椎间盘退变模型的研究进展

目前国内外关于椎间盘退变的病因和发病机制尚无定论,构建能模拟人退变椎间盘的动物模型是研究的关键。常用于研究椎间盘退行性疾病的模型可分为体内、体外模型。目前已成功建立的椎间盘动物模型均具有一定的局限性,尚无公认的能够完全模拟人类椎间盘退变的标准模型。随着大型动物与灵长类动物模型的建立,动物椎间盘退变模型与人类椎间盘退变之间的相关性和可比性逐渐明确,其在椎间盘退变疾病的研究中具有广阔的前景。     

椎间盘退变动物模型实验研究进展

制作和应用椎间盘退变动物模型是研究椎间盘退变疾病的一种重要手段,同时为其修复研究提供良好的实验载体。椎间盘退变的动物模型分为诱发型和自发型两大类。其中前者可通过改变腰椎间盘生物力学环境、损伤椎间盘自身结构诱发退变,后者则是自发的椎间盘退变。虽然目前各类模型均有一定的局限性,但随着动物模型和人类椎间盘退变之间的相关性和可比性逐渐明确,其在椎间盘退变性疾病的研究中将具有更好的应用前景。文章就椎间盘退变建模新进展进行综述。     

椎间盘退变在体动物模型的研究现状

近年来国内外有大量在体椎间盘退变动物模型文献报道,可供选择的动物种类及造模方式众多。本文对哺乳动物和人类椎间盘的解剖学及组织学特点进行了比较,并对不同在体椎间盘退变模型进行了综述,为椎间盘在体动物模型的选择提供参考。     

实验介导椎间盘退变动物模型的研究进展

椎间盘退变的动物模型在研究椎间盘退变的研究中有不可替代的作用,通过复习椎间盘退变动物模型的文献对椎间盘退变模型生物力学结构的改变、压力的重新分配或髓核周围纤维环的改变规律进行探讨,为进一步认识椎间盘退变疾病,改进动物模型制作方法,达到提高对椎间盘退变疾病研究水平的目的 .     

椎间盘退变动物模型的研究进展

椎间盘退变（intervertebral disc degeneration,IDD）是引起下腰痛及腰椎间盘突出症的一个主要因素。然而椎间盘退变的确切病因和病理生理机制尚不清楚,构建椎间盘退变动物模型是研究椎间盘退变的基础。建立的动物模型要与人类的椎间盘退变具有相似性和比拟性,应包括以下几个方面：①能再现椎间盘退行性病变的客观规律;     

腰椎间盘退变动物模型建立的进展

动物模型是研究腰椎间盘退变的发生机制和检测各种治疗有效性的一种重要手段。本文对国内外近年来建立椎间盘退变动物模型的方法及原理进行探讨,为进一步认识腰椎间盘退变疾病,改进动物模型制作方法,达到提高对椎间盘退变疾病研究水平的目的。     

腰椎间盘退变动物模型研究进展及其“筋骨并重”复合因素实验动物模型构建思路

通过分析目前应用较广泛的几种腰椎间盘退变动物模型的建模方法及特点,从“筋骨并重”理论探讨构建具有中医理论特色的腰椎间盘退变复合因素实验动物模型。目前腰椎间盘退变动物模型主要包括机械损伤模型、应力改变模型、敲除特定基因模型、自发性椎间盘退变模型以及其他模型等。上述动物模型虽然被广泛应用,但仍存在各种不足,较难全面模拟临床实际症状。为进一步探索中医药疗法对腰椎间盘退变的治疗作用机制,提出从“筋骨并重”理论出发,结合腰椎间盘退变风险因素诱导建立有效的腰椎间盘退变复合因素实验动物模型。     

大鼠增龄及颈椎间盘退变过程中髓核形态转化的研究

随着年龄的增加，椎间盘的髓核组织由脊索性髓核逐渐转变为纤维软骨性髓核，但这种转化的规律及其与椎间盘退变的关系仍不清楚。本研究采用成组设计，通过破坏大鼠颈椎后方静力稳定结构制备颈椎间盘退变动物模型，动态观察髓核形态的变化规律及其与椎间盘退变的关系，旨在为制定防治椎间盘退变的策略提供依据。     

