益骨口服液的毒理学研究

目的观察益骨口服液的急性毒性和长期毒性。方法急性毒性试验：ICR小鼠40只,随机分成对照组和给药组,采用最大给药量法测定小鼠口服益骨口服液最大耐受量。长期毒性试验：SD大鼠80只,随机分成4组,采用高、中、低3个剂量（80,40,20 g.kg 1）灌胃给药,每天1次,连续12周,观察大鼠的一般情况,检测血常规及血液生化学、组织病理变化及停药28 d后上述指标的变化。结果小鼠口服益骨口服液的最大耐受量为生药量358.852 g.kg 1,此剂量相当于临床成人拟日服剂量的287.08倍。连续给药90 d时,高剂量组的碱性磷酸酶和白蛋白低于空白对照组（P〈0.05）;停药28 d后,大鼠体重、摄食量、行为活动、血象、重要器官脏器系数均正常,病理学检查,各组各脏器均未发现明显的改变。结论在本次试验条件下,该口服液安全无毒。     

芦荟全叶冻干粉的毒性研究

目的观察大鼠和小鼠口服芦荟全叶冻干粉的急性毒性及长期毒性作用,为临床试验设计人用安全剂量和主要观察指标提供参考。方法以SPF级ICR小鼠测定最大给药量的急性毒性试验;用SPF级SD大鼠进行长期毒性试验,176只大鼠按性别与体重随机分为对照组和芦荟全叶冻干粉高(6.10 g生药/kg·d)、中(3.41 g生药/kg·d)、低(0.71 g生药/kg·d)剂量组,每日按1.0 ml/100 g灌胃给药1次,每周给药6 d,连续灌胃26周,并分别于给药13和26周停药4周分批处死动物,观察大鼠的一般行为、体重增长、食量消耗,进行血液学及血液生化学指征、尿常规检查、系统尸解及组织病理学诊断。结果小鼠体重增长及大体解剖与空白对照组相比较均无明显差异,试验过程中未见动物死亡。长期毒性中、低剂量大鼠的外观体征、行为活动、粪便性状及摄食量等未见明显异常,高剂量组会导致动物稀便,停药后恢复正常。血液学和血液生化学检查未见与毒性作用相关的异常变化,病理剖检和组织检查高剂量组给药26周部分动物出现小肠黏膜变性、坏死、脱落,结肠固有层棕色色素颗粒沉着,中剂量和恢复期未见明显病理改变。结论小鼠口服灌胃芦荟全叶冻干粉允许的最大给药量为48.78 g生药/kg·d,相当于人日用剂量的687倍;在本实验条件下观察到芦荟全叶冻干粉高剂量长期给药对SD大鼠的胃肠道有不良影响,停药后可渐恢复,中剂量未见异常。提示芦荟全叶冻干粉不宜大剂量长期服用,在本试验条件下,其应用安全剂量应低于3.41 g生药/kg·d。     

痛血康胶囊毒理学研究

目的 观察动物口服痛血康胶囊的急性毒性和长期毒性反应.方法 采用最大给药量法测定ICR小鼠口服痛血康胶囊的急性毒性;以0.8,0.5,0.3g生药/kg三个剂量的痛血康胶囊(相当于临床用量80,50,30倍)灌胃SD大鼠,连续26周,观察服药12、26周及停药4周后,大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、组织病理指标的变化.结果 小鼠1天内口服痛血康胶囊最大给药量为8g生药/kg,相当于临床用量的800倍.长期毒性实验中,各剂量组与阴性对照组比较,大鼠一般状况,体重增长,血液学、血液生化指标,主要脏器系数,肉眼观察及镜下组织形态学观察均无明显差异或并常.结论 痛血康胶囊临床用药范围内应用是比较安全的.     

