乙型肝炎病毒核酸载量与乙型肝炎病毒大蛋白的相关性研究

目的 探讨慢性乙型肝炎e抗原( HBeAg)阴性患者血清中乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)病毒核酸载量与乙型肝炎病毒大蛋白(hepatitis B virus large surface protein,LHBs)之间的相关性,从而探讨LHBs是否可以用作HBeAg阴性乙型肝炎患者病毒复制程度的判定指标.方法 采集83例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清,采用ELISA进行LHBs检测,全自动免疫分析仪进行HBeAg检测,实时荧光定量PCR方法进行HBV DNA检测.分析HBV DNA无拷贝数组、低拷贝数组及高拷贝数组3组中LHBs的检出率以及HBV DNA不同拷贝数组与LHBs的相关性.结果 在HBV DNA无拷贝数组,LHBs的阳性率为6.4％;低拷贝数组,LHBs的阳性率为56.3％,吸光度值与拷贝数对数值呈正相关,但无统计学意义(r=0.25,P=0.362);高拷贝数组,阳性率为95.0％,吸光度值与拷贝数对数值有良好相关性(r=0.90,P＜0.001).结论 检测HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清LHBs,有助于判断患者体内HBV的复制程度,但是否能够作为HBeAg阴性乙型肝炎抗病毒治疗终点的有效判定指标,尚有待进一步探讨.     

乙型肝炎病毒大蛋白与HBeAg检测的临床意义

P>0.05).124例HBVDNA阳性乙型肝炎患者LHBs吸光度值与HBV DNA拷贝数对数呈正相关关系r=0.989,P<0.05),不同HBV DNA拷贝数之间,LHBs含量差异有统计学意义(F=146.8,P<0.01).结论 LHBs可以反映临床乙型肝炎病毒复制水平,能够反映HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者体内乙型肝炎病毒复制情况.     

HBV DNA及HBeAg定量在乙型肝炎患者抗病毒治疗方案选择中的指导作用

目的 根据慢性乙型肝炎患者HBV DNA及HBeAg定量高低的不同组合,观察其对IFN、阿德福韦酯(ADV)的治疗效果,寻求抗病毒药物的最佳治疗方案.方法 选择HBeAg阳性患者165例,根据所测HBV DNA及HBeAg定量高低的不同,将其分为A、B、C、D组.每组患者再随机分为IFN治疗组及ADV治疗组,48周时观察不同药物在各组患者治疗效果中的各项指标.结果 IFN治疗组对HBV DNA抑制率、HBV DNA水平下降(≥2lg拷贝/ml)的患者比例、HBV DNA阴转率及ALT复常率与ADV治疗组比较差异均无统计学意义,但在HBeAg定量下降≥500.00 COL/ml的患者比例、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率等项指标比较差异有统计学意义(P<0.05).并提示随着HBV DNA及HBeAg定量的增高,IFN和ADV的疗效依次下降,表现在ADV治疗组更为明显,显示在HBeAg血清转换率方面,IFN疗效明显优于ADV.结论 根据HBV DNA及HBeAg定量的高低,对选择不同的抗病毒治疗方案具有指导作用.     

前S1抗原、HBV DNA及HBeAg在乙型肝炎病毒检测中的临床意义

目的 了解乙型肝炎患者前S1抗原(Pre-S1)、HBV DNA及HBeAg的相关性,并评价它们在诊断HBV复制中的临床意义.方法 应用ELISA、荧光定量PCR法(FQ-PCR)对198例乙型肝炎患者进行Pre-S1、HBV DNA及HBV血清标志物五项(两对半)检测.结果 198例乙型肝炎患者中Pre-S1阳性107例(54.0%),HBV DNA阳性111例(56.1%),HBeAg阳性90例(45.5%),三者同时阳性72例(36.4%),Pre-S1与HBV DNA阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05).在90例HBeAg阳性样本中,Pre-S1阳性72例(80.0%),HBVDNA阳性74例(82.2%),三者具有较高的符合率.在108例HBeAg阴性样本中,Pre-S1阳性35例(32.4%),HBV DNA阳性37例(34.2%),Pre-S1与HBV DNA检出率比较,两者高度一致(χ2=0.08,P>0.05).结论 Pre-S1与HBV DNA能敏感反映HBV复制的情况,尤其可以协助诊断HBeAg阴性的乙型肝炎患者是否有HBV复制,对于判断患者的病情及指导治疗具有重要的临床意义.     