非线性三维有限元法分析腰椎间盘退变

目的 探讨椎间盘退变对腰椎活动节段生物力学的影响.方法 采用新型的基于CT图像的CAD建模方法精确建立L4-L5运动节段的三维非线性有限元模型,并通过改变椎间盘材料特性和椎间盘高度等参数,建立正常椎间盘模型和轻、中、重度椎间盘退变模型,分别对4种有限元模型进行生物力学测试,比较4种模型之间刚度、髓核内压、后部结构力、纤维环基质最大应力的差异,并比较椎体、终板的应力分布变化.结果 各种载荷条件下,退变椎间盘模型刚度均与正常椎间盘模型不同,其中轻度退变模型刚度小于正常模型,而中度退变模型和重度退变模型刚度大于正常模型,且重度退变模型刚度大于中度退变模型;与正常模型比较,轻度退变模型的后部结构力略有增大,而中度退变和重度退变模型的后部结构力逐渐减小;随着椎间盘退变程度的增加,髓核内压逐渐减小,纤维环基质最大von Mises应力渐行性增大,各指标在5种载荷下表现一致;随着椎间盘退变的加重,椎间盘承载向纤维环分散,椎体、终板外缘出现应力集中现象.结论 椎间盘退变可导致腰椎活动节段刚度改变,轻度椎间盘退变引起腰椎刚度下降,而中、重度椎间盘退变时腰椎刚度增加;椎间盘退变时腰椎间盘承载与腰椎后部结构力呈现负相关变化;退变椎间盘的承载模式发生改变,椎间盘、椎体、终板应力分布存在向外周扩散的趋势.     

中性蛋白酶在颈椎间盘退变中的作用机制

目的：研究中性蛋白酶在颈椎间盘退变中的作用机制。方法：实验选用20只新西兰兔分为造模与对照两组,每组再分术后3和8个月观察组。通过切除造模组动物颈椎棘上、棘间韧带及分离颈椎后旁两侧肌肉,造成颈椎力学上的失衡而诱导兔的颈椎间盘退行性变化。在术后3和8个月时分别处死各组动物,取动物颈椎间盘组织,测定其中胶原酶和丝氨酸蛋白酶活性。结果：造模组动物颈椎间盘中胶原酶和丝氨酸蛋白酶活性明显高于各自的对照组。造模组术后3个月组动物颈椎间盘中胶原酶和丝氨酸蛋白酶活性高于术后8个月组动物。结论：退变颈椎间盘中胶原酶和丝氨酸蛋白酶活性明显升高,但酶活性升高程度并不与椎间盘退变程度一致。提示胶原酶和丝氨酸蛋白酶在椎间盘退变的启动过程中起重要作用。     

椎间盘退变相关基因单核苷酸多态性的研究进展

椎间盘退变具有一定程度的遗传易感性,可能与人群中存在基因多态性有关。近年来,椎间盘退变与基因单核苷酸多态性的相关性研究逐渐增加并取得长足进展,目前研究的基因主要包括3类:(1)与椎间盘稳定性相关的基因,包括结构相关基因和代谢相关基因;(2)炎症相关基因;(3)疼痛信号通路相关基因。研究椎间盘退变相关基因单核苷酸多态性将有助于揭示椎间盘退变的遗传学机制,从而为个性化预防和治疗椎间盘退变疾病开辟新的道路。     

基于转录组测序技术的椎间盘退变特异基因表达谱分析

目的 通过筛选分析椎间盘退变过程中的表达变化基因寻找临床治疗间盘退变的新靶点。方法 运用转录组测序技术评估了临床采集到的椎间盘退变患者（IDD,n=4）和非IDD（n=3）椎间盘样本,筛选出具有显著性的差异基因并利用基因本体论(GO）数据库和京都基因和基因组百科全书(KEGG)数据库进行基因功能富集,筛选在IDD进展中可能起关键作用的基因和信号通路,最后使用qRT-PCR技术对上述识别到的部分显著差异基因进行验证。结果 测序结果识别出512个显著差异基因（DEGs）,GO数据库主要将这些DEGs主要富集到角化、细胞外基质（ECM）构成、生长因子结合以及炎症趋化作用,而KEGG富集分析的前10通路分别为：阿米巴病、病毒蛋白与细胞因子及其受体的相互作用、ECM受体的相互作用、IL-17信号通路、细胞因子与其受体的相互作用、TNF信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路、趋化因子信号通路以及雌激素信号通路。选取的 13个作为qRT-PCR验证目标的DEGs在两组间表达具有差异显著性（P<0.001）,且所有的DEGs的表达趋势均与RNA-seq结果一致,其中3个基因组间差异倍数不显著（Log2FoldChange≤1）,其余10个基因具有差异显著性（Log2FoldChange>1）。结论 ECM、生长因子、胶原纤维蛋白组分、炎症趋化因子以及TNF-α和PI3K-Akt信号通路在IDD进展过程中发挥重要作用,这些因素可能成为椎间盘退变临床治疗的新靶点。     

