乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞中HIF-2α/EPAS1表达与血管生成的关系

目的:研究乳腺癌组织中血管生成的定量分析及与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中低氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达的相关性,探讨TAMs中HIF-2α表达对肿瘤间质血管生成的作用机制及对肿瘤生物学行为的影响。方法:应用免疫组化SP法检测60例乳腺癌组织中微血管密度(MVD)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、TAMs及TAMs中低氧诱导因子-2α(HIF-2α)的分布,并进行定量和相关性分析。结果:乳腺癌组织中微血管分布于肿瘤生长活跃的间质中。VEGF在正常的乳腺组织及癌组织均有表达,分布弥散。癌组织及癌周明显高于正常组织(P=0·006,P=0·013),以癌间质最高。TAMs在肿瘤组织内形态呈多样化,分布不均,以癌间质最高;HIF-2α在肿瘤细胞及TAMs中均有表达,但在癌组织及癌周TAMs中明显高于正常组织。TAMs中HIF-2α的表达与VEGF及MVD呈显著正相关(r=0·488,P=0·000;r=0·401,P=0·002)。结论:乳腺癌TAMs在肿瘤微环境中可能促进HIF-2α呈过量表达,并与VEGF及MVD显著相关,其表达在肿瘤微环境中具有促进肿瘤血管生成作用,且影响肿瘤的生物学行为。     

乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞与血管生成关系的研究

目的　研究乳腺癌组织中血管生成的定量分析及与肿瘤相关巨噬细胞 (TAMs)的相关性 ,探讨 TAMs对肿瘤间质血管生成的作用机制及对肿瘤生物学行为的影响。方法　应用免疫组化 S- P法检测 5 8例乳腺癌组织中微血管密度 (MVD)、血管内皮细胞生长因子 (VEGF)及 TAMs的分布 ,并用 VIDAS2 1计算机图像分析系统进行定量和相关性分析。结果　乳腺癌组织中微血管分布于肿瘤生长活跃的间质中。VEGF在正常的乳腺组织及癌组织均有表达 ,分布弥散。癌组织及癌周明显高于正常组织 (P<0 .0 1) ,以癌间质最高。TAMs在肿瘤组织内形态呈多样化 ,分布不均 ,在癌间质中最多。 TAMs分布与 VEGF及 MVD呈正相关 (r=0 .5 3,P<0 .0 5 ;r=0 .5 8,P<0 .0 5 )。结论　 TAMs广泛浸润肿瘤间质中 ,与 MVD及 VEGF显著相关 ,其在肿瘤微环境中具有促进肿瘤血管生成作用 ,且影响肿瘤的生物学行为。     

VEGF及其受体KDR在宫颈癌的联合表达与局部肿瘤血管生成的关系

目的:探讨血管内皮生长因子及其受体KDR在早期宫颈癌的表达及其对宫颈癌肿瘤血管生成的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测18例宫颈上皮内瘤样病变(cervicalintraepithelialneoplasm,CIN)、75例早期宫颈癌(invasivecarcinomaofcervix,ICC)和15例正常宫颈上皮(normalcervicalepithelium,NCE)中VEGF和KDR的表达情况,并检测其中微血管密度(CD34标记)。结果:在ICC中,VEGF和KDR主要表达于癌细胞膜和(或)细胞浆;而CD34主要表达于癌巢间质血管内皮细胞。从NCE到CIN再到ICC,VEGF与KDR的阳性表达率以及MVD均显著升高(P<0.01)。在ICC中,VEGF、KDR阳性表达者其MVD分别显著高于VEGF、KDR阴性表达者(P<0.05)。VEGF在ICC的表达与KDR显著正相关(r=0.56,P<0.01),并且两者均与MVD显著正相关(前者r=0.60,P<0.01;后者r=0.33,P<0.01)。VEGF与KDR均阳性表达者,其微血管密度显著高于两者均阴性表达者(P<0.01)。结论:VEGF及其受体KDR表达在宫颈癌肿瘤血管生成中起上调作用,两者均过度表达,肿瘤血管生成显著增加。检测VEGF及其受体KDR的联合表达对进一步了解宫颈癌血管生成情况以及寻找抗肿瘤血管生成治疗新靶点有一定价值。     

