慢病毒介导shRNA靶向下调过氧化物酶体增殖物激活受体α对全氟十二烷酸致大鼠肝细胞BRL 3A氧化损伤的影响

目的通过观察慢病毒介导shRNA靶向下调大鼠肝细胞BRL 3A中过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)α的表达,研究PPARα在全氟十二烷酸(perfluorododecanoic acid,PFDoA)致大鼠肝脏氧化损伤中的作用。方法构建PPARα慢病毒兼容shRNA干扰载体Lenti-iPα和阴性对照载体Lenti-NC,与慢病毒包装辅助质粒共转染293FT细胞进行慢病毒包装,收集慢病毒原液后浓缩并测定病毒滴度。分为NC-组(加阴性对照病毒,不加PFDoA)、NC+组(加阴性对照病毒,加75μmol/L PFDoA)、iPα-组(加干扰病毒,不加PFDoA)、iPα+组(加干扰病毒,加75μmol/L PFDoA)。使用慢病毒处理大鼠肝BRL 3A细胞96 h,最后24 h再对NC+组、iPα+进行75μmol/L PFDoA暴露。观察BRL 3A细胞中PPARα的干扰情况及PPARα的表达在PFDoA引起活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)变化中所起的作用。结果慢病...     

过氧化物酶体增殖物激活受体α内含子1A/C基因多态性与代谢综合征的关系

目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARa)内含子1A/C基因多态性与代谢综合征(MS)的关系.方法 选择苏南地区的苏州市区、常熟市及苏北地区的赣榆县队列人群共2348名进行随访调查,排除已知MS病例,实际接受随访1887名.测定腰围、血压、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、空腹血糖等指标,对新发MS患者进行1:1配对巢式病例-对照研究.使用TaqMan荧光探针法检测PPARα内含子1A/C基因多态性.结果 MS病例组389例,对照组389名.MS病例组的C等位基因频率为22.24%(173/778),低于对照组的24.68%(192/778),但差异无统计学意义(X~2=1.29,P＞0.05).基因型从+AC、CC中MS患者分别占50.70%(363/716)和41.94%(26/62),高血糖患者分别占21.37%(153/716)和11.29%(7/62).与基因型从+AC相比,基因型CC与高血糖之间存在负相关,其调整OR值为0.39(95%CI:0.17～0.90),与MS、腹部肥胖、高TG血症、HDL-C降低及高血压间相关性无统计学意义,其调整OR值分别为0.75(95%CI:0.44～1.28)、0.67(95%CI:0.38～1.17)、0.97(95%CI:0.53～1.76)、0.72(95%CI:0.41～1.25)、0.72(95%CI:0.42～1.25),P值均＞0.05.结论 未发现PPARa内含子1A/C的C等位基因与MS相关.相对于基因型从+AC,基因型CC与高血糖之间存在负相关关系.     

全氟辛酸对大鼠肝细胞BRL-3A脂质蓄积的影响

目的 探讨全氟辛酸(perfluorooctanoic acid,PFOA)对大鼠肝细胞BRL-3A细胞活力及对转录因子核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)和精氨酸琥珀酸合酶(arginosuccinate synthase 1,Ass...     

过氧化物酶体增殖物激活受体基因-基因交互作用对原发性高血压的影响

目的 <\b>探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR) α/δ/γ单核苷酸多态性(SNP)基因-基因交互作用对原发性高血压(EH)的影响.方法 <\b>研究对象均来自于“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究(PMMJS)”队列人群.采用单纯随机抽样方法抽取820名研究对象的基线血标本进行PPAR α/δ/γ (PPARα:rs 135539、rs1800206和rs4253778; PPARδ:rs2016520和rs9794;PPARγ:rs 10865710、rs1805192、rs4684847、rs709158和rs3856806)多态性检测,运用广义多因子降维法(GMDR)模型检测10个SNP的基因-基因交互作用与EH的关联.结果 <\b>调整性别、年龄、体重指数、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、高脂饮食、低纤饮食和体力活动后,以EH、SBP和DBP质量性状为结局的GMDR最优模型分别为七、九维度模型(EH:交叉一致性为9/10和10/10,平均检验准确度为0.5862和0.5885)、五、九维度模型(SBP:交叉一致性为10/10和8/10,平均检验准确度为0.6055和0.6011)和八、九维度模型(DBP:交叉一致性均为10/10,平均检验准确度为0.5926和0.5972).SBP和DBP数量性状的最优模型分别为四、五维度模型(SBP:交叉一致性为10/10和8/10,平均检验准确度为0.6111和0.6072)和五维度模型(DBP:交叉一致性为9/10,平均检验准确度为0.5753).结论 <\b>PPAR的10个SNP中多个SNP之间存在交互作用,且对血压水平具有显著影响.     

