糖尿病性肥胖大鼠模型的建立及西布曲明对其治疗作用的研究

目的:研究链脲佐菌素(STZ)联合高营养饲料诱导的大鼠糖尿病性肥胖模型的特点,以及盐酸西布曲明对此种模型的治疗作用。方法:先用小剂量STZ(25mg/kg)尾静脉注射诱导大鼠产生糖尿病,再用高营养饲料喂养4个月建立糖尿病性肥胖模型。盐酸西布曲明4mg/kg灌胃治疗17d,给药期间定时测定体重及摄食量,15d时测定糖耐量,实验终点时测定体重、内脏脂肪及右比目鱼肌重量;取血分离血清测定血脂、血糖和血清胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数。结果:模型组大鼠体重、内脏脂肪重量及系数均显著升高,而右比目鱼肌系数显著降低;空腹血糖、血胰岛素水平显著升高,并出现糖耐量异常及胰岛素抵抗;TG水平显著升高,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著降低。盐酸西布曲明可减轻糖尿病肥胖大鼠的体重、内脏脂肪含量和系数,改善高胰岛素血症和胰岛素抵抗,降低血TG水平,同时升高HDL-C水平。对右比目鱼肌系数,血糖、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,以及糖耐量无明显影响。结论:STZ联合高营养饲料可成功诱导糖尿病性肥胖的大鼠模型,盐酸西布曲明对大鼠糖尿病肥胖具有一定的治疗作用。     

β-壳寡糖对营养性肥胖大鼠的减肥作用研究

目的:通过建立营养性肥胖大鼠模型研究β-壳寡糖对营养性肥胖大鼠的减肥作用。方法:通过高脂饮食诱导建立肥胖模型,灌胃给予治疗一个月,观察治疗前后体重、肥胖指数的变化,检测血清生化指标及脂肪,肝脏病理情况。结果:13周末成功建立营养性肥胖模型,灌胃一月后,体重上β-壳寡糖各剂量组与模型组存在显著性差异(P<0.05),其中高剂量组差异非常显著(P<0.01);各用药组均有降低血清总胆固醇(CHO)的作用(P<0.05),其中低、中剂量组及阳性药组差异非常显著(P<0.01),β-壳寡糖低、中剂量组低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)与模型组相比差异存在统计学意义(P<0.05),血甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)各组间则无显著差异(P>0.05),生殖器周及肾周脂肪量,Lee's指数各组明显低于模型组(P<0.05)。结论:β-壳寡糖各组均有减肥作用,从降低体重上看,高剂量组要优于低、中剂量组;从CHO及LDLC上看,低、中剂量组要优于高剂量组。     

化湿减肥方对幼年营养性肥胖大鼠血糖代谢的影响

目的探讨化湿减肥方对幼年营养性肥胖大鼠体质量、血脂、血糖的影响。方法将60只Wistar雄性大鼠随机分为正常组(15只)和造模组(45只),分别予以基础饲料和高脂饲料喂养,造模7周后,造模组大鼠随机分为模型组、对照组、化湿减肥组,每组15只。正常组和模型组给予蒸馏水,对照组给予L-肉碱,化湿减肥组给予化湿减肥方,每天灌胃1次,连续灌胃8周后,对各组大鼠的体质量、Lee’s指数进行统计分析,并对血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血糖(Glu)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平进行比较。结果与正常组比较,模型组大鼠体质量和Lee’s指数,TC,TG,Glu,LDL均有所升高,HDL水平明显降低(P0.05或P0.01);与模型组比较,对照组和化湿减肥组上述各指标均有不同程度的改善(P0.05或P0.01),且化湿减肥组改善程度更为显著(P0.01)。结论化湿减肥方对幼年营养性肥胖大鼠有明显的减肥及改善糖脂代谢的作用。     

高脂膳食诱导肥胖大鼠的瘦素水平分析

目的:研究高脂膳食诱导对肥胖大鼠瘦素水平的影响.方法:将50只雄性Wistar大鼠随机分为高脂膳食组和正常对照组,分别用高脂饲料和基础饲料喂养8周,观察体质量变化,第八周末测定并比较血脂和血清瘦紊水平.结果:本次研究高脂膳食诱导肥胖大鼠的体质量、血清总胆固醇和瘦素水平均显著高于正常对照组.结论:高脂膳食诱导的肥胖大鼠易产生瘦素抵抗,并伴有一定程度的血脂代谢紊乱.     