翻白草胶囊的毒理安全性试验

目的 研究翻白草胶囊的急性毒性及长期毒性。方法 采用最大耐受量法进行小鼠急性毒性试验,30 g/kg翻白草胶囊ig给予小鼠,间隔6 h给药2次,观察体质量、进食情况、外观情况、行为活动、是否出现死亡现象等,连续观察1周;将清洁级别的80只大鼠随机分为对照组和翻白草胶囊高、中、低剂量（4.8、2.4、1.2 g/kg）组,每天ig给药1次,每周给药6次,连续给药90 d,并停药观察15 d,观察大鼠外观体征、饮食、体质量等情况,并进行一般形态学、血液学、脏器形态学、血液生化学、组织病理学检测。结果 急性毒性试验期间内无小鼠死亡现象,小鼠对药物的最大耐受量为30 g/kg,相当于人临床用药剂量的320倍。长期毒性试验结果表明,翻白草胶囊高剂量组在给药初期,部分动物出现精神萎靡、厌食、大便偶见溏稀化、口周出现青紫状斑点等现象,连续给药后可自行缓解;与对照组比较,翻白草胶囊组血液学、脏器形态学、血液生化学指标均未出现剂量相关性的显著变化,无明显药物毒性反应;给药90 d后,翻白草胶囊高剂量肺组织切片光镜下偶见局部出现点状炎症细胞,卵巢偶见炎症细胞并伴有脓细胞,停药15 d后症状消失。结论 在本实验条件下,翻白草胶囊对受试动物无明显毒性反应,安全剂量范围大,在有效剂量下,长期用药安全。     

黄芪桂枝五物汤对小鼠的急性毒性研究

目的采用最大给药量的方法观察黄芪桂枝五物汤(浸膏)1日内ig给予受试动物后所产生的急性毒性反应,为多次重复给药毒性试验的剂量、可能作用的靶器官和毒性反应等指标的设计及临床剂量设计与观察提供参考依据。方法以受试物最大允许质量浓度(0.6g/mL)、小鼠最大给药容积(40mL/kg)1日内ig给药2次,连续观察14d内有无毒性反应及动物死亡。结果测得黄芪桂枝五物汤(浸膏)最大给药量为48g/kg(为临床用量的218倍)。在此剂量下未见明显毒性反应,14d内动物无一死亡,大体解剖未见对脏器的毒性改变。结论在本实验条件下,黄芪桂枝五物汤(浸膏)小鼠ig给药的最大剂量为48g/kg,未见该剂量对小鼠产生明显的急性毒性。     

藏药手参肾宝胶囊的毒理学研究

目的通过藏药手参肾宝胶囊的急性毒性试验、长期毒性试验观察其毒性反应。方法观察藏药手参肾宝胶囊对小鼠灌胃,测定最大耐受量的毒性反应;长期毒性以1g/(kg.d)、0.5g/(kg.d)、0.25g/(kg.d)(临床用量的100倍、50倍、25倍)每天灌胃wista大鼠,连续给药90d,观察大鼠外观、行为、毛色,检测体质量、摄食量,给药第45天、90天及停药15d后血液生化指标、血象指标及主要脏器系数及病理。结果测定小鼠一日最大耐受量为17.25g/kg,药后观察14d后,与对照组比较无明显异常;各剂量组动物给药90d及停药15d外观、行为、毛色、无明显异常;摄食量、体质量、血象指标、血液生化指标、主要脏器系数与空白组比较无显著性差异,脏器病理学检查无明显药物性病变。结论藏药手参肾宝胶囊对小鼠急性毒性试验和大鼠长期毒性试验无明显毒性,在临床用量中是安全的。     