中国碘缺乏病(IDD)监测方案评估的定性研究

 目的 探讨《全国碘缺乏病监测方案(试行)》的管理、实施、效果和可能存在的问题,为我国完善碘缺乏病(iodine deficiency disorders,IDD)监测方案、最终消除IDD提出建议和科学依据。方法 选取新疆维吾尔自治区、西藏自治区、甘肃省、山东省、河北省、广东省、吉林省、四川省以及云南省为研究现场,对不同工作层面的IDD防治工作人员进行个人深入访谈。结果 IDD监测方案的实施促进了我国IDD监测体系的完善,为消除IDD做出了巨大的贡献,各级卫生行政部门及监测单位基本能够按照监测方案的要求开展监测工作,但监测过程中重点抽样监测与随机抽样监测的时间间隔短、重点抽样监测抽样范围规定死板、高危监测范围扩大化、各部门间缺乏配合以及全国碘盐监测管理信息平台不稳定等问题在一定程度上影响了监测工作的顺利开展。结论 我国IDD监测已经形成了一个有机的监测体系,《全国碘缺乏病监测方案(试行)》是可行、有效的,但是实施细则有待进一步完善。     

乌鲁木齐市2009年碘缺乏病监测结果分析

目的掌握乌鲁木齐市碘缺乏病病情的动态变化,评价食盐加碘防治效果,为今后本市制订防治工作方案提供科学依据。方法根据《全国碘缺乏病防治监测方案》和《新疆维吾尔自治区IDD监测方案》要求,在本市抽取29所小学校进行碘缺乏病病情监测。结果健康教育知识问卷调查全市总的知晓率为88.94%,采集居民盐样2 350份,其中合格碘盐2 344份,合格碘盐食用率为99.74%。学生尿碘监测数据20～50μg/L的4人,占0.43%,<100μg/L的74人,占7.91%。结论本次评估调查居民合格碘盐食用率99.74%、儿童尿碘水平中位数264.55μg/L、健康教育知识问卷知晓率为88.94%,从这3项指标来看乌鲁木齐市已达到了消除碘缺乏病的阶段性目标。     

The immune system: primary immune deficiency diseases

Table 1 summarizes the major IDD and the methods used for their diagnosis and treatment. The clue to the diagnosis of IDD remains a high index of suspicion when one encounters a child or an adult with recurrent infections. IDD must be relatively common in Lebanon because of the high rate of interfamily marriages. With a heightened awareness and few easily available laboratory methods (underlined in table 1) the primary physician should be able to make the diagnosis of most of these diseases.     

新疆伊宁县碘盐监测结果分析

目的研究新疆伊宁县早、中、晚期孕妇碘盐食用情况、非妊娠妇女碘盐食用情况及4个乡的居民户碘盐普及情况。方法以《全国IDD监测方案及防治工作标准》、《新疆维吾尔自治区IDD监测方案》作为监测依据进行监测。盐碘监测为直接滴定法(GB/T13025.7—1999)。结果新疆伊宁县早期孕妇碘盐食用率为62%,中期孕妇女碘盐食用率为62%,晚期孕妇女碘盐食用率为70%。4个乡的居民户碘盐普及率为57.9%。结论此次调查显示伊宁县碘盐普及率偏低,尚未达到国家碘盐普及的要求,持续消除碘缺乏病的工作机制还不够完善、不稳定;特别是自然环境缺碘永远无法改变这一事实,为持续消除碘缺乏病增加了一定难度。     

肝细胞癌候选相关基因IDD01原核表达载体的构建与表达

目的克隆及表达肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)候选相关基因IDD01 (Institute of Digestive Disease.01),研究其功能.方法用RT-PCR方法从HCC标本中扩增出IDD01的开放读码框(open reading frame, ORF),将目的基因插入表达载体pMAL-c2X中,用重组质粒转化大肠杆菌(E. coli TBl),并在E. coli TBl中进行表达.用SDS-PAGE方法对表达产物进行分析.结果扩增的ORF长度约为770 bp;经酶切和测序分析,插入片段序列和阅读框架正确;SDS-PAGE结果显示,目的基因表达产物的相对分子质量为28×103,融合蛋白的量占全菌总蛋白的30.4%.结论成功构建IDD01的原核表达载体,重组质粒在E. coli TBl中能够高效表达目的基因,该重组子的构建为IDD01基因的功能研究奠定了重要基础.     

