替米沙坦改善代谢综合征患者血管内皮功能

目的观察替米沙坦对代谢综合征患者血管内皮功能的影响。方法 76例代谢综合征患者随机分为常规组和替米沙坦组,每组38例,同时选择健康体检者38例作为对照组。替米沙坦组在常规用药的基础上加服替米沙坦80 mg/d,治疗3个月。检测三组患者治疗前后血糖、血脂代谢指标、血浆一氧化氮含量及炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和C反应蛋白水平,观察血压及血管内皮舒张功能变化。结果治疗后常规组和替米沙坦组的血压、空腹血糖均明显下降(P<0.01),但两组间的血压、空腹血糖相比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后替米沙坦组的肱动脉血流介导的舒张内径(FMD)(P<0.05)、一氧化氮含量明显升高(P<0.01),肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和C反应蛋白水平降低(P<0.05),且与常规组相比差异有统计学意义(P<0.05);而常规组FMD、一氧化氮含量及炎症因子水平与治疗前比无明显变化(P>0.05)。结论替米沙坦可降低代谢综合征患者血浆炎症因子水平,抑制炎症反应,升高一氧化氮含量,改善血管内皮功能。     

替米沙坦降低血糖正常的胰岛素抵抗大鼠肾脏血管内皮生长因子及其受体的表达

RT-PCR和免疫组化结果显示,血糖正常阶段胰岛素抵抗大鼠肾脏皮质血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(flk-1)表达显著升高,替米沙坦可明显降低其表达,提示替米沙坦可通过下降VEGF、flk-1的表达减轻肾脏损害.     

替米沙坦对糖尿病合并阵发性心房颤动患者的影响

目的探讨替米沙坦对2型糖尿病并阵发性心房颤动(简称房颤)患者的影响。方法选取93例糖尿病合并阵发性房颤患者,随机分成替米沙坦治疗组与对照组。治疗组在由原降糖药物基础上加用口服替米沙坦80mg/d,对照组仅继续使用原降糖药物。观察6个月,记录治疗前后房颤发作情况,检测治疗前和治疗6个月后的左房内径、血浆血管假性血友病因子(vWF)和一氧化氮(NO)浓度。结果治疗组维持窦性心律的情况明显优于对照组(81.3%vs 66.7%,P<0.05)。和对照组比较,治疗组6个月后内皮功能明显改善(P<0.05)。结论替米沙坦可能有利于糖尿病并阵发性房颤患者维持窦性心律及改善内皮功能。     

替米沙坦联合阿托伐他汀对糖尿病大鼠内皮细胞形态、功能的影响

目的 观察替米沙坦联合阿托伐他汀对糖尿病大鼠血管肝细胞生长因子表达及内皮细胞形态的影响,为临床防治糖尿病早期动脉粥样硬化提供实验依据.方法 建立糖尿病大鼠模型并干预,检测各组血管肝细胞生长因子的表达以及血管内皮细胞的形态变化,各组之间进行比较.结果 与正常对照组比较,糖尿病对照组血管肝细胞生长因子蛋白及肝细胞生长因子mRNA表达明显减弱;透射电镜下血管内皮细胞发生了坏死、脱落等改变,内皮功能受损.与糖尿病对照组比较,替米沙坦组血管肝细胞生长因子蛋白及肝细胞生长因子mRNA表达显著增强;透射电镜下血管内皮细胞形态明显改善.与替米沙坦组比较,联合干预组血管肝细胞生长因子蛋白及肝细胞生长因子mRNA表达无显著变化;透射电镜下血管内皮细胞形态改善更加明显.结论 替米沙坦联合阿托伐他汀能更好地改善糖尿病大鼠血管内皮细胞的形态、功能,在临床防治糖尿病早期动脉粥样硬化中值得进一步研究.     

