Skp2在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的探讨骨肉瘤中Skp2蛋白的表达与患者临床病理和预后的关系。方法用免疫组织化学SP法检测16例骨软骨瘤、12例骨纤维结构不良和48例骨肉瘤组织中Skp2蛋白的表达情况。结果Skp2蛋白在骨软骨瘤和骨纤维结构不良中的表达均为阴性,在骨肉瘤中的表达阳性率为43.75%(21/48),后者的阳性率显著高于前者(P<0.01)。Skp2蛋白表达与临床分期、肺转移及分化程度显著正相关(P<0.05)。结论Skp2可能参与骨肉瘤的发生、发展,检测Skp2蛋白的表达对骨肉瘤患者的早期诊断,判定恶性程度及预后具有指导意义。     

Skp2和p27蛋白在乳腺癌中表达及临床意义

 目的 探讨Skp2与p27蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学方法对50例乳腺癌和12例正常乳腺组织中Skp2与p27蛋白表达水平进行研究。结果 乳腺癌中Skp2和p27蛋白表达水平与正常乳腺组织比较有显著差异(P<0．05)。Skp2与p27蛋白的表达水平与乳腺癌的临床分期、腋淋巴结受累及远处转移显著相关(P<0．05)；肿瘤大小，c-erbB-2表达，局部复发与p27蛋白表达水平显著相关，与Skp2表达无显著相关。Skp2与p27蛋白在乳腺癌中的表达呈负相关(P<0．05)。结论 Skp2与p27蛋白在乳腺癌的发生、发展及预后中起重要作用，对判断肿瘤的生物学行为和预后具有参考价值。     

食管癌中Skp2和p27^kipl蛋白表达及其临床意义

目的 探讨细胞S相激酶相关蛋白(Skp2)、p27kipl蛋白表达与食管癌的关系.方法 用免疫组化S-P法检测58例食管癌中Skp2、p27kipl蛋白的表达.结果 58例食管癌组织中Skp2、p27kipl蛋白阳性表达率分别为32.76%和58.62%;二者的阳性表达率均与食管癌患者的年龄、性别、肿瘤部位无关( P＞0.05).Skp2阳性表达率随肿瘤分化程度降低而升高,p27kipl阳性表达率随肿瘤分化程度降低、浸润深度加深、恶性程度增加而逐渐降低(P＜0.05).Skp2与p27kipl表达呈显著负相关(P＜0.01) .结论 在管癌中Skp2主要的泛素化降解靶物质是p27kipl,它通过影响p27kipl降解进而影响肿瘤的进展,导致不良预后.     

宫颈癌组织中Skp2与p27的表达及其相互关系

目的 检测p27、Skp2在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变以及宫颈癌组织中的表达情况,分析其与宫颈癌相关临床病理指标的联系,探讨上述指标在宫颈癌发生、发展中的作用及相互关系.方法 采用免疫组织化学方法检测正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变组织、宫颈癌组织中p27、Skp2表达情况.结果 p27在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为80.0%、65.2%、50.0%,3组比较差异有统计学意义(P<0.05).高中分化癌组与低分化癌组p27蛋白的阳性表达率分别为69.6%、15.4%,差异有统计学意义(P<0.01).Skp2在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为46.7%、69.5%、72.2%,3组比较差异有统计学意义(P<0.05).高中分化癌组与低分化癌组Skp2蛋白的阳性表达率为56.5%、100%,差异有统计学意义(P<0.01).宫颈癌组织中Skp2与p27的表达呈负相关(r=-0.372,P<0.05).结论 p27在宫颈癌的发生发展中起抑制作用,而Skp2起促进作用.     

Skp2、p27在宫颈癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨Skp2、p27在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化法检测50例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和10例正常宫颈组织中Skp2、p27的表达。[结果]Skp2在宫颈癌组织、CIN和正常宫颈组织中的表达率分别为86.00%（43/50）、68.00%（17/25）和30.00%（3/10）,差异有显著性（P〈0.05）。p27在宫颈癌组织、CIN和正常宫颈组织中的表达率分别为32.00%（16/50）、56.00%（14/25）和80.00%（8/10）,差异有显著性（P〈0.05）。Skp2和p27的高表达与宫颈癌患者的年龄、临床分期、分化程度和组织学类型均无相关性（P〉0.05）。Skp2和p27在宫颈癌中的表达呈负相关（r=-0.437,P〈0.01）。[结论]Skp2和p27参与了正常宫颈组织向宫颈上皮内肿瘤的演变,可能与宫颈癌的发生和发展有关。     

