卡马西平诱发药疹与HLA-B在汉族人群中的关系

Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)是一类发病率低却可危及生命的皮肤不良反应,卡马西平(CBZ)是常见诱发药物之一。近年来许多地区报道HLA-B*1502与CBZ在汉族人群中诱发SJS和TEN强相关,而在高加索人种中却没有类似发现,存在种族差异。目前CBZ仍然是临床中常用药物。现对CBZ诱发SJS和TEN与HLA-B*1502在汉族人群的关系进行综述,为临床用药安全性提供参考。     

抗癫痫药物皮肤不良反应与HLA-B*1502基因的相关性研究

目的:探讨江西省汉族人群中芳香族抗癫痫药物所致皮肤不良反应与HLA-B*1502基因的相关性。方法:采用病例对照研究,一共收集样本46例,其中Stevens-Johnson综合征(SJS)组13例,轻微皮肤反应(MPE)组19例,对照组(包括耐受者和正常志愿者)14例。采用序列特异性引物聚合酶链反应(SSPPCR)技术检测HLA-B*1502的基因型。采用Fisher确切概率法检验分析HLA-B*1502与抗癫痫药物皮肤不良反应的相关性。结果:HLA-B*1502基因频率分别为SJS组100%(13/13),MPE组10.5%(2/19),对照组7.1%(1/14)。SJS组分别与MPE组和对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05),MPE组与对照组比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论:江西汉族人群中芳香族AEDs导致的SJS与HLA-B*1502基因具有强相关性,而MPE与之无相关性。建议江西汉族人群在采用AEDs治疗前应该进行HLA-B*1502基因型检测,阳性者应避免服用芳香族AEDs,此外还需警惕阴性者发生SJS等严重皮肤不良反应。     

HIV感染者中HLA-B*5701基因的研究进展

人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因是主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)基因家族的成员,HLA-B*5701基因是HLA基因中的一个等位基因.自21世纪初以来,因其与艾滋病抗病毒治疗药物阿巴卡韦的超敏反应密切相关,同时...     

福州市汉族人HLA-B*5801基因多态性与别嘌醇所致严重皮肤不良反应关联性研究

目的探讨别嘌醇所致严重皮肤不良反应（SCAR）与HLA-B*5801基因的关系。方法将服用别嘌醇后致SCAR的21例患者作为别嘌醇SCAR组，30例服用别嘌醇后未出现SCAR的患者作为别嘌醇耐受组，另选取53例健康体检者作为正常对照组。对2组患者及正常对照组血液进行HLA-B*5801基因检测，观察其HLA-B*5801阳性基因例数及频率。结果别嘌醇SCAR组、别嘌醇耐受组及正常对照组的HLA-B*5801阳性基因数分别为19，4和10例。别嘌醇SCAR组HLA-B*5801阳性基因频率显著高于别嘌醇耐受组，2组比较差别有统计学意义[OR=61.75，95% CI（10.23，372.64），P<0.001];别嘌醇SCAR组HLA-B*5801阳性基因频率显著高于正常对照组，2组比较差别有统计学意义[OR=40.85，95% CI（8.16，204.64），P<0.001]。结论福州市汉族人服用别嘌醇所致SCAR与HLA-B*5801基因有关。     

内蒙古地区蒙古族儿童过敏性紫癜与HLA-B基因的关联性

目的:探索内蒙地区蒙古族儿童过敏性紫癜(AP)与HLA-B等位基因的关联性,可望找出相关基因,以探寻AP的部分发病机制及其防治前景。方法:采用病例对照研究策略,引入PCR-SSO技术,在蒙古族儿童人群中,选择AP儿童病例组56例和健康儿童对照组66例,进行HLA-B等位基因的型别分析。基因频率比较在单因素四格表χ2检验或Fisher检验的基础上,再做Logistic多元回归分析。结果:病例组HLA-B*15等位基因频率为26.8%,比对照组的10.6%增高(P=0.001);而病例组HLA-B*07和HLA-B*40等位基因频率分别为1.8%和7.1%,分别比对照组的12.1%和16.7%降低(x2分别为9.472和5.086,P分别为0.002和0.024)。结论:HLA-B*15可能是内蒙地区蒙古族儿童AP发病单体型中的一个遗传易感基因;而HLA-B*07和HLA-B*40可能为其两个遗传保护基因。     

