肿瘤相关基因TXNDC5的研究进展

TXNDC5基因定位于染色体6p24.3上并且具有编码蛋白二硫键异构酶的功能。其所编码的蛋白含有3个硫氧还蛋白结构域并且可以补偿二硫键异构酶在酵母中功能的损失。研究发现TXNDC5基因在一些癌组织中的表达水平明显高于正常组织。本文主要就TXNDC5在肿瘤领域的最新研究进展进行综述。     

蛋白质二硫键异构酶血栓疾病致病机制研究进展

蛋白质二硫键异构酶(protein disulfide isomerase, PDI)是蛋白质二硫键异构酶家族的原型成员,由P4HB(prolyl 4-hydroxylase subunit beta)基因编码,是脯氨酸-4-羟化酶P4H蛋白的β亚基,故又称P4HB。主要存在于内质网中,通过酶活性和分子伴侣功能帮助蛋白质正确折叠,在病理生理进程中发挥重要作用。国内外对PDI的相关研究诸如癌症、神经退行性疾病等疾病中的作用机制进行了探讨,除了在内质网中的关键作用外,细胞表面PDI在启动血栓形成过程中的作用尤为突出。PDI可以迅速从血管损伤部位的活化血小板和内皮细胞中分泌出来,促进血小板活化和纤维蛋白形成,同时也能介导凝血因子活化、释放和凝血通路激活。用抗体或小分子抑制剂抑制PDI会阻止血栓形成。鉴于细胞外PDI在血栓调控中的重要作用,因此了解蛋白质二硫键异构酶血栓疾病致病机制势在必行。目前正在努力确定PDI的细胞外底物,这些底物参与了蛋白质二硫键异构酶与血栓形成之间的网络途径。本文重点阐述目前对蛋白质二硫键异构酶介导血栓形成机制的理解,并讨论通过靶向PDI阻断血栓形成的研究进展,以期为进...     

BRAP基因与心脑血管疾病和代谢综合征研究进展

BRAP（BRCA1 associated protein）是乳腺癌易感基因BRCA1（breast cancer suppressor protein）的一种相关蛋白质。BRAP基因与多种肿瘤易感性的研究较多,而与心脑血管疾病和代谢综合征的关系也逐渐受到关注。本文系统总结了近年来BRAP基因多态性与心血管疾病和代谢综合征等疾病易感性的关系及其在代谢调节方面可能的作用机制的研究结果,以期为将来的研究提供线索。     

沙门氏菌胞周蛋白二硫键异构酶DsbA对乙肝疫苗HBsAg'a'表位构象的作用研究

目的:研究沙门氏菌胞周蛋白二硫键异构酶DsbA对乙肝疫苗HBsAg'a'表位构象的形成作用.方法:将沙门氏菌胞周蛋白二硫键异构酶DsbA基因克隆于PET32b载体上,与乙肝疫苗HBsAg'a'表位载体共转BL21菌,运用流式细胞仪和荧光显微镜观察HBsAg'a'表位构象的形成.结果:在没有沙门氏菌胞周蛋白二硫键异构酶D...     

蛋白质Z在临床疾病中的研究进展

蛋白质Z（protein Z,PZ）是近年来新发现的一种维生素K依赖性糖蛋白,作为蛋白质Z依赖性蛋白酶抑制剂（protein Z-dependent protease inhibitor,ZPI）的辅因子,能提高ZPI抑制凝血因子Xa的活性,在出血及血栓性疾病中发挥双向调节作用,是国内外学者近年来研究出血、血栓性疾病的热点。PZ与其基因多态性在血栓性疾病、肿瘤、妇产科疾病等疾病中起着重要的生物学作用。本文对其近期的研究进展加以综述。     

肿瘤细胞团簇在研究中的应用

纵观既往涉及肿瘤的体外和临床前放、化疗增敏研究,其研究对象基本上针对二维单层培养细胞（monolayer cells,MCs）,其研究成果包括mdr1耐药基因及其编码产物P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白（multidrug resistance-associated protein,MRP）、肺耐药相关蛋白、拓扑异构酶Ⅱ、谷胱甘肽、     