VEGF及其受体KDF在宫颈癌的联合表达与局部肿瘤血管生成的关系

目的:探讨血管内皮生长因子及其受体KDR在早期宫颈癌的表达及其对宫颈癌肿瘤血管生成的作用.方法:采用免疫组织化学SP法检测18例宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasm,CIN)、75例早期宫颈癌(invasive carcinoma of cervix,ICC)和15例正常宫颈上皮(normal cervical epithelium,NCE)中VEGF和KDR的表达情况,并检测其中微血管密度(CD34标记).结果:在ICC中,VEGF和KDR主要表达于癌细胞膜和(或)细胞浆;而CD34主要表达于癌巢间质血管内皮细胞.从NCE到CIN再到ICC,VEGF与KDR的阳性表达率以及MVD均显著升高(P<0.01).在ICC中,VEGF、KDR阳性表达者其MVD分别显著高于VEGF、KDR阴性表达者(P＜0.05).VEGF在ICC的表达与KDR显著正相关(r=0.56,P<0.01),并且两者均与MVD显著正相关(前者r=0.60,P<0.01;后者r=0.33,P<0.01).VEGF与KDR均阳性表达者,其微血管密度显著高于两者均阴性表达者(P<0.01).结论:VEGF及其受体KDR表达在宫颈癌肿瘤血管生成中起上调作用,两者均过度表达,肿瘤血管生成显著增加.检测VEGF及其受体KDR的联合表达对进一步了解宫颈癌血管生成情况以及寻找抗肿瘤血管生成治疗新靶点有一定价值.     

Survivin与VEGF在结直肠肿瘤血管形成中的作用

目的 探讨Survivin、血管内皮生长因子(VEGF)在结直肠肿瘤血管形成中的作用.方法 对11例增生性息肉、23例低度异型增生腺瘤、20例高度异型增牛腺瘤、29例腺瘤恶变组织和65例腺癌组织使用Survivin多克隆抗体、VEGF和CD34单克隆抗体、标准化的链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶技术(SP法)对存档组织块切片进行免疫组化染色,并用MIRS-2000图像分析系统分析其阳性率及表达程度,并行微血管密度(MVD)计数.结果 Survivin表达与VEGF表达及MVD密切相关,且呈明显正相关(r均为0.711,P<0.01).MVD与VEGF表达呈明显正相关(r=0.711,P<0.01).Survivin/VEGF双阳性组较阴性/阳性组及双阴性组MVD值显著增高(P均<0.01),同时对于survivin/VEGF阳性/阴性组,其MVD值与双阳性组筹异无统计学意义(P0.05).结论 Survivin与VEGF表达密切相关,二者协同作用促进结直肠肿瘤血管生成;VEGF可能是结直肠癌中Survivin冉表达的原因之一.     

口腔鳞癌中VEGF表达和肿瘤相关巨噬细胞在血管生成中相互作用的初步研究

目的:探讨口腔鳞癌中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor VEGF)和肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages TAMs)在肿瘤血管生成中的关系。方法:采用免疫组化染色,光镜进行高倍视野下巨噬细胞、微血管计数、图像分析,以观察VEGF表达的强度,免疫组化双染观察巨噬细胞内VEGF的表达。结果:在口腔鳞癌中VEGF的表达与微血管计数(P<0.05,γ=0.412)及肿瘤相关巨噬细胞计数(P<0.05,γ=0.376)有关,免疫组化双染显示,TAMs内有VEGF的表达。结论:口腔鳞癌中与TAMs和VEGF表达有关,二者相互作用促进肿瘤的血管生成,参与肿瘤生长和转移。     

