体内Pig-a基因突变试验组合评估丁香酚的遗传毒性

目的 采用大鼠3天染毒与体内Pig-a基因突变试验、彗星试验和微核试验组成的试验组合,评价丁香酚的体内遗传毒性。方法 雄性SD大鼠连续3天灌胃给予丁香酚,剂量为241.25mg/kg·bw(低)、482.5mg/kg·bw(中)、965.0mg/kg·bw(高),另设阳性对照组(N-乙基-N-亚硝基脲)和空白对照组。在第0、7、14、29天收集尾部静脉血进行体内Pig-a基因突变试验,检测样本中红细胞及网织红细胞突变率;在末次灌胃6h后收集尾部静脉血进行彗星试验;在末次灌胃36h后收集尾部静脉血进行外周血微核试验。结果 体内Pig-a基因突变试验中,各组间各时间点外周血突变红细胞和突变网织红细胞率差异均无统计学意义;彗星试验中,各组间彗星尾长和Tail-DNA%差异无统计学意义,但中、高剂量组Olive尾矩分别为6.42μm和8.35μm,与空白对照组比较差异有统计学意义,且呈剂量反应关系;微核试验中,高剂量组外周血网织红细胞微核率为0.45%,与空白对照组比较差异有统计学意义。结论 在本实验条件下,丁香酚在较高剂量下可能具有一定的遗传毒性。     

体内Pig-a基因突变试验检测亚硒酸钠的致突变作用

目的采用改良后的基于流式细胞术的大鼠体内Pig-a基因突变试验方法来检测和评价亚硒酸钠的体内致突变作用,为研究亚硒酸钠的遗传毒性和致癌性提供一定的科学依据。方法将30只雄性SD大鼠分别连续3天灌胃给予0.625(低)、1.25(中)和2.5 mg/kg.bw(高)亚硒酸钠,同时连续3天给予40 mg/kg.bw N-乙基-N-亚硝基脲(ENU)作为阳性对照。在给药前和首次给药后15天、30天和45天进行尾静脉采血,利用流式细胞仪检测样本中红细胞突变率。结果随着染毒时间的延长及染毒剂量增大,RBCCD59-率和RETCD59-率均呈上升趋势。15天时,1.25 mg/kg.bw组RBCCD59-率高于空白对照组,差异有统计学意义(P0.05),30天时,1.25、2.5 mg/kg.bw组RBCCD59-率高于空白对照组,差异有统计学意义(P0.05)。45天时,亚硒酸钠各组RBCCD59-率均高于空白对照组,差异有统计学意义(P0.05);30天和45天时,亚硒酸钠高剂量组RETCD59-率高于空白对照组,差异有统计学意义(P0.05)。同时随时间延长,出现大鼠体重下降的趋势,且中、高剂量组均出现了死亡的现象。结论亚硒酸钠在一定剂量下具有弱致突变作用,同时还具有一般毒性作用。     

使用体内Pig-a基因突变试验组合体系评估丙烯酸-2-乙基己酯的遗传毒性

目的使用体内Pig-a基因突变试验组合体系进一步评估丙烯酸-2-乙基己酯(2-ethylhexyl acrylate,2-EHA)在体内的遗传毒性。方法使用28日重复剂量染毒,联合Pig-a基因突变试验、彗星试验和微核试验检测2-EHA的遗传毒性。30只SPF级雄性SD大鼠随机分为6组,即溶剂对照组(植物油),阳性对照组(N-乙基-N-亚硝基脲10 mg/kg)和2-EHA 100、200、400、800 mg/kg剂量组。连续灌胃28 d,于实验第0、15和29 d取尾静脉血,使用流式细胞术测定突变成熟红细胞和网织红细胞数。末次灌胃6 h后取尾静脉血进行外周血彗星试验,随后处死动物进行骨髓红细胞微核试验。结果实验后期,400 mg/kg和800 mg/kg 2-EHA组大鼠出现轻微中毒体征(束毛,精神萎靡)。Pig-a基因突变试验结果显示,各时间点4个剂量组成熟红细胞和网织红细胞突变细胞数均未见显著增加。彗星试验结果显示,各组间彗星尾长和Olive尾矩差异无统计学意义。微核试验结果显示,各组微核率差异无统计学意义。结论在该研究条件下,2-EHA在体内Pig-a基因突变试验、彗星试验和微核试验结果均为阴性,2-EHA可能不具有致突变性。     

