基于28天重复经口毒性的重组人乳铁蛋白动物试验研究

目的评价重组人乳铁蛋白(recombinant human lactoferrin,rhLF)食用安全性和铁营养。方法 100只SPF级断乳SD大鼠按体重区组随机分为5组:普通饲料对照组,牛乳铁蛋白(bovine lactoferrin,bLF)100、200 g/kg组,重组人乳铁蛋白(rhLF)100、200 g/kg组。对照组喂饲AIN-93啮齿类实验动物纯合饲料,bLF和rhLF组分别用受试物蛋白部分或全部替代配方中原有酪蛋白成分,其他成分保持不变,配制成动物喂饲饲料,大鼠自由进食饮水,观察28天。观察指标包括动物安全性指标(体重、摄食量、食物利用率、血液学、血生化、脏器系数)和铁营养指标(血清铁、总铁结合力、运铁蛋白饱和度、转铁蛋白受体)。结果 200 g/kg bLF组和200 g/kg rhLF组雌雄动物体重增长差异无统计学意义,但显著低于对照组(P0.05);100 g/kg和200 g/kg rhLF组大鼠血液学、血生化、大体解剖及组织病理学结果均未观察到有生物学意义的改变;bLF组和rhLF组血清铁水平和运铁蛋白饱和度差异无统计学意义,但较对照组均出现一定程度增高。结论在本试验条件下,28天试验同剂量的rhLF对大鼠安全性指标和铁营养改善作用与bLF比较无生物学差异。     

五味子的安全性试验——90天喂养试验

五味子在我国药典记载五味子有滋补强壮和安神镇静之功效。近年来五味子作为保健食品的原料被广泛应用于改善睡眠作用、保护肝功能作用、改善记忆作用等保健食品的组方中 ,这些保健食品可能被各年龄段的人群长期食用 ,为保护消费者的健康 ,本文对五味子的毒性进行了安全性试验1     

二十八醇对大鼠90天喂养试验

二十八醇（ｏｃｔａｃｏｓａｎｏｌ）由浙江省粮食科学研究所从米糠油中提取而成。大鼠９０天喂养试验结果表明，高剂量组（２５０ｍｇ／ｋｇ）对大鼠生长发育、血象、生化功能及脏体比等各项指标未见不良影响。     

重组人乳铁蛋白小鼠喂养毒理学评价

目的 探讨牛乳腺生物反应器表达的人乳铁蛋白对小鼠亚急性毒性。方法 断乳昆明小鼠48只,雌雄各半,随机分为2组,对照组给予AIN-93啮齿类实验动物纯合饲料,人乳铁蛋白组饲料用重组人乳铁蛋白替代AIN-93中的酪蛋白制成,进行小鼠28 d喂养试验,每周记录体重和进食量,实验结束时分析血液、取脏器称重并进行病理组织学检查。结果 人乳铁蛋白组雄性小鼠终体重为(38.3±3.1)g,高于对照组的(34.9±4.3)g;人乳铁蛋白组雌性小鼠终体重为(31.2±2.4)g,对照组终体重为(31.2±1.9)g,2组差异无统计学意义;与对照组比较,人乳铁蛋白组小鼠食物利用率、血常规、血生化、脏器重量、脏体比和病理组织学检查结果未见明显改变。结论 牛乳腺生物反应器表达的重组人乳铁蛋白对小鼠未见亚急性毒性作用。     

