健脑丸对大鼠的重复给药毒性试验研究

目的：考察健脑丸重复给药对大鼠的毒性反应及恢复情况,评价药物安全性,为临床用药提供依据。方法：30只大鼠随机分为给药组和空白对照组,每组15只,雌雄各半,给药组每日以健脑丸临床剂量的50倍（2 mL/100 g,1.875 g·kg-1）灌胃1次,对照组每日以蒸馏水（2 mL/100g）灌胃1次,每周6天,连续26周。停药后每组处死2/3大鼠,分别观察各项指标及基本情况;剩余大鼠继续喂养4周后取材,并观察停药后动物各项指标及基本情况。结果：连续给药26周以及停药恢复4周各组大鼠的外观、行为活动等一般生命体征状况良好,极少数检测指标有统计学上的差异;两组病理检测个别大鼠个别脏器有轻微病变,但各组之间无明显差异,以上变化可能均为大鼠的自发病变,与药物无关。结论：健脑丸以相当于临床剂量的50倍对SD大鼠灌胃给药26周及停药恢复4周,均未出现明显的毒性反应,故该药物重复给药安全性良好。     

苏苏小儿止咳颗粒对幼龄大鼠的长期毒性试验研究

目的 对苏苏小儿止咳颗粒进行幼龄SD大鼠长期毒性试验研究,为其提供临床前安全性评价。方法 苏苏小儿止咳颗粒高、中、低剂量（以生药计30、15、5 g/kg）连续ig给药30 d。观察指标包括一般观察、体质量、摄食量、行为学测试、雌二醇、睾酮、胫骨长度、尿液、血液学、凝血指标、血液生化、电解质、脏器质量、脏器系数及组织病理学检查等。结果 30 g/kg剂量组雄鼠给药期间出现体质量增长缓慢,恢复期可恢复正常。其余动物未见明显药物相关毒性反应,停药后未见迟缓毒性发生。结论 在本试验条件下,苏苏小儿止咳颗粒对幼龄大鼠的无毒反应剂量为15 g/kg,相当于临床拟用剂量的22倍。     

调经种子丸对大鼠的长期毒性研究

目的 观察调经种子丸对大鼠长期毒性的影响.方法 调经种子丸分别以12、6、3 g·kg~(-1)·d~(-1) ig大鼠,连续6个月,停药后观察2周.分别测量大鼠的体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并作组织病理学检查.结果 调经种子丸给药组大鼠的外观体征、行为活动、体重、脏器系数、血液学和血液生化学指标与正常对照组比较,均无明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应.结论 调经种子丸长期用药对大鼠无明显毒性,提示临床拟用剂量安全.     

尖吻蝮蛇毒无出血活性纤溶酶对大鼠的长期毒性试验

目的:研究无出血活性纤溶酶(Non-hemorrhagic fibrinolytic enzyme,NHFLE)对大鼠的长期毒性,评价其安全性.方法:健康Wistar大鼠随机分为低、中、高剂量(2.25,4.5,9.0 mg·kg-1·d-1)组及生理氯化钠注射液对照组,每组24只.尾静脉注射给药,每周给药7 d,连续给药4周,给药容积为10 mL·kg-1.停药后24 h每组处死12只动物,余下动物继续观察2周后活杀检查.观察动物一般性状、体重、饮食等,检测血液学、凝血、血液生化、脏器系数及组织病理学改变.结果:NHFLE高剂量组大鼠在4周给药期出现多动、烦躁不安、轻微腹泻以及体重增长缓慢,以上改变在停药后恢复正常,其余动物各项检查未见异常.结论:NHFLE毒性较低.     