医学论文“统计学处理”常见问题分析及建议

【目的】分析医学论文“统计学处理”中存在的问题,为提高医学期刊学术及编辑质量提供参考。【方法】审读已发表的医学论文,结合典型案例,对其中的“统计学处理”问题进行归纳总结。【结果】医学论文“统计学处理”部分主要存在下列问题：“统计学处理”内容不全,多组比较未交待两两比较的方法,统计软件与统计推断方法混淆,统计学基本概念模糊,统计描述与统计推断方法不一致,“统计学处理”与“结果”内容不一致,“统计学处理”中含有“结果”部分的内容。【结论】为了避免“统计学处理”中的错误,编辑应加强对统计学知识的学习,注意全文各部分统计学内容之间的联系;期刊应建立统一的编辑规范,严格按照正确的统计学方法修改论文;审稿中应充分发挥统计学专家的作用。     

乙基亚硝基脲诱发转基因小鼠体内基因突变及微核形成

目的 用致突变剂乙基亚硝基脲（ＥＮＵ）验证基于ＰＵＣ１１８质粒的转基因小鼠用于体内诱变研究的可行性。方法 用酶切、环化方法从经过和未经过ＥＮＵ诱变处理的ｘｙｌＥ、Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ基因小鼠脾脏组织ＤＮＡ中重新分离ｐＵＣ１１８ＮＸ质粒,使其转化ＤＨ１０Ｂ宿主菌并铺氨苄青霉素抗性平板培养后洒邻苯二酚溶液,通过菌落颜色不同筛选突变体,并对突变靶基因,ｘｙ／Ｅ测序分析以确定突变类型。同时取该转基因小鼠外周血     

利用统计学方法消除检验延误对大鼠致癌试验凝血指标的干扰

目的利用析因分析、偏相关和多元回归分析判断与消除检验延误(时间因素)对大鼠致癌试验凝血指标的干扰。方法对照、低、中、高剂量4个实验组共168只Wistar雌性大鼠致癌试验期满后(104周)以磁珠法检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)。采用析因分析方法并结合偏相关和多元回归分析对采血后3~24 h内完成检测的数据进行分析。结果析因分析显示,APTT分别受时间和剂量的独立影响,TT受时间影响并与染毒剂量存在交互作用,PT亦受时间影响。偏相关和多元回归分析显示,APTT、TT分别与时间有相关性,并入选APTT、TT的回归模型;PT与时间无相关性,亦无法建立回归模型,由此判断因检验延误延长了APTT和TT,产生干扰的时间节点为5 h。剔除问题数据后对照、低、中、高4个实验组APTT均值分别下降了1.85%、4.56%、20.08%和30.45%,TT分别下降了4.01%、6.78%、11.76%和16.64%。结论联合使用析因分析、偏相关和多元回归分析可识别和消除检验延误对大鼠致癌试验凝血指标APTT和TT的干扰。     

千金藤素在大鼠体内的吸收分布及排泄

千金藤素与汉防已甲素及异双防己甲素同属双节基异喹啉类生物硷，为给临床用药提供依据，我们进行了该药在大鼠体内的代谢研究，现将结果报道如下。内容与方法（一）动物及分组：动物系贵州省药品检验所提供的非纯种健康雄性大鼠52只，体重220～240克，随机分为13组，每组《只，设对照组一个，给药组2个。（二）给药剂量：取贵阳金桥制药厂生产的淡黄色千金藤素结晶，该药含千金藤素盯．58％，准确配成含千金藤素100mg／ml的麻油混悬液，按100mg／kg体重，一次灌胃给药后，分别在5，30min，l，3，5，7h，l，2，4，8，15，25天以断须葡处死一…     

大鼠体内肝细胞碱性彗星试验评估3种参考化学物的遗传毒性

[目的]建立大鼠体内肝细胞碱性彗星试验方法,检测3种参考化学物的遗传毒性.[方法]将6～10周龄的Sprague Dawley大鼠随机分为4组,每组10只,雌雄各半.以生理盐水(0.9％NaCl溶液)为阴性对照组,受试物组分为甲基磺酸乙酯(EMS)200 mg/kg组、N-甲基-N-亚硝基脲(MNU)50 mg/kg组...     