替米沙坦对老年代谢综合征患者血管内皮功能的影响

目的评估老年代谢综合征患者是否存在内皮依赖性血管舒张功能的损害,并探讨替米沙坦治疗前后代谢综合征患者血管内皮功能的变化。方法95例患者（≥60岁）按NCEP—ATPII代谢综合征诊断标准分为代谢综合征（MS）组63例,对照（非MS）组32例,利用高分辨率超声仪评价肱动脉内皮依赖的舒张功能。确诊的代谢综合征高血压患者30例采用替米沙坦治疗,于治疗前和治疗4m后评价肱动脉内皮依赖的舒张功能及胰岛素抵抗情况。结果代谢综合征患者内皮依赖的血管舒张功能（FMD）明显受损（4．90±3．0）％,与正常对照组（15．08±4．90）％比较,差异有统计学意义（P=0．034）。单因素相关分析显示血管内皮依赖性的舒张功能与年龄、空腹虹糖、胰岛素、HOMA、体重指数呈负相关。随访30名代谢综合征患者,替米沙坦服用4m后,内皮依赖的舒张功能（FMD）（9．37±2．97）％,与治疗前（5．65±3．26）％比较,差异有统计学意义（P=0．001）。治疗前后,患者的胰岛素抵抗亦有明显改善（P=0．001）。结论代谢综合征患者血管内皮依赖及非内皮依赖的血管舒张功能均有明显损害。替米沙坦能够有效地改善代谢综合征高血压患者胰岛素抵抗及血管内皮功能。     

替米沙坦对原发性高血压患者的影响

目的探讨替米沙坦对原发性高血压患者的影响。方法选取2015年—2017年黄冈市英山县人民医院心血管内科收治的原发性高血压患者108例,均给予替米沙坦治疗;连续治疗12周。比较所有患者治疗前后血压(包括收缩压和舒张压)、动脉弹性指标[包括大动脉弹性(C1)和小动脉弹性(C2)]、血管内皮细胞功能指标[包括内皮素、瘦素及一氧化氮(NO)]、血清脂联素水平、血脂指标[包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)],计算总有效率并观察不良反应发生情况。结果治疗后所有患者收缩压、舒张压低于治疗前,C1、C2高于治疗前(P<0.05)。治疗后所有患者血清内皮素、瘦素水平低于治疗前,血清NO、脂联素水平高于治疗前(P<0.05)。治疗后所有患者血清TC、TG、HDL水平低于治疗前,血清LDL水平高于治疗前(P<0.05)。所有患者总有效率为92.6%,无一例出现严重不良反应。结论替米沙坦可有效控制原发性高血压患者血压,改善患者血管内皮细胞功能并提高动脉弹性,调节患者血脂代谢,且安全性较高。     

替米沙坦对糖尿病大鼠肾脏表达E-选择素的影响

目的 探讨替米沙坦对E-选择素(E-selectin)表达的影响和对糖尿病肾病(DN)的保护作用.方法 左肾切除后单次腹腔注射50 mg/kg链脲佐菌素制备糖尿病(DM)大鼠模型,随机分成DM组、替米沙坦组(5 mg· kg-1 ·d-1)和正常对照组.用免疫组化及Western印迹的方法检测12 w后大鼠肾脏E-selectin表达的改变.结果 与正常对照组相比,DM组及替米沙坦组E-selectin表达明显增加(P＜0.01);而替米沙坦组E-selectin表达显著低于DM组(P＜0.01).结论 替米沙坦可抑制DM大鼠肾脏E-selectin的表达,延缓DN发生、发展.     