莲子心总生物碱的毒性试验研究

摘要 目的： 探讨莲子心总生物碱的毒副作用,以对莲子心总生物碱作出安全性评价。方法 ：小鼠急性毒性试验中一次性给予最大灌胃量5000mg/kg莲子心总生物碱,观察小鼠中毒症状。长期口服毒性实验,Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为四组,分别按照400mg/kg?d、200 mg/kg?d、100 mg/kg?d的剂量给予SD大鼠灌胃实验室自制莲子心总生物碱,对照组给予等量体积0.3%羧甲基纤维素钠,连续服用30天。结果 ：在急性毒性试验中给予5000mg/kg莲子心总生物碱对小鼠不产生毒性作用。在长期毒性试验中,除不同剂量给药组SD大鼠血清尿素氮与对照组具有显著性差异(P<0.05),高、中剂量组SD大鼠血糖含量与对照组有明显差异(P<0.05)外余下指标与对照组相比均无明显差异。高、中、低剂量组大鼠肝组织病理切片与对照组相比均明显异常,表现为肝小叶结构正常。结论 ： 莲子心总生物碱对小鼠最大耐受剂量为5000mg/kg,同时灌胃给药400mg/kg/天莲子心总生物碱对大鼠无毒副作用。     

精蛋白重组人胰岛素注射液生物类似药非临床安全性评价

目的 通过小鼠单次给药毒性试验、Beagle犬重复毒性及免疫原性试验和豚鼠全身主动过敏试验,考察精蛋白重组人胰岛素注射液（Insulin NPH）的毒副反应、毒性靶器官或靶组织,为开展临床试验提供依据。方法 ①小鼠单次给药毒性试验：采用最大给药量法分别sc生理盐水、溶媒和Insulin NPH（2092~2488 IU/kg）,监测给药后小鼠一般状态、体质量、脏器异常。②Beagle犬重复毒性试验：sc溶媒、原研对照药（Humulin NPH,1.5 IU/kg）,低、中和高剂量（0.5、1.0和1.5IU/kg）的Insulin NPH,每天1次,连续30 d,停药恢复14 d;在给药期和恢复期内观察动物的一般体征和注射部位的局部刺激性,进行体质量、肛温、血糖及心电图检查,测定血液学、血清生化、尿液常规等指标,并进行脏器质量及组织病理学检查;免疫原性试验采用间接ELISA法检测不同给药期Beagle犬血清中抗药结合抗体。③豚鼠主动全身过敏试验：分别sc低和高剂量（4和12 IU/kg）的Insulin NPH、生理盐水和溶媒,另设卵清白蛋白为阳性对照,使用以上剂量进行5次致敏试验后,iv 3倍致敏剂量进行激发试验,观察豚鼠过敏症状。结果 小鼠sc 165倍临床常用剂量的Insulin NPH后,未见明显毒性反应;Beagle犬重复毒性试验中1.0 IU/kg是Insulin NPH的无毒反应剂量（NOAEL）,该剂量相当于临床拟用剂量的2倍,免疫原性试验各剂量组均未发现抗药结合抗体;豚鼠主动全身过敏试验中未见明显过敏症状。结论 在本试验条件下未观察到Insulin NPH明显毒性反应。     

脉络宁口服液的安全性研究

目的　研究脉络宁口服液的安全性。方法　采用半数致死量试验、最大给药量试验及长期毒性试验。结果　脉络宁口服液毒性极低 ,未能测出小鼠LD50 ;小鼠一日最大给药量为 16 7g/kg ,相当于成人临床剂量的 36 0倍 ,未见明显器官毒性 ;大鼠连续 10 0天灌胃给予脉络宁口服液 2 0 .9、4 1.8、83 5g/kg,鼠体未发生与药物有关的病理改变。结论　脉络宁口服液具有良好的安全性。     

银杏露急性毒性及长期毒性试验

目的：观察小鼠一日内给予较大剂量的银杏露时的急性中毒及死亡情况。及连续重复给予银杏露对大鼠所产生的毒副作用情况，为拟定人用安全剂量提供参考。方法：急性毒性试验为测定小鼠最大给药量方法，长期毒性试验为大鼠连续以银杏露60、30、15g(生药）/ml灌胃给药，观察小鼠各项有利生理，病理指标的方法。结果：银杏露对小鼠一日内灌胃的最大药量为240g(生药）/kg，大鼠长期毒性试验结果显示银杏露对大鼠的体重，活动情况，进食量，外表体征，血象，血液生化，脏器系数，病理检查等指标等均无不良影响。结论：银杏露按拟定临床剂量及疗程服用是安全的。     

