非酒精性脂肪性肝病的治疗进展

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）是一类包含了脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎等疾病的临床病理综合征,现已成为慢性肝病最主要的病因,其与肝脏脂质代谢紊乱和炎症密切相关,并可进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌,严重威胁人类的健康。在未来数十年,NAFLD将取代病毒性肝炎成为肝脏移植的最常见适应证。目前针对NAFLD的治疗药物仍在动物或临床研究阶段,尚无已批准上市的特异性治疗药物,其治疗主要是改善生活方式和运动治疗。本文主要就NAFLD的发病机制及治疗,特别是NAFLD的药物治疗进展进行综述,为NAFLD的临床治疗提供相关的参考。     

非酒精性脂肪性肝病诊疗新进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是严重影响我国居民身体健康的常见慢性肝病之一。近年来,在诊断和治疗NAFLD方面涌现出许多新的方法。临床上通常采用超声、FibroScan或FibroTouch等方法对其进行筛查,并结合相关血清学指标对NAFLD进行诊断,而对一些难以确诊的病例还可考虑采用肝组织活检。在治疗方面主要依据患者发病诱因、生活习惯及NAFLD发生、发展的不同阶段进行药物治疗、监测及随访。     

非酒精性脂肪肝病患者体脂成分及膳食营养素摄入分析

目的探讨膳食营养因素、人体成分分析与非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)发生的相关性。方法选取 NAFLD患者82例( NAFLD组),正常对照者82例(对照组),对被选人群进行问卷调查、体格测量、人体成分分析及肝脏超声检查。收集其体检报告,利用自行设计的健康状况调查表对个人一般状况进行调查,采用食物频率调查表调查其膳食种类和摄入量。结果与对照组比较,NAFLD组总能量、脂肪的摄入量、体质指数( BMI)、内脏脂肪面积( VFA)、体脂百分比( PBF)、腰臀百分比( WHR)均明显升高,血生化指标空腹血糖( FBG)、三酰甘油( TG)、丙氨酸转移酶( ALT)、天冬氨酸转移酶( AST)、极低密度脂蛋白( VLDL)及血尿酸( UA)均较
　　对照组明显上升,碳水化合物、蛋白质、膳食纤维、总胆固醇( TC)、尿素氮( BUN)、肌酐( Cr)两组间差异无统计学意义。结论通过NAFLD患者体脂成分测定及其膳食营养素摄入调查,NAFLD组人群膳食结构不够合理,人体成分分析与饮食因素相关性很大,高能量、高脂肪是NAFLD的膳食危险因素,肥胖、高血糖、高血脂、内脏脂肪面积高是NAFLD的患病危险因素。     

低碳水化合物饮食对非酒精性脂肪性肝病治疗效果的Meta分析

目的系统评价低碳水化合物饮食干预对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的治疗效果。方法检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase和Cochrane Library数据库自建库到2019年3月低碳水化合物饮食干预治疗NAFLD相关文献,运用Cochrane偏倚风险评估工具进行文献质量评价,应用RevMan 5.3软件对提取的数据参数进行Meta分析,Stata15.0软件进行敏感性分析和发表偏倚检测。结果纳入的5篇随机对照研究符合标准,病例总数220例,Meta分析结果显示:低碳水化合物饮食与低脂饮食相比,可降低NAFLD患者低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酯(TG)水平,但对体质指数(BMI)、高密度脂蛋白(HDL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)并未产生明显影响。敏感性分析和发表偏倚检测结果显示,单个研究对合并结果稳定性影响不显著且不存在明显发表偏倚。结论与低脂饮食相比,低碳水化合物饮食可显著改善患者部分血脂水平,但对BMI和肝酶改善作用有限。     

非酒精性脂肪性肝病诊治进展

近年来研究表明,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率逐年升高,肝脏脂肪沉积在胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱中发挥重要作用,NAFLD的治疗备受国内外内分泌代谢和消化领域专家关注,相关的研究也不断深入拓展。本文结合国内外有关NAFLD的最新研究进展,从代谢的角度阐述NAFLD的新概念,介绍其诊断和治疗方面取得的最新成果。     

非酒精性脂肪性肝病相关因素分析

目的：探讨非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的相关因素，提高对NAFLD的认识。方法：对进行常规体检的1836例体检者进行身高、体重、血压、血脂、血糖、肝脏功能及肝脏超声检查，提取NAFLD者的临床资料与非NAFLD者进行对照分析。结果：1836例体检者共检出NAFLD222例，占12．09％。其中，血清转氨酶增高者55倒，占24．77％，脂肪性肝硬化3例，占1．35％。年龄28岁～77岁，平均54．6岁，明显高于非NAFLD者的平均年龄38．8岁（P〈0．05）。男性108例，占48．65％；女性114例，占51．35％，排除性别构成的影响，男性NAFLD的患病率为12．05％，女性NAFLD的患病率为12．13％。两者比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。NAFLD组与非NAFLD组比较，NAFLD组肥胖、高血糖、高血脂所占比例明显高于非NAFLD组（P〈0．05），而高血压者所占比例在两组无显著差异（P〉0．05）。结论：NAFLD的发生与年龄、肥胖、高血糖、高血脂有密切关系，临床上应加强对其相关因素的干预，预防NAFLD的发生。     