替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用及机制.方法 将30只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(A组)、缺血再灌组(B组)、缺血再灌注加替米沙坦组(C组),每组10只.B组与C组大鼠在体结扎冠状动脉前降支30 min后,松扎再灌注120 min,制备心肌缺血再灌注模型.A组及B组于术前24 h及2 h灌胃生理盐水5 ml/kg,C组术前24 h及2 h灌胃替米沙坦10 mg/kg(以生理盐水配制).生化自动分析仪测定血清天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、心肌型肌酸激酶同功酶(CK-MB)及乳酸脱氢酶(LDH)活性,比色法测定血清丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,放免法测定血浆内皮素(ET)、血栓素A2(TXA2)及前列环素(PGI2)含量.NBT染色计算心肌梗死面积(MIS),光镜和电镜观察心肌组织形态学.结果 与B组比较,C组能明显缩小MIS(P＜0.01),降低血清AST、LDH、CK-MB(P＜0.05或＜0.01)及MDA活性(P＜0.01),提高SOD、GSH-Px活性(P＜0.05),降低血浆TXA2含量,提高PGI2水平及PGI2/TXA2比值(P＜0.05或＜0.01),并能明显减轻心肌组织水肿以及超微结构的损伤.结论 替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有明显保护作用,可能与其抗自由基损伤,增强抗氧化酶活性,抑制脂质过氧化损伤,扩张血管,调节PGI2/TXA2平衡等途径发挥抗心肌缺血再灌注损伤作用.     

替米沙坦治疗糖尿病肾病的临床效果

目的观察替米沙坦治疗糖尿病肾病的临床效果。方法选择该院80例糖尿病肾病患者实施此次研究,时间为2018年2—10月,根据随机数字表法分为观察组(40例)和对照组(40例)。观察组在对照组基础上,使用替米沙坦,对照组使用马来酸依那普利分散片,比较两组患者临床效果。结果观察组不良反应发生率为7.50%,对照组为25.00%(P<0.05)。两组治疗前LDL-C(低密度脂蛋白-胆固醇)、HDL-C(高密度脂蛋白-胆固醇)、高脂血症(TG)、总胆固醇(TC)水平对比差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后HDL-C水平高于对照组,LDL-C、TG、TC水平低于对照组(P<0.05)。观察组总有效率为95.00%,对照组为80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在糖尿病肾病患者中实施替米沙坦药物治疗,能够提升患者治疗效果,降低不良反应发生率,并改善患者血脂及血糖指标。     

替米沙坦对2型糖尿病大鼠心肌超微结构的影响

目的观察替米沙坦对2型糖尿病大鼠心肌的保护作用，探讨其可能的细胞因子机制。方法40只雄性SD大鼠随机分为3组：正常对照组（c组）10只、糖尿病模型组（D组）15只和替米沙坦组（T组）15只。给予替米沙坦，12周末结束实验，免疫组织化学方法检测心肌组织中转化生长因子β1（TGF-β1）和肝细胞生长因子（HGF）蛋白含量，电镜观察左室心肌。结果与C组比较，D组心肌细胞内线粒体数目增多，肌原纤维灶性变性、溶解，肌原纤维间间隙增宽。T组改变明显减轻。与C组比较，D、T组TGF-β1蛋白表达显著升高（47．86±1．35、65．00±1．20与79．00±2．18，P〈0．01），T组TGF-β1蛋白表达显著低于D组（47．86＋1．35与65．00±1．20，P〈0．01）；与C组比较，D、T组HGF蛋白表达显著升高（63．86±3．13、45．00±2．07与78．78±1．72，P〈0．01），T组HGF蛋白表达显著高于D组（45．00±2．07与63．86±3．13，P〈0．01）。结论替米沙坦能够改善糖尿病大鼠心肌超微结构，可能与降低心肌中TGF—β1蛋白，升高HGF蛋白表达有关。     