微粒体甘油三酯转运蛋白MTP研究进展

MTP存在于细胞微粒体、内质网腔内，在内质网内含量最高，占总蛋白的0．5％-1．0％。用层析技术获得纯的MTP在SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳上表现为两种异构体，其分子质量是58000和88000；另外用沉降平衡技术测得的分子质量是150000，说明MTP有两种异源二聚体。氨基酸测序和免疫技术分析证明低的是一个亚单位，称为蛋白二硫化合物异构酶(protein disulfide isomerase，PDI)它的二硫化合物异构酶活性能使新合成蛋白质的一对半胱胺酸残基形成二硫键。     

雌激素对胶原诱导关节炎动物模型发病过程的作用

目的    研究雌激素对胶原诱导关节炎（CIA）发病过程的影响以及对肽基精酰胺脱亚胺基酶4（PADI4）和TXNDC5表达的影响。方法    雄性Lewis大鼠29只随机分成4组：正常对照组（H组,n=6）、CIA模型组（C组,n=8）、雌激素干预组（T组,n=8）和雌激素组（E组,n=7）。皮下注射牛Ⅱ型胶原（CⅡ）建立CIA模型,其间进行雌激素干预。ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α（TNFα）、白介素-1β(IL-1β)和血管内皮生长因子（VEGF）的含量;免疫组织化学法、Western-blot法和real-time PCR法检测滑膜中PADI4和TXNDC5的表达。结果    与C组相比,T组的关节炎发病时间约延缓6d（P=0.045）,炎症程度和发病率无显著差异;TNFα和IL-1β的含量无明显改变,VEGF含量明显升高（P=0.023）;T组滑膜组织异常增殖并伴毛细血管增生,PADI4主要表达于滑膜衬里及侵润的炎性细胞,TXNDC5主要分布于滑膜衬里及毛细血管的内皮细胞。雌激素明显刺激CIA滑膜中TXNDC5的表达（P＜0.05）,但对PADI4的表达无显著影响。结论    雌激素虽然能延缓关节炎的发病时间,但可能通过上调TXNDC5的表达,刺激类风湿关节炎（RA）滑膜毛细血管增生。     

沙门氏菌胞周蛋白二硫键异构酶DsbA对乙肝疫苗HBsAg‘a’表位构象的作用研究

目的：研究沙门氏菌胞周蛋白二硫键异构酶DsbA对乙肝疫苗HBsAg‘a’表位构象的形成作用。方法：将沙门氏菌胞周蛋白二硫键异构酶DsbA基因克隆于PET32b载体上,与乙肝疫苗HBsAg‘a’表位载体共转BL21菌,运用流式细胞仪和荧光显微镜观察HBsAg‘a’表位构象的形成。结果：在没有沙门氏菌胞周蛋白二硫键异构酶DsbA的情况下,HBsAg‘a’表位的正确表达率仅为29.73%,而在共转沙门氏菌胞周蛋白二硫键异构酶DsbA的BL21菌中,HBsAg‘a’表位的正确表达率上升至59.78%,较前提高了1倍。荧光显微镜观察发现加入β-二巯基乙醇破坏二硫键的形成后,DsbA辅助形成HBsAg‘a’表位的绿色荧光也随之消失。结论：沙门氏菌胞周蛋白二硫键异构酶DsbA能够有效促进原核细菌胞膜上HBsAg‘a’表位构象的正确形成。     

帕金森病的病理分析及缓解方法

帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是人类常见的神经退行性疾病之一,其病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元选择性变性死亡和路易小体的沉积。PD是由多种因素共同造成的结果,发病机理十分复杂,α-突触核蛋白表达异常、蛋白质二硫键异构酶错误折叠、Parkin等相关基因突变等均与PD有关。目前对于PD的所有治疗手段都只限于控制和缓解症状,而不能完全根治疾病。本文主要对已有研究成果进行综述,归纳总结PD的发病机理及目前可以缓解PD症状的治疗手段。     

蛋白质二硫键异构酶在糖尿病缺血性心脏病中的作用机制研究进展

糖尿病缺血性心脏病是一类预后不良的心脏疾病,是我国糖尿病患者死亡的主要原因之一,现阶段主要采取传统的方式结合介入手段予以治疗。近年来,这个治疗方法取得了显著疗效,但仍然存在很多问题。研究表明蛋白质二硫键异构酶(Protein disulfide isomerase,PDI)氧化还原状态和心肌损伤存在密切关系,这使得PDI在糖尿病缺血性心脏病中的作用机制研究成为了一个热点。本文就PDI与糖尿病缺血性心脏病的发生发展关系以及针对PDI的潜在治疗思路进行综述。     