2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾反复给药对大鼠的毒性研究

目的观察Ⅰ类抗脑缺血新药2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾[potassium 2-(1-hydroxypentyl)-benzoate,dl-PHPB]反复给药对大鼠的毒性反应。方法SD大鼠,雌、雄各半,根据给药剂量分为10,30,90 mg/kg组及溶剂对照组,尾静脉反复给药30 d,停药后恢复期观察21 d。检测指标包括动物一般状况、体重、进食量、血液常规、血液生化、尿10项和病理组织学检查等。结果 SD大鼠连续静脉注射dl-PHPB 30 d,可剂量依赖性地引起肝脏重轻度增加、血清球蛋白升高、凝血酶时间(TT)延长。30,90 mg/kg剂量组尿潜血阳性及90 mg/kg剂量组尿蛋白升高。这些改变停药后均可恢复。在90 mg/kg剂量、药物质量浓度为45 g/L时,可见明显的血管刺激性,恢复期结束时血管病变仍然存在,但已开始修复。结论SD大鼠静脉注射dl-PHPB 30 d,其无毒反应剂量为30 mg/kg(相当于药效剂量的10倍);90 mg/kg(相当于药效剂量的30倍)时可见轻度毒性反应,主要为可逆性的肝脏、肾脏损伤及血管刺激性。上述研究结果为dl-PHPB的临床安全合理应用提供了参考。     

牛黄解毒滴丸毒理学实验研究

目的 观察牛黄解毒滴丸对小鼠的急性毒性和对大鼠90 d长期毒性.方法 取健康大鼠80只,完全随机分为对照组和小、中、大剂量组,各20只.对照组给等容量新制蒸馏水;小、中、大剂量组分别给予4.1、8.2、16.4 g/kg牛黄解毒滴丸,上午定时空腹灌胃给药1次,连续给药3个月.采用小白鼠最大耐受量测定法和大鼠长期毒性试验进行研究.结果 对小鼠灌胃给药的半数致死量＞9 g/(kg·d),相当于临床用量的120倍;停药后24 h大剂量组淋巴细胞高于对照组[(89±5)％比(84±4)％,P＜0.05],其他指标各组都在正常范围内;停药后2周,即恢复期,淋巴细胞即下降至正常范围内.停药后24h,中剂量组和高剂量组组大鼠的ALT、AST高于正常组[分别为(43±7)、(44±9) U/L比(35±9) U/L,(221 ±35)、(233±34) U/L比(197±35) U/L],停药后2周降至正常范围内.大鼠长期毒性试验对动物一般行为活动、体重增长和病理组织学检查等与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 牛黄解毒滴丸未见明显毒性,为临床安全用药提供了实验依据.     

黄连素合用二甲双胍对糖尿病小鼠血糖的影响

目的探讨黄连素合用二甲双胍（B-M合剂,2∶1）对四氧嘧啶致糖尿病小鼠的降糖作用。方法小鼠腹腔注射四氧嘧啶造成糖尿病模型,分为B-M合剂高、中、低剂量组（400、200、100 mg/kg）、模型组、正常组。每天观察并记录各组动物摄食、饮水及体重情况;分别灌胃给药7 d和14 d,各组称体重,采血测定空腹血糖值,给药14 d后进行糖耐量实验。结果模型组小鼠观察到多饮、多食、多尿的情况,伴有体重明显下降;B-M合剂各剂量组小鼠的多饮多食症状均有一定程度改善,与模型组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;B-M合剂各剂量组体重较模型组增加,中、低剂量组与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。B-M合剂各剂量组在给药7 d降低空腹血糖值至11.37-13.04 mmol/L,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;给药14 d降低空腹血糖值至9.36-19.78 mmol/L,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。此外,B-M合剂高剂量组可延缓糖尿病小鼠的糖耐量曲线,中剂量组（AUC：33.76±3.10）和低剂量组（AUC：39.91±2.95）可明显改善糖尿病小鼠的糖耐量异常,改善血糖调节功能,与模型组（AUC：50.75±3.94）比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论黄连素合用二甲双胍有良好的降糖作用。     