Skp2、p27Kip1在胆囊癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨Skp2、p27Kip1在胆囊癌及癌旁组织中的表达情况及与其临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学PV6000二步法,检测Skp2、p27Kip1在78例胆囊癌及癌旁组织中的表达情况,并应用SPSS13.0统计软件分析2种生物指标与胆囊癌临床参数的关系。结果 Skp2与p27Kip1在胆囊癌中的阳性表达率分别为59.0%和39.7%,在癌旁组织中为25.0%和70.0%,胆囊癌中Skp2、p27Kip1阳性表达率均高于胆囊癌旁组织(P均<0.05)。Skp2表达与Nevin分期、分化程度及坏死情况相关,Nevin分期高、分化程度低及伴有坏死的患者Skp2表达高(P均<0.05)。p27Kip1阳性表达与患者Nevin分期、神经侵犯及坏死情况呈负相关性,Nevin分期早、无神经侵犯或不伴坏死患者p27Kip1表达水平高(P均<0.05)。相关性检验显示Skp2与p27Kip1两者间无相关性(P>0.05)。结论 Skp2、p27Kip1均与胆囊癌的发生发展有一定关系,可能成为胆囊癌新的临床诊断和监测预后的指标.     

乳腺浸润性癌组织p27和Skp2及E-cad表达生物学意义的研究

目的:探讨乳腺浸润性导管癌细织中p27、Skp2和E-cad的表达及其生物学意义.方法:采用微阵分析免疫组化法检测p27、Skp2和E-cad在浸润性导管癌细织、淋巴结转移灶与乳腺良性病变中的表达强度.结果:浸润性导管癌组织中p27和E-cad的表达强度低于乳腺良性病变,x2分别为13.648、63.163,P值均＜0...     

Skp2与恶性肿瘤的关系

细胞内泛素-蛋白酶体途径通过泛素化许多周期相关蛋白对其进行降解,在细胞周期发展、基因转录及信号转导等过程巾发挥重要作用。此途径主要包括两步,即蛋白的泛素化,由泛素激活酶（E1）、泛素结合酶（E2）及泛素连接酶（E3）等共同完成;经泛素化的蛋白随后被26S蛋白酶体复合物降解。     

Skp2和p27kip1与肿瘤关系的研究进展

肿瘤的重要特征之一是细胞周期调控机制紊乱,细胞分化受阻,细胞表现为无限制、自主的增殖和分裂。细胞周期主要有两个调定点：C1／S和G2／M期调定点。p27kip1是一种新发现的CDKI（周期蛋白依赖性激酶抑制因子）,属于G1／S期负调控因子,可抑制细胞进入S期,而Skp2（S期激酶相关蛋白2）可通过泛素蛋白酶体途径起到特异性识别底物的作用,降解磷酸化的p27kip1,从而促使细胞进入s期,导致肿瘤的发生。本文就Skp2、p27kip1在肿瘤方面的最新研究进展作一综述。     

p16、p27蛋白在骨巨细胞瘤和骨肉瘤中的表达

目的：探讨抑癌基因p16、p27在骨巨细胞瘤（GCT）和骨肉瘤（OS）中的蛋白表达特点及其在骨肿瘤发生中的意义。方法：应用SABC免疫组织化学方法检测p16、p27蛋白在16例骨肉瘤、46例骨巨细胞瘤（其中JaffeⅠ级18例、Ⅱ级6例、Ⅲ级12例）。中的表达。结果：p16和p27蛋白的阳性表达均定位于骨肉瘤细胞、骨巨细胞瘤的基质细胞的细胞核和细胞质内。在骨巨细胞瘤Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级和骨肉瘤中p16蛋白的阳性表达率依次为16．7％、62．5％、66．7％和25％;p27蛋白的阳性表达率依次为11．8％、56．3％、50％和25％。p26和p27蛋白的骨巨细胞瘤I级中的阳性表达率显著地低于Ⅱ级和Ⅲ级（P＜0．05）,p16蛋白在骨肉瘤与骨巨细胞瘤Ⅲ级之间的阳性率差异有显著性意义（P＜0．05）,而p27蛋白在骨肉瘤和骨巨细胞Ⅲ级之间的率差异则不具有显著性意义（P＞0．05）。结论：p16、p17基因在骨巨细胞瘤和骨肉瘤的发生中起重要作用,但其阳性表达率不足以单独作为判断恶性程度和预后的指标。     