肿瘤相关巨噬细胞与胃癌血管生成及转移关系

[目的]探讨肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润与胃癌血管生成及转移的关系。[方法]采用免疫组织化学法检测51例胃癌组织微血管密度（MVD）、TAMs和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。[结果]TAMs的表达在高分化癌组织中明显低于中-低分化组（P〈0．05）；淋巴结转移组高于无淋巴结转移组（P〈0．05）；TAMs与VEGF及MVD均呈正相关（r=0．74，P〈0．01：r=0．58，P〈0．05）。[结论]胃癌组织中TAMs在血管生成及肿瘤转移中可能起重要作用。     

直肠良恶性肿瘤中肿瘤相关巨噬细胞和微血管及淋巴管生成的关系

目的:探讨直肠良恶性肿瘤组织中微血管密度(MVD)及淋巴管密度(LVD)与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)数量的相关性。方法:采用免疫组化的方法,用CD68标记TAMs,分别用CD31和D2-40标记微血管和淋巴管,光镜下对TAMs,MVD及LVD进行计数,分析。结果:直肠腺癌组织中的TAMs,MVD及LVD计数明显高于直肠腺瘤型息肉组织(P<0.01);在直肠腺癌组中,TAMs与MVD和LVD有明显相关性(TAMs与MVD:P<0.01;TAMs与LVD:P<0.01),且MVD与直肠癌淋巴结转移(P<0.01)和分化程度(P<0.05)密切相关;而TAMs和LVD仅与淋巴结转移有显著相关性(P<0.01,P<0.05)。结论:TAMs,MVD及LVD可能是反映直肠腺癌发生、发展、转移及侵袭能力的生物学指标,TAMs在肿瘤中的浸润可能与肿瘤血管及淋巴管的生成有关。     

肝动脉化疗栓塞术对兔VX2肝移植瘤HIF-1α和VEGF表达及肿瘤血管生成的影响

目的:探讨肝动脉化疗栓塞术对兔VX2肝移植瘤模型肝癌缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响及与肿瘤血管生成的相关性.方法:24只VX2荷瘤兔随机分为3组,每组8只.对照组:经肝动脉注入生理盐水2 mL;TAE组:单纯碘油栓塞,UFLP 0.5～0.8 mL;TACE组:碘油抗癌药混悬液栓塞,UFLP0.5～0.8 mL,THP 2 mg.于术后2周应用免疫组织化学法分别检测肿瘤组织中HIF-1α和VEGF的表达,用CD34单克隆抗体标记肿瘤血管内皮细胞,计数肿瘤组织中的MVD.结果:TAE组和TACE组HIF1α及VEGF表达与MVD值均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),HIF-1a和VEGF的表达与MVD值呈显著正相关(r1=0.537,P<0.01;r1=0.423,P<0.05).结论:TACE能明显上调HIF-1α的表达,HIF-1α通过密切调控其下级基因VEGF的表达而促进肿瘤血管的生成,影响肝癌的预后.     

