丙型肝炎疫苗策略及临床试验

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染是全球范围内慢性肝病的重要原因.虽然目前还没有HCV疫苗上市,但部分感染者的自限性HCV感染提示,研发有效的HCV疫苗理论上具有可能性.随着对HCV感染与免疫机制研究的深入,影响HCV感染预后的免疫因素逐渐明了.近年来有一系列的HCV疫苗进入临床试验,并获得了一定的预防和治疗效果.此文概述影响HCV感染转归与预后的免疫因素,并简介现有的HCV疫苗策略及其在临床试验中的效果.     

国家食品药品监督管理总局办公厅关于进一步加强疫苗临床试验现场检查的通知

<正>为加强疫苗临床试验质量管理,落实《疫苗临床试验质量管理指导原则(试行)》(食药监药化管〔2013〕228号)等相关规范性文件要求,国家食品药品监督管理总局将进一步加强疫苗临床试验现场检查,现将有关事项通知如下:(1)加强疫苗临床试验的质量管理。申办者和临床试验机构应按食药监药化管〔2013〕228号文件等要求,加大监查和稽查力度,对存在的问题进行整改,严格执行质量管理的各项措施,不断完善疫苗临床试验质量管理体系。     

研究机构疫苗临床试验质量管理体系建设探讨

摘要：目的:建立完善的研究机构疫苗临床试验质量管理体系,规范临床试验全过程,保证疫苗临床试验质量。方法:收集相关文献并结合本机构近10年疫苗临床试验实践经验,从研究机构质量保证体系的建立与质控活动的实施入手,探讨研究机构疫苗临床试验质量管理体系建设。结果:研究机构建立的质量管理体系通常由质量管理人员、系统标准文件、现场设施设备、质量控制活动组成。在临床试验实施过程中需要质量管理人员之间密切配合、严格遵守系统标准文件,并按照质量控制计划的要求实施,才能有效保证临床试验过程的规范性和真实性。结论:质量管理是保证临床试验结果科学、可靠、真实的重要手段,应贯穿于整个临床试验过程。研究机构建立完善的质量管理体系对疫苗临床试验的质量及试验结果的可靠性有重要作用。     

Ⅰ期临床试验中试验用疫苗管理模式的探讨

疫苗因来源于活生物体、组成复杂,比常规试验用药品管理的要求更加严格.本文基于近期本院开展的1项新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫苗Ⅰ期临床试验中积累的试验用疫苗管理经验,从试验用疫苗的接收、保存、分发、回收、返还和疫苗损毁的处理流程这几个关键点入手,分析探讨试验用疫苗的管理模式.     

基于疗效指标的药物临床试验现场核查关注点分析

目的：分析药物临床试验现场核查过程中疗效指标相关问题的关注点,为药物临床试验现场核查工作提供参考。方法：参考国内外药物临床试验实施和检查相关指导性文件,对疗效指标相关核查要点进行总结;并结合近年来现场核查经典案例,梳理核查过程中不同试验设计的药物临床试验常用的疗效评价指标及对应的常见问题,分析现场核查的关注点。结果：通过案例分析,明确了疾病临床终点或相关重要临床事件类疗效指标、量表类疗效指标、实验室检测结果类疗效指标、影像学结果类疗效指标4类常用疗效评价指标的现场核查关注点。结论：不同类型的疗效指标具有不同的评估要求、评估标准和评估流程,现场核查过程中应有针对性地考虑适当的关注点,才能使核查工作更加高质高效地开展。     

我国疫苗临床试验开展的现状

目的 国家鼓励三级医疗机构依法开展疫苗临床试验,但目前开展疫苗临床试验的医疗机构还是少数,处于起步阶段.本文通过综合分析疫苗临床试验开展现状和特点,结合疫苗临床试验相关规章制度和实践经验,建议三级医疗机构开展疫苗临床试验需密切关注机构资质、人员资质、突发事件医疗救治、受试者招募与访视、伦理审查和标准操作规程等方面的特殊...     

