重者在幼儿期死亡.如能早期诊断、早期治疗,患JL能正常发育。因此发达国家已将同一新生儿足跟滤纸一,:血片共用于C八H、甲…     

四分位数法和判别分析法建立的新生儿先天性肾上腺皮质功能增生症筛查界值比较分析

目的 分别应用四分位数法和判别分析法建立先天性肾上腺皮质功能增生症(CAH)筛查的界值,以期提高CAH的筛查准确率。方法 对广西壮族自治区新生儿疾病筛查中心2012年6月至2015年6月的新生儿筛查资料行回顾性分析。根据不同孕周（＜28周, ~32周,~36周和≥37周）采用四分位数法分别建立相应的17-羟孕酮（17-OHP）界值（P99）。根据孕周、体重和17-OHP水平,应用非标准化Fisher判别法计算判别值。对17-OHP≥30 nmol·L-1的可疑阳性病例召回后行相关检查,临床高度怀疑CAH病例行基因检测（金标准）。以四分位数法和判别分析法分别与金标准比较,计算2种方法诊断CAH的敏感度和特异度。结果 215 900例新生儿数据进入分析。17-OHP水平≥30 nmol·L-1 1 110例,初筛阳性率0.51%;召回994/1 110例（89.6%）。①孕周<28、~32、~36和≥37周新生儿17-OHP界值分别为236.0、113.7、50.0和29.0 nmol·L-1,呈随胎龄增大而降低的趋势;重新判定初筛阳性结果,阳性497例,阴性613例;另有50例初筛阴性病例判断为阳性。②判别分析法公式为Z= (-0.207·孕周)+ (-0.000242·出生体重)+ 0.54·17-OHP+ 8.25,计算出判别系数为24.24,重新判定初筛阳性结果,阳性439例,阴性671例,无初筛阴性病例判为阳性。③判别分析法和四分位数法联合判定初筛阳性结果,阳性291例,阴性819例,无初筛阴性病例判为阳性。④临床上排除可疑病例965例,29例行CAH基因检测,确诊CAH 12例。四分位数法、判别分析法和两者联合的敏感度均为100%,特异度分别为5.9%、11.8%和17.7%。结论 四分位数法和判别分析法均可提高CAH筛查准确率, 2种方法联合具有更好初筛价值。     

先天性肾上腺皮质增生症新生儿筛查

先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia,CAH）最常见原因是21-羟化酶缺乏（21-hydroxylase deficiency,21-OHD）。新生儿CAH筛查是指通过测定干滤纸血片中17-羟孕酮浓度,进行21-OHD的筛查。总结新生儿CAH筛查国内外现状、筛查方法、确诊方法及治疗原则,可为相关实验人员及临床医生筛查的规范化提供帮助。     

新生儿先天性肾上腺皮质增生症12例

目的探讨先天性肾上腺皮质增生症在新生儿期的诊断及治疗。方法分析新生儿先天性肾上腺皮质增生症12例的临床表现，结合血钠、钾、血17-羟孕酮(17-OHP)、睾酮(T)、雌二醇(E2)及肾素等检查进行诊断，并用激素替代治疗。结果诊断为21-羟化酶缺乏失盐型11例，单纯男性化1例。1例确诊后放弃治疗，余11例治疗好转出院；2例发生感染后出现失盐危象，第2次住院治疗；1例女性患儿病情稳定，2岁时行阴蒂短缩术。结论本病早期诊断及治疗可防止新生儿肾上腺危象、休克、后遗症发生及死亡。     