过氧化物酶体增殖物激活受体基因甲基化与子痫前期的相关性分析

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα)基因启动子的甲基化水平及基因表达情况与子痫前期之间的相关性。方法选取2016年11月-2017年8月在甘肃省妇幼保健院产科分娩的67例子痫前期患者为观察组,56例正常分娩产妇为对照组。应用甲基化特异度聚合酶链反应(MSP)法和RT-PCR技术分析PPARα基因启动子区Cp G位点的甲基化水平及其mRNA表达情况。结果观察组患者外周血和胎盘组织PPARα基因63位点的甲基化程度明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P0. 05)。观察组患者胎盘的PPARα基因mRNA表达量明显高于对照组,其外周血中蛋白浓度也显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P0. 05)。胎盘组织和外周血的甲基化率呈显著正相关关系(r=0. 84,P0. 01)。结论 PPARα基因启动子区域Cp G位点低甲基化变化与子痫前期具有相关性。子痫前期发病可能与母体自身密切相关。     

过氧化物酶体增殖物激活受体多态性及基因-基因交互作用对脉压的影响

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）单核苷酸多态性（SNP）以及基因-基因交互作用对脉压差的影响。方法 基于江苏省代谢综合征和多代谢异常综合防治研究（PMMJS）队列,采用单纯随机抽样方法随机抽取其中研究对象820例,选取3个PPARα、2个PPARδ和5个PPARγ的SNP位点并进行检测,运用广义多因子降维法（GMDR）模型检测10个SNP的基因-基因交互作用与高血压的关联。结果 PPARγ的rs1805192的突变基因型（PA+AA）携带者与野生型（PP）相比,脉压差水平显著变化（1.341 mmHg,95% CI：0.431~2.252 mmHg）。GMDR模型分析显示,在脉压差≥ 30 mmHg的亚组中,PPARα基因的rs135539、PPARδ的rs2016520、PPARγ的rs10865710、rs1805192、rs709158、rs3856806组成的六阶模型平均检验准确度为0.577,交叉验证一致性为10/10,为最优模型。而在脉压差≤ 40 mmHg的亚组中,二阶交互作用模型与脉压差显著相关,平均检验准确度为0.628,交叉验证一致性为10/10。结论 PPARγ的rs1805192多态性与脉压差水平有关联,PPARα基因的rs135539、PPARδ的rs2016520和PPARγ的rs10865710、rs1805192、rs709158、rs3856806六个SNP间基因-基因交互作用与脉压差间具有显著性关联。     

非酒精性脂肪肝过氧化物酶体增殖物激活受体α基因甲基化水平与高脂血症的相关性研究

目的检测非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者外周血过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα)基因启动子的甲基化水平与高脂血症的相关性。方法病例对照研究。收集对照组(N)60例、高脂血症组(NT)62例和NAFLD合并高脂血症组(TT)65例的临床资料,测定血清中总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量。使用以甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)法,检测外周血PPARα基因启动子甲基化水平。并分析其与血脂水平等临床资料的关系。结果实验三组性别和年龄相匹配。NT组和TT组TCH和TG均显著高于N组,TT组TG较NT组明显上升,而两组TCH含量无明显差异;TT组PPARα基因启动子甲基化率明显高于N组及NT组(X~2=5.05、4.13,P均0.05),后两组无明显差异(P0.05);该基因的甲基化率与TG有相关性(t=2.38,P0.05),而与患者年龄、身高、体质量、体重指数、TCH、HDL-C和LDL-C无相关性(t=1.04、1.12、1.56、0.08、1.93、0.98、0.72,均P0.05)。结论 NAFLD患者PPARα基因启动子的甲基化率明显增加,与高甘油三酯血症呈正相关,是NAFLD的重要发病机制之一。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ基因多态性与动脉粥样硬化相关性的meta分析