白藜芦醇改善高脂喂养大鼠胰岛素抵抗的机制

目的:观察白藜芦醇(Res)对高脂喂养大鼠胰岛素抵抗的影响并初步探讨其机制。方法:将30只♂Wistar大鼠随机分为对照组(NC组)及高脂组(HF组),分别给予基础饲料和高脂饲料喂养;喂养6周后,对HF组大鼠进行胰岛素敏感性造模,再将造模成功的大鼠随机分为模型组(IR组)和Res干预组(RT组),继续给予高脂饲料喂养,RT组同时给予100 mg.kg-1.d-1Res灌胃,共持续10周。第16周末,处死各组大鼠,测量各组大鼠的体质量及肾周和附睾脂肪,脂肪组织石蜡切片HE染色观察脂肪细胞大小,并应用ELISA检测血清脂联素(APN)的水平。结果:第16周后I,R组大鼠与NC组相比,表现出内脏型肥胖,肾周脂肪细胞的面积明显增加,胰岛素敏感性及血清APN水平均显著下降;Res的干预可减轻RT组大鼠内脏型肥胖,降低肾周脂肪细胞的面积,改善胰岛素抵抗,并且明显上调血清APN水平;与NC组比较,RT组大鼠脂肪细胞面积仍然显著大于NC组;胰岛素敏感性及血清APN水平仍然显著低于NC组。结论:Res的干预可以改善高脂喂养大鼠的胰岛素抵抗;其机制可能与其在改善高脂喂养大鼠的内脏型肥胖的同时升高血清APN水平有关。     

加味苓桂术甘汤对奥氮平诱导肥胖大鼠的减肥作用及其机制

目的:探讨加味苓桂术甘汤(LGSG)对奥氮平诱导肥胖大鼠的减肥作用及其机制。方法:SD雌性大鼠70只,取其中10只为对照组,其余60只ig奥氮平2周。将造模成功的40只肥胖大鼠随机分为模型组、盐酸西布曲明组、LGSG低、高剂量组,每组10只。动物继续ig奥氮平,同时ig上述药物5周,利用SMART video-tracking system测定大鼠黑暗时相的自主活动,并于药物处理结束时测定大鼠体质量、Lee's指数、肾和子宫周围脂肪垫湿重、脂肪系数、血清瘦素和脂联素含量。结果:LGSG处理肥胖大鼠5周后,饮食量和体质量明显低于模型组大鼠,脂肪湿重和脂肪系数明显减少(P<0.05或0.01),其中高剂量LGSG还能明显降低肥胖大鼠的Lee's指数(P<0.05),但血清瘦素含量与模型组比较无明显变化,脂连素含量较模型组略有升高,但无明显统计学差异(P>0.05)。高剂量LGSG能显著增加大鼠的自主行为(P<0.05或0.01)。结论:LGSG对奥氮平诱导的肥胖大鼠有显著减肥作用,但其减肥作用可能与瘦素和脂联素的调节无关。     

茶多酚对奥氮平诱导肥胖大鼠的减肥作用及其机制

目的探讨茶多酚对奥氮平诱导肥胖大鼠的减肥作用及其机制。方法 SD雌性大鼠50只,随机分为正常对照组(10只)和奥氮平诱导肥胖模型组(40只)。肥胖模型组于黑暗时相前1h奥氮平1.2 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,正常对照组给予等容量蒸馏水,连续2 wk。于wk 3开始,再将肥胖模型大鼠随机分为4组:模型组、西布曲明(2.5 mg·kg~(-1)·d~(-1))组、茶多酚低(150 mg·kg~(-1)·d~(-1))剂量组和茶多酚高(300 mg·kg~(-1)·d~(-1))剂量组,每组10只。连续给药5 wk。观察大鼠体重、肾和子宫周围脂肪湿重,计算Lee's指数和脂肪系数,测定血清瘦素、脂联素水平以及超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果与正常对照组相比,模型组大鼠体重和脂肪湿重及Lee's指数和脂肪系数均增加,血清瘦素水平升高,脂联素水平降低(P<0.05)。与模型组比较,茶多酚低、高剂量组大鼠体重和脂肪湿重降低,Lee's指数、脂肪系数降低,SOD活性增加,MDA含量减少(P<0.05)。与模型组比较,茶多酚高剂量组血清脂联素水平升高(P<0.05),瘦素水平无显著差异(P>0.05)。结论茶多酚对奥氮平诱导的肥胖大鼠有减肥作用,其作用机制可能与增强脂联素的调节和提高抗氧化能力有关。     