迟发型21-羟化酶缺陷症

21-羟化酶缺陷症(21-OHD)占先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的大半,历来将该病作为主要的肾上腺疾病,进行了许多临床、内分泌学等方面的研究。特别是失盐型于生后不久即出现致命的电解质异常,早期诊治是不可缺少的。日本自去年将其作为新生儿筛查的疾病之一,普遍采用滤纸法测定血中17-羟孕酮(17-OHP)。与这些称之为典型的21-OHD的CAH相对应,把小儿后期或青春期以后开始出现男性化的,称为肾上腺类固醇合成异常症。最近,以迟发型或非典型肾上腺皮质增生症等各种命名的CAH引起了人们的注目。非典型的21-羟化酶缺陷症非典型的21-羟化酶缺陷症(NC21-OHD)与典型的21-OHD不同,该症于女孩的胎儿期     

21-脱氧皮质醇在21-羟化酶缺乏症诊断及监测中的应用研究进展

21-羟化酶缺乏症(21-hydroxylase deficiency, 21-OHD)累及各个年龄阶段, 可严重影响患者的生活质量, 且失盐型病死率高, 需要及时诊断并规范治疗。17-羟孕酮(17-hydroxyprogesterone, 17-OHP)是筛查、诊断和监测21-OHD的传统指标。然而, 17-OHP存在一些局限性:新生儿筛查假阳性率较高、波动较大以及受青春期及月经周期影响等。所以, 需要更好的指标以协助临床诊疗。近年来, 一些研究提出21-脱氧皮质醇(21-deoxycortisol, 21-DF)可能是21-OHD更特异的标志物, 其具有以下优点:21-DF在早产儿或其他形式的先天性肾上腺皮质增生症中不升高, 且不受采血时间影响;21-DF是可靠的非经典21-OHD的诊断标志物;21-DF只来源于肾上腺。因此, 该文对17-OHP的局限性及21-DF的相对优越性进行综述。     

HSD3B2基因突变致兄弟同患非典型先天性肾上腺皮质增生症并睾丸肾上腺残存瘤分析

目的分析2例罕见的由3-β羟类固醇脱氢酶缺陷导致的非典型先天性肾上腺皮质增生症(CAH)并睾丸肾上腺残存瘤(TARTs)兄弟的临床资料及其HSD3B2基因新突变。方法对华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科2015年7月收治的患有CAH并TARTs的兄弟2例的临床资料进行回顾性分析,并进行HSD3B2基因突变检测。结果 2例均以睾丸不规则肿大就诊,肾上腺皮质功能示促肾上腺皮质激素(ACTH)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)显著升高,雄烯二酮(An)、睾酮(T)、17-羟孕酮(17-OHP)高于正常。基因分析显示:2例HSD3B2基因发现C.776 CT(p.Thr259Met)和C.674 TA(p.Val225Asp)杂合错义突变,其中C.776 CT遗传自父亲,其致病性已见报道;C.674 TA(p.Val225Asp)遗传自母亲,其致病性尚未见报道。患儿经糖皮质激素治疗后,肿瘤缩小,生化指标明显好转。结论首次报道由3-β羟类固醇脱氢酶缺陷导致兄弟同患非典型CAH并TARTs,发现了目前尚未报道的HSD3B2基因新突变:C.674 TA(p.Val225Asp)。TARTs可导致男性生育能力下降和不育,而早期发现早期治疗可有效改善患儿生殖功能,临床应高度重视CAH男性患儿TARTs的筛查。     

脐血肽链分析筛查重型地中海贫血研究

评价重型地中海贫血(地贫)的早期诊断方法。方法;新生儿脐血聚丙烯酰胺凝胶电泳(TAu-PAGE)、基因分析及随访调查。结果连续筛查新生儿脐血2423例,а链消失10例(0．41％),β链消失7例(0．29％)。10例HbBart’s水肿胎儿的基因分析均无BamHI和BglⅡ酶解的特异性片段;7例β°地贫患儿出现典型临床表现,其基因突变类型为CD17／CD17 3例,CD17／CD41-42 2例,CD17／IVSI-11例。结论TAu-PAGE能可靠进行新生儿重型地贫的早期诊断,对于早期干预改善患儿预后和遗传咨询、评价地贫控制计划实施效果具有重要意义。     