p27和Skp2在大肠癌中表达及临床病理关系研究

目的：研究大肠癌组织p27和Skp2蛋白表达，以及p27和Skp2表达与临床病理关系．探讨两者之间相关性。方法：采用免疫组织化学SP法检测30例大肠癌标本组织和18例正常大肠粘膜组织p27和Skp2蛋白表达。结果：p27在正常大肠粘膜组织中平均阳性率为55。2％，显著高于大肠癌组织（27。5％，P〈0．05）。p27表达与大肠癌分化程度，Dukes’分期及淋巴结转移呈显著性负相关（P〈0．05）。Skp2在大肠癌组织中平均阳性率为9．5％．显著高于正常大肠粘膜组织（1．8％，P〈0．05）。Skp2表达与大肠癌分化程度呈显著性负相关（P〈0．05），与患者年龄．性别．Dukes’分期及淋巴结转移无明显相关（P〉0．05）。大肠癌中p27与Skp2表达呈负相关（r=-0．806，P〈0．01）．结论：大肠癌中Skp2与p27降解有关，Skp2是大肠癌致癌基因，参与了大肠癌发生，可能成为大肠癌治疗新靶点.     

非霍奇金淋巴瘤Ｓｋｐ２和ｐ２７ｋｉｐｌ表达特点及其临床意义

目的　研究Ｓ期激酶相关蛋白（Ｓｋｐ２）和ｐ２７ｋｉｐｌ在非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）中的表达及其与临床特征和预后之间的关系。方法　应用免疫组化方法检测３１例ＮＨＬ患者Ｓｋｐ２和ｐ２７ｋｉｐｌ的表达情况,并研究其与临床特征和生存预后的关系。结果　（１）Ｓｋｐ２蛋白高表达的患者多为Ⅲ ～Ⅳ期和ＩＰＩ高危者;ｐ２７ｋｉｐｌ蛋白高表达患者为ＩＰＩ低危者,但与分期无关。（２）Ｓｋｐ２和ｐ２７ｋｉｐｌ蛋白表达均与Ｂ症状、性别和年龄无关。（３）Ｓｋｐ２和ｐ２７ｋｉｐｌ两者之间无明显相关性（ｒ＝－０.１２６,Ｐ＞０.０５）。（４）Ｓｋｐ２蛋白低表达患者的生存情况明显好于高表达患者（Ｐ＜０.０５）,而ｐ２７ｋｉｐｌ蛋白高表达的生存情况也好于低表达患者,但差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。结论　Ｓｋｐ２高表达提示ＮＨＬ患者的临床特征及预后较差,而ｐ２７ｋｉｐｌ高表达则提示ＮＨＬ患者临床特征及预后较好。     

Significance of Skp2 expression in human gastric carcinoma and the relationship between Skp2, p27 and PTEN expression

Objective： S-phase kinase-associated protein 2 （Skp2） is a positive regulator of G1-S transition and promotes ubiquitin-mediated proteolysis of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27. Its overexpression has been implicated in cell transformation and oncogenesis. In this study, we investigated significance of Skp2 expression in human gastric carcinoma and the relationship between Skp2, p27 and PTEN expression. Methods： Immunohistochemical analysis was performed on 138 surgical resected primary gastric carcinoma specimens, 102 paired metastasis carcinoma tissue specimens in lymph node from the same set of 138 surgical resected primary gastric carcinoma specimens, 30 dysplasia specimens, 30 intestinal metaplasia specimens, and 20 normal gastric mucosa specimens for Skp2 and performed on the same set of 138 surgical resected primary gastric carcinoma specimens for p27 and PTEN. Results： Skp2 labeling frequency % was increased dramatically in intestinal metaplasia, dysplasia, and primary gastric carcinoma compared with normal gastric mucosa （P=0.000, all the same）. Skp2 labeling frequency % in metastasis gastric carcinoma in lymph node was significantly higher than primary gastric carcinoma （P=0.037）. Skp2 labeling frequency % was positively associated with differentiated degree （rho=0.315, P=0.000）, vessel invasion （rho=0.303, P=0.000） and lymph node metastasis （rho=0.254, P=0.000） respectively. An inverse correlation of Skp2 was observed with both its biochemical target p27 expression in gastric carcinoma （rho=-0.451, P=0.000） and with its putative negative regulator, the PTEN tumor suppressor protein （rho=-0.480, P=0.000）. p27 expression had positive relationship with PTEN expression in gastric carcinoma （rho=0.642, P=0.000）. Conclusion： Skp2 overexpression is correlated with carcinogenesis and progression of gastric carcinoma： elevated Skp2 expression is correlated with decreased p27 and PTEN in gastric carcinoma, and p27 expression is parallel with PTEN expression. These suggest that PTEN may regulate expression of p27 through the Skp2 pathway, and the effects of Skp2, p27 and PTEN together play an important role in carcinogenesis and progression of gastric carcinoma.     