硒酵母对大鼠90天喂养试验

硒酵母对大鼠９０天喂养试验结果表明，３ｍｇ／ｋｇ剂量组对大鼠的生长发育、血浆、生化功能及脏体比等各项指标未见不良影响。     

重组人乳铁蛋白对缺铁性贫血大鼠铁营养状况的改善作用

目的研究从转基因牛乳中分离纯化的重组人乳铁蛋白(rhLf)对缺铁性贫血(IDA)大鼠铁营养状况是否具有改善作用。方法雌性断乳Wistar大鼠喂饲低铁饲料建立IDA模型,按造模结束时Hb和体重随机分为6组,即模型对照组(A组),0.375、0.75和2.25g/kg BW rhLf组(B、C、D组),0.011g/kg BW乳酸亚铁组(E组),0.375g/kg BW rhLf与0.011g/kg BW乳酸亚铁联合补充组(F组),每组12只,每天一次性灌胃给予受试物,连续8周。检测指标包括动物一般情况、体重变化、Hb和RBC、游离原卟啉(FEP)、血清铁(SI)、总铁结合力(TIBC)、运铁蛋白饱和度(TS)、血清铁蛋白(SF)、血清Cu和血清Zn。结果与A组相比,E、F组大鼠一般情况明显改善,体重、RBC、Hb、SI、TS和SF显著增加,FEP、TIBC和血清Zn降低,机体铁营养状态基本恢复正常;D组上述指标较A组同样有显著性差异,但改善程度低于E、F组,动物仍处于缺铁状态;C组RBC较A组显著增加,FEP和血清Zn显著降低,其他指标无差异;B组仅血清Zn显著低于A组,其他指标无差异。E、F两组比较时,F组SI、TS和SF均显著高于E组,TIBC低于E组。结论单纯补充rhLf对IDA大鼠铁营养状况具有一定程度的改善作用,但较乳酸亚铁弱;乳酸亚铁与rhLf联合应用时改善机体铁营养状况的作用强于单纯补充乳酸亚铁或rhLf,同时可减轻亚铁离子导致的不良反应。     

基因重组球状脂联素蛋白的急性经口毒性和遗传毒性研究

目的检测基因重组球状脂联素蛋白(gAd)蛋白的经口毒性和遗传毒性,为其临床应用提供医学毒理学依据。方法按照GB15193-2003《食品安全性毒理学评价程序和方法》进行急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验。结果急性经口毒性试验中实验组动物7d内未见中毒症状,LD50>10g/kg体重。Ames试验中各组回变菌落数均未超过自发回变菌落数2倍,且无剂量反应关系,结果为阴性。骨髓微核试验中各剂量组雌雄性别微核形成率与阴性对照结果比较,差异无统计学意义P均>0.05),结果为阴性。小鼠精子畸形试验中各实验组与阴性对照组结果比较,差异无统计学意义(P均>0.05),精子畸形试验结果为阴性。结论基因重组gAd蛋白属实际无毒级物质,未见遗传毒性作用。     

复方菊苣粉急性经口毒性和遗传毒性研究

目的 研究复方菊苣粉的急性经口毒性和遗传毒性。方法 SD大鼠(体质量为170 g～190 g)20只,设15 g/(kg·bw)1个剂量组,进行急性经口毒性试验;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验选用昆明种小鼠(体质量为25 g～30 g)50只,设2.5 g/(kg·bw)、5.0 g/(kg·bw)和10.0 g/(kg·bw)3个试验组,同时设阴性对照和阳性对照;体外哺乳类细胞染色体畸变试验：试验设11个复方菊苣粉剂量：-S9条件下设5.0 mg/ml、2.5 mg/ml和1.25 mg/ml 3个剂量;+S9条件下设2.18 mg/ml、1.09 mg/ml和0.55 mg/ml 3个剂量。同时设阴性对照,进行综合评价。结果 急性经口毒性试验：SD大鼠15 g/(kg·bw)剂量经口染毒后,2周内未见动物死亡,亦无明显的中毒症状或不良反应,判属无毒级别。遗传毒性试验：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和体外哺乳类细胞染色体畸变试验三项遗传毒性试验结果均为阴性。结论 复方菊苣粉属无毒级物质,未见遗传毒性作用。     