低浓度三氯乙烯诱发L-02肝细胞蛋白质组异常表达

【目的】研究低剂量三氯乙烯对人L-02肝细胞蛋白质表达谱的影响，以助于阐明三氯乙烯引起细胞早期应答反应的分子机制。【方法】L-02肝细胞暴露于低剂量（3μmol／L）三氯乙烯24h后，提取细胞总蛋白，双向电泳分离蛋白质，软件分析凝胶图像，基质辅助激光解吸电离飞行时间串联质谱（MALDI-TOF-TOF-MS）对相关异常变化斑点进行鉴定。【结果】和对照组比较，低剂量三氯乙烯处理后L-02肝细胞蛋白质表达发生改变，初步鉴定出7个差异蛋白。低剂量三氯乙烯刺激后，上调的蛋白有核糖体样蛋白（similar to ribosomal protein）和SET protein，下调的蛋白有异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase，NADP）和腺苷二磷酸-核糖基化因子鸟苷酸因子6（ADP-ribosylation factor guanine nucleotide factor 6），微管-肌动蛋白交叉连接因子1（microtubule-actin crosslinking factor 1）特异表达，肽基脯氨酰顺-反异构酶PPI（peptidyl pmlyl cis／tralls isomerase）缺失。【结论】低剂量的三氯乙烯处理后，L-02肝细胞中的蛋白表达谱发生明显变化，这为三氯乙烯毒作用机制的进一步研究提供了线索。     

微粒体甘油三酯转运蛋白MTP研究进展

MTP 存在于细胞微粒体、内质网腔内,在内质网内含量最高,占总蛋白的0.5%～1.0%。用层析技术获得纯的 MTP在 SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳上表现为两种异构体,其分子质量是58000和88000;另外用沉降平衡技术测得的分子质量是150000,说明 MTP 有两种异源二聚体。氨基酸测序和免疫技术分析证明低的是一个亚单位,称为蛋白二硫化合物异构酶(protein disulfide isomerase,PDI)它的二硫化合物异构酶活性能使新合成蛋白质的一对半胱胺酸残基形成二硫键。另外它     

蛋白质组学技术进展及其在恶性肿瘤研究中的应用

近年,随着蛋白质组学相关技术发展,该技术在研究恶性肿瘤发生发展机制及诊断方面的作用越来越受关注。蛋白质组学（proteomics）名称来自蛋白质（protein）与基因组学（genomics）两个词的组合,由Marc Wilkins和Williams最早提出,指研究特定时间、特定条件下一种基因组所表达的全套蛋白质的科学。     

多种耐药蛋白的表达与大肠癌多药耐药的相关性研究进展

很多研究显示，导致大肠癌化疗失败的原因之一可能是肿瘤细胞对化疗药物产生了多药耐药性（Multidrug resistance,MDR）。因此，对耐药基因的表达产物进行研究,有助于针对不同的患者选择合适的个体治疗方案和实施有效的逆转措施。MDR的产生机制十分复杂，由多种基因参与，涉及多种基因产物，如谷胱甘肽-巯基-转移酶-π（glutathione-s-transferase-π,GST-π）、多药耐药相关蛋白（Multidrug resistance-associated protein, MRP）、P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）、肺耐药蛋白（Lung resistance protein,LRP）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoisomeraseⅡ,TopoⅡ）等表达水平、活性的变化。本文综述这些蛋白在大肠癌中的表达与患者化疗敏感性的相关性研究进展。     

内质网膜蛋白复合物10(EMC10)的研究进展

 内质网膜蛋白复合物10（endoplasmic reticulum membrane protein complex subunit 10,EMC10）属于内质网膜蛋白复合物（endoplasmic reticulum membrane protein complex,EMC）家族,具有进化上的高度保守性。EMC10具有分泌型蛋白质和膜型蛋白质两种同源异构体,与糖代谢、肿瘤生长、神经系统疾病、心血管疾病、雄性不育等方面有关。本文就EMC10的基因和功能进行综述,为进一步研究EMC10在生命活动中的作用机制提供理论基础。     