HLA与过敏性紫癜遗传易感性研究进展

目的：研究人类白细胞抗原(HLA)与过敏性紫癜遗传易感性关系的新进展。方法：阅读国内外有关文献并进行综述。结果：过敏性紫癜的易感性与HLA—Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ类抗原明显相关。结论：基因治疗可能成为过敏性紫癜预防和治疗的新靶点。     

强直性脊柱炎与HLA-B27相关性的研究进展

强直性脊柱炎是一种发病率较高的慢性进展性风湿疾病,与人类白细胞抗原-B27(HLA-B27)密切相关,本文总结了近几年对HLA-B27各方面的研究成果及最新进展,有助于了解HLA-B27在此疾病中的确切作用,并可以辅助临床医师对强直性脊柱炎进行诊治。     

HLA-B27与强直性脊柱炎的相关性研究

目的探讨应用流式细胞术检测人类白细胞抗原B27(HLA-B27)在临床上对强直性脊柱炎(AS)的诊断价值。方法应用流式细胞术,选择来本院就诊的门诊、住院的AS患者(AS组)561例及健康体检者(健康对照组)1 000例,进行HLA-B27检测。结果两组间HLA-B27阳性率比较:AS组为88.95%,健康对照组为6.90%,两组比较差异有显著性(P<0.01)。两组不同性别间HLA-B27检测阳性率比较:临床确诊的AS组561名患者中,HLA-B27表达阳性患者499名(88.95%),其中男性364名(64.88%),女性135名(24.07%),AS组男女比例约为2.7∶1,阳性率差异有显著性(P<0.01);健康对照组1 000例中HLA-B27表达阳性患者69名(6.9%),其中男性39名(3.9%),女性30名(3.0%),健康对照组男女比例约为1.3∶1,阳性率差异无显著性(P>0.05)。两组不同年龄段间HLA-B27检测阳性率比较:临床确诊的AS组561名患者,HLA-B27表达阳性患者中21~40年龄段298名(52.46%),21~40年龄段阳性率差异有显著性(P<0.01),其他年龄段的阳性率无显著性差异(P>0.05);健康体检组HLA-B27表达阳性患者各年龄段的阳性率无显著性差异(P>0.05)。结论 HLA-B27与AS具有高度相关性,检测HLA-B27有助于早期发现AS患者,以实现早期诊断,早期治疗。     

皖北地区强直性脊柱炎的活动性与HLA-B27的关联性研究

目的:研究人类白细胞抗原B27(HLA-B27)与强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)活动性的关联性。方法:采用酶联吸附免疫法测定AS患者HLA-B27定性,分析其与AS病情活动度的关联性。结果:男性AS患者以B27阳性多见,女性患者以阴性多见,两组差异有统计学意义(P=0.001)。首发症状中B27阳性组多累及中轴关节,阴性组多累及外周关节。B27阳性组和阴性组比较,初诊时活动性更高,血沉及C反应蛋白差异均有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。治疗后3个月和6个月血沉、C反应蛋白两组之间差异均有统计学意义(P<0.01)。两组年龄差异无统计学意义。结论:皖北地区AS B27与性别相关。AS病情严重性与B27相关,更难控制。     

Association of HLA-B 1502 and 1511 Allele with Antiepileptic Drug-induced Stevens-Johnson Syndrome in Central China简