玄归止痛滴丸的毒理学实验

目的：观察动物灌胃（ig）玄归止痛滴丸的急性毒性和长期毒性,确定无毒反应的剂量,评估玄归止痛滴丸长期用药安全性。方法：以最大浓度最大体积的玄归止痛滴丸唔ICR种健康小白鼠,测定最大耐受量;以高、中、低3个剂量对大鼠进行连续唔给药,连续6周,给药6周后每组取2／3只动物进行检测,观察大鼠的一般体征、体重、食物消耗量以及血液细胞学、生化学指标、组织病理学检查,余下动物停药后继续饲养2周后进行相应检查。结果：小鼠1d内ig玄归止痛滴丸最大耐受量20g·kg^-1,相当于临床日剂量的869倍,各给药组与对照组检查指标,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：ig玄归止痛滴丸对小鼠、大鼠均无明显的毒性反应。     

芦荟全叶冻干粉的毒性研究

目的观察大鼠和小鼠口服芦荟全叶冻干粉的急性毒性及长期毒性作用,为临床试验设计人用安全剂量和主要观察指标提供参考。方法以SPF级ICR小鼠测定最大给药量的急性毒性试验;用SPF级SD大鼠进行长期毒性试验,176只大鼠按性别与体重随机分为对照组和芦荟全叶冻干粉高(6.10 g生药/kg·d)、中(3.41 g生药/kg·d)、低(0.71 g生药/kg·d)剂量组,每日按1.0 ml/100 g灌胃给药1次,每周给药6 d,连续灌胃26周,并分别于给药13和26周停药4周分批处死动物,观察大鼠的一般行为、体重增长、食量消耗,进行血液学及血液生化学指征、尿常规检查、系统尸解及组织病理学诊断。结果小鼠体重增长及大体解剖与空白对照组相比较均无明显差异,试验过程中未见动物死亡。长期毒性中、低剂量大鼠的外观体征、行为活动、粪便性状及摄食量等未见明显异常,高剂量组会导致动物稀便,停药后恢复正常。血液学和血液生化学检查未见与毒性作用相关的异常变化,病理剖检和组织检查高剂量组给药26周部分动物出现小肠黏膜变性、坏死、脱落,结肠固有层棕色色素颗粒沉着,中剂量和恢复期未见明显病理改变。结论小鼠口服灌胃芦荟全叶冻干粉允许的最大给药量为48.78 g生药/kg·d,相当于人日用剂量的687倍;在本实验条件下观察到芦荟全叶冻干粉高剂量长期给药对SD大鼠的胃肠道有不良影响,停药后可渐恢复,中剂量未见异常。提示芦荟全叶冻干粉不宜大剂量长期服用,在本试验条件下,其应用安全剂量应低于3.41 g生药/kg·d。     

香桂化浊胶囊毒理学研究

目的研究香桂化浊胶囊急性毒性及长期毒性。方法应用最大耐受量（MTD）测定法,对香桂化浊胶囊进行小鼠急性毒性实验;大鼠长期毒性实验采用连续12周灌胃给药,处死2/3动物,其余动物停药进行恢复期观察2周,观察大鼠饮食、活动、体质量、大小便、进食量、外观体征等情况,并进行血液、生化、病理学等检查。结果急性毒性实验未见明显毒性反应,MTD为48 g•kg－1,相当于推荐临床用药量（折合0.1 g•kg－1）的480倍;长期毒性实验结果显示,香桂化浊胶囊高、中、低剂量组动物未出现严重中毒表现,各脏器无病理性变化。结论香桂化浊胶囊急性毒性和长期毒性实验未见明显毒性作用。     

