AQP5在干燥综合征发病机制中作用研究进展

水分子通道蛋白-5(AQP5)是细胞跨膜转运蛋白之一,具有高通透性,通过此通道水可以经过质膜向高渗方向快速移动。干燥综合征(SS)是一种侵犯涎腺、泪腺等外分泌腺为主的自身免疫性疾病。在SS的发病机制中,目前只有AQP5证实与唾液分泌功能密切相关。AQP5在SS涎腺及泪腺组织定位明确,其转运分布的异常,均能导致腺体破坏及M3R的异常,引起口眼干等症状。而中医治疗SS可通过AQP5途径刺激增加腺体分泌,为SS的治疗提供新思路。     

AQP5在干燥综合征发病机制中作用研究进展简

水分子通道蛋白-5（AQP5）是细胞跨膜转运蛋白之一,具有高通透性,通过此通道水可以经过质膜向高渗方向快速移动。干燥综合征（SS）是一种侵犯涎腺、泪腺等外分泌腺为主的自身免疫性疾病。在SS的发病机制中,目前只有AQP5证实与唾液分泌功能密切相关。AQP5在SS涎腺及泪腺组织定位明确,其转运分布的异常,均能导致腺体破坏及M3R的异常,引起口眼干等症状。而中医治疗SS可通过AQP5途径刺激增加腺体分泌,为SS的治疗提供新思路。     

AQP-5在干燥综合征小鼠颌下腺中的表达

目的初步探讨水通道蛋白-5(AQP5)在干燥综合征(SS)小鼠颌下腺中的表达分布.方法用免疫组化方法和Western blot分析SS小鼠颌下腺AQP5表达变化特点.结果对照组AQP5在腺泡的顶膜、侧膜和导管等处均有较强表达;实验组 AQP5表达减少或消失,AQP5在SS残存的腺泡部位,顶膜表达减少,相应基侧膜的表达增强,而且主要分布在导管部位.Western blot检测显示各组均出现分子量为27×103的条带,实验组AQP5的表达量显著减少(P<0.01).结论 AQP5表达量减少和异位表达增强与SS口干病相关.     

新风胶囊对干燥综合征大鼠水通道蛋白1和5表达的影响

目的观察水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1)和水通道蛋白5(aquaporin 5,AQP5)在干燥综合征(Sjogrens syndrome,SS)大鼠颌下腺的表达水平及新风胶囊(Xinfeng Capsules,XFC)对其影响。方法将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和硫酸羟氯喹(hydroxychloroquine sulfate,HCQ)、白芍总皂苷(to-tal glucosides of peony,TGP)、XFC治疗组,每组10只,除正常对照组外,向每只大鼠两后足跖部注射与弗氏完全佐剂(Freunds complete adjuvant,CFA)充分乳化后的颌下腺蛋白混合抗原0.2ml诱发SS大鼠模型,常规光镜下观察大鼠颌下腺的病理变化,免疫组织化学法检测各组大鼠颌下腺AQP1、AQP5的表达,并观察各组大鼠体质量的变化。结果①与正常对照组相比,模型对照组SS大鼠体质量及AQP1、AQP5显著降低(P0.05);②与模型对照组比较,HCQ组、TGP组、XFC组SS大鼠体质量及AQP1、AQP5显著升高(P0.05);③与HCQ组、TGP组相比,XFC组SS大鼠体质量明显升高(P0.05),AQP1、AQP5变化无统计学差异(P0.05)。结论 XFC可能是通过上调AQP1、AQP5的表达,调节SS大鼠的细胞免疫环境,增加SS大鼠体质量。     

Effects of Xinfeng Capsules on Aquaporin-1 and -5 in Rats with Sjogren's Syndrome