非酒精性脂肪性肝病的危险因素分析

目的探讨非酒精性脂肪肝发病与患者空腹血糖（FBG）、体重指数（BMI）及血脂紊乱的关系。方法48例诊断为非酒精性脂肪性肝病患者为研究组,与正常对照者48例对比研究,检测空腹血糖,肝功能及血脂,测量身高、体重,计算BMI。结果非酒精性脂肪性肝病组在体重指数、收缩压、血红蛋白、空腹血糖、丙氨酸氨基转移酶、谷氨酰胺转移酶、血尿酸、总胆固醇、甘油三酯、极低密度脂蛋白、载脂蛋白B等指标上均比正常对照组高（P〈0．05）;Logistic回归分析表明体重指数是非酒精性脂肪性肝病的独立危险因素。结论肥胖是影响非酒精性脂肪性肝病的独立危险因素。     

非酒精性脂肪性肝病的诊疗进展

随着肥胖和代谢综合征在全球流行,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)增长迅速,近年来新的诊断方法,特别是影像学等无创性诊断方法不断提出,为NAFLD的临床提供了很大帮助,但仍然不能取代肝活检在其诊断中的重要地位;同时NAFLD的治疗也有很大进展,在改变生活方式的基础上包括胰岛素增敏剂、降脂药、血管紧张素转换酶抑制剂等药物的应用,为NAFLD的治疗提供了新的方法,但其疗效仍需要进一步的临床观察。     

非酒精性脂肪性肝病治疗策略

非酒精性脂肪性肝病（nonaleoholic fattv liverdisease，NAFLD）指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的、以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis，NASH）和肝硬化。研究表明，     

营养干预对于非酒精性脂肪性肝病的治疗作用

目的：观察营养干预对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的治疗作用。方法：56例NAFLD患者给予为期6个月的膳食营养干预,观察干预后营养素摄入量、生化指标及人体成分的变化。结果：干预后,患者每日能量摄入量及碳水化合物供能比下降,蛋白质供能比上升,差异均有统计学意义（均P＜0.01）,脂肪供能比无明显改变;体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR）、体脂肪（BFM）及内脏脂肪面积（VFA）显著下降（均P＜0.01）,体蛋白（P）及骨骼肌（SMM）无明显改变;空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、胆固醇及低密度脂蛋白（LDL）明显下降（均P＜0.01）,高密度脂蛋白（HDL）无明显改变。结论：合理的营养干预有助于NAFLD患者减低体质量及VFA,改善FBG及血脂谱,对NAFLD的治疗有益。     

线粒体膜流动性与非酒精性脂肪性肝病的关系

非酒精性脂肪性肝病是一种遗传-环境-代谢应激相关性疾病。其发病机制尚未完全明确。其中肝细胞线粒体功能障碍对于非酒精性脂肪性肝病的发生发展起着关键作用。线粒体是肝细胞代谢所需能量的主要来源,其功能受损主要表现为线粒体膜流动性的下降,从而影响肝脏脂肪代谢,加重脂肪沉积,表现为非酒精性脂肪肝,进一步可发展为脂肪性肝炎甚至肝硬化。因此,有必要阐明线粒体膜流动性与非酒精性脂肪性肝病的关系,从而指导新的治疗方向。     

高血压合并非酒精性脂肪肝的流行病学

原发性高血压和非酒精性脂肪肝(NAFLD)都是与代谢综合征密切相关的疾病。近年来,临床上可见大量高血压合并NAFLD患者,但国内外有关这方面的资料较少。现综合国内外多项研究,从患病率、发病机制、危险因素及预后等方面阐述高血压合并NAFLD的流行现状,重在诠释性别、代谢综合征、基因、环境及药物等危险因素对其发生发展的影响。     

胰岛素抵抗在大鼠实验性非乙醇性脂肪肝中的作用

目的：探讨胰岛素抵抗在非乙醇性脂肪肝（NAFLD）中的作用.方法： 8只SD大鼠随机分成正常对照组（6只）和高脂饮食组（42只）,正常对照组饲养8周,高脂饮食组分为7组,每隔2周处死1组,测定大鼠的体重,肝脏的湿重,空腹真胰岛素（FIns）、血糖（FBG）、血脂水平,观察肝组织学改变.结果： 模型组大鼠喂养8周时出现NAFLD.与正常对照组相比,模型组大鼠的FBG,FIns,TG,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,胰岛素敏感指数（ISI）,肝细胞脂肪变程度与对照组相比均有差异.TG, FIns与肝细胞脂肪变程度成正相关,ISI,HDL-C与肝细胞脂肪变程度成负相关.结论： 模型组大鼠存在胰岛素抵抗; 胰岛素抵抗在非乙醇性脂肪肝的发生中起重要作用.     