青紫颗粒单次及重复给药毒性试验研究

目的 观察青紫颗粒单次给药以及重复给药13周对大鼠产生的毒性反应,评价临床前安全性。方法 单次给药毒性试验:SD大鼠随机分为溶媒对照组(去离子水),青紫颗粒组(18 g·kg^-1),给药体积为每次30 mL·kg^-1,24 h内灌胃给药2次(间隔至少4 h),给药后观察14 d,通过临床观察体质量变化和病理解剖等确定毒性反应。重复给药毒性试验:幼龄SD大鼠(4日龄)随机分为溶媒对照组(去离子水),低、中、高剂量青紫颗粒组(1,2,4 g·kg^-1),给药13周,给药体积每次10 mL·kg^-1,每天给药2次,恢复期4周。检查项目包括临床观察、体质量、摄食量、血液学、生物化学、免疫学和尿液分析检测、激素水平、幼鼠发育指标、组织病理学检查等。结果 单次给药毒性试验:青紫颗粒灌胃给予SD大鼠,无明显毒性,最大耐受量>18 g·kg^-1。重复给药毒性试验:幼龄SD大鼠灌胃给予青紫颗粒重复给药13周,最大无毒性反应剂量为2 g·kg^-1。潜在毒性靶器官为肝脏,主要毒性作用表现为肝细胞炎性坏死,没有剂量依赖关系。结论 青紫颗粒对受试动物在拟临床使用剂量范围内未见有明显的毒性作用。     

心力丸的毒性试验研究

目的 观察心力丸对小鼠的最大耐受量(Maximal tolerance dose,MTD)和大鼠的长期毒性作用,为临床安全用药提供参考依据.方法 (1)最大耐受量的测定采用心力丸以最大剂量单次灌胃,观察给药后小鼠所产生的急性毒性反应和死亡情况.(2)长期毒性试验观察3个剂量组(0.4、0.2、0.1 g·kg-1·d-1)每天灌胃1次,每周给药6 d,连续给药3个月对大鼠产生的毒性反应.结果 (1)按40 ml/kg灌胃16%的心力丸混悬液,未见异常情况.(2)连续给药3个月各组动物一般状况无明显异常.结论 (1)心力丸的最大耐受量大于6.4 g/kg,是临床日用量的1600倍.(2)心力丸在0.4 g·kg-1·d-1,相当于临床最大日用量的100倍以下剂量是安全的.     

活络消痛胶囊对大鼠急性毒性及长期毒性研究

目的 探究中药复方制剂活络消痛胶囊对SD大鼠急性及长期毒性的影响,为临床安全用药提供依据。方法 将40只SD大鼠随机分为空白对照组和活络消痛胶囊组,每组各20只,以最大给药量灌胃活络消痛胶囊组大鼠药液,对照组给予等体积去离子水,观察急性毒性反应;将160只SD大鼠随机分为空白对照组和活络消痛胶囊低、中、高剂量组,每组各40只,按2.80、5.70、11.30 g生药/kg连续灌胃6个月,分别于给药后3、6个月及停药4周进行一般观察、眼科检查、尿液检查、血液学、血液生化、电解质、凝血及脏器系数测定、组织病理学检查,观察活络消痛胶囊长期毒性反应。结果 急性毒性试验各组大鼠一般临床观察及体重均未见明显异常,无大鼠死亡,各器官表面和切面均未见明显异常,最大耐受量（MTD）≥30.20 g生药/kg,相当于人日服用剂量的267倍。长期毒性试验活络消痛胶囊高剂量组对雄性动物产生体重明显下降的影响,但经停药4周可恢复。一般观察、眼科检查、尿液检查、血液学、血液生化、电解质、凝血及脏器系数测定、组织病理学检查等未出现与药物毒性相关的异常。长期毒性试验未观察到临床不良反应的剂量水平（NOAEL）为11....     