玄归止痛滴丸的毒理学实验

目的：观察动物灌胃（ig）玄归止痛滴丸的急性毒性和长期毒性,确定无毒反应的剂量,评估玄归止痛滴丸长期用药安全性。方法：以最大浓度最大体积的玄归止痛滴丸唔ICR种健康小白鼠,测定最大耐受量;以高、中、低3个剂量对大鼠进行连续唔给药,连续6周,给药6周后每组取2／3只动物进行检测,观察大鼠的一般体征、体重、食物消耗量以及血液细胞学、生化学指标、组织病理学检查,余下动物停药后继续饲养2周后进行相应检查。结果：小鼠1d内ig玄归止痛滴丸最大耐受量20g·kg^-1,相当于临床日剂量的869倍,各给药组与对照组检查指标,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：ig玄归止痛滴丸对小鼠、大鼠均无明显的毒性反应。     

唐古特大黄多糖组分1对电离辐射损伤小鼠造血系统的影响

目的:探讨唐古特大黄多糖组分1(RTP1)对电离辐射损伤小鼠造血功能的影响。方法:采用雄性6周龄昆明种小鼠,随机分为5组:正常对照组(Normal Control,NC)、辐射对照组(Irradia-tion Control,IC)以及RTP1低剂量组(200mg/kg)、中剂量组(400mg/kg)和高剂量组(800mg/kg),采用灌胃给药方式,连续14d,NC组和IC组则给予等量的生理盐水,第14d除NC组外,各组小鼠均接受6.5Gy/只60Coγ射线照射1次,照射后继续灌胃给药,观察照射后30d小鼠生存情况,并对小鼠骨髓有核细胞数(bonemarrow cell,BMC)、骨髓DNA含量、内源性脾集落形成单位(spleen colony forming unit,CFU-S)及外周血中白细胞(white blood cell,WBC)计数进行检测。结果:与IC组比较,RTP1可提高小鼠30d存活率,并剂量依赖性地升高外周血中WBC计数、骨髓有核细胞数、DNA含量以及脾结节数。结论:RTP1对辐射小鼠的造血系统起到一定保护作用。     

低分子肝素钠治疗过敏性紫癜肾炎疗效分析

目的：观察低分子肝素钠治疗过敏性紫癜肾炎的疗效和安全性。方法：将45例过敏性紫癜肾炎患者分为低分子肝素钠治疗组（23例）和对照组（22例）。对照组给予常规治疗：口服血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）,强的松0．6-0．8mg／（kg·d）,静脉注射环磷酰胺（CTX）0．75g／m^2,或口服雷公藤多甙片2mg／（kg·d）,并配合其他综合治疗。治疗组除常规治疗外,皮下注射低分子肝素钠100IU／（kg·d）,疗程24周。观察尿红细胞及尿蛋白、皮疹复发、低分子肝素钠不良反应：长期随访观察疾病转归。结果：治疗组2、6、8周时尿红细胞及尿蛋白明显少于对照组（P〈0.05或P〈0.01）,治疗组皮肤紫癜及血尿蛋白尿复发率明显低于对照组（P〈0.05或P〈0.01）;使用低分子肝素钠未见严重不良反应。长期随访两组肾脏临床表现与预后关系比较差异无显著。结论：低分子肝素钠治疗过敏性紫癜肾炎。可明显减少血尿和蛋白尿．使用低分子肝素钠安全可靠。     