新型冠状病毒肺炎疫苗的临床试验研究进展

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)大流行推动了COVID-19疫苗的研发速度.目前,已有99个COVID-19疫苗处于临床评价阶段,其中22个已进入临床Ⅲ或Ⅳ期,许多疫苗已获紧急使用授权.本文对COVID-19疫苗的临床试验开展情况进行综述,旨在加深人们对COVID-19疫苗有效性和安全性的认识.     

预防性疫苗Ⅳ期临床试验考虑要点

目的 为预防性疫苗Ⅳ期临床试验提供参考.方法 结合相关资料及经验,提出预防性疫苗进行Ⅳ期临床试验时需考虑的要点.结果与结论 进行预防性疫苗的Ⅳ期临床试验时,需依据有关的法规认真设计和实施,科学评估疫苗的质量,保证疫苗的安全和有效.     

疫苗国家监管体系评估临床试验监管板块要求及对监管工作的启示

疫苗国家监管体系（NRA）评估是疫苗预认证工作的重要组成部分,是对国家监管能力评估的关键手段。我国疫苗监管体系于2022年第三次通过世界卫生组织（WHO）评估,达到3级成熟度水平。本文主要介绍了NRA评估内容及在评估中使用的全球基准评估工具,重点阐述其中临床试验监管（CT）板块的指标设置和评价要求等,并结合第三次NRA评估情况简述近年来我国临床试验监管工作的开展和完善情况,此外,还根据CT板块评估要求进一步分析了目前临床试验监管方面尚待改进的问题。     

重大疫情下口腔科临床试验管理策略和防控建议

新型冠状病毒肺炎疫情波及全球,受疫情影响大量的临床试验工作处于暂停、延缓状态,各地临床试验机构纷纷启动一系列应急管理措施。口腔科临床试验中各种检查需医患近距离接触,操作时易产生飞沫和气溶胶,有较高的交叉感染风险。此次疫情对口腔专业临床试验的运行带来巨大挑战。本文根据疫情防控要求和重大突发公共卫生事件下的临床试验管理共识,结合本机构相关工作指引和临床试验相关法规,对疫情下口腔科临床试验运行管理及临床试验过程中防护措施提出建议。旨在为疫情防控期间口腔科临床试验管理人员、研究者及受试者提供帮助。     

Development and evaluation of a standardized questionnaire for identifying adverse events in vaccine clinical trials

In vaccine trials, diary questionnaires or vaccination report cards (VRCs) are used extensively to collect complaints reported by subjects or guardians following vaccination. These have not been evaluated for accuracy or standardized to facilitate tolerability comparisons among vaccines. Objectives —(1) Develop standardized, age‐specific VRCs for collecting self‐reported adverse events (AEs) in trials; (2) Evaluate whether complaints elicited by nurse examinations or telephone interviews were missed by VRCs. Methods —Vaccine‐trial databases, focus groups, experts and experienced nurses were used to develop paediatric and adolescent/adult VRCs. VRCs were evaluated at four sites. The primary outcome was subjects with AEs missed on the VRC and reported in nurse examinations (for injection‐site reactions) or telephone interviews (for systemic complaints). Results —Of 855 subjects, 96.5% completed VRCs. For systemic complaints, 1.5% (12/812) reported both no complaint on VRCs and at least one complaint in telephone interviews. For injection‐site reactions, 5.1% (53/1030) of injection sites had both no reaction reported on VRCs and had reactions noted by nurse examination. No missed AEs were rated as severe. Conclusion —The data suggest VRCs provide a practical and reasonably complete method of eliciting complaints following vaccination. Copyright © 2000 John Wiley & Sons, Ltd.     