目的 观察水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1)和水通道蛋白5(aquaporin 5,AQP5)在干燥综合征(Sjogrens syndrome,SS)大鼠颌下腺的表达水平及新风胶囊(Xinfeng Capsules,XFC)对其影响.方法 将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和硫酸羟氯喹(hydroxychloroquine sulfate,HCQ)、白芍总皂苷(total glucosides of peony,TGP)、XFC治疗组,每组10只,除正常对照组外,向每只大鼠两后足跖部注射与弗氏完全佐剂(Freunds complete adjuvant,CFA)充分乳化后的颌下腺蛋白混合抗原0.2 ml诱发SS大鼠模型,常规光镜下观察大鼠颌下腺的病理变化,免疫组织化学法检测各组大鼠颌下腺AQP1、AQP5的表达,并观察各组大鼠体质量的变化.结果 ①与正常对照组相比,模型对照组SS大鼠体质量及AQP1、AQP5显著降低(P<0.05);②与模型对照组比较,HCQ组、TGP组、XFC组SS大鼠体质量及AQP1、AQP5显著升高(P<0.05);③与HCQ组、TGP组相比,XFC组SS大鼠体质量明显升高(P<0.05),AQP1、AQP5变化无统计学差异(P>0.05).结论 XFC可能是通过上调AQP1、AQP5的表达,调节SS大鼠的细胞免疫环境,增加SS大鼠体质量.     

水通道蛋白在肺的表达及与肺出血的关系

水通道蛋白(AQPs)是一组与水通透性有关的细胞膜转运蛋白。目前,在哺乳动物中已发现12种AQPs,分布于肺组织的AQPs有6种(AQP1、AQP3、AQP4、AQP5、AQP8及AQP9),分别表达于肺组织的不同部位,其中AQP1、AQP3、AQP4及AQP5在肺泡毛细血管间水的转运中发挥重要的作用,可能参与了出生时肺泡液体的吸收、气道的湿化、肺水容量的调节及肺水肿的形成。就水通道蛋白在肺组织的分布、功能及与肺出血的关系作如下综述。     

水通道蛋白4在疼痛中的研究进展

水通道蛋白(aquaporin,AQP)是一组能转运水的跨膜蛋白。水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)有3个亚型:M23(32.2kDa)、M1(34.5kDa)、Mz(38.9kDa)。AQP4在与软脑膜、室管膜、血管相邻的星形胶质细胞足突中密集表达,呈现极性分布。它主要通过可逆性蛋白磷酸化来调节功能。AQP4减少使痛觉减退,可导致皮质扩散性抑制(cortical spreading depression,CSD)伴随的局部组织缺氧。AQP4可能参与头痛的调节,但在痛觉调节中的作用有待于进一步研究。     

水通道蛋白4与脑水肿相关研究进展

水通道蛋白4(AQP4)是脑内最主要的水通道蛋白,广泛分布于脑实质与脑液体成分(脑脊液、血液)的交界处细胞膜上,AQP4的分布特点表明其可能参与调节脑组织的水分进出。近些年研究发现AQP4在脑水肿的形成与消除方面起重要作用,AQP4调节剂为临床治疗脑水肿提供新思路。该文将AQP4的结构、分布、功能和调控以及AQP4与脑水肿(血管源性和细胞毒性水肿)、AQP4抑制剂的研究进展进行综述。     

水通道蛋白3、8和9的异常亚细胞分布参与大鼠酒精性肝病的发病

 目的 研究水通道蛋白(aquaporin, AQP) 3、8和9在大鼠酒精性肝病模型中的表达和亚细胞分布的情况。方法 将18只SPF级雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组,配对对照组和酒精造模组,每组各6只,分别给予正常啮齿类固体饲料、配对液体饲料和含酒精的液体饲料,喂养6周。通过免疫组化染色、Western blot、实时荧光定量PCR和免疫电镜等方法研究大鼠酒精性肝病动物模型中AQP3、8和9的表达水平及亚细胞分布情况。结果 AQP8、AQP9分布于毛细胆管膜、线粒体内膜等亚细胞结构。酒精摄入可以使大鼠肝脏细胞膜AQP8、AQP9的表达增加;减少AQP8在肝细胞毛细胆管膜和线粒体内膜上的分布并且增加AQP9在肝细胞毛细胆管膜上的分布;增加回肠AQP3和AQP8的膜浆表达比;而在结肠,慢性酒精摄入使AQP8和AQP9的膜浆表达比均下降。结论 AQP3、AQP8和AQP9在大鼠酒精性肝病模型中亚细胞分布异常可能参与酒精性肝病的发病过程。     

水通道蛋白4与脑水肿

水通道蛋白4(AQP4)是一种选择性水通透的内在膜蛋白,脑胶质细胞及室管膜上皮细胞上有大量AQP4表达。它是胶质细胞与脑脊液以及血管间的水调节和转运的重要结构基础,并通过缓冲机制参与细胞间隙中K+代谢的调节和利用,还可能参与调节血浆的渗透压和控制垂体加压素的分泌。磷酸化参与AQP4的调控,实验证明了AQP4在创伤,脑水肿形成过程中起着重要的调节作用,脑缺血、缺氧引起的颅内水肿与AQP4密切相关。     

Signs and symptoms in patients with salivary gland hypofunction.

