TRAIL与前列腺癌

前列腺癌的发生除了与多种癌基因和抑癌基因的异常激活和表达有关以外 ,细胞凋亡过程的抑制也是其形成的重要机制。对凋亡分子TRAIL(TNFrelatedapoptosisinducingligand ,肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体 )诱导细胞凋亡的机制及其在前列腺癌方面的研究有望成为治疗前列腺癌的新一代药物     

凋亡在前列腺癌发生和治疗中的意义

临床上对于激素非依赖性前列腺癌尚无有效治疗。研究证实,前列腺癌的发生是由于细胞增殖与凋亡失衡导致细胞数目增加,提示通过诱导细胞凋亡可能成为进展期前列腺癌的有效治疗途径。本文对前列腺癌发生中的细胞增殖、细胞周期进展和凋亡诱导调节及诱导凋亡治疗作一综述。     

改良消减杂交方法克隆前列腺癌细胞凋亡相关基因

目的：建立前列腺癌细胞系DU－145凋亡细胞模型,克隆与凋亡相关的基因,了解凋亡产生的分子机制。方法：以全反式维甲酸（all-trans retinoic acid)诱导前列腺癌细胞系DU－145细胞凋亡,观察细胞形态及超微结构的改变,采用基于PCR技术的改良消减杂交方法克隆前列腺癌细胞凋亡相关基因。结果：在维甲酸诱导的前列腺癌细胞DU－145凋亡过程中,有TNF及c-erb B-2基因的参与,并成功克隆出一条可能与凋亡密切相关的未知基因pcar,已被Genebank收录,登录号为AF174394。结论：维甲酸诱导前列腺癌细胞DU－145凋亡过程有多基因参与,其中一些基因仍然是未知的。     

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体在前列腺癌治疗中的研究进展

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)是近年来研究发现的肿瘤坏死因子超家族新成员,其广泛存在于人体组织中,参与机体免疫调节、免疫自稳和免疫监视。TRAIL受体表达于多种细胞表面。研究表明,TRAIL能够诱导肿瘤细胞凋亡,对正常细胞无明显不不良反应,TRAIL良好的抗肿瘤活性和安全性得到了广泛的认识。前列腺癌的发生发展受细胞凋亡机制调控,TRAIL能诱导前列腺癌细胞凋亡,在前列腺癌的治疗中具有广阔前景。     

特拉唑嗪体外诱导PC-3细胞凋亡的实验研究

目的 :探讨特拉唑嗪诱导前列腺癌细胞株PC 3凋亡的作用。方法 :以不同浓度的特拉唑嗪体外作用于雄激素非依赖性前列腺癌PC 3细胞 ,细胞的生长抑制效应采用MTT检验。细胞凋亡指数采用双免疫荧光染色 (AnnexinV/PI)和流式细胞仪技术 ,凋亡细胞的形态学研究采用AO/EB双染色和激光共聚焦显微镜技术。结果 :经特拉唑嗪作用后的前列腺癌细胞通过诱导凋亡而被抑制了细胞的活性 ,这结果与药物浓度呈正相关 (r=0 .998,P <0 .0 5 )。细胞被阻滞于G0 ～G1期。结论 :特拉唑嗪通过诱导凋亡而抑制前列腺肿瘤的生长 ,具有治疗前列腺癌潜在的功能。     

细胞凋亡与前列腺癌

前列腺癌的发生除了与多种癌基因、抑癌基因的激活和表达有关以外 ,细胞凋亡过程的抑制也是其形成的重要机制。本文从细胞凋亡的概念、特征和有关机制及调控等方面进行综述 ,并探讨细胞凋亡在前列腺癌发生、发展中的作用及相关机理。     

