SD大鼠生殖发育毒性试验背景数据的建立

目的 建立SD大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)、胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段)以及围产期发育毒性试验(Ⅲ段)毒性试验指标的背景数据库,为药物生殖毒性安全性评价提供参考。方法 从本中心2018-2020年SD大鼠生殖Ⅰ段、Ⅱ段、Ⅲ段毒性评价研究中生殖毒性试验溶媒对照组共计142只雄鼠、303只孕鼠和2451只胎鼠以及生殖Ⅱ段中阳性对照组122只孕鼠和1668只胎鼠的生长发育中非主观性观察判断指标,包括大鼠及仔鼠生长发育不同阶段的体重、体增重、器官重量(子宫、睾丸、附睾、前列腺、精囊腺、心、肝、脾、肺、肾)和妊娠结局(黄体、着床、活胎、吸收胎和死胎数),采用SPSS 23.0统计学软件,使用t检验方法进行统计学差异分析,计算各指标的均值、标准差、最大和最小值及变异系数。结果 Ⅰ段孕鼠妊娠期0-14 d(GD_0-14)体增重正常,GD₁₄处死并剖宫检查,子宫总重(15.0±2.3)g,平均黄体数(16.8±1.6)个、平均活胎数(15.3±2.3)个、平均吸收胎数(0.9±1.3)个和平均着床数(16.4±1.9)个;雄鼠睾丸重(3.4±0...     

四磨汤口服液对SD大鼠致癌试验研究

目的 研究四磨汤口服液对SD大鼠的致癌性。方法 选用SD大鼠600只,雌雄各半,随机分为5个组,分别为阴性对照组、辅料对照组和四磨汤口服液低、中、高剂量（1、5、25 g/kg）组,每天ig给药1次,共给药104周。试验期间对动物的一般状态观察、体质量、食量、大体解剖及组织病理学等项目进行检查,计算大鼠死亡率和肿瘤发生率。结果 阴性对照组、辅料对照组和四磨汤口服液各剂量组的生存率未见明显差异;肿瘤分析统计结果显示,阴性对照组、辅料对照组以及四磨汤口服液各剂量组动物发生的肿瘤均未见有毒理学意义的规律性改变;组织病理学检查结果显示,各剂量组的肿瘤发生未见明显的剂量相关关系,出现的肿瘤也是SD大鼠2年致癌试验中常见的可预期的或偶发的肿瘤,因此认为这些肿瘤的发生与所给供试品不相关;所有给药组未见与供试品相关的非肿瘤病变发生率升高。结论 未见四磨汤口服液对SD大鼠具有致癌性。     

幼龄SD大鼠重复给药毒性试验背景数据的建立

目的:对本研究室幼龄SD大鼠4周重复给药毒性试验中正常对照组的各项指标进行统计整理,建立本研究室的数据背景资料,为儿科药物非临床安全性评价提供参考.方法:从本研究室2015-2019年进行的儿科药物重复给药毒性试验中,选取全部正常对照组幼龄SD大鼠的数据,包括体重、摄食量、生殖发育(龟头包皮腺裂开和阴道张开时间)、骨骼...     

SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验背景数据的建立

目的总结上海市计划生育科学研究所(中国生育调节药物毒理检测中心)SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中各检测指标的数据,建立SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验指标的背景数据,为药物生殖毒性安全性评价提供参考。方法从本中心2010-2018年SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,总结10批溶媒对照组孕大鼠的胚胎发育和胎仔生长发育指标数据,包括孕大鼠的妊娠期体质量、妊娠结局(平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、吸收胎和死胎)、胎仔生长发育(胎重、身长和尾长)及胎仔外观、内脏和骨骼,将数据进行统计,计算各指标的均值、标准差和变异系数。结果总结了217只孕大鼠和2506只胎仔的胚胎-胎仔发育指标。孕大鼠妊娠第0天(GD_0)体质量为(222±22)g,GD_(0-1)的摄食量为每只(18.9±3.8)g·d~(-1);GD_(20)体质量为(353±30)g,GD_(19-20)的摄食量为每只(26.2±4.0)g·d~(-1)。GD_(20)安乐死并剖宫检查,妊娠率为95.2%,孕大鼠平均黄体数为(12.8±2.1)个,平均着床数为(11.8±2.8)个,平均活胎数为(11.5±2.8)只,活胎率为97.9%,吸收胎率为2.1%;胎仔发育指标中,胎仔体质量为(3.6±0.3)g,胎盘重为(0.5±0.1)g,身长为(35.7±1.5)mm,尾长为(12.9±0.4)mm,性别比(雄/雌)为1.0(1227/1279);活胎仔中,外观变异率为0.2%,内脏变异率为0.5%,骨骼变异率为7.4%。结论初步建立了本GLP实验室SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验的背景数据,可为生殖毒性研究提供参考。     

强骨生血口服液对SD大鼠围产期毒性试验

摘要：目的:观察强骨生血口服液对孕期、哺乳期的SD大鼠及子代生长发育和生殖功能的影响。方法:试验分为强骨生血口服液24.0,12.0,6.0 g生药/kg 3个给药剂量组和空白对照组,各组雌鼠从妊娠D15至子代大鼠断乳(出生后D21)灌胃给药,1次/d;对亲代的一般状况、生殖能力和子代的生长发育、生殖功能进行观察。结果:给药后亲代雌鼠和子代大鼠一般状况良好,体质量无异常变化;亲代雌鼠的生殖功能、胚胎发育,子代大鼠生理发育、反射发育及行为功能、生殖功能等指标均未见明显异常。结论:强骨生血口服液6.0～24.0生药/kg对亲代大鼠的妊娠、哺乳及胚胎发育和子代大鼠生长发育、生殖能力未见明显毒性。     

