恐伤孕鼠对其仔鼠生长发育的影响

目的:观察恐伤孕鼠对其仔鼠生长发育的影响。方法:受孕后的雌鼠用随机取数法分为正常对照组、模型组、补肾组。采用猫恐吓孕鼠的方法造模,造模时间为整个妊娠期间。孕鼠妊娠20天时每组随机抽取1只,取出胎鼠2只断头取脑固定,行光镜观察;仔鼠出生当天每组随机抽取10只测其平均体重,在饲养期间,观察其出牙、开眼、张耳、被毛生长的情况,生后14天再测其平均体重后灌流固定仔鼠脑组织,行光镜观察。结果:出生当天,模型组仔鼠平均体重与正常对照组和补肾组比较,有显著性差异(P<0.05);生后14天,模型组仔鼠平均体重与正常对照组和补肾组比较,有极显著性差异(P<0.01)。模型组仔鼠出牙时间略晚于正常对照组及补肾组(P<0.05),其被毛生长时间明显晚于正常对照组及补肾组(P<0.01)。胎鼠和生后14天仔鼠脑组织光镜观察可见散在片状水肿,神经细胞减少,部分切片可见海马组织层次结构模糊。结论:恐伤孕鼠可造成其仔鼠生长发育迟缓,脑发育障碍,补肾治疗可阻断此损伤的发生。     

恐伤孕鼠对其仔鼠大脑海马区乙酰胆碱代谢的影响

目的：观察恐伤孕鼠对其仔鼠脑发育关键期大脑海马区乙酰胆碱代谢相关酶的影响。方法：采用恐伤孕鼠的方法造模,造模时间为整个妊娠期间。雌鼠分娩后,在仔鼠出生后14d取右侧大脑海马组织匀浆,检测乙酰胆碱代谢相关酶的活力。结果：模型组仔鼠海马区脑组织乙酰胆碱酯酶（AchE）和乙酰胆碱转移酶（CHAT）的活力均明显升高,与正常组和补肾组样本比较,有极显著性差异（P〈0.01）。结论：恐伤孕鼠可以影响仔鼠脑发育关键期大脑海马区乙酰胆碱代谢。     

恐伤孕鼠对其仔鼠大脑海马区细胞凋亡的影响

目的：观察恐伤孕鼠对其仔鼠大脑海马区细胞凋亡的影响。方法：采用恐伤孕鼠的方法造模,受孕后的雌鼠用随机取数法分为正常组、模型组、补肾组,造模时间为整个妊娠期间。仔鼠出生后14天,取其大脑海马区组织用流式细胞术检测其细胞凋亡率;用免疫组化ABC法观察Bcl-2、Bax在大脑海马区的蛋白表达。结果：模型组仔鼠海马区脑组织细胞凋亡率较正常组和补肾组增加（P〈0．05）。同时,模型组仔鼠海马区脑组织Bcl．2阳性表达数下降、Bax阳性表达数升高,与正常组和补肾组比较均有极显著性差异（P〈0．01）。结论：恐伤孕鼠通过凋亡相关基因Bcl-2蛋白表达下降、Bax蛋白表达增加共同作用引起其仔鼠海马区脑细胞凋亡增加,从而影响到仔鼠脑的发育,而补肾治疗可逆转此效应。     

恐伤孕鼠对其仔鼠长骨早期发育影响的研究

目的:根据肾主骨生长发育理论,研究先天肾虚影响长骨早期发育的情况,论证补肾填精法的作用。方法:采用模拟地震振动、光电刺激复合应激恐吓孕鼠造成子代先天肾虚。将孕鼠分为正常、模型、补肾3组,补肾组灌服左归丸浓缩剂。动态检测出生后仔鼠20 d内平均身长、5周内股骨平均长度、Micro CT检测股骨皮质骨及松质骨微结构参数、第5周股骨钙、磷、羟脯氨酸含量。结果:模型组仔鼠平均身长、股骨平均长度显著降低(P<0.05或P<0.01);各时间点模型组皮质骨厚度、外径周长、皮质骨面积、皮质骨密度减少;股骨矿物质、基质胶原含量减少。上述指标与另两组比较差异显著(P<0.05)。结论:先天肾虚可以影响长骨早期生长发育,出现骨量减少,成骨活性降低,皮质骨发育不良。中药补肾填精治疗,可有效改善先天肾虚仔鼠长骨早期发育不良。     

