肥大细胞与支气管哮喘气道重建

气道重建是哮喘的一个重要特征，其病理表现包括气道平滑肌数量增加、黏液腺肥大、细胞外基质成分沉积、网状基底膜增厚和血管生成等。重建程度与哮喘的严重性密切相关，随着病变的发展，哮喘患者肺功能的损失逐渐加重，有时候会出现进行性混合型气流阻塞，这些特点可能反应了哮喘的气道重建。并且广泛重建的患者可能产生对皮质醇治疗耐受。因此阻断气道重建，对于重症哮喘患者来说可能是一个有希望的治疗策略。继往研究认为气道重建可能是反复损伤和持续性炎症的后果，然而最近发现，在哮喘发生的早期就出现了气道重建，且与持续性炎症的产生相平行。     

哮喘气道重建——支气管哮喘研究中所面临的挑战

气道重建 (remodeling或remodelling)又称气道重塑 ,在几年之前几乎不是支气管哮喘(哮喘 )研究中的一个亮点 ,而现在却成为当前研究的热点或焦点 ,大量的研究论文、专著及学术会议如雨后春笋般涌现出来 . 2 0 0 1年第 16届环大西洋国家气道年会(The16 th transatlantic airway conference,TAC)是一次专门气道重建学术年会 .为此 ,国际呼吸界的权威性杂志美国呼吸危重监护医学杂志 (AmRespiratory Critical Care Med)特出版了增刊 ,命名为气道重建的机制 (The mechanisms of airwayremodeling) [1] .此次学术年会对于指导今后哮喘气道重…     

气道重建与支气管哮喘

近年来研究发现．多数支气管哮喘患者均有不同程度的气道壁结构改变。除炎性细胞浸润，气道阻塞、痉挛、狭窄外，还表现为气道壁增厚．气道平滑肌增生、肥厚．基底膜增厚、玻璃样变，此种改变称为“气道重建”(Airway remodeling)．又称为气道重塑。由此可导致气流的不可逆阻塞和持续的气道高反应性，可能是顽固性哮喘的重要病理基础。     

气道重建与支气管哮喘

近年来研究发现,多数支气管哮喘患者均有不同程度的气道壁结构改变。除炎性细胞浸润,气道阻塞、痉挛、狭窄外,还表现为气道壁增厚,气道平滑肌增生、肥厚,基底膜增厚、玻璃样变,此种改变称为“气道重建”(Airwayremode ling),又称为气道重塑[1]。由此可导致气流的不可逆阻塞和持     

PDGF对哮喘大鼠气道平滑肌细胞中ERK通路的影响研究

目的：研究血小板源性生长因子（PDGF）对哮喘大鼠气道平滑肌细胞（ASMC）中ERK信号通路的调控作用。方法建立哮喘大鼠模型,原代分离培养ASMC,设未干预组（A组）、ERK阻断剂组（B组）、PDGF组（C组）和PDGF＋ERK阻断剂组（D组）。A组不加干预;B组又分为B1、B2、B3、B4组,分别加入浓度为0.1、1、5、10μmol/L的ERK阻断剂U0126;C组又分为C1、C2、C3、C4组,分别加入浓度为1、10、25、50μg/L的PDGF同二聚体PDGF- BB;D组加入10μmol/L的U0126和50μg/L的PDGF- BB。以RT- PCR法检测各组ERK1和TGF-β1的mRNA表达,免疫组化法检测A、B4、C4和D组中以上蛋白的表达。结果 RT- PCR提示B1、B2、B3、B4组ERK1 mRNA表达均显著低于A组（均P＜0.01）,U0126以浓度依赖的方式抑制PDGF诱导的ASMC中ERK的活化,C1、C2、C3、C4组ERK1 mRNA表达均显著高于A组（均P＜0.01）,ERK1 mRNA的表达与PDGF- BB存在明显的浓度依赖关系,D组与A组比较无统计学差异（P＞0.05）。免疫组化提示B4组ASMC中ERK1蛋白表达显著低于A组,C4组显著高于A组（均P＜0.01）,D组与A组相比无统计学差异（P＞0.05）;B4组TGF-β1蛋白表达显著低于A组,C4组显著高于A组,同时C4组显著高于B4组（均P＜0.01）,D组与A组相比无统计学差异（P＞0.05）。结论 PDGF可剂量依赖性激活哮喘大鼠ASMC内的ERK通路,同时伴随TGF-β1信号通路的活化。ERK通路参与了ASMC增殖的细胞内信号转导过程,PDGF可能经ERK环节促进TGF-β1通路活化。     