雄性SD大鼠性成熟期营养性肥胖模型的建立

目的：建立雄性SD营养性肥胖大鼠动物模型。方法：选用出生后21天雄性SD大鼠,随机分为对照组（8只,普通饲料喂养）和营养组（15只,用自制的营养性饲料喂养）,分别于喂养后第一至五周末,观察大鼠体重、体长,计算Lee＇s指数,喂养5周后打击头部处死,取附睾脂肪垫称重,睾丸、肝脏做石蜡切片、HE染色,并与普食组进行比较分析。结果：喂养5周后,营养组大鼠体重达到（307．38±18．26）g,而普食组大鼠仅为（265．00±22．00）g,Lee＇s指数前者也明显高于后者（P〈0．01）;营养组附睾脂肪垫重量为（1．22±0．19）g,高于普食组（0．86±0．14）g（P〈0．01）,在体重、Lee＇s和附睾脂肪垫三者中,Lee＇s指数和附睾脂肪垫更具有显著性差异（P〈0．01）;切片行HE染色,发现营养组肝脏呈现严重肝脂变（对照组肝细胞形态正常）,与对照组相比营养组睾丸生精小管壁呈现区域性变薄,生精上皮细胞结构紊乱。结论：成功建立了雄性SD大鼠肥胖动物模型,肥胖对雄性SD大鼠的生殖活动造成影响,为男性肥胖以及由此所引发的各种相关病症的研究提供了研究平台和理论基础。     

中药纤体组方加左旋肉碱酒石酸盐的减肥作用及对血糖的影响

目的探讨中药纤体组方(XTA)和中药纤体组方加左旋肉碱酒石酸盐(XTB)对营养性肥胖大鼠的减肥作用及对血糖的影响。方法通过高脂饲料饮食建立营养性肥胖大鼠模型,观察体质量、摄食量、脂肪质量、体长、Lee′s指数和空腹血糖、糖耐量来评价受试品对肥胖大鼠的影响。结果造模后高脂组大鼠的体质量显著高于正常组(P<0.05),提示造模成功;与模型组相比,XTA高剂量组大鼠体质量显著降低(P<0.05);低、中、高剂量组脂肪质量、Lee′s指数显著降低(P<0.05)。与模型组相比,XTB中、高剂量组大鼠的体质量显著降低(P<0.05);低、中、高剂量组大鼠脂肪质量、Lee′s指数显著降低(P<0.05)。糖负荷60min时,XTA低、中剂量组大鼠的血糖含量低于模型组(P<0.05);糖负荷120min时,XTB中剂量组血糖含量显著低于模型组(P<0.05)。结论中药纤体组方加左旋肉碱酒石酸盐对营养性肥胖大鼠有减肥作用,并具有调节血糖的作用,且XTB有优于XTA的趋势。     

高脂饮食诱导肥胖大鼠模型的实验研究

目的 建立营养性肥胖大鼠动物模型.方法 雄性SD大鼠50只随机分成高脂饮食组和普通饮食组,于喂养第12周时测大鼠体重、血脂、空腹胰岛素、葡萄糖耐量、胰岛素耐量,于第16周留尿测定微量白蛋白和肌酐,留取肾周和附睾脂肪称重,分离大鼠胰岛进行体外培养,测定胰岛及单个细胞直径.结果 与对照组相比,高脂组大鼠体重、肾周及附睾脂肪含量、血脂、空腹胰岛素水平以及尿白蛋白的排出均明显升高,存在糖耐量减低、胰岛素抵抗.高脂组大鼠中直径大于200μm的大胰岛比例增多,胰岛细胞数目增多.结论 建立的肥胖大鼠模型较接近成年人肥胖症的病理生理改变,可作为肥胖及相关疾病的研究平台.     

复方苦豆子颗粒对高脂血症大鼠血脂代谢的影响

目的:观察复方苦豆子颗粒对高脂血症大鼠血脂代谢的影响。方法:除空白对照组外,用喂饲高脂饲料法复制大鼠高脂模型,实验分空白对照组、高脂模型组、复方苦豆子颗粒组(低、中、高剂量组,分别喂饲生药7g.kg-1.d-1、15g.kg-1.d-1、22g.kg-1.d-1)、血脂康组(0.8g.kg-1.d-1),给药后每4wk抽1次血,连续3次,分别测定血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙二醛(MDA)含量变化。结果:高脂模型组血浆TC、TG、LDL-C、VLDL-C、HDL-C和MDA含量显著上升,同时动脉粥样硬化指数(AI)增加;给予复方苦豆子颗粒4wk后,各组血浆TC、TG、LDL-C、VLDL-C、MDA及AI水平均降低,且呈剂量依赖性。结论:复方苦豆子颗粒对高脂血症大鼠具有调血脂作用。     