孕期“恐伤肾”对子代脑发育的影响机制及其干预

文章以中医恐伤肾为理论基础,从孕期不良情志活动调控的角度出发,结合现代都哈学说(DOHa D),参考大量相关文献,总结探讨孕期恐伤肾对子代脑发育的影响及干预,以期引起社会对孕期妇女心理健康的重视,为优生优育提供科学依据。     

恐伤孕鼠对其仔鼠脑皮质神经元早期发育影响的实验研究

目的根据肾藏精主髓,髓充于脑,肾主脑发育理论,研究先天肾虚影响脑皮质神经元早期发育的情况及补肾法的作用。方法 SD大鼠(雌雄2∶1)合笼,制备孕鼠,分为模型组、空白组、补肾组。模型组、补肾组采用梅花针叩击孕鼠头部和模拟地震平台两种方法复合不定时恐吓刺激孕鼠整个孕期直至生仔,补肾组在造模过程中同时给予左归丸灌胃治疗,空白组自然喂养至生产;检测出生当日仔鼠脑湿重体质比;血清FT3、FT4含量;光镜及电镜观察脑皮质神经元结构。结果与空白组比较,模型组仔鼠脑湿重体质比下降(P0.01),血清FT3、FT4含量显著性升高(P0.01),光镜下脑皮质神经元细胞个数明显减少,脑神经元超微结构残缺,轮廓凹凸不平,核形不规整,核膜塌陷;补肾组仔鼠脑湿重体质比下降(P0.01),血清FT3、FT4含量显著性升高(P0.01),脑皮质神经元细胞个数增多,脑神经元超微结构接近正常。结论复合法恐吓刺激孕鼠可引起胎产数下降,仔鼠脑湿重体质比、血清FT3、FT4变化,脑皮质层神经元发育异常;中药补肾法治疗后,可有效改善先天肾虚仔鼠脑早期不良发育。     

恐伤孕鼠对其仔鼠颅骨培养成骨细胞Cx43、BGP表达的影响

目的:从先天肾虚影响颅骨培养成骨细胞Cx43、BGP表达情况入手,研究其影响骨早期发育的机制,并论证补肾填精法的作用。方法:采用模拟地震振动、光电刺激复合应激恐吓孕鼠造成子代先天肾虚。将孕鼠分为正常、模型、补肾3组,补肾组灌服左归丸浓缩剂。取各组新生仔鼠颅盖骨制取培养成骨细胞,观察细胞生长形态、ALP活性测定、RT-PCR检测第7、14、21天Cx43和BGPmRNA表达情况、免疫荧光染色检测第21天Cx43蛋白表达。结果:模型组仔鼠成骨细胞培养第5、7天ALP活性降低;第14、21天Cx43、BGPmRNA表达减少;第21天免疫荧光检测Cx43蛋白表达减少。上述指标与另两组比较差异显著(P<0.05)。结论:先天肾虚导致仔鼠颅骨成骨细胞分化成熟过程中Cx43、BGP表达减少,这是其影响骨早期发育的重要机制之一。左归丸补肾填精治疗可提高Cx43、BGP表达,保证成骨细胞正常功能,促进骨发育。     

孕期情志过激对子代脑发育的影响及其机制探讨

随着社会的发展,医学模式由单纯的生物医学模式转向多维的生物—心理—社会模式。国内外学者开始关注情志过激与疾病关系的研究,且这一研究追溯到了胎儿时期,并发现孕期情志过激可能导致子代脑发育障碍,增加子代出现神经行为问题的风险。文章将通过查阅最新的文献及研究成果,探讨情志过激对子代脑发育的影响及其作用机制。     

滋补肾精方对“恐伤孕鼠”孕仔数及红细胞免疫功能影响的研究

目的：观察滋补肾精方对恐伤孕鼠孕仔数及红细胞免疫功能的响。方法：采用猫恐吓孕鼠的方法建立肾精不足模型,观察孕鼠每胎孕仔数、仔鼠体重、翻身能力及红细胞免疫功能。结果：滋补肾精方能显著提高恐伤肾孕鼠的孕仔数（P〈0.01）,增加仔鼠平均体重,提高仔鼠翻身能力（P〈0.01）,增加母子两代红细胞免疫功能（P〈0.05～0.01）。结论：中药滋补肾精方具有预防恐伤孕鼠肾精不足的功效。     