目的系统评价过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)-γ基因rs1801282位点/rs3856806位点多态性与动脉粥样硬化疾病的相关性。方法计算机检索中国知网、万方数据库、PubMed、Web of Science和中国生物医学文献数据库,检索时限为建库至2021年12月9日。根据文献纳入和排除标准,筛选纳入所有符合PPAR-γ基因rs1801282/rs3856806位点多态性与动脉粥样硬化疾病相关性的病例对照研究,采用R软件对纳入的文献资料进行meta分析,根据OR值和95%CI评估相关性。采用Begg’s检验和漏斗图识别发表偏倚。结果共纳入文献36篇,研究对象共23395例。Meta分析结果显示,在rs1801282位点携带PA和AA基因是携带PP基因型动脉粥样硬化疾病发病风险的1.30倍(OR=1.30,95%CI 1.05~1.60,P<0.05),携带A等位基因是携带P基因发病风险的1.24倍(OR=1.24,95%CI 1.04~1.48,P<0.05);在rs3856806位点携带CT和TT基因是携带CC基因发病风险的0.78倍(OR=0.78,95%CI 0.63~0.96,P<0.05)。亚组分析结果显示,rs1801282位点多态性与其他国家亚组和冠心病亚组人群存在显著相关性,而rs3856806位点多态性则与中国、冠心病和心肌梗死亚组人群存在显著相关性。纳入文献无明显发表偏倚。结论PPAR-γ基因rs1801282位点和rs3856806位点与动脉粥样硬化疾病发病存在显著相关性,其中rs1801282位点PA和AA基因型与等位基因A可能是动脉粥样硬化疾病发病的危险因素,rs3856806位点CT和TT基因型可能是动脉粥样硬化疾病发病的保护因素。     

过氧化物酶体增殖物激活受体α基因单核苷酸多态性及单体型与脂蛋白a关联的研究

目的 分析过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α基因3 个单核苷酸多态性（SNP）L162V（rs1800206）、7G＞C（rs4253778）和1A＞C（rs135539）与脂蛋白a［Lp（a）］的关联, 并通过构建单体型进一步分析PPARα基因对Lp（a）水平的调控。方法 采用单纯随机抽样方法抽取“江苏省多代谢异常和代谢综合征防治研究（PMMJS）”队列人群中644 名研究对象, 对其基线血样本进行PPARα基因多态性检测。利用χ²检验确定人群是否符合Hardy-Weinberg 遗传平衡定律, 运用线性回归模型分析单个SNP与Lp（a）的关联。采用SNPstats 软件构建3 个SNP的单体型并进行关联分析。结果 调整性别、年龄、吸烟、饮酒和BMI 后, 显性模型结果显示, 与野生纯合子（LL）相比, 携带162V等位基因（LV＋VV）Lp（a）水平平均升高57.70 mg/L（95%CI：32.03～83.37 mg/L）, P＜0.001。共显性模型中, 162V杂合子（LV）与野生纯合子相比, Lp（a）水平平均升高60.25 mg/L（95%CI：34.18～86.33 mg/L）, P＜0.001。与频率最高的单体型A-G-L（1A＞C, 7G＞C, L162V）相比, 携带单体型A-G-V和单体型C-G-V分别升高Lp（a）水平41.87 mg/L 和51.48 mg/L, P值分别为0.012 0 和0.009 7。结论 162V等位基因携带与升高的Lp（a）水平有显著关联, 单体型A-G-V和C-G-V可能是影响Lp（a）的危险因子, PPARα基因是调控Lp（a）的重要遗传标记。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ2基因多态性与高血压相关性的Meta分析