脂肪细胞因子与胰岛素抵抗在非酒精性脂肪性肝病中的作用

随着人们生活水平的提高,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率呈明显上升趋势。目前有关NAFLD的发生机制尚未完全阐明,普遍认为胰岛素抵抗(IR)是NAFLD发生的关键环节之一,大量研究表明脂肪细胞因子与IR关系密切,并可通过参与IR等途径来影响NAFLD的发生、发展,深入了解脂肪细胞因子与IR在NAFLD中的作用,对NAFLD的防治尤为重要。     

脂联素瘦素及胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的关系

目的：探讨脂联素、瘦素及胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的关系,以了解NAFLD发病危险因素及发病机理。方法：选择病例120例,非酒精性脂肪肝患者60例,酒精性脂肪肝患者60例,另择60例健康人作为正常对照,比较各组之间的指标差异。结果：非酒精性脂肪肝组与酒精性脂肪肝组的脂联素、瘦素、内脂素、抵抗素指标的水平均高于正常对照组,具有显著性差异,P〈0．05。单纯性脂肪肝亚组的脂联素水平与脂肪性肝炎亚组差异具有显著性,P〈0．05。脂联素、瘦素、内脂素分别与抵抗素、HOMA-IR具有相关性,P〈0．05。结论：脂联素、瘦素及胰岛素抵抗水平在非酒精性脂肪肝中均有不同程度的变化,参与了非酒精性脂肪肝的发生和发展。     

糖尿病患者冠脉病变与非酒精性脂肪肝的关系研究

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者冠脉病变的发生及其严重程度与非酒精性脂肪肝（NAFLD）的关系。方法：对2008年6月至2009年10月就诊的438例T2DM患者的临床资料进行回顾性分析,以是否合并NAFLD分组,比较组间冠心病（CHD）的发生率,对其中行冠脉造影的56例进行冠脉粥样硬化严重程度的相关因素分析。结果：T2DM合并NAFLD组CHD的发生率高于无NAFLD组（P〈0.01）,NAFLD与冠脉粥样硬化严重程度有关（χ2=21.95,P=0.000）,T2DM合并NAFLD组发生严重冠脉粥样硬化是无NAFLD组的5.4倍。结论：T2DM患者CHD的发生及其严重程度与NAFLD密切相关,提示早期干预NAFLD可能减少CHD的发生,并减轻其严重性     

非酒精性脂肪肝的健康管理效果评价

目的 观察通过健康教育提高人们对于非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的知识、态度和行为水平.方法 选择来我院健康体检的且被检出患有非酒精性脂肪肝的患者196例,对其实施一系列的健康管理措施.结果 对于实施健康管理的196例非酒精性脂肪肝患者进行为期1年的体检结果 追踪,其中：治愈95例,好转45例.结论 实施一系列健康管理措施,对治愈非酒精性脂肪肝患者的有效率达到了70%以上,这对于提高患者的健康水平具有切实有效的意义.     

葛根芩连汤治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病效果的临床研究

背景　近年来,2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患病率大幅升高,但目前针对T2DM合并NAFLD尚缺乏有效干预措施。中医药治疗本病具有一定优势,但相关研究及作用机制尚缺乏。目的　探讨葛根芩连汤治疗T2DM合并NAFLD患者的临床疗效。方法　选取2020年1月至2021年3月就诊于南京中医药大学附属中西医结合医院的T2DM合并NAFLD患者100例,采用随机数字表法将其分为观察组（n=49）和对照组（n=51）。对照组给予常规治疗,观察组在对照组治疗基础上加用葛根芩连汤,两组疗程均为8周。分别比较两组治疗前后中医证候积分、血糖〔空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）〕、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂〔三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）〕、稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、肝功能〔丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）〕、淋巴细胞亚群变化及肝脏彩色超声评分。结果　观察组脱落4例,共纳入45例;对照组脱落6例,共纳入45例。治疗后,观察组中医证候积分低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者HbA1c、TC水平比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后,观察组FPG、2 hPG、TG、LDL-C、HOMA-IR低于对照组（P<0.05）。治疗后,观察组ALT、AST、GGT水平低于对照组（P<0.05）。治疗后,观察组CD4+ T淋巴细胞、CD4+/CD8+、自然杀伤细胞（NK细胞）水平高于对照组,CD8+ T淋巴细胞水平低于对照组（P<0.05）。治疗后,观察组肝脏超声评分低于对照组（P<0.05）。结论　葛根芩连汤可以有效改善T2DM合并NAFLD患者的糖脂代谢,减轻胰岛素抵抗,改善机体免疫功能。     