银杏叶提取物对实验性高脂血症大鼠的调脂机制

目的 研究银杏叶提取物对实验性高脂血症大鼠的调脂机制.方法 预防给药,即以高脂饲料造模的同时连续给药28 d,于末次给药后测定大鼠血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量和脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)的活性及大鼠粪便中胆汁酸(FBA)的排泄量;治疗给药,即给予高脂饲料喂养28 d,造模成功后连续给药28 d,测定大鼠血浆中TC、TG、HDL-C、LDL-C的含量和LPL、HL的活性及大鼠FBA的排泄量.结果 预防性给药后,银杏叶提取物高、中剂量组与高脂模型组比较,能显著降低血浆中TC、LDL-C,显著升高HDL-C,同时可显著提高HL和LPL的活性及增加大鼠FBA的排泄量;治疗性给药后,银杏叶提取物高、中剂量组与高脂模型组比较,能显著降低已形成高脂血症大鼠血浆中的TC、LDL-C,显著升高HDL-C,同时可显著提高HL、LPL的活性及增加大鼠FBA的排泄量.结论 银杏叶提取物对大鼠实验性高脂血症具有显著的预防和治疗作用.其作用机制可能与药物提高LPL和HL的活性并加速体内胆固醇的代谢有关.     

中药红曲对高脂饮食大鼠血脂的影响作用

目的探讨不同剂量红曲对高脂饮食大鼠血脂水平的影响。方法雄性SD大鼠造高脂血症模型2周后,将造模成功的大鼠随机分为0．5、1．0、2．0g／kg体重3组,同时设置模型对照组、空白对照组（5组,共50只）,干预28d。干预组每日相应浓度的红曲灌胃,模型对照组和空白对照组等剂量的生理盐水灌胃。实验末期,眼内眦采血（不禁食）,测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）。结果实验干预前,高脂喂养模型组与正常对照组相比,TC、TG、LDL均有升高,差异有统计学意义（P〈0．05）;干预结束后2．0g／ks体重剂量组可降低血清中TC（P〈0．05）,而0．5g／kg体重和1．0g／kg体重剂量组对血清中TC的影响差异无统计学意义（P〉0．05）。结论红曲可以降低高脂饮食大鼠的TC水平。     

儿茶素对营养性肥胖大鼠代谢综合征的防治作用

目的探讨儿茶素对高脂饮食诱发的营养性肥胖大鼠代谢综合征的防治作用。方法高脂饮食建立营养性肥胖大鼠模型,应用儿茶素作为干预性药物,检测大鼠体重及血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白-C(LDL-C)、高密度脂蛋白-C(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平的变化,探讨儿茶素对营养性肥胖和代谢综合征的干预作用。结果高脂饮食组大鼠体重增加并显著高于普通饮食组(P<0.01),经过儿茶素处理后体重略有下降,但未见明显统计学差异(P>0.05)。高脂饮食组大鼠血清TG、TC、FFA、LDL-C、FBG、FINS均高于普通饮食组,而HDL-C则低于普通饮食组(P<0.01)。儿茶素处理后高脂饮食组大鼠血清TG、TC、FFA、LDL-C、FBG、FINS均有所下降(P<0.05)。而儿茶素对于正常饮食大鼠血清各生化指标没有明显影响。结论儿茶素可有效防治高脂饮食引起的大鼠营养性肥胖及代谢综合征。     

复方陈皮组合物的降脂减肥作用研究

目的:研究复方陈皮组合物(CPZHW)对营养肥胖型大鼠的降脂减肥作用。方法:喂饲高脂饲料以复制营养性肥胖模型大鼠。实验分为空白对照(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)、阿托伐他汀(10mg·kg-1)和CPZHW高、中、低剂量(600、300、150mg·kg-1)组,灌胃给药,每天1次,连续45d。检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量和糖耐量,计算体重、摄食量、食物利用率、Lee’s指数、脂/体比、附睾、肾周脂肪垫重和脂肪细胞数。结果:与模型组比较,CPZHW高、中、低剂量组体重、脂/体比、附睾、肾周脂肪垫重显著减少(P<0.01或P<0.05),大鼠血清TG含量显著降低(P<0.01或P<0.05),HDL-C含量显著升高(P<0.01);CPZHW高、中剂量组大鼠脂肪细胞数显著增加(P<0.01或P<0.05),CPZHW中剂量组大鼠Lee’s指数显著降低(P<0.01)。各组糖耐量无显著性差异(P>0.05)。结论:CPZHW对营养肥胖型大鼠有降脂减肥的作用。     