目的评价过氧化物酶体增殖物激活受体γ2 (peroxisome proliferator activated receptorγ2,PPARγ2)基因rs1801282多态性与高血压的相关性。方法运用Review Manager 5.3、STATA 12.0软件对纳入的文献资料进行Meta分析。结果根据纳入、排除标准,共纳入17篇研究。累计高血压患者9 586例,对照10 748例,共20 334名。纳入研究人群的同质性较好。Meta分析结果显示:PPARγ2基因rs1801282多态性与高血压相关性具有统计学差异。等位基因模型:OR=0.76,95%CI=0.62～0.94,POR=0.01;杂合子基因模型:OR=0.73,95%CI=0.65～0.82,POR0.001;显性模型:OR=0.76,95%CI=0.62～0.93,POR=0.007,这种相关性在亚洲人群明显。无明显发表偏倚。结论 PPARγ2基因rs1801282多态性与高血压易感性有关联,Ala等位基因是其潜在保护因素。     

过氧化物酶体增殖物激活受体-α对妊娠期肝内胆汁淤积症代谢的影响及调控机制

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)信号通路对妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)代谢的影响,初步揭示ICP肝功能异常的发病可能机制,为其防治提供理论基础。方法收集2013年1月-2014年1月于该院就诊人群的正常妊娠胎盘组织和ICP妊娠胎盘组织各30例;体外分离和培养胎盘组织,双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)分别测定胎盘组织培养上清液和组织中的PPAR-α、雌激素受体α(ERα)及雌激素受体β(ERβ)的表达水平;采用PPAR-α激活物培养ICP患者组织,对ICP患者胎盘组织活性进行检测,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测胎盘组织中PPAR-α、ERα及ERβ的m RNA表达,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测胎盘组织中PPAR-α、ERα及ERβ的蛋白表达。结果 ICP患者胎盘组织培养液和胎盘组织中PPAR-α的表达较对照组均明显下调,而ERα和ERβ的表达较对照组均明显上调;使用PPAR-α激活剂处理的ICP患者胎盘组织活性明显提高;使用PPAR-α激活剂处理的胎盘组织中ERα和ERβ的m RNA水平和蛋白水平表达明显下调。结论 PPAR-α可能通过上调ERα和ERβ的表达促进了ICP的发生,可作为临床上防治ICP的分子靶点。     

普洱茶中没食子酸对过氧化物酶体增殖激活受体作用研究

目的研究从普洱茶中分离得到单体成分没食子酸对过氧化物酶体增殖激活受体(PPARα、PPARδ、PPARγ)作用的影响。方法首先确定没食子酸对三种细胞模型的加样浓度为50μg/ml,并以此浓度对激活PPARα、PPARδ、PPARγ受体的活性作用进行研究。结果没食子酸对PPARγ受体有激活作用,其激活倍数高达2.436,效果与阳性药物(2.438)相当;对PPARα、PPARδ受体的激活倍数0.816与1.303,基本上没有激活作用。结论普洱茶中没食子酸对PPARγ受体有激活作用,此结果可为普洱茶降糖降脂作用机制提供实验依据。     

过氧化物酶体增殖物活化受体与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗与临床多种疾病如糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化症及多囊卵巢综合征等相关,而过氧化物酶体增殖物活化受体(Peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)与胰岛素抵抗有着密切的关系,是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物的作用靶点^[1],发现于20世纪90年代初期.该受体家族参与了从葡萄糖与脂肪酸的代谢到细胞分化、炎症应答和血管生物学调节等一系列广泛的生理学过程,以及参与2型糖尿病、动脉粥样硬化、肥胖和多囊卵巢综合征等疾病的病理过程.本文对PPARs与胰岛素抵抗及其在胰岛素抵抗中的作用做一综述.     