二硫键异构酶在脑缺血-再灌注损伤中的变化及其意义

目的 探讨脑组织二硫键异构酶（PDI）的变化在脑缺血－再灌注损伤（CIRI）中的意义。方法 制作Wistar大鼠动物模型，随机分为假手术对照组，缺血－再灌注组和重组人硫氧还蛋白酶（还原型rhTRX)治疗组，动态观察正常对照，实验对照和rhTRX治疗组血浆及脑组织一氧化氮（NO）水平，超氧化歧化酶（SOD）活性，脑组织二硫键异构酶（PDI）的变化。结果 脑缺血－再灌溉损伤时，血浆和脑组织NO水平，超氧化歧化酶（SOD）活性与缺血前比较明显下降（P＜0．05）。在rhTRX组,NO及SOD的代谢物明显增多（P＜0．01），rhTRX组与对照组相比较，PDI还原硫基（free-thiols)的细胞水平明显增加。结论 再灌注损伤中氧自由基与NO结合，使NO的减少，是脑损害的直接原因。而PDI通过降低氧自由基而达到保护和恢复NO的功能，防止过高的氧势对脑组织的损害。     

木蝴蝶苷A对肝细胞癌细胞侵袭增殖的抑制作用及机制

探讨木蝴蝶苷A（OA）抑制肝细胞癌（HCC）细胞恶性行为的作用机制。方法 购入HCC细胞系Hep3B、MHCC97-L，设置OA梯度浓度（0、30、60、90、120 μM组），通过CCK-8检测细胞活力确定OA对HCC细胞的半抑制浓度（IC50），随后采取IC50进行后续实验，将细胞分为对照组（Control组）与OA处理组（OA组），采取试剂盒检测铁死亡相关指标二价铁离子（Fe2+）含量、脂质活性氧（Lipid-ROS）含量、还原型谷胱甘肽（GSH）、活性氧脂质过氧化产物丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）活性，使用Tri-Carb 液体闪烁分析仪检测胱氨酸摄取水平。在添加OA的HCC细胞中同时转染pcDNA3.1-TXNDC5（OA+oe-TXNDC5组），以pcDNA3.1-NC为对照（OA+oe-NC组）检测过表达硫氧还蛋白结构域蛋白5（TXNDC5）对OA诱导HCC细胞铁死亡的影响。结果 OA呈一定浓度依赖抑制HCC细胞MHCC97-L与Hep3B活力，对Hep3B半抑制浓度为30 μM。OA处理Hep3B细胞使得Fe2+ 含量显著上升，抑制胱氨酸摄取，Lipid-ROS含量显著增加，升高MDA水平，降低GSH含量、SOD活性，诱导Hep3B细胞铁死亡。过表达TXNDC5可部分逆转OA对细胞铁死亡的诱导作用。结论 OA通过下调TXNDC5诱导HCC细胞铁死亡由此抑制HCC细胞恶性行为     

基于生物信息学分析人TXNDC12基因在肝细胞癌的预后价值和作用机制

目的 探讨人硫氧还原蛋白结构域蛋白12(thioredoxin domain-containing 12,TXNDC12)基因在肝细胞癌中的表达情况、临床价值以及TXNDC12参与肝细胞癌发生、发展的机制。方法 基于TIMER2.0和GEPIA数据库分析TXNDC12在肝细胞癌组织和正常组织的表达差异;选用GEPIA数据库、TCGA数据库分析TXNDC12表达与肝细胞癌患者病理分期和生存预后的关系;选用Linked Omics数据库分析TXNDC12在TCGA-LIHC中共表达基因;进一步探究TXNDC12在肝细胞癌中发生、发展的上游调控机制,分析TCGA-LIHC中TXNDC12的甲基化探针与基因表达水平和患者临床预后的相关性。再选用TCGA-LIHC分析TXNDC12与免疫细胞的相关性。结果 生物信息学分析表明TXNDC12在肝细胞癌组织中的表达显著高于正常组织。随着肿瘤分期的进展,TXNDC12的表达量明显升高,在肝细胞癌患者中TXNDC12高表达患者总体生存期明显低于低表达患者,且预后模型具有显著的预测效果。与TXNDC12正相关的差异性表达基因有PPIH、MAGOH和BTF3...     

内质网应激与蛋白质错误折叠相关疾病的研究进展

蛋白质的错误折叠会导致疾病。错误折叠蛋白质在内质网中滞留和蓄积会触发内质网应激（ERS）和未折叠蛋白反应。既往研究已经证实ERS与蛋白质错误折叠相关疾病有密切联系。本文将阐述ERS以及其在蛋白质错误折叠相关疾病中的研究进展,为临床治疗这类疾病提供新的理论依据。