替米沙坦对糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1表达的影响

目的 观察替米沙坦对糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1表达的影响,探讨替米沙坦对糖尿病大鼠心肌病变的保护作用及机制.方法30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组,糖尿病组和糖尿病替米沙坦治疗组(替米沙坦组).用高糖高脂饲料加小剂量链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型.成模后,替米沙坦组予以替米沙坦(5 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃12周.实验结束时,测定心功能,用酶联免疫法检测血浆和心肌脂联素水平,用RT-PCR方法检测心肌脂联素受体1(AdipoR1)mRNA表达,用Western印迹法检测心肌脂联素受体1、磷酸化的磷酸腺苻激活的蛋白激酶-α(AMPK-α)、葡萄糖转运子4(GluT_4)蛋白表达.结果与正常对照组比较,糖尿病组大鼠12周时出现心重/体重增加[(4.38±0.07对2.99±0.67)g/kg,P<0.05],心功能降低,血浆和心肌脂联素水平降低[(1.09±0.03对1.87±0.05)μg/ml,(0.12±0.02对0.21±0.02)μg/mg蛋白,均P<0.05],心肌脂联索受体1 mRNA和蛋白表达降低(0.35±0.08对0.78±0.11,0.34±0.07对0.77±0.08,均P<0.05),心肌磷酸化AMPK-α和GluT_4蛋白表达降低(0.47±0.12对0.72±0.10,0.41±0.09对0.79±0.08,均P<0.05).与糖尿病组比较,替米沙坦治疗12周后心室重/体重降低[(3.49±0.39对4.38±0.07)g/kg,P<0.05],心功能改善.血浆和心肌脂联素水平升高[(1.41±0.02对1.09±0.03)μg/ml,(0.16±0.01对0.12±0.02)μg/mg蛋白,均P<0.05],心肌脂联素受体1 mRNA和蛋白表达增加(0.48±0.06对0.35±0.08,0.47±0.09对0.34±0.07,均P<0.05),心肌磷酸化AMPK-α和GluT_4表达水平均升高(0.57±0.10对0.47±0.12,0.52±0.10对0.41±0.09,均P<0.05).结论糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1的表达水平降低.替米沙坦上调糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1的表达水平,促进心肌葡萄糖氧化,从而改善心功能.     

Endothelial impairment and bone marrow‐derived CD34+/133+ cells in diabetic patients with erectile dysfunction

Aims/Introduction

The present study was undertaken to determine vascular endothelial impairment and endothelial progenitor cells (EPCs) in patients with type 2 diabetes mellitus and erectile dysfunction (ED).

Materials and Methods

A total of 100 type 2 diabetic men were enrolled. Flow‐mediated dilatation (FMD) and anaerobic threshold (AT) were measured. Also, EPCs in the peripheral blood were determined by flow cytometry.

Results

In the 42 ED diabetic patients, FMD and AT were significantly less than those in the 58 patients with normal erectile function (FMD 2.84 vs 3.82%, P = 0.038, and AT 11.2 vs 12.7 mL/kg/min, P = 0.022). Exercise tolerance significantly increased the number of EPCs in the patients with and without ED (49–60 cells/100 μL, P = 0.015, and 72–99 cells/100 μL, P = 0.003). In the diabetic patients without autonomic neuropathy, FMD was significantly reduced in the patients with ED than those without ED (P = 0.015). In response to exercise tolerance, the number of EPCs increased in both the diabetic patients with ED (P = 0.003) and without ED (P = 0.007). In contrast, in the diabetic patients with autonomic neuropathy, there was no difference in FMD between the patients with and without ED. The exercise tolerance increased the number of EPCs in the patients without ED (P = 0.023), but it disappeared in those with ED.

Conclusions

ED diabetic patients have endothelial impairment during the early period of diabetic complications, whose deranged endothelial function is concomitantly repaired by promoting bone marrow‐derived EPCs.     

血管内皮细胞生长因子在糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注模型中的表达

糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注后各时间点血管内皮细胞生长因子在缺血中心区、半暗带区神经元和微血管的表达均明显低于非糖尿病大鼠。     

青中年糖尿病并发腔隙性脑梗死患者血管内皮功能的变化

年龄18～39岁糖尿病患者分为两组：有（n=102）与无（n=102）腔隙性脑梗死（腔梗）。用ELISA方法测定血清内皮素、C反应蛋白和D-二聚体。结果显示,腔梗组的血清内皮素、C反应蛋白和D-二聚体水平高于非腔梗组。糖尿病患者腔梗与血清内皮素、C反应蛋白、D-二聚体正相关。     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠主动脉内皮依赖性血管舒张功能的影响