Previous studies have demonstrated a strong association between carbamazepine（CBZ）-induced Stevens-Johnson syndrome（SJS） and HLA-B 1502 in Han Chinese. Here, we extended the study of HLA-B 1502 susceptibility to two different antiepileptic drugs, oxcarbazepine（OXC） and phenobabital（PB）. In addition, we genotyped HLA-B 1511 in a case of CBZ-induced SJS with genotype negative for HLA-B 1502. The presence of HLA-B 1502 was determined using polymerase chain reaction with sequence-specific primers（PCR-SSP）. Moreover, we genotyped HLA-B 1502 in 17 cases of antiepileptic drugs（AEDs）-induced cutaneous adverse drug reactions（cADRs）, in comparison with AEDs-tolerant（n=32） and normal controls（n=38） in the central region of China. The data showed that HLA-B 1502 was positive in 5 of 6 cases of AEDs-induced SJS（4 CBZ, 1 OXC and 1 PB）, which was significantly more frequent than AEDs-tolerant（2/32, 18 CBZ, 6 PB and 8 OXC） and normal controls（3/38）. Compared with AEDs-tolerant and normal controls, the OR for patients carrying the HLA-B 1502 with AEDs-induced SJS was 6.25（95% CI： 1.06–36.74） and 4.86（95% CI： 1.01–23.47）. The sensitivity and specificity of HLA-B 1502 for prediction of AEDs-induced SJS were 71.4%. The sensitivity and specificity of HLA-B 1502 for prediction of CBZ-induced SJS were 60% and 94%. HLA-B 1502 was not found in 11 children with maculopapular exanthema（MPE）（n=9） and hypersensitivity syndrome（HSS）（n=2）. However, we also found one case of CBZ-induced SJS who was negative for HLA-B 1502 but carried HLA-B 1511. It was suggested that the association between the CBZ-induced SJS and HLA-B 1502 allele in Han Chinese children can extend to other aromatic AEDs including OXC and PB related SJS. HLA-B 1511 may be a risk factor for some patients with CBZ-induced SJS negative for HLA-B 1502.     

河南地区汉族人群慢性丙型肝炎与HLA-DRB1＊1501/1502等位基因的相关性研究

目的探讨河南地区汉族人群慢性丙型肝炎遗传易感性与人类白细胞抗原DRB1等位基因多态性的关系,为寻找慢性丙型肝炎的易感基因和抵抗基因提供线索。方法应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术,对74例河南汉族慢性丙型肝炎患者与62例健康对照者进行HLA-DRB1＊1501/1502等位基因检测,对两组实验结果进行统计学分析。结果在慢性丙型肝炎组中HLA-DRB1＊1501/1502等位基因频率显著升高,与健康组相比较,差异有统计学意义。结论HLA-DRB1＊1501/1502等位基因可能为河南地区汉族人群形成慢性丙型肝炎的易感基因。     

人类白细胞抗原-B等位基因多态性与江苏地区汉族人群2型糖尿病的相关性研究

目的  探讨人类白细胞抗原（HLA-B）等位基因多态性与江苏地区汉族人群2型糖尿病的相关性。方法  采用聚合酶链反应直接测序分型法（PCR-SBT）对118例江苏地区汉族2型糖尿病（T2DM）个体进行HLA-B等位基因分型，计算各等位基因频率和血清型频率，并与中华骨髓库江苏分库汉族志愿者人群（644例和20 248例）进行统计学比较。结果  HLA-B?鄢1501的等位基因频率在江苏地区汉族T2DM人群中明显升高（8.90% vs 3.03%，Pc = 0.000，■=3.13，95%CI=1.80～5.42，Power=98.23%），而HLA-B?鄢5801的等位基因频率则明显下降（1.69% vs 8.62%，Pc =0.000，■=0.18，95%CI=0.07～0.50，Power=91.07%）；相对应地，HLA-B?鄢15的血清型频率在江苏地区汉族T2DM人群中明显升高（21.18% vs 13.03%，Pc =0.022，■=1.79，95%CI=1.26～2.55，Power=90.15%），而HLA-B?鄢58的血清型频率则明显下降（1.69% vs 8.62%，Pc =0.000，■=0.18，95%CI= 0.07～0.50，Power=91.09%）。结论  HLA-B?鄢1501等位基因可能与江苏地区汉族人群2型糖尿病的易感性有关，而HLA-B?鄢5801则可能有保护作用。这些结果首次提示HLA-I类基因多态性可能与中国人群2型糖尿病有关。

     