中药地龙药理与哮喘气道重建相关性研究

气道重建被认为是哮喘干预治疗的潜在靶点,近年来其机制和治疗研究逐渐增多,目前中医药在这方面也有所开展,地龙是临床有确切疗效的抗哮喘药物,其广泛的药理作用与哮喘气道重建的机制在多方面有相关性,本文对两者相关性研究进行综述。     

哮喘气道炎症的抗白三烯治疗

支气管哮喘是当今世界上最常见的疾病，可发生在不同性别及各个年龄段，资料表明，全球哮喘患者已逾1．5亿，每年大约有18万人死于哮喘。在我国，哮喘的发病率约为1％，由于临床上对哮喘诊断的不确切及治疗的不合理、不彻底，致使目前哮喘已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题，普遍受到关注。哮喘严重发作可威胁生命，轻中度慢性持续哮喘则影响患者生活质量，但如处理得当，规范用药，哮喘的发作仍有可能预防。     

中药蓝玉簪颗粒对慢性哮喘小鼠气道重建的影响及机制

目的:观察中药蓝玉簪颗粒对慢性哮喘小鼠气道重建的抑制作用并探讨其机制.方法:将32只雌性BABL/c小鼠随机分成正常对照组(A组),慢性哮喘模型组(B组),蓝玉簪颗粒组(C组,1.0 g生药/3.0 kg体质量)和地塞米松干预组(D组,2.0 mg/kg),以卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏并长期雾化吸入制备小鼠慢性哮喘模型.苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织一般病理学改变;阿尔辛蓝-过碘酸-希夫氏(AB-PAS)染色观察气道上皮杯状细胞增生、黏液分泌情况;天狼猩红(SR)染色观察气道壁胶原沉积并检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量以评价气道上皮下纤维化,采用免疫组化半定量法测定气道壁转化生长因子β1 (TGF-β1)含量.计算机图像分析软件测定气道外、内径比值(Po/Pi),气道壁厚度和面积(Awt,Aaw)以及TGF-β1免疫组化阳性染色面积与气道基底膜周径(Pbm)比值(如Awt/Pbm,TGF-β1/Pbm)等.结果:B组小鼠气管及血管周围大量炎性细胞浸润,气道黏膜上皮增生,气道黏液高分泌及气道上皮下胶原沉积增多,气道壁TGF-β1表达增强;Po/Pi,Awt/Pbm,Aaw/Pbm以及TGF-β1/Pbm,肺组织HYP含量等所有指标均显著增高.C组与B组之间比较差异均有统计学意义(P＜0.01);C组与A,D组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).TGF-β1的表达与肺组织HYP含量呈显著正相关(rs=0.669,P＜0.01).结论:中药蓝玉簪颗粒可以抑制慢性哮喘小鼠气道炎症及气道重建,其机制可能与抑制TGF-β1表达有关.     

气道重塑与难治性哮喘机制的相关研究进展

难治性哮喘是指少数患者尽管通过充分的哮喘治疗包括全身激素治疗后,症状仍不能得到很好控制。关于难治性哮喘的发病机制尚未得到完全阐明。目前各国学者将研究的焦点集中于相关的炎性细胞及细胞因子方面。气道重塑被认为是导致不可逆性气道阻塞的原因之一,与难治性哮喘的发病密切相关。现就目前与难治性哮喘相关的炎症和细胞因子的研究进展,及其与气道重塑的关系予以综述。     

细胞外基质对哮喘模型大鼠气道平滑肌细胞免疫调节作用

目的 研究在哮喘状态下,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)对气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)的免疫调节作用.方法 健康雄性Wistar大鼠随机分为哮喘组(8只)及正常对照组(8只).大鼠哮喘模型使用卵清蛋白(OVA)致敏及激发的方法建立.分离培养得到的大鼠ASMCs分别置于包被有LA及COL-1的细胞瓶中进行培养.结果 Western blot法检测结果显示,eotaxin 、TGF-β1的表达,哮喘空白组高于正常对照空白组(P＜0.05),哮喘组内ECM的干预促进表达的增加(P＜0.05),正常对照组表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ECM影响哮喘ASMCs的免疫功能.     