重组人乳铁蛋白对小鼠沙门菌感染抑制效果

目的研究转基因水稻来源的重组人乳铁蛋白(rhLF)在小鼠体内抑制沙门菌感染的效果。方法选择Balb/c小鼠建立沙门菌感染模型; 将Balb/c小鼠按体重随机分为2组,即沙门菌对照组和rhLF干预组,每组12只;染菌前2h,rhLF干预组小鼠经口灌胃20 mg/mL rhLF 0.3 mL,对照组小鼠经口灌胃0.3 mL PBS;之后每天灌胃相同量的rhLF(6 mg/d)或PBS;每天观察小鼠一般情况;7 d后,心脏穿刺取小鼠血液观察菌血症,取肝脏和脾脏组织进行细菌计数分析,取肝脏、脾脏、肾脏和小肠进行病理观察。结果各组小鼠体重变化、生存情况在组间无明显差异(P>0.05);2组小鼠的肝脏重和肝体比值、脾脏重和脾体比值相似(P>0.05);rhLF干预组小鼠的血液、肝脏和脾脏的染菌率和染菌量与对照组相比,呈现降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);病理分析显示rhLF干预组小鼠的炎症程度有减轻,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论6 mg/d的rhLF不能明显减轻小鼠沙门菌感染的炎症程度。     

土壤肥料急性经口毒性的试验方法研究

目的观察一次经口给予小鼠土肥后,动物在短期内出现的健康损害效应,从而建立一套经济、快捷的土壤肥料急性毒性检测标准方法。方法参考《农药登记毒理学实验方法》(GB15670-1995)中的急性经口毒性试验方法。结果8个土肥样品的LD50值。结论建立一套以小鼠为试验对象,以霍恩法和限量法相结合的土肥急性毒性检测的标准方法。     

转人乳铁蛋白基因牛奶粉致突变性

目的 观察转人乳铁蛋白基因牛奶粉(LF)有无致突变效应.方法 将40只雄性昆明小鼠随机分为8组,以2 500、5 000、10000 mg/kg的转入乳铁蛋白基因牛奶粉(LF)连续灌胃5d,以同等剂量的普通奶粉(荷斯坦奶牛)为亲本对照,并设阴性对照组和阳性对照组.于小鼠首次染毒后第35天观察精子畸形率.将80只昆明种小鼠按上述剂量及分组方法分为8组.间隔24 h两次给小鼠经口灌胃,观察骨髓嗜多染红细胞微核率.采用鼠伤寒沙门菌组氨酸缺陷型TA97 、TA98、TA100、TA102四株试验菌株,LF设0.2、0.5、1.0、2.5、5.0 mg/皿5个剂量,以同等剂量的普通奶粉(荷斯坦奶牛)为亲本对照,并设阴性对照组和阳性对照组,采取非代谢活化和代谢活化(加S9)两种方式进行Ames试验.结果 转人乳铁蛋白基因牛奶粉(LF)小鼠精子畸形试验、小鼠骨髓细胞微核试验、Ames试验结果均为阴性.结论 在本试验条件下未见转人乳铁蛋白基因牛奶粉(LF)有致突变效应.     