目前对食物成分分析方法及能量换算系数的建议

前几篇文章论述了使食物分析方法和能量换算系数合理化并统一的必要性。虽然这不是一项简单的任务，但相信只要科学家和管理者愿意并决心合作的话，那么在若干年后即可逐步完成这项任务。本文旨在总结和整合前几篇文章中提出的建议而启动这项工作。本文对食物分析方法的总结，先列出目前科技水平能达到的首选方法，然后是结合现实情况而可接受的方法。     

茶多酚对老龄大鼠血脂及体内抗氧化能力的影响

目的研究茶多酚的降血脂及抗氧化能力。方法以老龄ＳＤ大鼠分设对照组、２％和１％茶多酚３组，共饲养６周检测生化指标。结果茶多酚能降低大鼠血清胆固醇含量，提高ＨＤＬ－Ｃ／ＴＣ比值及显著降低血清脂质过氧化物含量，２％茶多酚组大鼠的红细胞超氧化物岐化酶活性显著高于对照组。对缺铁性贫血大鼠进行４周恢复试验，茶多酚组和对照组大鼠的血红蛋白和红细胞游离原卟啉含量差异无显著性。结论提示茶多酚能增强老龄大鼠体内抗氧化能力，实验剂量的茶多酚对铁在机体内的生物利用并无不良影响。     

正交试验设计最优条件选择的三种优化分析方法比较

目的探讨遗传算法作为正交试验设计优化分析方法的效果。方法利用木豆叶总黄酮提取的正交试验结果，比较直接法、最速上升法、遗传算法进行最优条件选择的优化分析效果。结果遗传算法确定的最优试验条件下，预计总黄酮的提取量达到1．0713mg／g，比最速上升法增加了0．1753mg／g，提高了20％；直接法只能在试验设计的各因素水平上确定最优试验条件，不能预测总黄酮的提取量。结论遗传算法是一种精度更高的优化方法。是正交试验设计优化分析的必要补充。     

遗传性耳聋相关基因突变检测试剂的注册现状及临床试验设计的关注点

随着遗传性耳聋相关基因的研究进展以及检测技术的发展,越来越多的新基因、新位点以及新技术应用到耳聋相关基因检测的体外诊断试剂领域。文章对已批准产品以及此类产品在注册申报中临床试验设计的关注点作简要阐述。     

007 目前对食物成分分析方法及能量换算系数的建议

前几篇文章论述了使食物分析方法和能量换算系数合理化并统一的必要性.虽然这不是一项简单的任务,但相信只要科学家和管理者愿意并决心合作的话,那么在若干年后即可逐步完成这项任务.     

大蒜油及大鼠周龄和性别对正己烷体内代谢的影响

目的 探讨大蒜油及周龄、性别对正己烷在大鼠体内代谢的影响.方法 以Wistar大鼠为实验动物,(1)灌胃染毒:正己烷组(3000 mg/kg正己烷),大蒜油干预组(染毒前1 h予80 mg/kg大蒜油灌胃),8、12、16、20、24、28、32 h断尾取血.(2)腹腔注射染毒:正己烷组(1000 mg/kg正己烷),大蒜油干预组(染毒药前1 h予80 mg/kg大蒜油灌胃),8、12、16、20、24、28 h断尾取血.(3)6、8、10周龄(均为7只)雄性大鼠予正己烷3000 mg/kg灌胃,染毒后16、20、24 h断尾取血.(4)8周龄大鼠雌、雄各7只,予正己烷3000 mg/kg灌胃,染毒后16、20、24、28 h断尾取血.气相色谱法测定血清中2,5-己二酮浓度,比较给和不给大蒜油、不同周龄、不同性别大鼠血清中2,5-己二酮浓度.结果 (1)灌胃染毒:正己烷组、大蒜油干预组血清中2,5-己二酮浓度分别在20和24 h达到峰值,分别为19.2和12.3μg/ml,在峰值及之前时间点大蒜油干预组血清中2,5-己二酮浓度明显降低,但峰值后的消除过程明显减缓.(2)腹腔注射染毒:大蒜油对血清中2,5-己二酮浓度的影响与正己烷灌胃途径基本相同,两组分别在12和16 h达到峰值,分别为15.0和6.7 μg/ml.(3)周龄:16 h时6、8、10周龄大鼠血清中2,5-己二酮浓度分别为25.5、15.0、12.8μg/ml,8、10周龄与6周龄的差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);20 h时6、8、10周龄大鼠血清中2,5-己二酮浓度分别为24.7、18.3、15.0 μg/ml,10周龄与6周龄的差异有统计学意义(P＜0.05);24 h时6、8、10周龄大鼠血清中2,5-己二酮浓度分别为11.0、14.7、8.1 μg/ml,10周龄与8周龄的差异有统计学意义(P＜0.05).(4)性别:16 h时雄性、雌性大鼠血清中2,5-己二酮浓度分别为22.5、17.2 μg/ml,差异有统计学意义(P＜0.05);在20、24、28 h雄性、雌性大鼠血清中2,5-己二酮浓度分别为27.6、22.9μg/ml,24.6、19.1 μg/ml,19.1、13.8μg/ml,不同性别间的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 大蒜油可明显减少正己烷在大鼠体内代谢物2,5-己二酮的生成量;低周龄的动物正己烷的代谢能力高于高周龄的动物.

