阿片受体与阿片类依赖的防治

阿片类依赖是一种特殊的疾病。病原是外源性阿片类化合物，靶部位是阿片受体。靶部位在病原作用下所造成的一系列后效应涉及机体很多系统的功能紊乱。本综述以阿片受体为核心概要地讨论阿片类依赖的形成、戒断和康复机制，并根据这些机制探讨对阿片类依赖的诊断、治疗和康复的总体设计。     

阿片受体拮抗剂alvimopan的Ⅲ期临床试验

据最新Ⅲ期临床数据表明 ,Adolor公司的主导产品小分子阿片受体拮抗剂alvimopan用于治疗阿片诱发的肠功能失调非常有效。以吗啡和可待因等阿片类药物治疗急慢性疼痛会引起严重便秘、腹痛和腹胀 ,过去没有有效的方法来治疗。alvimopan能显著改善此类患者的症状。alvimopan只在胃肠道局部阻滞阿片类药物的副作用 ,但不能通过血脑屏障干扰该类药物的止痛作用。该项研究涉及 1 6 8名患者 ,均因使用阿片类药物止痛而致肠功能紊乱 ,每人每天分别接受 0 .5mg ,1mgalvimopan或安慰剂共 2 1d。结果表明 2 9%服安慰剂的患者在 8h之内至少有一次肠蠕动…     

alvimopan改善术后肠梗阻研究的新数据

alvimopar(Entereg^TM)为美国Adolor制药公司研制的小分子阿片受体激动剂，预计2004年上半年在美国递交新药上市申请。该药Ⅲ期临床试验中4个关键性研究的第2项研究结果显示，alvimopan能缩短腹部手术后胃肠道功能恢复的时间。     

阿片δ受体选择性不可逆拮抗剂FIT和SuperFIT的新法合成

报道了阿片δ受体选择性不可逆拮抗剂ＦＩＴ（１）,ＳｕｐｅｒＦＩＴ（２）和ｃｉｓ-（±）-ＳｕｐｅｒＦＩＴ（３）的合成,并提出了一种通过酰仲胺与ＣＳ２在ＮａＯＨ／Ｋ２ＣＯ３／ＭｅＣＮ体系中反应制备异硫氰基芬太尼类似物的合成新方法。     

与阿片类药物依赖相关的非阿片受体

药物依赖是药物长期与机体相互作用后引起的一种慢性复发性脑病,其本质是代偿性适应,有多种神经递质受体参与,包括阿片类受体和非阿片类受体,涉及复杂的神经生物学机制,迄今未被完全阐明。自从1973年人们确证体内存在阿片受体以来,国内外对阿片受体进行了大量的研究,明确了它是阿片类药物发挥奖赏的起始作用位点,长期在激动剂的作用下发生代偿性适应。但此后人们发现在药物依赖形成过程中的某些非阿片受体也发生代偿性变化,     

FDA批准阿片受体拮抗剂Mvimopan胶囊上市

2008年5月20日，Adolor和葛兰素史克（GlaxoSmithKline）公司宣布FDA批准其Entereg（alvimopan）胶囊上市，用于手术以及其他使用阿片类药物导致的胃肠功能紊乱，加快胃肠功能的恢复和缩短住院时间。Alvimopan是一种高选择性的外周口型阿片受体拮抗剂（阿片及阿片受体在调节胃肠道机能中有着重要的作用）。手术中常以吗啡和可待因等阿片类药物治疗急慢性疼痛，     

选择性Kappa阿片样受体激动剂和拮抗剂的研究新进展

现有的选择性Ｋａｐｐａ阿片样受体激动剂和拮挤剂有肽类与非肽类化合物，非肽类选择性Ｋａｐｐａ阿片激动剂Ｕ－５０４８８发现以后，设计和合成了它的衍生物和类似物，推动了这方面的研究和发展，有些化合化物对ｋａｐｐａ阿片样受体有高亲和力，高选择性和高激动活性，虽然没有像ｍｕ阿片样受体激动剂那样的副作用，但它们自身也有不良副作用，但它们自身也有不良副作用，本文着重介绍这类化合物，其它方面因选择性较弱只作简略介     

基于阿片受体亚型的药物研究进展

作为一类经典镇痛药物,阿片类药物在临床广泛使用。已有大量研究阐述了阿片受体的功能,除调节疼痛、依赖和情绪外,阿片受体还介导多种生理效应,影响机体正常生理及病理活动。已发现4种主要的阿片受体亚型(μ,δ,κ和ORL1),它们在作用特点和脑区分布上存在显著差异,这决定了其所介导生物效应的不同。基于阿片受体不同亚型功能的差异,开发相应特异性靶向药物已成为药物研发的新方向。本文综述了基于阿片受体亚型的药物研究进展,并展望了其发展前景。     

阿片受体亚型选择性拮抗剂的两种结构类型

<正>1973年证实阿片受体的存在以来,对阿片受体及其配体药物的研究一直保持着快速的发展,发现了大量的阿片受体激动剂和部分激动剂,如吗啡、哌替啶、布托啡诺、芬太尼和喷他佐辛,并在临床中广泛应用。但随着现今社会毒品泛滥,引起的社会问题不断增多,使得脱瘾和戒毒治疗与民众健康密切相关。美沙酮(Methadone)、左醋美沙朵(levacetylmethadol,     