甘氨双唑钠对SD大鼠长期毒性试验

甘氨双唑钠(CM-Na),由上海第二军医大学放射医学研究所研制的一种新型肿瘤定位辐射增敏剂。本实验主要观察SD大鼠连续腹腔注射甘氨双唑钠3个月后,对机体产生的毒性反应及其严重程度,评价重复用药的安全性,为制定临床用药方案提供参考。     

SD大鼠垂体Rathke裂囊肿的病理分析

目的对SD大鼠垂体自发性病变Rathke裂囊肿发生情况进行观察分析,获得安全性评价试验中SD大鼠的背景病变资料。方法收集近2年完成的10项90天经口毒性试验中的对照组及高剂量组动物,共计400只17～19周龄SD大鼠,雌雄性别各半,对各只动物的垂体病理切片在光学显微镜下进行组织学观察,对Rathke裂囊肿进行诊断并统计其发生率。结果在总计400只SD大鼠中,共报告10例Rathke裂囊肿,总体发生率为2.5%。在200只雌性SD大鼠中报告4例,发生率2%;在200只雄性SD大鼠中报告6例,发生率3%。结论在17～19周龄SD大鼠中,垂体Rathke裂囊肿的发生率约为2.5%,未表现出性别差异。     

敌草隆原药对大鼠的亚慢性毒性试验

敌草隆(Diuron)原药是一种新型脲类除草剂,光合作用抑制剂。化学名:3-(3,4-二氯苯基)-1,1′-二甲基脲。其安全性强,除草谱广,低残留,不伤土壤,对后茬作物无影响,用于防除非耕作区一般杂草,防杂草重新蔓延。本品也用于芦笋、柑桔、棉花、凤梨、甘蔗、温带树木和灌木水果的除草[1     

丹红注射液对大鼠亚慢性毒性试验研究

目的研究连续iv给予丹红注射液对SD大鼠产生的亚慢性毒性作用。方法 SD大鼠80只,雌雄各半,随机分为对照组和丹红注射液600、200、60 mg/kg剂量组,每组20只,连续iv给药13周,以其体质量、血液生化学、血液学、脏器相对质量、组织病理学检查为指标,全面评价其对大鼠的毒性作用。结果丹红注射液600 mg/kg组大鼠体质量增长明显延缓,肾功能指标(BUN、Cr)明显增加,组织病理学检查表明肾脏发生病变。结论 iv给予丹红注射液600 mg/kg对大鼠有明显的肾脏毒性。     

一类新药尖吻蝮蛇凝血酶对SD大鼠围产期生殖毒性试验

目的观察一类新药尖吻蝮蛇凝血酶对大鼠生殖功能的毒性或干扰作用,为临床用药提供依据。方法对一类新药尖吻蝮蛇凝血酶进行大鼠围产期生殖毒性试验:雌鼠从妊娠第15日至F1代大鼠离乳(出生后第21日)经静脉注射给予不同剂量的尖吻蝮蛇凝血酶(0.1、0.2、0.4 U·kg~(-1))。结果未发现尖吻蝮蛇凝血酶对雌鼠妊娠、哺乳以及胚胎和F1代大鼠生长发育有明显毒性和干扰作用。结论尖吻蝮蛇凝血酶对围产期大鼠无生殖毒性,其大鼠围产期生殖毒性试验的安全剂量为0.4 U·kg~(-1)。     

左旋千金藤碇碱对大鼠的慢性毒性和致突变试验

左旋千金藤啶碱〔(- ) - stepholidine,(- ) - SPD〕是从云南千金藤属植物 (Stephania)中分离出来的生物碱 ,为脑内多巴胺 (dopamine,DA)受体新型药物 (金国章 .生理科学进展 1 993;2 4 :1 82 - 1 85) .临床用于预防和治疗偏头痛 ,药物性多动症 .新近证实 (- ) - SPD具有 D1激动 - D2 阻滞双重作用和非经典安定剂的作用特性 ,非常符合精神分裂症治疗的新论点 (金国章等 .药理学进展 ,2 0 0 0 .1 - 9.) .因而 (- ) - SPD是一个有前景的新型抗精神病药物 .本文研究 (- ) - SPD对大鼠的慢性毒性和突变试验 .Wistar大鼠 1 80只分为 5组 …     

抗胃癌生物导向药物病理组织学试验

抗胃癌生物导向药物(IgY-RicinA)是一种新型抗胃癌药物,为进一步给临床使用提供依据,我们对其进行了病理组织学试验研究,现报告如下:试验材料动物为 wistar 大鼠,体重110—150g。     

异甘草酸镁对SD大鼠的生殖毒性

异甘草酸镁（Magnesium Isoglyeyrrhizinate）为天然甘草酸的立体异构体镁盐。在甘草中存在甘草酸的2个立体异构体（18α-甘草酸和18β-甘草酸）均有抗肝损伤的作用，由于α体甘草酸的亲脂性大于前者，在体内易与受体蛋白及类固醇激素的靶细胞受体结合而发挥抗炎、抗过敏、抗毒等作用，且不良反应小，因此其疗效大于β体甘草酸。目前，国内外对于甘草酸的报道仅见于其药效机制方面，因此，本研究旨在研究异甘草酸镁对SD大鼠一般生殖毒性作用，以期为临床研究提供依据。