西红花酸对动脉粥样硬化大鼠血脂及LOX-1表达的影响

目的研究西红花酸对动脉粥样硬化大鼠血脂及LOX-1表达的影响。方法健康SD雄性大鼠,随机分为4组:空白对照组、模型组、西红花酸高剂量组、西红花酸低剂量组。高脂饲料建立大鼠实验性动脉粥样硬化模型,测定大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白。同时取主动脉做病理切片检查。RT-PCR、Westernblotting技术检测主动脉LOX-1的基因与蛋白表达水平,观察西红花酸对其血管平滑肌细胞LOX-1表达的影响。结果高、低剂量的西红花酸能显著降低动脉粥样硬化大鼠血清TC、TG和LDL-C含量;明显降低主动脉LOX-1的表达。结论西红花酸可明显下调动脉粥样硬化大鼠LOX-1的表达。     

大鼠实验性高三酰甘油血症氧化损伤标志物研究

目的 建立大鼠高三酰甘油血症模型并观察模型鼠氧化损伤标志物及NADPH氧化酶的变化.方法60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、高三酰甘油血症模型组及阳性药物组,每组20只,模型组和阳性药物组采用高脂饲料喂养4周.测定基线及建模4周末的血清三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及肝脏的TG、TC.以RT-PCR法检测建模6周末鼠肝NOX1-mRNA与NOX4-mRNA表达.阳性药物组4周末后以非诺贝特灌胃,剂量为100 mg·kg-1·d-1,持续2周后检测血清TG、HDL-C、LDL-C及TC.结果造模4周末,模型与阳性药物组血清TG、LDL-C、TC、肝脏TG、TC水平均较基线时明显升高(P<0.05);模型组与阳性药物组血清HDL-C明显低于其基线时水平(P<0.05).同时,模型组与阳性药物组血清MDA水平较基线时明显升高(P<0.05);SOD和GSH-PX较基线时明显降低(P<0.05).6周末模型组肝NOX1-mRNA与NOX4-mRNA表达均高于对照组与阳性药物组(P<0.05).阳性药物组经非诺贝特灌胃治疗2周后,血清TG、TC、LDL-C均明显下降(P<0.05),HDL-C明显上升(P<0.05).结论成功建立大鼠高三酰甘油血症模型,高三酰甘油血症大鼠GSH-PX和SOD明显降低,MDA明显上升,并通过激活体内NADPH氧化酶而诱导机体出现氧化损伤.     

五味子降脂功能研究

目的建立大鼠高脂血症模型并探讨五味子提取物对小鼠高脂血症的影响。方法随机将50只SD大鼠分成空白组、高脂模型组、低剂量给药组、高剂量给药组及阳性对照组各10只。除空白组饲喂基础饲料外,其他各组连续饲喂高脂饲料3周后采血测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。待指标平稳后,建模成功。空白对照组继续饲喂基础饲料,其他各组饲喂高脂饲料。同时其中给药组分别以0.60、0.12g/kg灌服给予五味子提取物,阳性对照组按2.0g/kg灌喂血脂康胶囊,空白对照组及高脂模型组灌胃等量0.2%吐温-80。实验4周,测定TC、TG、HDL-C及LDL-C水平。结果五味子提取物各剂量组能使高脂模型组的TC、TG、LDL-C水平显著降低,而HDL-C显著升高,且给药剂量组之间呈明显的量效关系。结论五味子提取物具有较强的降血脂作用,有较好的市场开发价值和前景。     

茶多酚对奥氮平诱致肥胖大鼠的减肥及调脂作用

目的探讨茶多酚对抗精神病药奥氮平诱致肥胖大鼠的减肥及调脂作用。方法雌性健康大鼠50只,10只为正常对照组,其余40只灌胃给予奥氮平（1．2mg·kg^-1）2周,每间隔2天测定体重和饮食饮水量。将肥胖大鼠随机分为模型组（9只）,西布曲明组（2．5mg·kg^-1,8只）,茶多酚高（300mg·kg^-1,8只）、低（150mg·kg^-1,8只）剂量组。动物继续给予奥氮平（1．2mg·kg^-1）处理,同时灌胃给予上述药物处理5周．药物处理期间每周测定体重1次,测定饮食饮水量2次,并于药物处理结束时取血测定血脂。结果茶多酚处理肥胖大鼠至5周时,摄食量、饮水量和体质量明显低于模型大鼠（P〈0．05,P〈0．01）,Lee’s指数、脂肪重量和脂肪系数均明显低于模型大鼠（P〈0．01）,明显降低肥胖动物的LDL-C和FFA含量（P〈0．05,P〈0．01）,对TC和TG水平也略有降低作用。结论茶多酚对奥氮平诱导的肥胖大鼠具有降低体重。抑制肥胖,调节血脂的作用,其作用可能与抑制动物摄食量和饮水量,增加动物活动有关。