药物临床试验质量管理规范平台建设与临床试验质量管理

药物临床试验质量管理规范(GCP)平台建设有利于新药临床试验质量控制整体水平的提高,是保证我国新药研发质量的重要措施。通过药物临床试验机构在十二五期间建设GCP平台,探索提高临床试验质量的具体措施,提升医院整体临床试验能力。     

新型冠状病毒肺炎疫情期间临床试验工作现状的调查与研究

新型冠状病毒肺炎疫情蔓延下,临床试验工作的节奏遭受巨大挑战,南京大学医学院附属鼓楼医院基于疫情期间临床试验工作指引和相关法规,通过设计调查问卷,调研临床试验工作开展现状并进行分析,对在研项目的研究者、临床监查员(clinical research associate,CRA)、研究协调员(clinical resear...     

关于新药临床试验中控制混杂因素的几点意见

目的:通过探讨新药临床试验总结分析阶段几种控制混杂因素的统计方法,强调控制混杂因素对于新药临床试验的重要性.方法:通过实例说明几种方法的用途及注意事项,阐述各种方法控制中心效应、协变量等对主要结果指标的影响.结果与结论:针对资料的特点,选用适合的统计学方法控制混杂因素对主要结果指标分析的影响,尽可能使药物疗效真实的呈现.     

计算机系统与药物临床试验管理规范——临床研究机构的角色和临床试验中计算机系统的职责

在临床研究中计算机系统常常用于受试者的诊断与管理,药物的调配和执行临床试验方案中规定的实验室检查。确保这些计算机系统每次都严密可控且可信地执行任务非常重要。国际法规要求这些系统均有很好的工作记录方能符合要求。临床基地的稽查和核察人员要按照药物临床试验管理规范要求审查这些系统,确保它们在研究中的可靠性以及数据的可信度。研究组长对所有方案中使用的工作系统以及从书面或计算机中收集的试验数据的质量与可靠性负责。     

临床试验暂停和提前终止的技术管理要求探讨

临床试验暂停和提前终止是临床试验动态管理中的重要程序.本文结合欧美临床试验暂停和提前终止的管理要求,分析了临床试验暂停和提前终止的定义,概述了欧美临床试验暂停、提前终止的程序要求,并列举了美国食品药品监督管理局(FDA)发起暂停和提前终止新药临床试验的主要考虑,并探讨了暂停和提前终止新药临床试验的热点问题.对于实施默示...     

临床试验中特殊受试人群选择的国际伦理要求

弱势人群是指那些相对地(或绝对地)没有能力维护自身利益的人，即他们没有足够的权力、智力、教育、财力、力量、或其他必需的属性束保护他们的自身利益。邀请弱势个体作为受试需要特殊的理由，如果选择他们，必须切实履行保护他们权利和健康的措施。本重点论述了涉及儿童、因智力或行为障碍不能给予充分知情同意、妇女、孕妇等弱势群体生物医学研究的国际伦理要求。最后谈到研究是负担和利益并存的，任何群体或个人，包括弱势人群，都不应过多承担研究的负担，但也绝不能被排除在能使其受益的研究之外。     

多中心临床试验中实验室数据的定量分析方法

通过标准差标化法、均数倍数标化法、中位数倍数标化法以及正常值范围标化法等，对不同中心实验室间的差异进行调整，并探讨多中心临床试验中实验室数据的定量分析方法。该方法可以消除中心间差异、性别间差异以及年龄间差异，从而可以对不同中心、性别及年龄组的资料同时进行分析。多中心临床试验中实验室数据的分析必须进行标化，才能进行统一评价。     

临床试验尿液成瘾药物筛查探讨

尿液成瘾药物筛查是目前药物Ⅰ期临床试验和生物等效性试验纳入健康受试者的关键操作之一,也是保证受试者的安全、试验结果准确可靠的必要措施之一。虽然《化学药物临床药代动力学研究技术指导原则》等指南提出临床试验需要筛查成瘾药物,但都未明确指出尿液成瘾药物筛查的品种以及在临床试验中的意义。本文根据北京大学第一医院药物Ⅰ期临床试验研究室近几年开展的项目中尿液成瘾药物筛查品种以及筛查结果,分析与探讨尿液滥用药物筛查在临床试验中的必要性及重要意义。