应用组织芯片技术研究p27kip1和Skp2在星形胶质细胞瘤及增生中的表达和意义

目的:探讨p27kip1和Skp2在星形胶质细胞增生及星形胶质细胞瘤中的表达及其与肿瘤发生发展的关系。方法:利用组织芯片技术及PV6000通用型二步法免疫组化方法检测p27kip1和Skp2在正常脑组织,星形胶质细胞增生,低和高级别星形胶质细胞瘤中的表达。结果:正常脑组织中p27kip1阳性表达率91.7%,Skp2表达阴性;增生组中p27kip1和Skp2阳性表达率分别为86.4%、28.6%,与正常组比较,p27kip1无统计学意义;Skp2有统计学意义;低级别肿瘤组中二者阳性表达率分别为64.3%、46.7%,与增生组比较,p27kip1有统计学意义;Skp2无统计学意义;高级别肿瘤组中二者阳性表达率分别为42.6%、69.6%,与低级别肿瘤组比较,差异均有统计学意义;p27kip1和Skp2与组织学分级密切相关。结论:p27kip1有可能成为鉴别星形胶质细胞增生与低级别星形胶质细胞瘤的客观指标,且p27kip1和Skp2在星形胶质细胞瘤的发生发展过程中有重要作用。     

Jurkat细胞增殖过程中S期激酶相关蛋白2与p27kip1的表达变化及意义

目的 探讨S期激酶相关蛋白2(Skp2)与p27kip1在淋巴瘤细胞株Jurkat细胞增殖过程中的表达变化及意义.方法 采用免疫沉淀法检测Jurkat细胞中p27kip1与Skp2的结合情况;采用血清饥饿合并释放法同步化处理Jurkat细胞,再分别用Western blot技术、免疫荧光双标技术及核浆分离法检测p27kip1和Skp2在Jurkat细胞中的表达变化及亚细胞定位.结果 p27kip1与Skp2能够相互结合.在Jurkat细胞增殖过程中,p27kip1蛋白表达减少,其中在细胞核内的减少更明显;Skp2蛋白表达增加,其中在细胞浆中的增加更明显.结论 在Jurkat细胞增殖过程中,Skp2在细胞浆中的合成增加,并可能通过加快p27kip1的泛素化降解使细胞核内p27kip1显著减少,从而推动细胞周期的进程.     

乳腺导管内增生性病变中Skp2和p27kip1的表达及意义

目的从蛋白水平研究导管内增生性病变中Skp2和p27kip1表达异常与乳腺癌发生之间的相关性。方法采用免疫组织化学法分别检测120例导管内增生性病变,包括普通型导管上皮增生(usualductal hyperplasia,UDH),平坦型上皮不典型性病变(flat epithelial atypia,FEA),不典型导管上皮增生(atypical ductal hyperplasia,ADH),导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)各30例石蜡包埋组织,以及健康对照组中Skp2和p27kip1蛋白表达水平,分析比较四组病变中Skp2和p27kip1蛋白阳性表达率以及这两种蛋白表达的相关性。结果四个亚型Skp2蛋白阳性表达率均高于健康对照组(P<0.05),DCIS组、ADH组和FEA组Skp2蛋白阳性表达率均高于UDH组(P<0.05),DCIS组Skp2蛋白阳性表达率高于ADH组和FEA组(P<0.05);p27kip1蛋白在UDH组、FEA组、ADH组、DCIS组的阳性表达率均低于健康对照(P<0.05),p27kip1蛋白在DCIS组阳性表达率低于UDH组、ADH组和FEA组(P<0.05)。Skp2与p27kip1阳性细胞率在四组导管内增生性病变中的蛋白表达阳性率总体上呈负相关(r=-0.411,P=0.000)。在UDH组与DCIS组内Skp2与p27kip1表达均呈负相关(r=-0.406,P=0.026;r=-0.544,P=0.002)。结论 Skp2蛋白表达水平升高p27kip1蛋白水平下降与乳腺导管上皮不典型增生和乳腺癌发生相关。