发酵法L-丙氨酸对小鼠的急性毒性和遗传毒性研究

目的评价发酵法L-丙氨酸的急性毒性与遗传毒性。方法选择健康成年清洁级ICR雌雄小鼠各10只,以最大耐受量(MTD,15.0 g/kg)经口灌胃进行急性经口毒性试验。分别设8、40、200、1 000、5 000μg/皿发酵法L-丙氨酸染毒组,同时设空白对照组(自发回变)、溶剂对照组(纯净水)和阳性对照组(TA97a-S9、TA98-S9、TA102-S9均采用50.0μg/皿敌克松,TA97a+S9、TA98+S9、TA100+S9均采用10.0μg/皿的2-氨基芴,TA100-S9采用1.5μg/皿叠氮钠,TA102+S9采用50.0μg/皿的1,8-二羟蒽醌),采用平板掺入法进行Ames试验。将50只健康成年清洁级小鼠随机分为5组,分别为阴性对照组(0.5%羧甲基纤维素钠水溶液)和1.25、2.50、5.00 g/kg发酵法L-丙氨酸染毒组及阳性对照组(0.04 g/kg环磷酰胺),每组10只,雌雄各半;采用间隔24 h两次经口灌胃法进行小鼠骨髓细胞微核试验。将25只健康成年清洁级雄性小鼠随机分为5组,分别为阴性对照组(0.5%羧甲基纤维素钠水溶液)和1.25、2.50、5.00 g/kg发酵法L-丙氨酸染毒组及阳性对照组(2 mg/kg丝裂霉素C),每组5只。采用连续5 d灌胃方式进行小鼠睾丸染色体畸变试验。结果发酵法L-丙氨酸对雌、雄性小鼠的MTD均大于15.0 g/kg。在加或不加S9的情况下,各剂量发酵法L-丙氨酸对TA97a、TA98、TA100、TA102菌株均无致突变作用。各剂量发酵法L-丙氨酸染毒组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05);PCE/NCE值均在正常范围内。各剂量发酵法L-丙氨酸染毒组小鼠睾丸初级精母细胞常染色体单价体率、性染色体单价体率及畸变细胞率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论发酵法L-丙氨酸急性毒性属无毒级,未见其明显致突变作用或遗传毒性。     

转人乳铁蛋白基因大米的营养成分及亚慢性毒性研究

目的比较转人乳铁蛋白基因(hLf)大米与其亲本大米在营养成分上的差异,并观察其是否具亚慢性毒性作用。方法对大米中的主要成分及矿物质、维生素进行测定并比较。将初断乳Wistar大鼠按性别、体重随机分为4组饲喂90天,自由进食与饮水。依据大米成分分析结果配制饲料:转hLf大米高剂量饲料(A组,大米添加量为71.45%)、转hLf大米中剂量饲料(B组,大米添加量为35.725%)、亲本大米高剂量饲料(C组,大米添加量为71.01%)和AIN-93G对照饲料(D组)。观察大鼠的体重、进食量、血常规、血生化、脏器系数、骨密度情况,并对大鼠的脏器进行病理学检查。结果转hLf大米与亲本大米在总的主要营养成分、矿物质、维生素上没有显著差异,但在乳铁蛋白及Fe含量上具明显差异。转hLf大米组血常规(WBC、HGB、RBC、MCH)、血生化(AST、Glu)、脏器系数、骨密度的个别指标与亲本对照组或AIN-93对照组存在显著差异(P<0.05);其他观察指标与两个对照组均无显著差异。结论部分指标虽然存在组间差异,但仍在正常范围内,未发现转hLf大米对健康具有毒副作用。     

天然虾青素90天喂养试验研究

目的 评价天然虾青素的食用安全性.方法 96只SD大鼠,雌雄各半,分为4个剂量组,分别给予1.0 g/kg、2.0 g/kg、4.0 g/kg受试物,对照组给予色拉油.连续灌胃90 d.结果 大鼠一般表现良好,生长发育正常.对体重、食物利用率均无明显影响,对大鼠肝功能、肾功能、血液学指标无明显影响.组织病理学检查显示,...     