甘桔冰梅片的急性毒性与长期毒性实验研究

目的:研究甘桔冰梅片的急性毒性与长期毒性。方法:测定最大耐受量。96只SD大鼠随机均分为正常对照[等容含0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液]组与甘桔冰梅片高、中、低剂量[50.0、25.0、12.5 g(原生药)/kg]组。灌胃给药,每天1次,连续4周。观察给药4周与停药2周期间大鼠摄食量、体质量的变化;测定用药4周与停药2周后大鼠血液细胞学、生化学指标,观察大鼠器官组织病理形态学的变化。结果:最大耐受量为84.0 g(原生药)/kg。与正常对照组比较,甘桔冰梅片中、低剂量组停药2周后大鼠白细胞(WBC)减少,甘桔冰梅片低剂量组用药4周后大鼠血小板(PLT)增加,甘桔冰梅片低剂量组停药2周后大鼠尿素氮(BUN)减少,甘桔冰梅片低剂量组用药4周后大鼠血清胆红素(T-BIL)减少,甘桔冰梅片中、低剂量组大鼠用药4周后肌酸激酶同工酶(CK)增强,甘桔冰梅片中剂量组大鼠停药2周后CK增强。甘桔冰梅片高、中、低剂量组大鼠除上述指标外其余指标无明显改变(P>0.05)。结论:甘桔冰梅片对大鼠无明显急性毒性反应,其最大耐受量为84.0 g(原生药)/kg。长期用药对大鼠蓄积性毒性较小,其安全剂量为25.0 g(原生药)/kg。     

氢溴酸樟柳碱注射液大鼠单次和重复给药毒性试验研究

目的 通过SD大鼠的单次和重复静脉给药毒性试验,评价氢溴酸樟柳碱注射液的安全性。方法 单次给药毒性试验采用最大耐受量法,观察大鼠的死亡情况和毒性反应。重复给药毒性试验：将大鼠随机分为溶媒对照组和氢溴酸樟柳碱10、50、200 mg/kg剂量组,每组30只,尾iv给药,连续13周,停药恢复4周。进行各项毒理学指标检测。结果 急性毒性试验：氢溴酸樟柳碱注射液在364.5~504.5 mg/kg对大鼠产生明显毒性,症状有给药时尖叫、俯卧、后肢无力、颤抖、抽搐、惊厥、瞳孔散大、尾部发绀等,甚至造成个别动物死亡。重复给药毒性试验：50、200 mg/kg剂量组出现体质量增长减缓,摄食下降,给药后尖叫,鼻端、眼周异常分泌物增多,皮肤脱毛、结痂,耳廓溃疡、缺损,瞳孔散大,尾部发绀,血红蛋白（HGB）、红细胞压积（HCT）、Cl-浓度升高等症状,200 mg/kg剂量组还出现给药后肌张力减退、颤抖、抽搐、呼吸困难、皮下炎性包块等表现。溶媒对照组和200 mg/kg剂量组动物注射部位均出现静脉炎及静脉周围炎,严重程度无差异,停药4周后病变减轻。结论 氢溴酸樟柳碱注射液SD大鼠静脉单次给药的最大耐受量（MTD）为428.8 mg/kg,约相当于临床剂量的2 573倍;重复给药毒性试验未见明显毒性反应剂量（NOAEL）为10 mg/kg,约相当于临床剂量的60倍。     

辅助戒毒中药新生颗粒的大鼠长期毒性研究

目的通过动物长期毒性实验来研究辅助戒毒中药新生颗粒的安全性,为临床用药安全提供科学依据。方法按新生颗粒高、中和低3个剂量(59.84、29.92和14.96g原药材/kg体重)给SD大鼠连续灌服1个月并停药观察1周,观察期间大鼠的一般表现,测定血常规,血液生化的各项主要指标及动物体重,摄食量等。结果试验期间大鼠未见死亡,外观体征、行为活动、摄食、饮水、二便排泄正常。给药组体重增长和摄食量与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);血常规和血液生化各项主要指标,动物的主要脏器指数与空白对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在本试验条件下,大鼠给予新生颗粒1个月后未见毒性反应,停药一周后观察未见延迟毒性反应。     