Abstract：

Objective To investigate effects of garlic oil (GO),age and sex on n-hexane metabolism in rats. Methods The Wistar rats were used as experimental animals. (1) Intragastric administration: nhexane group (3000 mg/kg n-hexane),GO treated group (80 mg/kg GO ig. an hour earlier than 3000 mg/kg n-hexane), then blood was taken from tails of rats at 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 h points after n-hexane administration. (2)Intraperitoneal injection: n-hexane group ( 1000 mg/kg n-hexane), GO treated group (80 mg/kg GO ig. an hour earlier than 1000 mg/kg n-hexane), then took blood was taken from tails of rats at 8, 12,16, 20, 24, 28 h points after n-hexane injection. (3) 7 rats each group of 6, 8, 10 weeks age were administrated by 3000 mg/kg n-hexane intragastrically, then were taken blood from tails at 16, 20, 24 h points after administration.(4) 7 male and 7 female rats of 8 weeks age were administrated by 3000 mg/kg n-hexane intragastrically, then were taken blood from tails at 16, 20, 24, 28 h points after administration. The gas chromatography was used to determine the metabolite 2, 5-hexanedione concentration of n-hexane in serum and 2, 5-hexanedione concentration was compared between GO and no GO treated rats, different ages and different sexes. Results ( 1 )Intragastric administration: 2, 5-hexanedione concentrations in serum of n-hexane group and GO treated group had the peak 19.2 and 12.3 μg/ml at 20 h and 24 h points. Compared with nhexane group, the serum 2, 5-hexanedione concentration of GO treated group was lower at time points prior to peak and 2, 5-hexanedione eliminating process was slower after peak. (2) Intraperitoneal injection: effects of GO on the serum 2, 5-hexanedione concentrations was very similar to intragastric administration, 2, 5-hexanedione concentrations in serum of n-hexane group and GO treated group had the peak 15.0 and 6.7μg/ml at 12 h and 16 h points.(3) Comparison of the serum 2, 5-hexanedione concentrations of different weeks age rats: The serum 2, 5-hexanedione concentrations of 6, 8, 10 weeks age rats were 25.5, 15.0, 12.8μg/ml each (8, 10 weeks age significantly lower than 6 weeks age) at 16 h point; at 20 h point, they were 24.7, 18.3, 15.0 μg/ml each ( 10 weeks age significantly lower than 6 weeks age); at 24 h point, they were 11.0, 14.7, 8.1 μg/ml each (10 weeks age significantly lower than 8 weeks age). (4) Comparisons of the serum 2, 5-hexanedione concentrations of different sex rats: the serum 2, 5-hexanedione concentrations of male and female rats were 22.5, 17.2 μg/ml each at 16 h point (different significantly); at 20, 24, 28 hpoints, they were 27.6, 22.9 μg/ml, 24.6,19.1 μg/ml, 19.1, 13.8 μg/ml each (different non-significantly).Conclusion GO reduces production of 2, 5-hexanedione in serum generated by n-hexane in rats; the metabolic capacity of low age rats on n-hexane is stronger than high age ones.     

