Ezrin蛋白与肿瘤关系的研究进展

Ezrin蛋白是发现于2004年的一种细胞膜-细胞骨架连接蛋白,其在维持细胞形态和运动方面具有重要作用,还参与多种疾病的发病过程。它通过与肿瘤细胞表面黏附分子发生作用调节肿瘤细胞的特性,从而影响肿瘤的分化、侵袭及转移。本文对Ezrin蛋白的生物学特性以及其与肿瘤的关系     

膜-细胞骨架连接分子Ezrin与肿瘤转移关系的研究进展

Ezrin是埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ERM)家族成员之一,是一种膜细胞骨架连接蛋白。近年来的研究发现,Ezrin在多种恶性肿瘤细胞中异常表达,提示其在肿瘤的浸润、转移机制中发挥着重要作用。Ezrin通过改变肿瘤细胞运动、调节细胞间黏附、参与肿瘤细胞内信号转导、抑制细胞凋亡和调理吞噬细胞的吞噬功能等方面,影响恶性肿瘤的转移。     

Ezrin蛋白与肿瘤转移关系

Ezrin蛋白是EgM(Ezrin/Radixin/Moesin)家族的重要成员,是细胞骨架与细胞膜之间的连接蛋白.对细胞膜区域的整合和稳定性起到结构和功能调控的作用.Ezrin蛋白参与了微绒毛的形成及细胞形态的维持、细胞运动及黏附、细胞骨架的重塑及细胞信号转导过程,且可以作为膜的有机体和连接体连接细胞膜与细胞骨架,如:与细胞膜分子CD_43、CD_44、E-cadherin、ICAM-1等及细胞骨架成员F-型肌动蛋白(F-actin)的连接,并且有令人注目的 临床证据显示:Ezrin蛋白家族和黏附分子在控制癌细胞具有的如黏附性的细胞功能及浸润转移的生物学特性上显得尤为重要.目前许多研究表明Ezrin蛋白与多种肿瘤的发生、转移和预后相关.Ezrin蛋白在肿瘤细胞中的表达异常,提示其在肿瘤的浸润、转移机制中发挥重要作用.有研究显示:Ezrin蛋白的异常表达可赋予肿瘤细胞高转移活性,影响并参与到肿瘤转移的多个环节,如:从原发灶脱落并具有运动性、侵入周围组织及脉管系统、穿透基底膜、选择性的在靶器官增殖形成转移灶等.对Ezrin蛋白在肿瘤中的全面研究,可以为肿瘤的诊断、治疗和预后评价提供新的思路和标准.     

Ezrin蛋白在肿瘤中的研究进展

肿瘤细胞的转移是一个复杂的过程,其中包括多种细胞因子的参与及多个信号转导通路的改变。Ezrin蛋白是ERM(根蛋白、膜突蛋白、埃兹蛋白)蛋白家族中非常重要的一员,是细胞维持其形状、运动、极性及其信号转导所不可缺少的一种蛋白。研究发现,Ezrin蛋白在肿瘤细胞中存在高表达,并且提示该蛋白在肿瘤组织中的发生、发展以致浸润、转移中发挥着重要作用。     

Ezrin和Merlin蛋白在肿瘤中的研究进展及相互关系

Ezrin和Merlin为两种膜细胞骨架连接蛋白,同属于4.1蛋白超家族成员,它们序列之间拥有高度的同源性(约45%)[1].其中Ezrin蛋白为埃兹蛋白、根蛋白和膜突蛋白(ezrin-radixin-moesin,ERM)家族成员之一,主要定位于与细胞骨架重塑有关的区域,如细胞膜的皱褶、动力微丝以及卵裂沟等部位,主要参与上皮细胞中细胞骨架与胞膜之间的连接,具有维持细胞形态和运动、连接黏附分子及调节信号转导等功能.     