MMPs／TIMPs比例失调与哮喘细胞外基质

细胞外基质(ECM)在气道壁沉积增多是哮喘气道重建的重要变化之一。基质金属蛋白酶(MMPs)降解ECM，其组织抑制因子(TIMPs)抑制其活性，促进ECM的沉积，两者的比例失衡在哮喘细胞外基质的降解和重塑中发挥着重要作用。     

支气管哮喘患者支气管细胞外基质变化的研究

目的：以小支气管平滑肌厚度、粘膜网状基底膜厚度作为气道重塑指标，观察支气管哮喘患者支气管细胞外基质变化；了解哮喘患者血清、支气管肺泡灌洗液中细胞外基质相关因子的变化。方法：对12例哮喘患者和10例非哮喘对照者经纤支镜支气管粘膜活检，测量支气管平滑肌、粘膜网状基底膜厚度，测定血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞外基质相关因子：转化生长因子βl(TGFβ1)、γ干扰素(IFN-γ)、白介素4(IL-4)、白介素5(IL-5)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的含量。用t检验比较两组小支气管平滑肌及粘膜网状基底膜厚度以及上述细胞因子含量。结果：哮喘患者小支气管平滑肌厚度、粘膜网状基底膜厚度明显高于对照组，差异有显著性。哮喘患者血清和BALF中TGFβl、IL-4、IL-5、PCⅢ含量明显高于对照组，IFN-γ含量明显低于对照组，差异均有显著性。结论：哮喘患者小支气管平滑肌厚度、粘膜网状基底膜厚度均存在不同程度增厚，血清和BALF中某些细胞外基质相关因子存在显著变化，可能存在Thl／Th2失衡。     

肥大细胞在哮喘气道损伤及重塑中的作用机制

过敏性哮喘是机体将原本正常的免疫识别过程无限放大的过敏性炎症反应所导致的疾病.由于气道的损伤及重塑既是哮喘的特征又直接关系到哮喘的发展和预后.本文就过敏性炎症效应阶段的核心细胞-肥大细胞在哮喘时气道损伤和重塑中的作用机制做一综述.     

支气管哮喘模型大鼠气道重建的特征及机制

目的探讨哮喘大鼠气道重建的特征及蛋白激酶C（PKC—α）、核因子κB（NF-κB）在哮喘重建气道中的表达。方法延长卵清蛋白（OVA）激发时间制备慢性哮喘模型。36只Wistar大鼠分为6组：哮喘2、4、8周组和对照2、4、8周组，每组6只。用组织学结合图像分析系统观察各组大鼠气道炎性细胞浸润、胶原面积、平滑肌面积及杯状细胞数目等，免疫组化法观察PKC-α、NF-κB在气道的表达。结果①哮喘2、4、8周组气道壁均可见炎性细胞浸润、黏膜杯状细胞增多，与对照各组同时间点比较差异有显著性意义（P＜0．05）。哮喘4、8周组大气道胶原、平滑肌面积增多，与对照4、8周组比较差异有显著性意义（P＜0．05）。哮喘各组小气道胶原面积虽有增加，但无统计学意义，但哮喘8周组小气道平滑肌面积增加，与对照8周组比较差异有显著性意义（P＜0．05）。②哮喘各组气道上皮细胞PKC—α、NF-κB蛋白表达增加，与对照各组同时间点比较差异有显著性意义（P＜0．05）。结论通过延长OVA激发时间制备大鼠慢性哮喘模型，气道不仅存在慢性炎症，而且气道壁结构有改变，PKC—α、NF-κB可能参与哮喘的气道重建。     

气道平滑肌细胞在哮喘气道重构中的作用机制

慢性哮喘患者的气道随着病程的发展会出现平滑肌细胞增生、胶原沉积、基膜增厚等重构现象,其中气道平滑肌细胞在长期慢性炎症刺激下其收缩功能及生长迁移能力均明显增强,同时还可以发生表型转化,胞内具有合成功能的细胞器(如高尔基体等)含量增加,进而分泌各种生物因子参与气道重构。该文就气道平滑肌细胞在哮喘气道重构中的作用机制的研究进展予以综述。     