阿片受体对呼吸功能影响的研究进展

<正>阿片受体的研究已有40年历史。阿片受体及其内源性阿片肽分布于大脑和外周组织,在调节内分泌、心血管、疼痛、呼吸、应激反应、体温调节、胃肠和免疫功能等方面起着重要的作用。阿片类物质与阿片受体结合后,通过蛋白激酶、钙、钾通道、钙调蛋白激酶Ⅱ、G蛋白偶联受体激酶和丝裂原激酶等复杂而庞大的信号转导及调节控制系统进行转     

激动剂诱导的阿片受体内吞和分选机制

激动剂持续作用所导致的阿片受体内吞和信号失敏是机体对阿片类药物产生耐受重要分子机制，但其内吞的分子机制和内吞后受体的分选途径不清楚。我们实验室以前的研究工作确定了GRK在激动剂诱导的阿片受体磷酸化中的作用并阐述了其分子机制（Mol．Pharmacol．2000，58：1050—1056；J．Biol．Chem．2001，276：4709—4716；J．Biol．Chem．2003，278：30219—30226）。本研究在此基础上以delta阿片受体（DOR）为模型探讨了受体磷酸化和内吞的关系，受体内吞的分子机制及细胞对受体内吞后去向的调控机制，取得如下结果：     

NMDA受体拮抗剂的奖赏效应与阿片类药物精神依赖性

阿片类药物的奖赏效应是阿片类药物产生精神依赖性的重要因素。多种受体及相应配体参与阿片类药物的奖赏效应。Ｎ -甲基 -Ｄ -天冬氨酸(ＮＭＤＡ )受体是谷氨酸受体的一个类型 ,越来越多的研究表明 ,ＮＭＤＡ受体参与介导多种药物的奖赏效应［２］。本文主要论述不同ＮＭＤＡ受     

抗阿片依赖药物干预的研究进展

人类疾病谱正面临着重大的变化，21世纪上半叶将进入精神疾病时代。在众多的精神疾病中，精神活性物质依赖占有重要位置。其中以阿片类药物造成的滥用最为严重。精神活性物质依赖对国民经济、人口素质和社会安全的危害无法估量。毒瘾是一种病，吸毒者是一类特殊的病人。研究精神活性物质依赖的生物学基础和医学生物学干预手段反应了我国社会和科学发展的重大需求。阿片类毒品危害之所以如此严重主要原因是复发造成的难以戒除，复发主要是由精神依赖引起的，而精神依赖的神经生物学本质又是由于在阿片类毒品长期作用下机体的阿片受体作用系统在受体前、受体上和受体后发生了代偿性适应造成的。目前，在临床上用于脱毒和防复发的医学生物学干预手段主要包括药物干预手段，如激动剂美沙酮、部分激动剂丁丙喏啡和拮抗剂纳曲酮等；生理干预手段，如电针抗复发等。这些干预手段的共同特点都是通过影响阿片受体作用系统的功能实现的。近十多年来，人们逐渐认识到，阿片所导致的代偿性适应不仅和阿片受体作用系统相关，还和多类非阿片受体作用系统密切相关。这些系统至少包括单胺、兴奋性氨基酸、GABA、乙酰胆碱和咪唑啉等受体作用系统。干预这些非阿片受体作用系统的化合物能否成为有效的抗阿片复发药物已成为了本领域新的研究热点。     

阿片类药物对诱导型NO合酶稳定表达神经细胞受体介导AC-cAMP系统的影响

目的:利用稳定表达诱导型NO合酶的NG LNCXiNOS细胞,观察阿片类药物对受体介导AC cAMP系统的影响。方法:竞争性蛋白结合法和完整细胞受体结合实验测定cAMP含量和受体结合力。结果:阿片类药物短时程作用抑制AC活性,受阿片受体介导的、百日咳毒素敏感的G蛋白信号通路调节。阿片类药物长时程作用和纳洛酮急性戒断引起受体脱敏,呈时间和剂量依赖性,伴有受体下调。结论:成功地建立阿片耐受和依赖细胞模型,可用于研究AC cAMP系统和NO cGMP系统在阿片耐受和成瘾中的调节。     

阿片类药物对诱导型NO合酶稳定表达神经细胞受体介导AC-cAMP系统的影响

目的：利用稳定表达诱导型ＮＯ合酶的ＮＧＬＮＣＸｉＮＯＳ细胞,观察阿片类药物对受体介导ＡＣｃＡＭＰ系统的影响。方法：竞争性蛋白结合法和完整细胞受体结合实验测定ｃＡＭＰ含量和受体结合力。结果：阿片类药物短时程作用抑制ＡＣ活性,受阿片受体介导的、百日咳毒素敏感的Ｇ蛋白信号通路调节。阿片类药物长时程作用和纳洛酮急性戒断引起受体脱敏,呈时间和剂量依赖性,伴有受体下调。结论：成功地建立阿片耐受和依赖细胞模型,可用于研究ＡＣｃＡＭＰ系统和ＮＯｃＧＭＰ系统在阿片耐受和成瘾中的调节。