淮安地区离退休人员社会经济地位与非酒精性脂肪性肝病关系研究

背景　研究显示非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率日趋增长,其有进一步恶化成肝细胞癌的风险。然而目前针对NAFLD发病及进展的研究多集中在生物学的病因,针对其社会学病因的研究较少。目的　研究淮安地区离退休人员社会经济地位（SES）与NAFLD的关系,以期为在社会层面干预NAFLD的发病寻找依据。方法　选择2015年5—7月徐州医科大学附属淮安医院《糖尿病预防项目》（ChiCTR-TRC-14005029）体检人群1 277例,根据纳入与排除标准,最终纳入930例研究对象。根据肝脏脂肪含量（LFC）,将研究对象分为正常对照组（LFC<9.15%,197例）、低肝脏脂肪含量组（LLFC组,9.15%≤LFC≤20.00%,532例）、高肝脏脂肪含量组（HLFC组,LFC>20.00%,201例）。收集研究对象一般资料、一般生化指标。结果　男性NAFLD发生率低于女性（P<0.05）。不同年龄段研究对象NAFLD发生率比较,差异有统计学意义（P<0.05）。LLFC组年龄、血清肌酐（Scr）低于正常对照组,规律运动率、体质指数（BMI）、三酰甘油（TG）高于正常对照组（P<0.05）;HLFC组年龄、Scr低于正常对照组,睡眠障碍发生率、BMI、空腹血糖（FPG）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、TG、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血尿酸（SUA）、估算肾小球滤过率（eGFR）高于正常对照组（P<0.05）;HLFC组男性率、BMI、ALT、AST、TG、SUA高于LLFC组,规律运动率、HDL-C低于LLFC组（P<0.05）。不同经济收入研究对象规律运动率、睡眠障碍发生率、NAFLD发生率比较,差异有统计学意义（P<0.05）。研究对象经济收入与年龄、钠盐摄入率、规律运动率、TC、TG、SUA、LFC呈正相关,与ALT呈负相关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,经济收入是NAFLD的影响因素（P<0.05）。结论　淮安地区离退休人员SES与NAFLD的发展密切相关,经济收入是NAFLD的独立危险因素,经济收入越高,SES越高,NAFLD的发生风险越大。但如不改善国民的受教育水平及提高其健康意识,单纯提高经济收入,反而会增加NAFLD的发生率。     

n-3多不饱和脂肪酸补充治疗改善儿童非酒精性脂肪肝代谢指标的Meta分析

背景　非酒精性脂肪肝（NAFLD）现成为发达国家儿童的慢性肝病之一,随着经济的全球化,全球有1.55亿超重和肥胖儿童,导致儿童NAFLD患病率也呈上升趋势。近年来,治疗儿童NAFLD未找到有效药物,且用药仍存在一定争议。目的　系统分析n-3多不饱和脂肪酸（n-3PUFA）补充治疗对儿童NAFLD代谢指标的影响。方法　计算机检索PubMed、the Cochrane Library、EMBase、Web of Science等数据库,检索时间为建库至2019-05-15。筛选n-3PUFA补充治疗对NAFLD患儿代谢指标影响的随机对照试验（RCT）,分为干预组与对照组,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果　共纳入6篇文献,378例患儿。Meta分析结果显示,干预组NAFLD患儿丙氨酸氨基转移酶（ALT）〔标准化均数差（SWD）=-0.34,95%CI（-0.55,-0.13）〕、天冬氨酸氨基转移酶（AST）〔SWD=-0.27,95%CI（-0.51,-0.03）〕、三酰甘油（TG）〔SWD=-0.43,95%CI（-0.64,-0.22）〕、空腹血糖（FBG）〔SWD=-0.22,95%CI（-0.44,0）〕、空腹胰岛素〔SWD=-0.38,95%CI（-0.60,-0.16）〕、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）〔SWD=-0.31,95%CI（-0.52,-0.11）〕、体质指数（BMI）〔SWD=-0.71,95%CI（-1.13,-0.30）〕低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）〔SWD=0.55,95%CI（0.10,1.00）〕高于对照组（P≤0.05）。结论　n-3PUFA补充治疗可改善NAFLD患儿的ALT、AST、TG、HDL-C、FBG、空腹胰岛素、HOMA-IR、BMI等代谢指标。