地塞米松调节基质金属蛋白酶-2对哮喘大鼠气道重建的影响

目的　观察地塞米松对气道重建的影响 ,并探讨基质金属蛋白酶 - 2 (MMP- 2 )与金属蛋白酶组织抑制物 - 1(TIMP- 1)间的平衡在其中的作用。方法　 30只雄性 Wistar大鼠随机分为哮喘组、地塞米松组和对照组 ,每组10只。动物处死后行支气管肺泡灌洗 ,收集灌洗液作细胞学检查。肺组织作病理切片 ,HE染色 ,采用计算机图象分析技术测定支气管基底膜周径 (Pbm ) ,总管壁面积 (WAt) ,内壁面积 (WAi) ,平滑肌面积 (WAm )等反映气道壁厚度的指标。半定量逆转录聚合酶连反应 (RT- PCR)技术分析肺组织中 MMP- 2与 TIMP- 1m RNA的表达。结果　 1哮喘组 WAt/ Pbm,WAi/ Pbm及 WAm / Pbm (分别为 2 5 .3± 2 .1μm2 /μm ,2 0 .4± 2 .3μm2 /μm ,4 .2± 2 .0μm2 /μm )与对照组 (2 0 .8± 1.3μm2 / μm,15 .3± 2 .1μm2 / μm,3.1± 1.1μm2 / μm)比较 ,差异有显著性 (P<0 .0 1) ,对照组与地塞米松组 (2 1.3± 2 .4 μm2 / μm,14 .2± 2 .5 μm2 / μm,3.2± 1.0 μm2 / μm)比较 ,差异无显著性 (P>0 .0 5 )。2哮喘组的MMP- 2及 TIMP- 1m RNA水平 (0 .6 8± 0 .14 ,0 .5 6± 0 .10 )与对照组 (0 .14± 0 .0 3,0 .11± 0 .0 5 )比较 ,差异有显著性 (P<0 .0 1) ,哮喘组与地塞米松组 (0 .37± 0 .11,0 .31± 0 .10 )     

早期吸入糖皮质激素对哮喘大鼠气道重建及IGF-1表达的影响

目的　研究早期吸入糖皮质激素对气道重建及胰岛素样生长因子 1 (IGF 1 )表达的影响。方法　将 30只大鼠分为对照组、哮喘组和地塞米松治疗组。免疫组织化学技术检测气道壁IGF 1的表达 ,计算机图像分析技术对气道壁IGF 1的表达进行定量分析及测量小气道内周长和厚度 ,并观察嗜酸性粒细胞浸润情况。结果　IGF 1的表达水平、嗜酸性粒细胞数、气道壁厚度哮喘组显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;治疗组显著低于哮喘组 (P <0 .0 5 ) ;但与对照组相比仍较高 (P <0 .0 5 ) ;IGF 1的表达水平与气道壁厚度正相关。结论　哮喘时气道壁增厚 ,气道重建 ,IGF 1的表达增加 ,早期糖皮质激素治疗可减轻气道壁厚度增加 ,减少IGF 1的表达。     

烟熏小鼠气道重建模型的建立及TGF-β1的表达

目的 建立烟熏小鼠气道重建模型和探讨转化生长因子－β1（TGF－β1）在该模型中的表达与意义。方法 以烟熏8周建立气道重建动物模型，并检测胶原蛋白、病理形态学等重建指标的改变；采用原位杂交方法，观察TGF－β1在肺脏表达变化。结果 ①小鼠模型组肺脏中发生明显的气道重建改变；②小鼠模型组肺脏中TGF－β1的表达较正常对照组明显增多，主要存在于气道上皮粘膜下层和平滑肌组织中；③TGF－β1的表达与肺脏胶原蛋白含量有显著正相关。结论 长期（8周）烟熏可建立气道建模型；TGF－β1在慢性气道建成中具有重要作用。     

布地奈德对哮喘豚鼠气道重塑和BALF中PCⅢ、LN及HA含量的影响

目的 探讨布地奈德对哮喘豚鼠气道重塑和支气管肺泡灌洗液(BALF)中Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)及层粘蛋白(LN)的影响,为糖皮质激素在哮喘中的应用提供理论依据.方法 健康雄性豚鼠24只,按体质量随机分为3组,正常对照组、哮喘组和哮喘模型布地奈德雾化吸入治疗组(布地奈德组),每组8只.利用计算机图像分析仪测定支气管管腔的内周长(Pi)、支气管管壁厚度(WAt/Pi)、支气管平滑肌厚度(WAm/Pi)、支气管平滑肌细胞计数(N/Pi);放射免疫法检测BALF中细胞外基质(ECM)成分PCⅢ、HA、LN的改变.结果 与正常对照组比,哮喘组WAt、WAm及N明显升高(P＜0.05),BALF中PCⅢ、LN及HA含量均明显增加(P＜0.05);与哮喘组比,布地奈德组气道壁结构明显改善,WAt、WAm及N明显下降(P＜0.05),BALF中PCⅢ、LN及HA明显减少(P＜0.05).结论 布地奈德可延缓哮喘豚鼠气道重塑的发生,这可能与其抑制ECM成分PCⅢ、LN及HA在气道中的沉积有关.