脑脉通冻干粉针剂改善脑缺血性麻醉犬脑循环的初步实验结果

目的：观察脑脉通冻干粉针剂对脑缺血性麻醉犬脑循环的影响。方法：将麻醉犬随机分为脑脉通高（4 mg/kg）、中（2 mg/kg）、低（1 mg/kg）剂量组,尼莫地平（0.2 mg/kg）组及阴性对照组（生理盐水）,每组6只。记录给药前及给药后5、10、15、30、60、90、120分钟脑血流量、血压和心率变化。结果：与给药前比较,脑脉通高剂量组麻醉犬在药后5分钟时,脑血管阻力开始降低（P〈0.05）,30分钟时,降幅达到最大值（P〈0.01）;脑血流量的增加亦出现在药后5分钟（P〈0.05）,30分钟时达到最高值（P〈0.01）。中剂量组麻醉犬在药后15和30分钟时,脑血管阻力明显降低;药后10、15、30、60分钟时的脑血流量均比用药前有明显增加（P〈0.05,P〈0.01）。但与阴性对照组相比并无明显差异。本品对麻醉犬的血压和心率无明显影响。结论：适当剂量的脑脉通冻干粉针剂对脑循环可能有改善作用。     

展舒胶囊急性毒性试验

目的：观察展舒胶囊的急性毒性,为临床安全用药提供依据。方法：用展舒胶囊进行小鼠灌胃和小鼠腹腔注射急性毒性试验。结果：小鼠灌服展舒胶囊最大浓度和最大容量,即40g·kg^-1体重,未见毒性发生;小鼠腹腔注射展舒胶囊LD50为0．86g·kg^-1体重,95％可信限为0．76～0．98g·kg^-1。结论：展舒胶囊按临床给药途径口服应用具有较高的安全性。     

肤福牌皮肤消毒护肤喷雾剂的急性、亚急性毒性实验和刺激实验

目的：评价肤福牌皮肤消毒护肤喷雾剂的毒性和刺激性。方法：按照消毒技术规范（2002年版）进行急性和亚急性毒性实验、完整和破损皮肤刺激实验、急性眼刺激实验以及微核实验。结果：急性灌胃毒性实验结果显示,该产品对雌、雄小鼠的LD50〉5000mg／kg;对家兔多次完整皮肤、一次破损皮肤刺激实验,以及急性眼刺激实验均属无刺激性;500～5000mg／kg微核实验结果呈阴性;亚急性经口毒性实验,对雌、雄SD大鼠未观察到有害作用的剂量为1000mg／kg。结论：该产品属实际无毒级,无刺激性,安全性良好。     

洛铂与替加氟联合贝伐单抗治疗晚期大肠癌的临床研究

目的探讨洛铂与替加氟注射液（方克）联合贝伐单抗治疗晚期大肠癌的临床疗效及毒副反应。方法64例晚期大肠癌患者分别接受方案A（32例）、方案B（32例）治疗。方案A组：替加氟800 mg/m2,CIV（24 h）,d1-d5;LV200 mg/m2,静脉滴注（2 h）,d1~d5;洛铂35 mg/m2,静脉滴注,d1。方案B组：替加氟800 mg/m2,CIV（24 h）d1~d5;LV200 mg/m2,静脉滴注（2 h）,d1~d5,洛铂35 mg/m2;静脉滴注,d1;贝伐单抗15 mg/kg,静脉滴注,d1。结果方案A组：CR 3例,PR 7例,有效率31.3%;方案B组：CR 6例,PR 12例,有效率为56.3%,静脉滴注,2组有效率比较,差异有显著性（χ2=4.0635,P=0.044）。2组均未出现明显肝、肾功能及心脏毒性反应。不良反应发生率比较,2组无统计学意义（P〉0.05）。结论洛铂与替加氟联合贝伐单抗是治疗晚期大肠癌安全有效的方案之一,能显著提高晚期患者的有效率,毒副作用可以耐受。