PPARa激动剂非诺贝特诱导前列腺癌DU145细胞氧化损伤和凋亡的作用

目的探讨过氧化物酶体增殖因子激活受体α激动剂非诺贝特诱导雄激素非依赖性前列腺癌DU145细胞氧化损伤和凋亡的作用及可能机制。方法用0、50、100μmol/L浓度的非诺贝特作用于DU145细胞,24h后利用荧光显微镜和流式细胞仪检测各组细胞中活性氧、超氧化物阴离子、一氧化氮含量和细胞凋亡率的变化。Westernblot检测细胞内凋亡相关蛋白BCL-2和BAX的表达变化。结果不同浓度非诺贝特作用细胞后细胞凋亡率显著上调,活性氧、超氧化物阴离子和一氧化氮含量较对照组明显上升并呈剂量依赖性(P<0.05)。50μmol/L非诺贝特作用后,DU145细胞内BCL-2表达明显下调,BAX表达升高。结论非诺贝特能诱导前列腺癌细胞DU145氧化损伤和细胞凋亡,其机制可能与氧化应激增强及抗凋亡蛋白表达下降有关。     

细胞凋亡与晚期前列腺癌的治疗

对晚期前裂腺癌，目前尚无十分有效的方法。常规的去势治疗是通过使雄激素依赖型的前裂腺癌细胞发生凋亡而起作用，通过对细胞凋亡机制的研究，发现雄激素非依赖型的前列腺癌细胞仍保存着细胞凋亡的能力。因此，探索使雄激素非依赖型的前列腺癌细胞发生凋亡的方法，将为晚期前列腺癌的治疗开辟一条新的途径。     

外源性一氧化氮对前列腺癌细胞作用的研究

目的研究外源性一氧化氮(NO)对前列腺癌细胞株生长的影响及作用机制.方法以硝普钠(SNP)为一氧化氮供体,不同浓度的SNP作用前列腺癌细胞,采用MTT法测细胞的生存率,Tunel法和流式细胞仪检测细胞的凋亡情况,通过RT-PCR法检测细胞p21^waf1/cip1基因的表达.结果前列腺癌细胞生存率与低浓度的SNP成正比,而与高浓度的SNP成反比.高浓度的SNP可作用于细胞的G1期,诱导细胞凋亡,p21^waf1/cip1的表达也随之上调.结论低浓度的SNP促进前列腺癌细胞的生长;高浓度的SNP促进细胞的凋亡,p21^waf1/cip1的上调可能是高浓度的SNP诱导前列腺癌细胞凋亡的机制之一.     

人工合成Smac拟肽促进前列腺癌细胞凋亡的实验研究

目的探讨人工合成的小分子Smac拟肽对前列腺癌细胞增殖的抑制作用和诱导细胞调亡作用。方法应用固相多肽合成技术人工合成Smac融合多肽,以激光共聚焦显微镜观察肽段的细胞定位;以不同浓度处理前列腺癌细胞,应用MTT比色法、Hoechst染色、流式细胞术检测细胞增殖和凋亡情况。结果激光共聚焦检测显示小分子肽段能进入细胞内,没有表现出某一特定细胞器的聚集性;MTT结果显示Smac拟肽对前列腺癌LNCap和PC-3细胞的增殖抑制具有浓度依赖性和时间依赖性（高浓度Smac拟肽）;Hoechst染色发现LNCap和PC-3细胞经高浓度（200μg/mL）作用48 h时细胞凋亡明显;同样浓度Smac拟肽作用LNCap和PC-3细胞48 h后用流式细胞仪分析,结果同样显示细胞明显凋亡。结论小分子Smac拟肽能有效地诱导前列腺癌细胞的凋亡,为前列腺癌的生物治疗提供了新的思路。     

去雄激素协同辐射诱导前列腺癌细胞凋亡及凋亡通路基因的表达

目的 研究辐射和去雄激素对前列腺癌细胞凋亡通路基因表达的影响，探讨其协同诱导凋亡的机制。方法 辐射与去雄激素作用前列腺癌细胞LNCaP，MTT实验和凋亡细胞染色分别评价细胞毒性和诱导凋亡作用。收集细胞提取总RNA并合成cDNA探针，在凋亡通路特异基因cDNA膜上进行杂交反应检测基因mRNA表达，并以RT-PCR确认有关基因mRNA表达。结果 辐射与去雄激素可协同诱导前列腺癌细胞凋亡。辐射使DFFA、LTbR、mdm2、Myd88、TNFRSF8Ⅱ、TNFRSF14和TNFSF4基因mRNA表达上调，使Survivin和Bar基因mRNA表达下调。去雄激素使Mcl-1、TNFRSF14、MyD88和TNFSF4基因mRNA表达上调，使Bar、Survivin和TRAIL—R3基因mRNA表达下调。结论 去雄激素和辐射对前列腺癌细胞凋亡通路基因的表达改变不同，这与两者协同诱导凋亡作用有关。     