三黄片及大黄中大黄素大鼠体内药动学研究

目的利用反相高效液相色谱法,探讨中药制剂三黄片与生药大黄提取物中大黄素在大鼠体内的药代动力学差别,探讨中药制剂工艺和配伍对药效成分代谢的影响。方法 SD大鼠随机分为三黄片组和大黄组,每组5只,分别灌胃三黄片、大黄提取物后,于不同时间点尾静脉采血,通过建立的反相高效液相色谱及样品处理法,检测大鼠血浆中大黄素的浓度,采用药动学程序3P87对其进行统计处理,确定大黄素药动学模型及相关药代动力学参数。结果三黄片及大黄中大黄素在大鼠体内呈二室开放模型,主要药代动力学参数为,三黄片组：Cmax/μg.ml^-1=3.528±0.72,t1/2（a）/h=1.429±0.201,t1/2（β）/h=4.620±0.536,t1/2（Ka）/h-1=0.405±0.097,Tmax/h=1.520±0.210,AUC0-∞/μg.h.ml-1=31.297±2.001,CL（s）/L.h^-1.kg-1=0.018±0.002,Lagtime/h=0.041±0.006。大黄组：Cmax/μg.ml^-1=2.547±0.214,t1/2（a）/h=1.501±0.929,t1/2（β）/h=4.598±0.541,t1/2（Ka）/h-1=0.389±0.101,Tmax/h=1.478±0.243,AUC0-∞/μg.h.ml^-1=26.729±3.010,CL（s）/L.h-1.kg^-1=0.024±0.002。结论与大黄组比较,三黄片中大黄素在大鼠体内的吸收增加,分布及达峰时间延长,血浆清除减少,生物利用度较大黄药材高,其原因可能与大黄素和复方其他成分的相互作用,或复方的制剂工艺有关。     

氟硒镉对大鼠体内抗氧化酶及微量元素的影响

目的　探讨氟硒镉对大鼠各组织中脂质过氧化物 (LPO)含量和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活性以及镉硒锌等微量元素含量的影响。方法　采用SD大鼠经饮水染毒 8周 ,实验结束时处死动物测定各组织中LPO和谷胱甘肽过氧化物酶及镉硒锌的含量。结果　氟、硒、镉实验组均可见大鼠血清、肝、肾组织中GSH Px含量与对照组比呈显著降低 ,LPO含量量呈显著增高。其中任意二元素联合组较氟、硒、镉组GSH Px的含量呈明显回升 ,LPO含量量呈明显降低 ,而氟 +硒 +镉组其升高与降低的作用则更明显 ,以至GSH Px、LPO的水平几乎和对照组相同。过量硒和镉能导致肾硒、肝镉成数倍的增长。氟、镉可引起各组织中硒、锌的缺乏 ,硒则可使肝、肾中锌水平普遍提高。氟 +硒、镉 +硒以及氟 +硒 +镉联合可减少肾硒、肝镉的蓄积 ,同时也可减少氟、镉所致锌的损失。结论　提示过量的氟、硒、镉均可促进动物体内脂质过氧化作用增强 ,并抑制GSH Px的活性 ,使机体抗氧化能力降低。但当其中二或三种化学元素共存时 ,可减轻各自所引起的脂质过氧化作用以及对GSH Px的活性的抑制作用 ,同时减轻镉硒在体内的蓄积和氟镉所致引起体内锌水平的降低。     

醋酸铅亚急性染毒对大鼠体内微量元素及钙离子影响的研究

通过醋酸铅亚急性染毒,观察血内各种微量元素及钙离子、钙调素的变化,以期为阐明铅中毒机理提供某些依据。试验组大鼠每日饮用4000ppm 醋酸铅溶液,对照组饮蒸馏水,食物相同。一周后取血作微量元素及钙离子,钙调素测定,测定数据用 IBM/XT 微电脑处理。     

统计学方法——研究设计及资料的表达与描述

<正>应说明研究设计的名称和主要做法,如观察性研究(分为前瞻性、回顾性与横断面)、实验设计(应交待具体的设计类型,如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等)、临床试验设计(应交待属于第几期临床试验,采用了何种盲法等);主要做法应围绕4个基本原则(重复、随机、对照、均衡)概要     

统计学方法——研究设计及资料的表达与描述

<正>应说明研究设计的名称和主要做法,如观察性研究(分为前瞻性、回顾性与横断面)、实验设计(应交待具体的设计类型,如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等)、临床试验设计(应交待属于第几期临床试验,采用了何种盲法等);主要做法应围绕4个基本原则(重复、随机、对照、均衡)概要