埃兹蛋白与肿瘤转移

埃兹(Ezrin)蛋白是一种膜-细胞骨架连接蛋白,在人类多种肿瘤中表达上调,通过与细胞粘附分子的相互作用,调节细胞-细胞和细胞-细胞外基质的粘附,参与肿瘤信号转导途径和肿瘤细胞吞噬等机制,影响肿瘤转移。本文就Ezrin蛋白与肿瘤的关系作一综述。     

siRNA干扰Ezrin基因对人脐静脉内皮细胞增殖的影响

目的探讨细胞膜与细胞骨架连接蛋白埃兹(Ezrin)对人脐静脉内皮细胞生长和转移能力的影响。方法培养人脐静脉内皮细胞,选择3对小干扰RNA(siRNA)序列下调Ezrin的表达,实时定量PCR和Western-blot印迹法分别检测Ezrin mRNA和蛋白表达水平的变化。BrdU ELISA法检测Ezrin siRNA干扰后细胞增殖能力的改变,伤口愈合实验检测Ezrin siRNA干扰后细胞迁移能力的变化,流式细胞术检测Ezrin siRNA干扰后细胞凋亡能力。结果实时定量PCR和Western-blot印迹结果显示,siRNA干扰后Ezrin的基因和蛋白水平均显著下调;BrdU法显示Ezrin siRNA干扰后细胞生长速率降低(P<0.05),划痕实验显示Ezrin siRNA干扰后细胞迁移率降低(P<0.05),流式细胞仪检测显示Ezrin siRNA干扰后细胞凋亡率升高。结论 Ezrin蛋白可影响脐静脉内皮细胞的增殖和迁移能力,推测其在血管功能和肿瘤研究中可能具有重要意义。     

严重烧伤早期血管内皮细胞自噬的研究进展

严重烧伤早期血管通透性增加,可继发休克,其主要原因在于血管内皮细胞受损;损伤的血管内皮细胞可成为早期损害的“激发器”,导致多脏器损害。自噬是细胞维持自身结构和功能稳态的重要机制,也是哺乳动物细胞降解及回收利用大分子和细胞器的主要代谢通路,在清除蛋白聚集或损伤的细胞器、维持细胞内稳态、保持细胞健康过程中发挥着重要作用,近年来已成为关注的热点之一。应激、缺氧和炎症因子等均可刺激血管内皮细胞发生自噬,而自噬可影响细胞的结构和功能,调节凋亡过程。该文就严重烧伤血管内皮细胞自噬的研究进展进行了综述。     

Claudin-7及其调节因子的研究进展

紧密连接是位于上皮细胞或内皮细胞间的细胞连接复合物,对于上皮细胞或内皮细胞的屏障功能具有重要作用,其中Claudin家族是构成紧密连接的重要骨架蛋白,对于调节细胞间物质交换、维持细胞极性具有重要作用。Claudin-7是紧密连接蛋白家族中的一个重要成员,其异常表达可破坏紧密连接的完整性,出现细胞极性的丧失、增殖异常和侵袭转移能力增强。Claudin-7蛋白的表达受到多种因子的调节,了解这些调节因子可为抑制肿瘤的增殖和侵袭提供重要靶点。     

P120连环蛋白与 Kaiso 信号调控血管内皮细胞功能的研究进展

内皮细胞形态学与功能上的改变在血管疾病的发生中发挥了非常重要的作用，其中 P120钙黏蛋白（P120ctn）和Kaiso 对血管内皮的影响正受到日益广泛的关注。 P120ctn是犰狳蛋白（armadillo）的原型蛋白体之一，可表达在细胞间的连接处和细胞核中，其在调节钙黏蛋白转归、Rho 信号转导、调控细胞核转录、维持细胞极性中发挥着重要作用，并对脊椎动物胚胎发育和肿瘤生成有重要的影响［1］。 Kaiso 是BTB －POZ －zine finger 蛋白家族的一员，依据其结构及功能上的特点，Kaiso 蛋白存在着核浆穿梭现象，参与细胞内许多重要生物学活性的调节［2］。 现就 P120ctn、Kaiso 对血管内皮细胞功能的影响、调节方式及其与脑血管病关系的研究进展进行综述。     

Ezrin蛋白在头颈部肿瘤中的研究进展

Ezrin蛋白是ERM蛋白家族(Ezrin,Radixin和Moesin)中的重要成员,在介导肿瘤细胞分化、增殖、侵袭及转移等恶性行为中发挥重要作用,是多系统恶性肿瘤发生、发展的一个关键因素。目前许多研究表明:头颈部恶性肿瘤中Ezrin蛋白的表达均显著增加,并且与其临床TNM分期及其病理分级呈正相关。这提示Ezrin蛋白对头颈部恶性肿瘤的诊断、判断预后具有重要的临床价值。     