MTA1基因调控人前列腺癌PC-3细胞失巢凋亡的研究

目的:探讨MTA1基因小干扰RNA(siRNA)对前列腺癌细胞PC-3增殖和失巢凋亡的影响。方法:应用MTA1 siRNA转染处理人前列腺癌细胞系PC-3后,采用实时定量PCR和W estern印迹检测MTA1基因mRNA和蛋白水平,采用软琼脂集落培养试验检测锚着不依赖性增殖,采用琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术检测癌细胞失巢凋亡。结果:与对照组比较,MTA1基因siRNA转染组MTA1 mRNA和蛋白水平明显下降,且呈浓度依赖性(r=0.935,P=0.0001)。MTA1 siRNA转染组软琼脂集落形成数明显减少,且与浓度相关(r=0.901,P=0.0005)。琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术结果显示,MTA1 siRNA转染可诱导前列腺癌细胞失巢凋亡,且与浓度相关(r=0.916,P=0.0003)。结论:MTA1 siRNA可抑制人前列腺癌细胞增殖,诱导失巢凋亡是其机制之一。     

Clusterin在前列腺凋亡中的作用研究现状

Clauterin在前列腺去势后表达开始明显增加，但是目前对它在前列腺细胞凋亡中的作用还有争议。本文讨论了clusterin表达的诱导因素、作用机制及它在前列腺癌治疗中的临床应用前景。     

阿霉素协同TRAIL真核表达载体诱导前列腺癌细胞凋亡的研究

目的探讨阿霉素与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）真核表达载体诱导前列腺癌细胞凋亡的协同作用.方法 RT-PCR方法克隆人TRAIL全长基因,并插入真核表达载体pLXIN多克隆位点,经酶切和测序鉴定.将pLXIN-TRAIL质粒转染PC3-M细胞,RT-PCR方法检测外源性TRAIL表达率,TUNEL染色和流式细胞术比较单独表达TRAIL和联合应用阿霉素对PC3-M细胞凋亡率的影响,Western blot法检测经阿霉素诱导前后PC-3M细胞死亡受体-5（DR5）的表达变化.结果成功构建pLXIN-TRAIL真核表达载体,外源性TRAIL表达可以诱导PC-3M细胞凋亡,阿霉素能够增强TRAIL的凋亡诱导效应,6μg pLXIN-TRAIL质粒DNA组,加入1 mg/L阿霉素前后平均凋亡率分别为11.8%和20.7%,同时可提高PC-3M细胞DR5的表达. 结论 TRAIL真核表达载体介导的细胞凋亡是治疗前列腺癌的新途径,阿霉素可以通过提高DR5表达而增强PC-3M细胞对TRAIL诱导的凋亡敏感性.     

唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移的进展

唑来膦酸（Zoledronic Acid）是一种新型含N二磷酸盐药物,它也是目前唯一一个被证明对前列腺癌骨转移有明确疗效的药物.可高效安全的降低前列腺癌骨转移导致的骨相关事件（SREs）的发生率,推迟SREs的首次发生时间.它可以联合常规的化疗和放疗,且具有协同效应.其治疗前列腺癌骨转移的机制在于诱导前列腺癌细胞凋亡,增强骨基质和上皮的抗浸润能力.目前其Ⅲ期临床试验显示的疗效显著,是治疗前列腺癌骨转移的一个新的有效策略.     

唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移的进展

唑来膦酸(ZoledronicAcid)是一种新型含N二磷酸盐药物,它也是目前唯一一个被证明对前列腺癌骨转移有明确疗效的药物。可高效安全的降低前列腺癌骨转移导致的骨相关事件(SREs)的发生率,推迟SREs的首次发生时间。它可以联合常规的化疗和放疗,且具有协同效应。其治疗前列腺癌骨转移的机制在于诱导前列腺癌细胞凋亡,增强骨基质和上皮的抗浸润能力。目前其Ⅲ期临床试验显示的疗效显著,是治疗前列腺癌骨转移的一个新的有效策略。     

Clusterin在前列腺凋亡中的作用研究现状

Clusterin在前列腺去势后表达开始明显增加 ,但是目前对它在前列腺细胞凋亡中的作用还有争议。本文讨论了clusterin表达的诱导因素、作用机制及它在前列腺癌治疗中的临床应用前景。     

多西紫杉醇对前列腺癌PC-3细胞的作用

目的 :观察多西紫杉醇对前列腺癌细胞系PC 3的体外作用 ,并探讨其作用机制。方法 :应用光镜形态学、MTT法、流式细胞仪和免疫细胞化学法观察了 1 0 -6mol/L、1 0 -7mol/L、1 0 -8mol/L浓度多西紫杉醇在体外对前列腺癌细胞系PC 3的作用和对细胞DNA含量及CyclinD1 表达的影响。结果 :1 0 -7mol/L以上浓度多西紫杉醇对前列腺癌细胞系PC 3有明显的的生长抑制作用 (抑制率≥ 4 7.5 % ,P <0 .0 5 ) ,诱导凋亡 (凋亡率≥1 6 .8% ,P <0 .0 5 ) ,下调CyclinD1 的表达 (表达率≤ 1 0 .8% ) ,与阳性对照组CyclinD1 表达率 2 5 .5 %相比有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论 :多西紫杉醇对前列腺癌细胞系PC 3有明显的生长抑制和诱导凋亡作用 ,显示了多西紫杉醇有用于治疗激素非依赖性前列腺癌的可能性     

前列腺癌细胞凋亡通路基因表达与凋亡反应性的关系

目的　探讨凋亡通路基因表达改变与前列腺癌细胞凋亡反应性的关系。　方法　凋亡诱导剂鬼臼乙叉甙分别作用前列腺癌激素敏感与不敏感细胞LNCaP和PC 3,Hoechst 332 5 8染色检测凋亡发生率。收集LNCaP和PC 3细胞后提取总RNA ,合成cDNA探针并以生物素标记 ,在凋亡通路特异基因寡核苷酸片段cDNA膜上进行杂交反应 ,检测基因mRNA表达。　结果　鬼臼乙叉甙能诱导两种细胞凋亡 ,但PC 3细胞的凋亡反应性小于LNCaP细胞。与LNCaP细胞比较 ,PC 3细胞显著下调的基因为Bcl1 0、CIDE A、GADD4 5a和RIP2 ,以及Caspase 4、5和 6 ,显著上调的基因为TRAF4。两种细胞均强烈表达Caspase 1 4和TNFR2。　结论　凋亡通路基因表达改变与前列腺癌细胞凋亡反应性不同有关 ,在前列腺癌激素敏感性转化中可能有重要作用     

喹唑啉来源的α-1受体阻滞剂在前列腺癌细胞中的凋亡诱导作用

在对雄激素敏感的前列腺癌患者中行雄激素去除治疗能导致激素依赖性癌细胞的凋亡，但随之也会筛选出雄激素抵抗性克隆细胞。Alberti C进行了一项相关综述研究[Eur Rev Med Pharraacol Sci，2007，11（1）：59—64]，指出由喹唑啉来源的α受体阻滞剂（多沙唑嗪，特拉唑嗪，哌唑嗪）能诱导前列腺癌细胞凋亡从而阻止癌细胞增殖并有逆转或者延迟前列腺癌细胞生长的可能，阐明喹唑啉来源的α受体阻滞剂诱导激素抵抗性前列腺癌细胞发生失巢凋亡的分子生物学机制，有助于针对进展性前列腺癌制定有效治疗方案。