山东省碘缺乏病健康教育干预的效果评价

目的：调查并分析山东省碘缺乏病(IDD)地区人群碘缺乏病健康教育干预前后碘缺乏病防治认知水平及碘盐覆盖水平的变化情况,为山东省制定IDD健康教育防治策略提供依据。方法：在山东省100个碘缺乏病县中随机抽取45个项目县开展IDD健康教育干预,在每个项目县随机抽取3个乡（镇）,每个乡（镇）随机选取3个行政村（社区）,每个行政村（社区）随机抽取4～6年级1个班的30名学生及在每所项目学校所在地随机抽取15名家庭主妇,在健康教育前后分别进行IDD防治知识问卷调查,同时入户采集食用盐样本,统计IDD防治知识知晓率和碘盐覆盖率。结果：健康教育效果评估显示,学生IDD防治知识知晓率由81.88%提高到97.06%,在基线调查的基础上提高了15.18%;家庭主妇IDD防治知识知晓率由82.59%提高到95.46%,在基线调查的基础上提高了12.97%;碘盐覆盖率由98.95%提高到100.00%。结论:IDD健康教育是防治IDD的有效措施。
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Time Series and Spatial Epidemiological Analysis of the Prevalence of Iodine Deficiency Disorders in China

ObjectiveTo recognize the spatial and temporal characteristics of iodine deficiency disorders (IDD), China national IDD surveillance data for the years of 1995–2018 were analyzed.MethodsTime series analysis was used to describe and predict the IDD related indicators, and spatial analysis was used to analyze the spatial distribution of salt iodine levels.ResultsIn China, the median urinary iodine concentration increased in 1995–1997, then decreased to adequate levels, and are expected to remain appropriate in 2019–2022. The goiter rate continually decreased and is expected to be maintained at a low level. Since 2002, the coverage rates of iodized salt and the consumption rates of qualified iodized salt (the percentage of qualified iodized salt in all tested salt) increased and began to decline in 2012; they are expected to continue to decrease. Spatial epidemiological analysis indicated a positive spatial correlation in 2016–2018 and revealed feature regarding the spatial distribution of salt related indicators in coastal areas and areas near iodine-excess areas.ConclusionsIodine nutrition in China showed gradual improvements. However, a recent decline has been observed in some areas following changes in the iodized salt supply in China. In the future, more regulations regarding salt management should be issued to strengthen IDD control and prevention measures, and avoid the recurrence of IDD.     

Surveys in Areas of High Risk of Iodine Deficiency and Iodine Excess in China, 2012-2014: Current Status and Examination of the Relationship between Urinary Iodine Concentration and Goiter Prevalence in Children Aged 8-10 Years

Objective We aimed to evaluate goiter prevalence and iodine nutritional status in areas with high levels of water iodine;to monitor the prevalence of iodine deficiency disorders(IDD)in areas at high risk of IDD;and to compare the prevalence of goiter and urine iodine(UI)concentrations between children living in the two areas.Methods Based on surveillance from 2012-2014,we analyzed the concentration of UI and prevalence of goiter in 8-10-year-old children from 12 high-risk IDD provinces,and from 8 provinces and municipalities with excessive water iodine.We calculated goiter prevalence for each UI level according to World Health Organization(WHO)standards and constructed predictive prevalence curves.Results The goiter prevalence and median UI of children from areas with high water iodine were not optimal,being above the WHO standards(5%and 100-199μg/L,respectively),whereas those in high-risk areas fell within the standard.UI and goiter prevalence exhibited a U-shaped relationship in high-risk endemic areas and a parabolic relationship in areas of iodine excess.Conclusion Iodine surplus in high-iodine areas leads to high goiter prevalence and UI.However,in high-risk areas,UI was optimal and goiter prevalence met the national criteria for IDD elimination.