Ezrin功能特点及其与肺癌关系的研究进展

Ezrin(埃兹蛋白)是ERM蛋白家族(Ezrin-Radxin-Moesin)的一员,是近年来新发现的一种膜细胞骨架连接蛋白。Ezrin参与控制细胞的形态、黏附、运动及细胞的增殖和生存转换生长信号等过程,同时与肺癌及其他多种肿瘤的侵袭力、转移、临床预后有密切关系。现就PTEN在肺癌中的研究进展做简要综述。     

埃兹蛋白、CD44v6、E - cadherin 及β- catenin 在宫颈鳞状细胞癌中的表达及与侵袭转移的关系

目的：探讨埃兹蛋白（Ezrin）、CD44v6、E - cadherin 及β- catenin 在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义。方法利用荧光定量 RT - PCR 和 Western blot 法检测 Ezrin、CD44v6、E - cadherin 及β- catenin 在42例宫颈鳞状细胞癌组织和42例正常宫颈上皮组织中的表达,并观察 Ezrin、CD44v6、E - cadherin 及β- catenin 表达与宫颈鳞状细胞癌患者盆腔淋巴结转移的关系。结果在宫颈癌组织中,Ezrin、CD44v6的 mRNA 和蛋白表达量均显著上调（P ＜0.01）,E - cadherin 及β- catenin 的 mRNA 和蛋白的表达差异无统计学意义（P ＞0.05）。与无盆腔淋巴结转移的患者相比,有盆腔淋巴结转移的患者 Ezrin、CD44v6的 mRNA 和蛋白表达量显著上调,而 E - cadherin及β- catenin 的 mRNA 和蛋白表达量则明显下降（P ＜0.01）。在宫颈癌组织中,Ezrin 的表达量与 CD44v6呈正相关（P ＜0.01）,与 E - cadherin 及β- catenin 均呈负相关（P ＜0.01）。结论 Ezrin 可能协同调节与 CD44v6的连接,抑制 E - cadherin/β- catenin 复合体的细胞黏附功能,对宫颈癌细胞的侵袭转移过程起重要作用。     

Ezrin蛋白在胃癌增殖侵袭过程中的作用及其机制初探

目的 分析Ezrin蛋白与胃癌患者临床病理参数之间的关系并探讨其预后价值,初步探讨Ezrin蛋白在胃癌增殖侵袭中的作用机制。 方法 收集无腹膜转移的胃癌组织206例、腹膜转移灶癌组织34例及癌旁组织54例的石蜡标本,采用免疫组织化学方法检测Ezrin蛋白和CD44v6的表达情况;同时收集新鲜胃癌组织及其癌旁组织16例,采用Western-blot方法检测Ezrin蛋白的表达情况。应用细胞功能学实验及RNA干扰技术研究Ezrin蛋白在胃癌侵袭过程中的作用,分析Ezrin蛋白与CD44v6的相关性。 结果 Ezrin蛋白强阳性表达率胃癌组织明显高于癌旁组织,腹膜转移灶癌组织高于原发胃癌组织（均为P＜0.05）。在16例新鲜胃癌组织中,Ezrin蛋白相对表达强度明显高于邻近癌旁组织（P＜0.05）。细胞功能实验显示,Ezrin蛋白表达下调组细胞的生长速率胃癌组织明显受到抑制（P＜0.05）,细胞侵袭能力均明显降低（P＜0.05）。Ezrin蛋白高表达与患者的淋巴结转移显著相关（P＜0.05）;Ezrin蛋白强阳性表达的患者5年生存率明显低于弱阳性表达的患者（P＜0.05）。癌旁组织中CD44v6呈低表达,而在胃癌组织中呈高表达,而且CD44v6表达与Ezrin蛋白呈显著正相关（P＜0.05）。 结论 Ezrin蛋白在胃癌中的表达上调,下调Ezrin蛋白能显著抑制细胞的增殖和侵袭能力;Ezrin与胃癌淋巴结转移及患者预后显著相关;Ezrin蛋白可能通过CD44v6影响胃癌增殖侵袭过程。     