菟丝子对恐伤孕鼠子代学习记忆及海马m6A修饰的影响

目的 观察菟丝子对恐伤孕鼠所产子代学习记忆能力及海马N6-甲基腺苷（m⁶A）相关修饰酶和m⁶A总水平的影响。方法 将45只孕鼠随机分为空白组、模型组和菟丝子组。在孕1 d~孕19 d,模型组和菟丝子组采用旁观电击法造模,菟丝子组5 g·kg^-1·d^-1菟丝子水煎剂灌胃,其余2组等量纯净水灌胃处理,所产仔鼠延续母代分组。仔鼠于21 d龄进行水迷宫实验观察行为学改变;采用透射电镜观察仔鼠海马神经元发育情况;采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）、免疫组化法（IHC）分别检测仔鼠海马甲基转移酶样蛋白3（METTL3）、甲基转移酶样蛋白14（METTL14）、Wilms瘤1相关蛋白（WTAP）、脂肪量和肥胖相关蛋白（FTO）、Alk B同源蛋白5（ALKBH5） mRNA及蛋白表达水平;采用高效液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）检测仔鼠海马m⁶A总含量。结果 与空白组比较,模型组仔鼠平均潜伏期延长,进入目标象限次数、目标象限停留时间及穿越平台次数均显著减少（P<0.01）;海马CA1、CA3神经元结构损伤严重,线粒体肿胀,内质网扩张,部分突触结构模糊,数量较少;METTL3、METTL14、FTO、ALKBH5表达水平下降,m⁶A总水平明显下降（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较,菟丝子组仔鼠平均潜伏期缩短,进入目标象限次数、目标象限停留时间及穿越平台次数均显著增加（P<0.01）;海马CA1、CA3神经元损伤程度减轻,线粒体、内质网结构较好,突触结构清晰、完整,分布密集;METTL3、METTL14、FTO表达水平上升,m⁶A总水平明显上升（P<0.05,P<0.01）。结论 菟丝子能够有效改善孕期恐伤肾所致的子代学习记忆能力下降,保护海马神经元,上调海马METTL3、METTL14、FTO表达水平及m⁶A总水平。     

麝香对大鼠缺血再灌注脑损伤保护作用的研究

目的：探讨麝香注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护机制。方法：采用改良的线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血后再灌注模型。将造模成功的SD大鼠随机分为4组，按方案给以不同的处理。用Zea Loaga法进行神经行为学评分；TTC染色法检测脑梗死体积；H＆E染色、免疫组化法观察脑缺血区神经元和星形胶质细胞的变化。结果：治疗后麝香治疗各组神经行为学改善明显，与对照组比较有显著差异；梗死后再灌注72小时，脑梗死体积明显减小，半暗区正常神经元存活的比例，Nestin和GFAP阳性胶质样细胞数，治疗各组明显多于对照组，有显著性差异。结论：麝香对脑缺血再灌注损伤有保护作用。     

补阳还五汤对脑缺血模型大鼠脑损伤的保护作用

目的:通过观察脑缺血模型大鼠脑组织CAMP反应元件结合蛋白CREB的表达及血液丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,揭示补阳还五汤传统剂量或超微制剂对脑缺血大鼠模型脑的保护作用及机制。方法:建立脑缺血模型,分别于缺血1天及7天测定血液中SOD及MDA含量及用免疫组织化学法观察CREB的表达,以阳性细胞计数作为观察指标。结果:脑缺血后,MDA明显增加,SOD活性则明显降低,提示补阳还五汤能明显降低组织内的MDA和增加SOD活性,并上调CREB的水平,促进其活化表达。超微补阳还五汤以1/2传统生药剂量时即可达到传统补阳还五汤的效果,等剂量时效果明显增加。结论:复方超微补阳还五汤能通过降低组织内的MDA和增加SOD活性,并上调CREB的活化对大鼠脑缺血损伤进行保护,其作用优于传统补阳还五汤。     

温阳通滞对可乐定造成大鼠缓慢性心律失常的影响

目的观察自拟温阳通滞方药对可乐定所致大鼠缓慢性心律失常的影响,并探讨其作用机制。方法 40只大鼠随机分为温阳通滞胶囊高、低剂量组、心宝组及模型组。用温阳通滞胶囊等效量、二倍量灌胃给药,以心宝做对照。观察给药前和给药后0.5h、1h、1.5h、2h心电信号,统计分析大鼠心率、心率每搏间变异系数、房室传导阻滞变化情况,并进行疗效比较。结果与模型组比较,温阳通滞胶囊高、低剂量组给药后心率显著提高,心率变异系数明显降低,房室传导阻滞发生率有降低趋势（P〈0.05）。高剂量组作用更为突出,个别时段优于心宝组（P〈0.05）。结论温阳通滞方药能够通过提高心率、降低心率变异系数、降低房室传导阻滞发生率达到对缓慢性心律失常的满意干预效果。     