目的观察2型糖尿病（T2DM）大鼠胸主动脉内皮依赖性血管舒张功能和一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（eNOS）的变化及罗格列酮（RSG）治疗对其内皮功能的影响。方法SD大鼠经高糖高脂喂养6周后予小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立T2DM大鼠模型，糖尿病大鼠又分为对照（DM）组和RSG治疗组，RSG组用RSG干预8周，另选正常大鼠为正常对照（NC）组。实验终止时用正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率（GIR）评价胰岛素抵抗，观察大鼠离体主动脉内皮依赖性血管舒张反应和主动脉NO、eNOS的变化。结果T2DM大鼠GIR、胸主动脉内皮依赖性血管舒张反应、主动脉NO含量及eNOS阳性表达较NC组显著降低（P〈0、01），RSG治疗后上述指标均显著升高（P〈0．05）。结论T2DM大鼠存在内皮依赖性血管舒张功能紊乱，RSG治疗可改善内皮功能，增强NO水平和eNOS的活性。     

男性糖尿病患者外周血内皮祖细胞与血管病变关系的研究

目的探讨男性糖尿病（DM）患者血管病变与外周血内皮祖细胞（EPCs）数量及功能的关系。方法对15名健康者（NC组）、20例DM未合并血管病变者（DM组）、18例DM合并血管病变者（DVP组）及10例非糖尿病冠心病者（NDCHD组）采集空腹静脉血,分离并培养EPCs。应用流式细胞技术、M1vr法、Boyden小室法、黏附法对EPCs进行鉴定、计数,以及细胞增殖、迁移及黏附功能测定。结果（1）EPCs与HbA1c呈负相关（r=0.54,p=0．02）。（2）EPCs数量和增殖功能在NDCHD组〈DVP组〈DM组〈NC组（P〈0.05）。（3）EPCs迁移功能NDCHD组与DVP组间无差异,且两组均低于DM组,DM组又低于NC组（P〈0．05）;黏附功能四组间无差异。结论男性DM患者尤其是合并血管病变者,存在EPCs数量减少以及增殖、迁移功能下降,其与血管病变的发生发展相关。     

链脲佐菌素所致糖尿病大鼠骨髓中存在胰岛样细胞

本研究证实糖尿病大鼠骨髓中存在表达胰岛素、C肽、胰高血糖素、生长抑素和胰淀粉样多肽的细胞簇，并检测到胰岛发育和功能相关基因的表达，这些胰岛样细胞可能是骨髓中的成体干细胞转分化而来。     

替米沙坦对老年高血压伴糖尿病患者左室肥厚的治疗作用

目的探讨替米沙坦对老年高血压伴有糖尿病患者空腹血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数及左室肥厚的影响。方法选择老年高血压伴有糖尿病左室肥厚患者120例,随机分为替米沙坦(口服80～160mg/d)组或培哚普利(口服4～8mg/d)组,每组60例,均治疗8个月。治疗前、后检测空腹血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数及超声心动图,对比分析治疗前、后上述指标的差异。结果与治疗前比较,替米沙坦组和培哚普利组治疗后收缩压和舒张压明显下降(159/101至142/89mmHg;161/103至145/90mmHg,均为P<0.01);(2)替米沙坦治疗后,空腹血糖、血清胰岛素及胰岛素抵抗指数明显降低〔(8.2±0.9)至(7.3±0.7)mmol/L,(12.8±0.9)至(7.5±0.6)pmol/L及(4.7±0.4)至(4.1±0.3),均为P<0.05〕,左室后壁与室间隔厚度显著下降〔(1.27±0.28)至(1.09±0.21)cm,(1.28±0.31)至(1.09±0.27)cm,均P<0.05〕,左室重量及左室重量指数下降更显著〔(264±98)至(205±62)g,(165±60)至(128±34)g/m2,均为P<0.01〕;培哚普利组治疗后空腹血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数无明显的变化,左室后壁与室间隔厚度亦无明显的变化,左室重量及左室重量指数下降显著〔(260±94)至(225±72)g;(163±58)至(139±37)g/m2,均为P<0.05〕。结论替米沙坦在提高胰岛素的敏感性、