宁夏地区160046名新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查与治疗随访分析

目的 了解宁夏地区新生儿先天性肾上腺皮质增生症 （CAH） 的发病率和随访治疗情况。方法 对宁夏地区所有助产机构 （136家） 2014年7月至2016年3月出生的160046名新生儿进行CAH筛查的资料进行分析总结。结果 160046名接受CAH筛查的新生儿中,筛查阳性70例 （0.044%）;确诊CAH 11例,CAH发病率为1/14550 （0.069‰）,其中失盐型9例 （死亡2例）,单纯男性化2例。9例患儿一经确诊,立即给予糖皮质激素治疗,患儿生长发育良好。结论 宁夏地区新生儿CAH发病率为1/14550;在宁夏地区开展CAH筛查是非常必要的,对确诊患儿给予积极治疗可改善预后。     

高苯丙氨酸血症56例临床研究

目的探讨高苯丙氨酸血症的早期诊断以及治疗时间与疗效之关系。方法采用时间分辨化学荧光法,测定56例患儿血苯丙氨酸(Phe)浓度,血Phe浓度持续>120μmol/L(2mg/dl)诊断为高苯丙氨酸血症。同时作四氢生物喋呤(BH4)负荷试验、尿喋呤谱分析、红细胞二氢喋定还原酶(DHPR)活性测定进行进一步确诊和苯丙酮尿症(PKU)、BH4缺乏症的鉴别诊断。一经确诊立即行低苯丙氨酸饮食治疗。结果出生筛查阳性患儿立即治疗及初治年龄≤6个月者,智力发育与正常同龄儿差异无统计学意义;初治年龄>6个月者智力发育与正常同龄儿差异有统计学意义。结论新生儿疾病筛查意义重大,早期、合理治疗预后良好。     

C-反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α在新生儿败血症早期诊断中的价值

目的探讨C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF—α)及血培养在新生儿败血症早期诊断中的价值。方法选择临床诊断为败血症患儿50例为实验组,根据血培养结果分为败血症确诊组和疑似败血症组,实验组均分别在诊断败血症后24 h内和24 h后取静脉血检测CRP、IL-6、TNF-α,并在使用抗生素前查血培养加药敏。选择同期无感染征象的新生儿15例为对照组,对照组在日龄3～6 d时抽血检测CRP、IL-6和TNF—α。结果1.实验组血CRP、IL-6、TNF—α较对照组明显升高,2实验组24 h内IL-6和TNF-α敏感性高于CRP,尤其是IL-6,3 CRP 24 h后敏感性上升,与IL-6相比无明显差异。结论IL-6和TNF-α可作为新生儿败血症早期诊断的可靠指标,IL-6可作为首选指标。     

先天性肾上腺皮质增生症的诊断及治疗

先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是一组因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的常染色体隐性遗传病,新生儿的发病率为1/16 000~1/20 000。CAH临床上可表现为两性畸形、假性性早熟或婴儿肾上腺危象,易漏诊或误诊。常见的酶缺陷包括21-羟化酶、11β-羟化酶、3β-类固醇脱氢酶1、7α-羟化酶缺陷等,其中类固醇21-羟化酶缺乏最常见,90%以上的CAH患儿为该酶缺乏所引起。其基础治疗主要为终生使用皮质激素类药物。作者将重点介绍对该疾病的诊断、筛查及治疗原则。     

联合检测促甲状腺素及游离甲状腺素筛查新生儿先天性甲状腺功能减低症

目的初步探讨联合检测干血滤纸片中促甲状腺素(TSH)及游离甲状腺素(FT4)水平筛查新生儿先天性甲状腺功能减低症(CH)的临床意义。方法对2013年6月至2013年12月出生的活产新生儿,采用时间分辨荧光免疫分析法联合检测干血滤纸片中TSH及FT4水平;对筛查阳性者再采血检测血清TSH及FT4水平,并与干血滤纸片法结果进行比较。结果共筛查新生儿31 199例,确诊CH 12例,发生率1/2 600,高TSH血症4例,未检测到垂体性甲状腺功能减低症。筛查确诊CH新生儿的血清TSH及FT4的检测结果与干血滤纸片检测结果一致,差异无统计学意义(P0.05)。结论联合检测干血滤纸片中TSH及FT4水平可用于新生儿CH筛查,并有助于早期诊断与治疗,以及对中枢性CH的筛查。     