针刺对宫内窘迫大鼠缺氧缺血性脑损伤作用机制初探

目的:观察"靳三针疗法"中的"头针穴组"对宫内窘迫导致的HIBD新生大鼠脑皮质中线粒体氧化应激及能量代谢的影响。方法:给予临产前孕鼠异氟烷吸入麻醉和夹闭双侧子宫动脉10 min的延迟剖宫产术造缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠模型。正常分娩的新生大鼠为正常组;造模成功的HIBD新生大鼠按照随机数字表法分为模型组和针刺组,每组6只幼鼠。针刺干预于大鼠14天鼠龄时进行,每天针刺1次,共干预14 d。针刺干预结束后取各组大鼠的全脑进行指标检测。采用流式细胞术检测大鼠脑皮质中ROS的表达;采用高效液相色谱法检测大鼠脑皮质中ATP/ADP比值。结果:(1)各组大鼠脑皮质重量比较:与正常组相比,针刺组脑皮质重量差异不显著(P0.05),模型组脑皮质重量显著下降(P0.05);与模型组比较,针刺组脑皮质重量明显优于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。(2)各组ROS平均荧光表达比较:模型组ROS平均荧光表达明显高于正常组;与模型组相比,针刺组大鼠的ROS表达明显降低,差异具有显著性(P0.05)。(3)比较各组的ATP/ADP比值:与正常组相比,模型组与针刺组均低于正常组且差异有显著性(P0.05),与模型组相比,针刺组高于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:(1)针刺靳三针头针穴组能有效促进缺氧缺血性脑损伤HIBD模型大鼠脑皮质重量增长;(2)针刺组中ROS与ATP/ADP比值表达成负相关趋势,提示针刺靳三针头针穴组促进缺氧缺血性脑损伤HIBD模型大鼠脑功能修复作用机制可能与针刺靳三针头针穴组能有效降低HIBD模型大鼠脑组织中的氧化应激损伤,并能提高HIBD模型大鼠脑组织线粒体能量代谢有关。     

何首乌脑保护作用机理研究的进展

本文就近10年何首乌及其提取物有效成分二苯乙烯苷（2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-β-D-葡萄糖苷）对脑保护作用的机理研究进行了综述。它们的主要作用如下：（1）钙通道拮抗剂的作用;（2）抗氧化剂的作用;（3）拟胆碱药和胆碱脂酶抑制剂的作用;（4）调节细胞凋亡;（5）延缓衰老。何首乌的脑保护作用机理是多靶点、多环节、多途径的。因此,何首乌在老年痴呆、帕金森氏病、血管性痴呆等老年神经系统疾病的防治中具有很高的应用价值。     

针刺对实验性大鼠脑出血后灶周组织NF-kBp65表达和脑水含量的影响及其相关性分析

目的 探讨针刺对急性脑出血(Intracerebral hemorrage,ICH)后核转录因子-kB( NF-kBp65)动态表达及脑水含量变化的影响,并探讨两者的相关性.方法 实验选用Wistar健康雄性大鼠96只,随机将其中90只分为模型组、针刺组、西药组(茴拉西坦组).每组又分为6h、1天、2天、3天和7天5个时间点,每个时间点随机分配6只大鼠,另设6只大鼠做空白对照.制备ICH大鼠模型,采用蛋白免疫印迹技术观察针刺在不同时间点对ICH大鼠脑组织中NF-kBp65蛋白表达及脑水含量的影响,并对两者做相关性分析.结果 针刺组大鼠脑内NF-kBp65蛋白表达在不同时间点均有显著下调,与模型组比较有显著性差异(P＜0.05),相关性分析提示,脑水肿与NF-kBp65表达呈正相关.结论 ICH后NFkBp65阳性表达是加重脑水肿的一个重要因素,针刺可下调ICH后血肿周围脑组织内NF-kBp65蛋白表达,减轻脑水肿程度,防治ICH后继发性脑损伤.