Salivary gland hypofunction can have a devastating effect on oral health and may be an indicator of systemic disease such as Sjögren''s syndrome. This prospective study investigates the oral and non-oral signs and symptoms in 120 patients with objective evidence of salivary gland hypofunction (ie, an unstimulated whole salivary flow of < 0.2 ml/min). Patients were questioned about symptoms associated with decreased oral function; non-oral symptoms were also noted. The underlying cause of salivary gland hypofunction was established on the basis of clinical and laboratory findings and further investigations. Eighty-five per cent of patients reported symptoms of decreased oral function in addition to oral dryness. Non-oral signs and symptoms were reported by 106 patients. Fifty-three per cent of patients were diagnosed as having Sjögren''s syndrome. The prevalence of the following non-oral signs and symptoms were significantly higher in patients with Sjögren''s syndrome, than in those without; a history of dry/irritated eyes, salivary gland swelling, dry skin and reduced lacrimal flow. Salivary gland hypofunction is associated with a wide range of oral and non-oral signs and symptoms. Several of these are of potential value as triggers for the clinician to identify patients with Sjögren''s syndrome, and should serve to prompt referral for specialist investigation.     

Systemic lupus erythematosus,Sj?gren's syndrome and glomerular nephritis.

The combination of systemic lupus erythematosus, Sjögren''s disease and severe diffuse glomerular nephritis has only rarely been reported. A 14-year-old girl is described with lupus nephritis in whom co-existent clinical and histological features of Sjögren''s syndrome were found. These include bilateral parotid enlargement, xerostomia, increased serum amylase, reduced salivary secretion and lymphocyte infiltration of both salivary glands and kidneys. The co-existence of systemic lupus erythematosus with Sjögren''s syndrome is discussed together with a consideration of pathogenesis.     

Increased serum CA 19-9 antibodies in Sjögren's syndrome

A 67-year-old woman with a history of thyroiditis presented with recent intermittent epigastric pain and nausea. Hyperamylasaemia, oedema of the pancreas, and high serum levels of lipase and CA 19-9 were found. Xerostomia and dry eyes developed later, accompanied by an abnormal Schirmer''s test. The diagnosis of Sjögren''s syndrome was confirmed by increased anti-Ro and anti-La antibodies and the histological findings of parotid gland biopsy. Two additional cases of Sjögren''s syndrome with elevated serum CA 19-9 are also described. These observations of elevated serum lipase and serum CA 19-9 in Sjögren''s syndrome without evidence of malignancy may reflect pancreatic involvement in this disorder.     

Bilateral submandibular gland lymphoma in Sj?gren's syndrome.

Salivary gland lymphoma is associated with Sjögren''s syndrome. A case of bilateral submandibular gland and sublingual gland lymphoma, arising in Sjögren''s syndrome, is presented. A lymphoma involving more than one salivary gland may occur in Sjögren''s syndrome, and there is an increased risk of developing an extrasalivary lymphoma.     

针药结合对原发性干燥综合征疾病相关指数影响的临床观察

[目的]研究针药结合治疗无内脏累及原发性干燥综合征（pSS）患者的临床疗效与安全性,寻求治疗pSS的新方法。[方法]对60例无内脏累及pSS患者进行随机分组,其中针药结合治疗组30例,西药对照组30例,针药结合治疗组所有患者采用针灸和解毒通络生津方中药内服治疗,西药对照组选用羟基氯喹片每次0.1 g,每日2次口服治疗。观察患者的欧洲抗风湿联盟干燥综合征患者报告指数（ESSPRI）、欧洲抗风湿联盟干燥综合征疾病活动指数（ESSDAI）评分,唾液流率、Schirmer''s试验、血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、血清免疫球蛋白及补体,治疗过程中检查不良反应,1个月为1个疗程,治疗3个疗程后判定总体临床疗效。[结果]治疗组总有效率为83.33%,对照组总有效率为60.00%,治疗组优于对照组（P<0.05）。治疗组在ESSPRI评分、中医证候积分、唾液流率、ESR改善方面明显优于对照组,两组有显著差异（P<0.05）。在ESSDAI、Schirmer''s试验、免疫球蛋白、补体、CRP指标治疗前后比较有显著性意义（P<0.05）。在改善CRP、血清免疫球蛋白G（immunoglobulin G,IgG）、补体等实验室指标方面两组疗效相当,无显著差异（P>0.05）。[结论]针药结合可以有效改善患者疾病相关指数,主观症状及客观指标,提高患者生活质量,且疗效明显优于对照组,是无内脏累及原发性干燥综合征患者安全有效的治疗方法。     