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性腺轴病变可引起青春发育异常,但非性腺轴的内分泌疾病,也可由于直接或间接的影响引起青春发育异常,下面就最常见的进行讨论。1先天性肾上腺皮质增生症(CAH)不同类型的CAH均伴肾上腺皮质的雄激素合成过多或缺乏。其中发生高雄激素血症的类型主要为21-羟化酶和11-羟化酶缺陷。21-羟化酶缺陷时,该酶催化的前阶段的二个前体(中间产物)——孕酮和17-羟基孕酮(17-OHP)过度堆积并转向网状带合成雄激素,。患者雄激素的合成以雄烯二酮为主,但它能转化为睾酮和双氢睾酮与雄激素受体结合发挥雄激素的生物作用。同时,去氢表雄酮又能芳香化为雌激素…     

新生儿骨碱性磷酸酶测定与先天性佝偻病筛查的相关性分析

目的探讨骨碱性磷酸酶(BALP)筛查先天性佝偻病的价值，了解先天性佝偻病相关发病因素。方法(1)测定450例早期新生儿BALP的活性，同时做血清钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)测定对比。(2)同时采用上述两种监测方法筛查1岁以内佝偻病检出率作对比。结果(1)新生儿组BALP阳性检出率14％，明显高于血清Ca、P和ALP阳性率1．8％。(2)1岁以内组两种方法检出率相同均为28％。(3)发病因素与胎龄、出生时体重、出生的月份密切相关。结论(1)BALP的测定是筛查先天性佝偻病的优选方法，对早期诊断、早期干预有重要价值。(2)发病因素与孕周、体重、出生的月份关系密切：     

新生儿先天性肾上腺皮质增生症20例临床分析

目的 探讨新生儿期先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的临床特点、诊断及治疗.方法 选择2002年2月至2009年6月本院新生儿病房收治的CAH患儿,总结其临床表现、血钾、血钠、血17羟孕酮、睾酮、雌二醇及肾上腺B超等特点,进行诊断及分型,分析其激素治疗和预后情况.结果 共收治20例CAH,21羟化酶缺乏失盐型11例,单纯男性化型9例.10例出现肾上腺危象.1例确诊后放弃治疗,余19例好转出院.随访10例,其中3例感染后病情加重,再次住院治疗;3例继续应用小剂量激素维持,感染后无明确病情加重;2例已停止应用激素,除皮肤黑外,其余生长发育均正常,感染后亦无病情加重;2例死亡.失访10例.结论 新生儿期CAH以21羟化酶缺乏最为常见,易发生肾上腺危象,激素治疗有效,部分患儿是否不需终身服用激素值得探讨.     

10例原发性肉碱缺乏症新生儿的基因诊断

目的对新生儿原发性肉碱缺乏症(PCD)基因突变谱进行分析,为PCD早期诊断和治疗以及遗传咨询和产前诊断提供理论依据。方法对进行新生儿串联质谱筛查的34 167份滤纸干血片进行血酰基肉碱谱分析,对其中游离肉碱(C0)低于10μmol/L的新生儿及父母行SLC22A5基因测序。结果酰基肉碱谱筛查C0低于10μmol/L的新生儿10例,患儿母亲游离肉碱均未见降低,10例患儿的SLC22A5基因测序检测到10种20个突变位点,其中c.976CT、c.919del G、c.517del C、c.338GA未见报道,生物信息学分析提示高致病风险。结论串联质谱技术结合SLC22A5基因测序有助于PCD早期诊断,新突变的发现丰富了SLC22A5基因突变谱。