儿童期不良经历与中老年抑郁状态的相关性研究

背景中老年抑郁状态和儿童期不良经历（ACEs）的研究在国际上愈受重视，但以中国人群为样本的研究仍然较少报道，需要进一步探索。目的探索我国当前成年人群的ACEs发生率，研究ACEs对中老年抑郁状态的影响，提供基于我国人群样本的抑郁与ACEs的精准画像。方法2021年7—8月，利用北京大学社会科学调查中心主办的中国健康与养老追踪调查数据库（CHARLS）2015年和2018年的截面数据，选取符合研究要求的7 035例≥45岁的中老年人为研究对象。根据抑郁评估量表、ACEs（虐待、忽视、不良家庭）和个体特征，从数据库中筛选出相关问题，生成新的虚拟变量并重新赋值。以零ACEs经历的研究对象为控制组，以有ACEs经历的研究对象为处理组，将所有协变量纳入倾向得分匹配模型，采用稳健标准误形式的多因素Logistic回归模型预估所有协变量的倾向得分，按最近邻1∶1方法匹配控制组和处理组样本，同时进行平衡性检验和共同支持检验，评估处理组ACEs对中老年抑郁状态的平均处理效应。结果7 035例调查对象中，6 529例（92.81%）经历过ACEs，1 802例（25.61%）经历≥4种ACEs，1 003例（14.26%）为抑郁状态。多因素Logistic回归模型结果显示，年龄、性别、自评健康与ACEs相关（P<0.05）；接下来通过倾向得分匹配模型达到控制组和处理组的个体特征无统计学差异（P>0.05），通过平衡性检验和共同支持检验。倾向得分匹配模型结果显示，有ACEs比零ACEs导致的中老年抑郁状态发生率高出6.9%，差异有统计学意义（P<0.001）。结论当前中老年群体的ACEs发生率居于高位水平，ACEs可明显提升抑郁发生率，亟须建立ACEs筛查干预机制，提升该类人群的健康服务和福祉水平。     

强直性脊柱炎患者HLA-B~*27亚型与KIR基因相关性研究

目的:探讨强直性脊柱炎患者人类白细胞抗原B27(HLA-B*27)各基因亚型与杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因多态性的关联性。方法:采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)法,分析60例强直性脊柱炎(AS)且HLA-B*27阳性患者的HLA-B*27亚型和KIR基因各基因频率,并以30例无血缘关系的正常人做对照,进行相关性分析。结果:HLA-B*27阳性者中以B*2704和B*2705两种亚型为主,两个HLA-B*27亚型的KIR基因频率无统计学差异。AS组中抑制型KIR2DL2、活化型KIR2DS5基因频率较正常对照组显著降低,差异有统计学意义,活化型KIR2DS4基因频率较正常对照组显著升高,差异有统计学意义。结论:强直性脊柱炎患者较正常对照KIR基因有显著差异,KIR基因在强直性脊柱炎发病机理上扮演重要角色,但HLA-B*27亚型与KIR基因多态性无显著关联性。     

我国汉族人群Eales病与HLA-B基因位点相关性的研究

目的确定HLA-B类基因位点与Eales病发病间的联系,寻找致病基因及抗病基因。方法选取确诊为Eales病患者25例作为研究组,自献血血库中选取与研究组患者年龄、性别无统计学差异的健康者25例作为对照组。抽取外周血提取DNA。使用新型PCR-SSO方法对DNA进行HLA-B基因位点的检测,并进行统计学分析。结果分析结果中未发现与Eales病发病相关的HLA-B基因位点,但发现基因型HLA-B*15基因位点在对照组中明显高于研究组(P=0.0072)。结论未发现与Eales病发病相关的HLA-B类基因位点,但HLA-B*15可能具有抗病性,提示本病的发生可能与HLA-B类位点的缺失有关。     

PARK18基因多态性与中国汉族人帕金森病的相关性

目的研究PARK18基因多态性与中国汉族人群帕金森病(PD)的相关性,旨在探讨PD的发病机制,为PD的风险预测提供新的遗传标记.方法选取224例PD患者(PD组)及同期体检健康者309例(对照组),采用PCR、DNA测序等方法检测比较两组PARK18基因多态性位点,分析rs3129882与PD遗传易感性的相关性.结果两组对象rs3129882基因型频率和等位基因频率分布的差异均无统计学意义(均P>0.05).rs3129882多态性与PD发生风险的关联性在3种遗传模式下均无统计学意义(均P>0.05).结论本研究暂不支持中国汉族人群中PARKl8区域rs3129882位点单核苷酸多态性与PD的发生有显著关联性.