雌激素在干燥综合征中的研究进展

干燥综合征(Sjögren''s syndrome,SS)是一种慢性自身免疫性疾病,主要累及外分泌腺体,临床主要表现为口干、眼干,也可涉及全身多个系统。根据病因,SS可分为原发性和继发性。随着社会发展,SS的患病率呈逐年上升趋势,其确切病因和发病机制尚不明确。流行病学调查发现,原发性干燥综合征（Primary Sjögren''s syndrome,pSS）的发病呈明显的性别和年龄差异,好发于女性,男女之比为1∶9～1∶10,好发年龄为30～60岁,而女性体内雌激素变化较男性大,提示人体雌激素水平的变化可能在pSS的发生和发展中起着重要作用。本文就雌激素在SS中的研究进展进行综述。     

人乳牙牙髓干细胞对干燥综合征患者CD4+T细胞的免疫抑制效应

目的 探讨在体外人乳牙牙髓干细胞(stem cells from human exfoliated deciduous teeth, SHED)及其联合IL-6抗体对干燥综合征患者(Sjgren syndrome, SS)外周血活化的CD4⁺T细胞的免疫抑制效应。方法 培养并鉴定SHED;流式细胞术检测健康者和SS患者外周血CD4⁺T细胞中Th1、Th2、Th17、Treg及Tfh的比例;将健康者和SS患者PBMC各自单独培养或与SHED共培养,ELISA法检测培养上清液中IL-6浓度,在各组中添加或不添加IL-6抗体,72h后流式细胞术检测CD4⁺T细胞增殖情况。结果 SS患者外周血CD4⁺T细胞中Th17及Tfh比例较健康者升高(P<0.05);健康者与SS患者共培养组的Th17比例显著降低(P<0.001),SS患者共培养组的Treg比例有所升高(P<0.05);在SS患者共培养组中添加IL-6抗体,可显著降低CD4⁺T细胞中Th2的比例(P<0.05)。结论 SHED可抑制SS患者CD4⁺T细胞的增殖,降低SS患者CD4⁺T细胞中Th17的比例且增加Treg的比例;IL-6抗体可降低与SHED共培养的SS患者PBMC中CD4⁺T细胞Th2亚型比例。     

解毒化瘀生津方对干燥综合征模型小鼠颌下腺AQP5表达的影响

目的:观察解毒化瘀生津方对干燥综合征模型小鼠颌下腺AQP5表达的影响,探讨其作用机制。方法:C57BL/6小鼠随机分为正常组,模型组,硫酸羟氯喹组,解毒化瘀生津方低剂量组、中剂量组、高剂量组。采用免疫诱导法建立SS动物模型,造模的同时即开始灌胃给药,正常组、模型组,给予生理盐水10 mL·kg~(-1);硫酸羟氯喹组予硫酸羟氯喹片60 mg·kg~(-1);解毒化瘀生津方低剂量组10.4 g·kg~(-1),中剂量组20.8 g·kg~(-1),高剂量组41.6 g·kg~(-1),28 d后采用酶联免疫吸附法检测小鼠颌下腺AQP5水平表达、光镜下观察其病理改变,并进行免疫组织化学法检测及荧光染色图片的观察。结果:对小鼠颌下腺AQP5免疫学及平均吸光度方面影响,解毒化瘀生津方中剂量组、高剂量组与硫酸羟氯喹组3组疗效相似,优于中药低剂量组(P0.05);病理组织HE染色,在光学显微镜下观察,在抑制颌下腺破坏方面,中药高剂量组优于其他各组,并且病理组织切片的淋巴细胞浸润的阳性率最低(P0.05);免疫荧光染色图片上可观察到高剂量组的变化优于其他治疗组。结论:解毒化瘀生津方能够明显抑制腺体破坏,上调颌下腺AQP5的表达,增加唾液分泌量,这可能是该药能够治疗干燥综合征的疗效机制之一。