牛黄解毒滴丸毒理学实验研究

目的 观察牛黄解毒滴丸对小鼠的急性毒性和对大鼠90 d长期毒性.方法 取健康大鼠80只,完全随机分为对照组和小、中、大剂量组,各20只.对照组给等容量新制蒸馏水;小、中、大剂量组分别给予4.1、8.2、16.4 g/kg牛黄解毒滴丸,上午定时空腹灌胃给药1次,连续给药3个月.采用小白鼠最大耐受量测定法和大鼠长期毒性试验进行研究.结果 对小鼠灌胃给药的半数致死量＞9 g/(kg·d),相当于临床用量的120倍;停药后24 h大剂量组淋巴细胞高于对照组[(89±5)％比(84±4)％,P＜0.05],其他指标各组都在正常范围内;停药后2周,即恢复期,淋巴细胞即下降至正常范围内.停药后24h,中剂量组和高剂量组组大鼠的ALT、AST高于正常组[分别为(43±7)、(44±9) U/L比(35±9) U/L,(221 ±35)、(233±34) U/L比(197±35) U/L],停药后2周降至正常范围内.大鼠长期毒性试验对动物一般行为活动、体重增长和病理组织学检查等与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 牛黄解毒滴丸未见明显毒性,为临床安全用药提供了实验依据.     

安神宝浸膏长期毒性试验研究

目的通过长期毒性试验,观察安神宝浸膏对大鼠是否造成器质性和功能性损害。方法安神宝浸膏以1.7g/(kg d)和3.4g/(kg d)的剂量给大鼠灌胃给药,分别相当于临床成人日剂量的25倍、50倍,持续给药11周,记录动物毛色、体质量、血液检查、肝肾功能和心、肝、脾、肺、肾上腺、睾丸、卵巢等器官的变化,并进行统计学比较。结果大鼠在给药期间摄食、排泄、活动均正常,体质量增长与对照组比较无显著性差异;给药结束和停药2周测定血常规和肝、肾功能等血液生化指标及主要脏器系数均在正常范围内波动,且与对照组比较无显著性差异,尸解各组织器官均无异常,病理组织学检查均未发现阳性病理改变。结论安神宝颗粒对动物长期给药后没有蓄积毒性,对血常规和血液生化各项指标及内脏器官均无影响,长期给药是安全的。     

强力镇痫丸的药物毒性研究及临床观察

目的观察强力镇痫丸的药物毒性。方法测定小白鼠LD50,观察其急性毒性反应。大鼠连续给药6个月并停药30天(恢复期)后分别采血,进行血常规以及肝肾功能检查;处死动物,取心、肝、脾、肺、肾、胃、十二指肠组织检查,观察大鼠的长期毒性反应以及毒性反应的可逆程度和可能出现的延迟性反应。并对患者进行长时间的临床观察。结果强力镇痫丸急性毒性和长期毒性试验,对动物的器官组织检查,未发现有毒性损害,脏器组织病理形态学无明显变化,血常规和肝、肾功能的各项检查指标与对照组比较,均无显著性差异(P>0.05)。临床观察,患者血常规和肝功能无异常变化,各组指标数值均在生理值范围内,均无显著性差异(P>0.05)。结论实验证明:强力镇痫丸大剂量(成人临床常用剂量的100倍、50倍)、长时间服用毒性低、安全可靠;临床常用剂量经患者服用,未发现毒副作用,对造血系统及肝功能无异常改变。     