口腔鳞癌中Angiopoietin-2的表达与肿瘤血管生成及成熟的关系研究

目的: 近来研究表明Angiopoietin-2(Ang-2)在许多富血管肿瘤中有高水平的表达,被认为是一种重要的血管生成促进因子。然而它在口腔鳞癌中的表达情况及其意义尚不清楚。本文探讨Ang-2在口腔鳞癌中的表达及其与临床病理学特征和微血管密度(MVD)、血管成熟指数(VMI)间的关系;并评估Ang-2与血管内皮生长因子(VEGF)的联合表达在肿瘤血管生成及血管成熟中的作用。 方法: 用常规的免疫组织化学的方法检测41例口腔鳞癌及30例癌旁正常组织和10例正常口腔黏膜中的Ang-2及VEGF的表达;通过双标免疫组织化学法同时染CD34(标记所有血管内皮细胞)和平滑肌肌动蛋白(标记血管壁细胞包括血管平滑肌细胞和周细胞)评估MVD及VMI。 结果: Ang-2在口腔鳞癌组织中阳性表达者有21例(51.22%);Ang-2表达主要定位于肿瘤细胞胞浆;Ang-2在口腔鳞癌组织中表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05)和正常口腔黏膜组织中Ang-2的表达(P<0.01);Ang-2表达与肿瘤的淋巴结转移密切相关(P<0.01),而与患者的性别、年龄和TNM分期及肿瘤分化程度无关(P均>0.05);Ang-2表达阳性的口腔鳞癌组织中MVD显著高于Ang-2表达阴性组(P<0.05)而VMI显著低于Ang-2表达阴性组(P<0.05)。在联合VEGF表达的情况下,同时表达Ang-2和VEGF的肿瘤MVD(51.08±2.99)显著高于其他任何表达状况(P均<0.05)。 结论: Ang-2在口腔鳞癌组织中的过表达可能在口腔鳞癌的进展过程中起重要作用,并与肿瘤的血管生成和成熟密切有关。     

肿瘤相关巨噬细胞对子宫内膜样腺癌侵袭转移的影响

目的肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）在肿瘤发生、发展中起到重要的促进作用,本文旨在探讨TAMs对子宫内膜样腺癌侵袭过程的影响。方法采用免疫组织化学染色二步法检测67例子宫内膜样腺癌的肿瘤内和肿瘤边缘的CD68和CD34的表达,分析TAMs与子宫内膜样腺癌各临床病理指标、微血管密度（microvessel density,MVD）之间的关系。结果分别有65例子宫内膜样腺癌的肿瘤内和61例的肿瘤边缘表达有CD68^＋细胞（TAMs）。肌层浸润深度≥1／2者的肿瘤内TAMs和边缘TAMs数量均多于无浸润或肌层浸润深度〈1／2者（P〈0．05）,伴有淋巴结转移者的边缘TAMs数量多于不伴淋巴结转移者（P=0．001）;肿瘤内TAMs数量与MVD呈正相关（P=-0．001）。结论TAMs参与了子宫内膜样腺癌侵袭转移过程,且与肿瘤血管生成有关。     

胰腺癌中微血管新生及其生成因子的表达和意义

目的：以微血管密度（ microvessel density, MVD）及血管内皮生长因子（ vascular endothelial growth factor, VEGF）和碱性纤维生长因子（ basic fibroblast growth factor, bFGF）为指标,探讨微血管新生及 VEGF、 bFGF的表达与胰腺癌生物学行为的相关性和临床意义。方法：采用免疫组化法,分别用抗 FⅧ因子多抗、 VEGF多抗及 bFGF单抗对 47例胰腺癌组织切片进行 MVD的测定,并观察 VEGF及 bFGF蛋白的表达。结果：胰腺癌组织中 MVD (10.32± 3.32)显著高于癌旁正常胰腺组织 (6.72± 1.73)(P< 0.01）。 47例标本中, VEGF阳性表达 27例 (57.44％ ), bFGF阳性表达 30例 (63.82％ ), MVD计数与 VEGF、 bFGF的过度表达呈正相关（ P< 0.05）。 MVD及 bFGF、 VEGF表达与胰腺癌的临床分期呈正相关（ P< 0.05）。癌组织中 MVD高者及 bFGF过度表达者术后存活率较低（ P< 0.05）。结论：瘤内 MVD与胰腺癌的生长、浸润及转移密切相关,并对判断预后有重要临床意义 ;VEGF与 bFGF的过度表达在胰腺癌微血管生成过程中起重要作用,提示两者及其受体可作为抗血管生成以治疗胰腺癌的靶点,或监测疗效的指标。     