Absorption of iron from recombinant human lactoferrin in young US women

BACKGROUND: Lactoferrin is a major protein component of human milk, and it binds iron with high affinity. Because the human small intestine has receptors for lactoferrin, a role for it in iron absorption has been suggested. OBJECTIVE: The objective was to study the absorption of iron from extrinsically labeled purified recombinant human lactoferrin produced in rice and to compare it with the absorption of iron from ferrous sulfate. DESIGN: On 2 occasions 4 wk apart, healthy young women (n = 20) were fed a standardized meal supplemented in randomized order with 59Fe as lactoferrin or as ferrous sulfate. Ten subjects received lactoferrin that had been heat-treated, and 10 subjects received untreated lactoferrin. Iron absorption was measured in a whole-body counter after 14 and 28 d and also was measured by red blood cell incorporation after 28 d. RESULTS: The difference in whole-body iron absorption between heat-treated (24.6 +/- 20.8%; n = 10) and untreated (16.2 +/- 4.4%; n = 10) lactoferrin was not significant. The difference in whole-body iron absorption between the groups given lactoferrin (20.4 +/- 15.3%; n = 20) or ferrous sulfate (18.8 +/- 13.2%; n = 20) also was not significant. Serum ferritin and iron absorption were inversely correlated in subjects when they received either lactoferrin or ferrous sulfate, which suggested that iron is absorbed from the 2 sources by a similar mechanism. CONCLUSIONS: Iron is equally well absorbed from lactoferrin (whether heat-treated or untreated) and ferrous sulfate. Thus, iron provided by dietary lactoferrin is likely to be well utilized in human adults.     

重组人乳铁蛋白在体外模拟胃肠环境中稳定性研究

目的 研究重组人乳铁蛋白(recombinant human lactoferrin,rHLF)分别在体外模拟胃液和模拟肠液中的消化稳定性.方法 采用模拟胃液和模拟肠液在体外建立模拟胃肠环境消化体系,测定重组人乳铁蛋白在胃肠环境中的稳定性.重组人乳铁蛋白在模拟胃、肠液中的浓度分别为5.0和2.0 mg/ml.在重组人乳铁蛋白与模拟胃/肠液反应后的0、15、30 s和1、2、5、10、20、30、60 min取样,根据SDS-PAGE凝胶电泳结果,判断重组人乳铁蛋白在模拟胃、肠液环境中的稳定性.结果 重组人乳铁蛋白在体外模拟胃液中2 min内降解,在模拟肠液中60 min内不能完全降解.结论 重组人乳铁蛋白在体外模拟人体胃肠环境中易被降解消化.     

Acute and subchronic oral toxicity of fluoranthene in F-344 rats

We have studied the acute and subchronic oral toxicity of fluoranthene (FLA) in male and female F-344 rats. Single acute FLA doses of 0, 1000, 2000, and 3000 mg/kg body weight (BW) dissolved in peanut oil were administered daily by oral gavage. Subchronic doses of 0, 150, 750, and 1500 mg FLA/kg BW/day were administered for 90 days in the rats' diet. The toxicological endpoints examined included rat body and organ weights, as well as histopathological examinations of liver, kidney, stomach, prostate, testes, and ovaries; hematological parameters including red blood cell (RBC) counts, white blood cell (WBC) counts, hemoglobin (Hgb) concentration, hematocrit (Hct) concentration, mean corpuscular volume (MCV), mean corpuscular hemoglobin (MCH) and mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC); blood chemistry including alanine amino transferase (ALT), aspartate amino transferase (AST), blood urea nitrogen (BUN); and urine chemistry including glucose, bilirubin, specific gravity, pH, protein, urobilinogen, nitrite, occult blood, and leukocytes. In acute toxicity studies, WBC counts were significantly decreased and MCHC was significantly increased in both males and females at all doses. In the subchronic study, several of the blood cell parameters were significantly decreased in males and females after 90 days; RBCs (< or = 10877;12%), WBCs (< or = 10877;40%), Hct (< or = 10877;9%), and Hgb (< or = 10877;12%). Only BUN in males was significantly increased in the high-dose group (1500 mg FLA/kg BW/day) at the 90-day time point. None of the other clinical chemistry parameters were affected. The histopathological examinations showed significant abnormalities (tubular casts) only in the male kidney at the two highest doses after 90 days. We propose a subchronic oral no-observed-adverse-effect level (NOAEL) of 150 mg/kg BW/day for FLA in rats, based on the hematological and renal changes. Overall, our findings indicate that FLA affects specific hematological parameters and kidneys, and has a greater effect on males than females.