胎儿脐静脉内皮细胞的培养

血管内皮细胞在维持血管壁的完整性、调节微血管通透性和血液的流动性等方面具有重要作用。内皮细胞不仅有较强的抗血栓作用,参与血栓的溶解过程,而且具有重要的代谢功能:如灭活某些血管活性物质、摄取脂蛋白等。因而内皮细胞损伤可能是血栓形成、动脉粥样硬化及脏器、组织水肿的重要原因。为研究某些病理因素对内皮细胞的影响,探讨肺水肿等病征的发生机制,我们参照Jaffe等人的方法,建立了血管内皮细胞培养法,现介绍如下:     

Ezrin在肿瘤组织中的表达及意义

Ezrin是(ezrin/radixin/moesin,ERM)家族的一个成员,是细胞膜和细胞骨架之间重要的联系分子,在癌细胞生长、转移中发挥重要作用。大量研究表明,Ezrin在肿瘤和内皮细胞的相互作用、细胞迁移、细胞黏附、肿瘤的进展和转移过程中起着重要的作用。文中阐述Ezrin对癌细胞生长特性的影响和对癌症患者治疗和预后的意义。     

紧密连接蛋白Claudin-2研究进展

紧密连接蛋白Claudin-2是构成细胞间紧密连接的重要蛋白分子,在维持细胞极性和紧密连接的屏障功能方面具有重要作用.Claudin-2在细胞旁路孔通道形成、阳离子通透、离子大小选择性及水分转运方面均有重要作用,并参与多种疾病如肿瘤、炎症、细菌或病毒感染等的发生与发展.本文对Claudin-2的相关研究进展进行综述,以便对Claudin-2有一较全面的了解.     

WASP家族在肿瘤发生发展中作用的研究进展

恶性肿瘤的发生、发展是一个不断演进的过程,其具有侵袭、浸润和转移的基本生物学特征。WASP家族作为一类新型的肌动蛋白调节蛋白,是参与维持肌动蛋白细胞骨架的基本形态的关键成分,在维持细胞基础结构、细胞运动、细胞信号传导等在内的各种细胞过程中发挥着重要作用,同时也可介导肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。本文综述了WASP家族在肿瘤发生、发展中的作用,以及在不同肿瘤中的表达情况及其相关信号通路,提示WASP家族在肿瘤的发生及进展中存在广阔的研究空间,对于WASP家族在各种肿瘤中的机制研究、预后预测、甚至治疗等方面均有着重要意义。     

连接蛋白connexin在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化是一个具有多种细胞参与的复杂病理过程,connexin蛋白的主要生物学功能是联系相邻细胞并传递信号。作为细胞间信号传递的分子基础,connexin蛋白与血管内皮细胞功能紊乱,血管平滑肌细胞与炎症相关细胞关系密切,在维持细胞和组织的稳态,以及疾病的发生、发展过程中发挥重要作用。     

食管鳞状细胞癌中Ezrin和Paxillin的表达及其临床病理学意义研究

目的研究肿瘤相关基因Ezrin和Paxillin在食管鳞状细胞癌中的表达及意义。方法应用免疫组化S-P法检测食管鳞状细胞癌患者84例,观察肿瘤相关基因Ezrin、Paxillin的表达,同时回顾性研究了表达与食管鳞状细胞癌发生、浸润及转移等临床病理学参数的关系。结果（1）食管癌组织中,Ezrin、Paxillin蛋白的阳性表达率分别为59.5%（50/84）、61.9%（52/84）。（2）Ezrin蛋白的阳性检出率在高分化与中-低分化的比较和有、无淋巴结转移时的比较,P〈0.05,统计学差异有显著性。侵及粘膜下层与肌层的Ezrin蛋白的阳性检出率两者比较,P〉0.05,统计学差异无显著性。（3）paxillin蛋白的阳性检出率在高分化与中-低分化的比较、侵及粘膜下层与肌层的比较、有无淋巴结转移比较,P〈0.05,统计学差异有显著性。结论（1）Ezrin、Paxillin的表达在食管癌发生中起重要的作用。（2）Ezrin蛋白与肿瘤的转移密切相关。（3）paxillin蛋白是预后的标志物。