复幼颗粒剂对大鼠的单次给药毒性及幼龄动物重复给药毒性试验研究

目的 评价复幼颗粒对SD大鼠的非临床安全性。方法 单次给药毒性试验：20只SD大鼠(6～7周龄),随机分为溶媒对照组(去离子水)和复幼颗粒组(18 g·kg^-1),按每次30 mL·kg^-1灌胃给药,24 h给药2次(上、下午),给药后观察14 d;检查项目包括临床观察、体质量、大体解剖等。重复给药毒性试验：将192只幼龄SD大鼠(出生后4 d)按体质量随机分为溶媒对照组(去离子水),低、中、高剂量复幼颗粒组(1.2,2.5,5 g·kg^-1),按每次10 mL·kg^-1灌胃给药,每天2次,连续给药13周,恢复期4周;检查项目包括一般生理指标、眼科检查、发育指标、血液生化指标、免疫学指标、激素指标、生殖功能指标、组织病理学观察等。结果 单次给药毒性试验：SD大鼠灌胃给予复幼颗粒按18 g·kg-1(生药：82 g·kg-1),无明显急性毒性。重复给药毒性试验：幼龄SD大鼠灌胃给予2.5 g·kg^-1(生药：11.33 g·kg^-1)复幼颗粒连续给药13周,...     

通脉灵大鼠长期毒性实验研究

目的：观察大鼠长期重复接受通脉灵后的毒性反应，评价它的安全性。方法 SD大鼠160只随机分为4组：对照组、通脉灵高、中、低剂量组，每组20只，雌雄各半。通脉灵干膏粉用蒸馏水配制不同浓度的药液，相当于人用剂量的80、40、20倍，连续灌胃给药180 d后停药，继续饲养30天。观察动物给药期和停药期的一般状况，体重变化；在给药180d和停药后30d，用乙醚麻醉后分别处死四分之三量和四分之一量，心脏取血，行血生化和血液学指标检测；取大鼠主要脏器称重计算脏器系数，并进行脏器组织学检查。结果通脉灵三个剂量组给药期和停药恢复期大鼠的体重、血液学、血生化学指标、脏器指数与对照组比较没有统计学上的显著差异，组织学检查均未见形态学改变，无造成明显的毒性反应和继发性毒性反应。结论大鼠长期毒性实验表明通脉灵是安全的。     

安神宝浸膏长期毒性研究

目的 研究安神宝浸膏长期口服给药安全性.方法 安神宝浸膏1.7 g·kg-1·d-1和3.4 g·kg-1·d-1给大鼠灌胃,分别相当于临床用量的25倍、50倍,持续11周.给药期间观察动物摄食、排泄、活动、毛色及体质量变化情况;给药结束和停药2周测血常规和肝、肾功能等血液生化指标及主要脏器系数,系统尸解后观察动物脏器及病理组织学检查的阳性病理改变.结果 给药期间动物的摄食、粪便、活动等均无异常.体质量增长情况,和对照组相应时间比较,经统计学处理差异无统计学意义,对血常规和血液生化各项指标及内脏器官均无影响.结论 安神宝浸膏长期给药后没有蓄积毒性,长期给药是安全的.     

离乳大鼠给予小儿风叶咳喘平合剂的重复给药毒性评价

目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察小儿风叶咳喘平合剂4周灌胃给药对幼龄SD大鼠的毒性反应,为儿童临床用药提供参考。方法:刚离乳SD大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶媒对照组,风叶咳喘平合剂低(浸膏7.0 g·kg^-1)、中(浸膏14.0g·kg^-1)和高(浸膏22.5 g·kg^-1)剂量组;各剂量组动物每天灌胃给药1次,PND21开始给药,共4周,溶媒对照组给予等量的去离子水;检测一般状况、体重、摄食量、生长发育、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器和病理组织学变化。结果:高剂量组雌雄幼龄大鼠体重降低、摄食量减少、血液学指标(网织红细胞计数RET和RET%增加)、脏器重量或系数(胸腺减轻、肝脏增加)有所改变;雄性幼龄大鼠生长发育迟缓,表现为雄鼠顶臀长减少,胫骨长缩短、胫骨总密度和皮质密度增加;未见明显毒性靶器官;上述表现对雄性幼龄大鼠的影响更加明显。结论:幼龄SD大鼠4周灌胃给予风叶咳喘平合剂的安全剂量为浸膏7.0 g·kg^-1(低剂量,相当于生药量79.8 g·kg^-1),为大鼠等效剂量的2.5倍,临床剂量的14.9倍。