直肠良恶性肿瘤中肿瘤相关巨噬细胞和微血管及淋巴管生成的关系

目的：探讨直肠良恶性肿瘤组织中微血管密度（MVD）及淋巴管密度（LVD）与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）数量的相关性。方法：采用免疫组化的方法,用CD68标记TAMs,分别用CD31和D2-40标记微血管和淋巴管,光镜下对TAMs,MVD及LVD进行计数,分析。结果：直肠腺癌组织中的TAMs,MVD及LVD计数明显高于直肠腺瘤型息肉组织（P〈0.01）;在直肠腺癌组中,TAMs与MVD和LVD有明显相关性（TAMs与MVD：P〈0.01;TAMs与LVD：P〈0.01）,且MVD与直肠癌淋巴结转移（P〈0.01）和分化程度（P〈0.05）密切相关;而TAMs和LVD仅与淋巴结转移有显著相关性（P〈0.01,P〈0.05）。结论：TAMs,MVD及LVD可能是反映直肠腺癌发生、发展、转移及侵袭能力的生物学指标,TAMs在肿瘤中的浸润可能与肿瘤血管及淋巴管的生成有关。     

Association between VEGF expression in tumour-associated macrophages and elevated serum VEGF levels in primary colorectal cancer patients

OBJECTIVE: Angiogenesis is stimulated by angiogenic factors released by tumour cells, though other cells, such as tumour-associated macrophages (TAMs), also contribute towards increasing the angiogenic process in colorectal cancer (CRC). The aim of this study was to determine in CRC patients the contribution of vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in TAMs and tumour cells towards circulating VEGF levels, their association with p53 expression and microvascular density (MVD), and their prognostic value. METHODS: Immunohistochemical techniques were used to identify TAMs and p53 protein, and to evaluate the VEGF expression in TAMs, MVD and tumour cells in 110 primary CRC patients. Serum VEGF levels were determined using an enzyme immune assay. RESULTS: There was a greater expression of VEGF in tumours with a positive p53 expression than a negative stain (p<0.01). The macrophage index was not related to tumour VEGF secretion. No significant association was observed between serum VEGF levels and VEGF tumour expression, node status, histological grade, MVD or p53 expression. However, the patients with high values of VEGF expression in TAMs showed significantly higher presurgery serum VEGF levels than those patients with low values of VEGF expression in TAMs (p=0.021). No statistical significant differences in survival were found when we compared patients with high VEGF expression in TAMs vs low or median VEGF expression in TAMs (p=0.093). Serum VEGF levels were increased 6-8 hours after tumour removal (p=0.001). CONCLUSIONS: Our data suggest that in primary CRC, presurgery circulating VEGF levels are related to VEGF produced by TAMs.     

肺癌中的血管生成及其临床意义探讨

目的：研究VEGF、KDR的表达及微血管密度（MVD）在肺癌中的作用及其临床意义。方法：采有免疫组化方法（LSAB法）检测114例肺癌组织，癌旁组织、30例肺良性病变组织中的VEGF、KDR表达水平及MVD。结果：1）肺癌组织中VEGF、KDR表达水平显著高于肺癌旁组织和肺良性病变组织（P＜0．01），肺癌旁组织显著高于肺良性组织（P＜0．05）；肺癌组织中MVD显著高于肺良性病变组织（P＜0．01）。2）VEGF、KDR表达水平及MVD与肺癌原发肿瘤大小、淋巴结转移状态、P－TNM分期、细胞分化程度均有密切相关（P＜0．01）。3）VEGF在腺癌中表达最高，鳞癌次之，腺鳞癌最低。4）VEGF、KDR、MVD三者之间呈正相关（P＜0．01）。结论：VEGF、KDR及MVD参与肺吕的发生、发展、转移，可作为肺癌生物学行为恶化的一项评估指标。     