过氧化物酶体增殖物激活受体以及基因一基因交互作用与脂质蓄积指数水平的关系

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)lo个单核苷酸多态性(SNP)与脂质蓄积指数(LAP)水平的关联,以及多个SNP的交互作用对LAP水平的影响。方法检测820名研究对象的PPAR 10个SNP多态性。运用线性回归模型分析lO个SNP与LAP水平的关联,采用广义多因子降维法(GMDR)模型分析10个SNP的基因一基因交互作用。结果在调整性别、年龄、吸烟、饮酒、高脂饮食、低纤饮食、文化程度和职业体力活动后,与野生型基因携带人群相比,rsl800206位点(Lv+vv)基因型携带者,rsl805192位点(PA+AA)基因型携带者以及rs3856806位点(CT+TT)基因型携带者的LAP水平均显著升高,差异值(95%CI)分别为32.47(22.62～42.31)、12.97(4.61～21.33)和12.49(4.24～20.75);而rs2016520位点(TC+CC)基因型携带者的LAP水平显著降低,差异值(95%CI)为一14.67(-22.97~-6.55)。GMDR模型发现二阶、三阶、四阶和八阶交互作用模型差异有统计学意义(P<0.05),其中八阶模型(包括PPARa的rsl35539、rsl800206,PPAR 6的rs2016520及PPAR丫的rsl0865710、rs3856806、rs709158、rsl805192和rs4684847)交叉验证一致性为10/10,平均检验准确度为0.5902,为最佳模型。结论PPARa的rsl800206及PPAR吖的rsl805192和rs3856806与LAP水平的升高有关;PPAR8的rs2016520与LAP水平的降低有关。PPARct的rsl35539、rsl800206,PPAR8的rs2016520及PPAR7的rsl0865710、rs3856806、rs709158、rsl805192、rs4684847八个SNP之间的交互作用对LAP水平具有显著影响。     

过氧化物酶体增殖物激活受体单核苷酸多态性以及基因-基因交互作用与体重异常的关系

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs) 10个位点单核苷酸多态性(SNP)以及多个SNP间交互作用与体重异常的关联.方法 研究对象均来自于“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究( PMMJS)”队列人群.采用单纯随机抽样方法抽取其中的820名研究对象的基线血标本进行PPARs的10个SNP(rs 135539、rs4253778、rs1800206、rs2016520、rs9794、rs10865710、rs1805192、rs709158、rs3856806、rs4684847)多态性分析,以随访时所测得的体重指数(BMI)确定体重异常.运用logistic回归模型计算10个SNP对体重异常发生的OR值和95％CI.采用GMDR模型检测10个SNP的基因-基因交互作用.结果 820名研究对象平均年龄(50.05±9.41)岁,体重正常者513人,体重异常者307人.体重异常组rs2016520的C等位基因频率显著低于体重正常组(26％ vs.33％,P＜0.01),而体重异常组rsl0865710的G等位基因频率显著高于体重正常组(37％掷.31％,P=0.01).多因素logistic回归分析显示,与野生型基因(TT)携带人群相比,rs2016520突变等位基因携带人群(TC+CC)发生体重异常的OR=0.63(95％CI:0.47 ～ 0.84),未发现其他SNP与体重异常的发生具有统计学相关性.GMDR模型结果显示,rs2016520和rs10865710的SNP间交互作用有统计学意义(P=0.0010),交叉验证一致性为9/10,平均检验准确度为0.5746.rs2016520、rs9794和rs10865710的SNP间交互作用有统计学意义(P=0.0010),交叉验证一致性为9/10,平均检验准确度为0.5834,其中三阶模型为最佳模型.结论 PPARδ的rs2016520基因多态性与较低BMI的关联具有统计学意义,rs2016520、rs9794和rs10865710三个SNP之间的交互作用对体重异常的发生风险存在显著影响.     

过氧化物酶体增殖物激活受体α亚型受体激动剂非诺贝特抗肿瘤作用的研究进展

摘要：非诺贝特（ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ）为第三代苯氧乙酸类降脂药,１９７５年首次应用于临床,是目前临床上最常
见的降脂药。非诺贝特参与体内脂肪酸的代谢、糖原、氨基酸及酮体的生成,近年来其抗肿瘤作用受到学
者们的关注,成为新近的研究热点。
关键词：非诺贝特;ＰＰＡＲα激动剂;肿瘤侵袭;细胞凋亡;端粒酶;炎症与肿瘤
中图分类号：Ｒ７３０．５　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００９ ６６３９ （２０１４）０８ ０７６５ ０４     

环境内分泌干扰物调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达与转录激活的研究进展

越来越多的实验和人群研究发现,环境内分泌干扰物（endocrine disrupting chemicals,EDCs）除了干扰免疫、神经和生殖等系统的正常功能,还能够影响机体正常脂质代谢。EDCs依赖过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor γ,PPARγ)介导脂肪分化是当前研究的热点。本文围绕PPARγ结构特征、生理功能,以及EDCs对PPARγ的表达调控进行综述,旨在为全面评估EDCs的健康风险提供参考。