TAM与VEGF在外周T细胞淋巴瘤非特指型中表达及临床意义

  目的  探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)及血管内皮生长因子(VECF)在外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)中的表达及临床意义。  方法  采用免疫组织化学方法对60例PTCL-NOS患者肿瘤组织中的CD68和VEGF进行检测, 15例正常人淋巴结组织为对照。  结果  肿瘤组织中CD68阳性细胞平均含量为(56.5±18.6)个/高倍镜视野, 而对照组为(12.4±6.2)个/高倍镜视野(P< 0.01), 肿瘤组织与对照组VEGF阳性表达率分别为78.3%和26.7%(P< 0.05)。TAM与骨髓侵犯、IPI评分及疗效相关(P< 0.05)。TAM高表达组和低表达组的2年总生存率(overall survival, OS)分别为23.6%和55.3%(P< 0.05)。VEGF的表达与肿瘤分期、骨髓侵犯和IPI评分相关(P & lt; 0.05), VEGF表达阳性组和阴性组的2年OS分别为22.9%和83.3%(P< 0.01)。单变量生存分析显示VEGF表达、TAM计数、肿瘤分期、IPI评分和疗效是独立的预后影响因素(P< 0.05)。多变量分析显示VEGF和疗效是独立的预后影响因素(P< 0.05)。  结论  TAM和VEGF在PTCL-NOS中表达明显升高, 单因素分析显示二者是PTCL-NOS的不良预后因素。多因素分析显示仅VEGF是独立的预后影响因素。      

Microvessel density, VEGF expression, and tumor-associated macrophages in breast tumors: correlations with prognostic parameters

Angiogenesis plays an important role in tumor growth, metastasis, and prognosis. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a potent endothelial mitogen and acts on the angiogenic stimulation of human neoplasias. In infiltrative ductal carcinoma (IDC), VEGF expression is correlated with high vascularity. Tumor-associated macrophages (TAMs) contribute to tumor proliferation, progression and angiogenesis and have a complex role in tumor biology. In this study, the correlations between microvessel density (MVD), VEGF expression, and TAMs and their relations to clinicopathological parameters such as tumor size, metastatic lymph node, mitotic activity index (MAI) and tumor grade were investigated in 48 cases of IDC and 30 infiltrative lobular carcinoma (ILC) cases. MVD showed a significant positive correlation with TAMs, VEGF, metastatic lymph nodes, tumor size and grade in IDC (P < 0.001). In ILC, MVD and tumor size were positively correlated (P = 0.003), while MVD was not correlated with VEGF, TAMs, MAI, metastatic lymph nodes, and grade. These findings are suggestive of angiogenesis stimulation in IDCs by VEGF, driving the macrophages into the tumor area. MVD and TAMs were found to be important prognostic factors in IDCs. On the other hand, however, VEGF did not contribute to angiogenesis in ILCs, and MVD and TAMs did not have any prognostic significance. These results suggest the involvement of factors not related to VEGF in the angiogenesis of lobular carcinoma.     

肝细胞癌组织B7-H3表达与巨噬细胞浸润水平的相关性分析

目的 探讨肝细胞癌（HCC）组织中B7-H3的表达与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润水平的相关性。方法 采用免疫组织化学法和实时定量PCR技术检测116例HCC组织中B7-H3蛋白的表达,采用免疫组织化学法检测HCC组织中CD68的表达情况,分析二者的相关性及其与HCC临床病理特征的关系。结果 116例HCC组织中B7-H3的高表达率为79.3％（92／116）; TAMs低、中、高浸润分别为21、49和46例。B7-H3表达与TNM分期、血管侵袭和微卫星病灶有关（P＜0.05）;TAMs浸润水平与TNM分期、血管侵袭、淋巴结转移和微卫星病灶有关（P＜0.05）。HCC组织中B7-H3 mRNA相对表达量与TAMs浸润水平呈正相关（r=0.473,P＜0.001）。结论 HCC组织中B7-H3的表达水平与TAMs的浸润水平呈显著正相关,且参与HCC的发生、发展。