检测表面大蛋白对HBeAg阴性乙型肝炎的临床评价

目的 检测乙型肝炎患者血清中3种HBV标志物(HBV-M)模式的HBV表面大蛋白(LHBs)和HBV DNA,对比并观察其相关关系,探讨HBeAg阴性的乙型肝炎检测LHBs的临床价值.方法 对534例乙型肝炎患者中的HBeAg阴性者346例,以ELISA法进行LHBs和HBV-M检测,荧光定量PCR方法 进行HBV DNA检测,并与HBeAg阳性者的检测结果 作比较.结果 534份乙型肝炎患者的LHBs、HBV DNA检测结果 显示:L组(大三阳)LHBs与HBV DNA检测阳性率分别为95.21%和86.17%,两种检测方法 之间有很好的相关性;S组(小三阳)及DN组(HBeAg和抗-Hbe均阴性)LHBs与HBV DNA阳性率分别为73.67%、81.48%和42.32%、55.56%,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05);HBeAg阴性的346例样本中LHBs与HBV DNA的阳性率分别为71.39%和43.35%,差异有统计学意义(P<0.01),其中HBV DNA检测的196例阴性样本经LHBs检测阳性率为68.88%.结论 LHBs可作为从蛋白水平反映乙型肝炎患者体内病毒复制的血清学指标,且与HBV DNA检测具有很好的相关性,特别对于HBeAg阴性的患者LHBs检测可作为体内HBV复制及预后判断的较好血清免疫学指标.     

乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒外膜大蛋白LHBs的检测分析

目的探讨乙型肝炎病毒表面大蛋白(LHBs)检测对乙型肝炎诊断的实验价值。方法采用酶联免疫吸附实验(ELISA)和荧光定量PCR法对1 049例HBsAg阳性及694例HBeAg阴性慢性乙肝患者血清标本进行HBV DNA和LHBs检测。结果 HBsAg阳性患者中HBV DNA阳性率为66.12%(653/1 049),LHBs阳性率为68.18%(677/1 049),二者差异无统计学意义(χ2=1.18,P0.05);LHBs含量与HBV DNA拷贝数对数值呈正相关性;HBeAg阴性慢性乙肝患者中HBV DNA与LHBs检出阳性率分别为43.80%(304/694)和51.73%(359/694),二者差异有统计学意义(χ2=8.74,P0.01)。结论 LHBs能反映乙型肝炎病毒复制情况;对HBeAg阴性慢性乙肝患者而言,LHBs更能反映体内HBV感染和复制状态。     

乙型肝炎病毒前S1抗原与其DNA相关性研究

目的 研究乙型肝炎病毒(HBV)前S1抗原(PreS1)与HBV DNA的相关性及其临床应用价值.方法 对132例乙型肝炎患者进行HBV血清标志物、HBV DNA和PreS<,1>检测与分析.结果 PrS1在乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性组中检出率为84.21%,高于其在HBeAg阴性组中的检出率32.98%(P＜0.01);HBV DNA阳性组中PreS1阳性率为92.45%,显著高于HBV DNA阴性组的17.72%(P＜0.01).HBeAg与HBV DNA均阳性模式的PreS1阳性率在乙型肝炎所有血清标志模式中最高,达90.63%.结论 HBV PreS1与具有病毒复制活动性意义的指标(HBeAg和HBV DNA)有良好的相关性,HBV PreS1的检测可以较好地反映HBV的复制情况.     

乙肝病毒表面抗原大蛋白与HBV复制状况的相关分析

目的:通过检测慢性乙肝(chronic hepatitis B,CHB)患者血清中乙肝病毒表面抗原大蛋白(large surface protein,LHBs)、HBV DNA以及乙肝病毒标志物(HBsAg/HBsAb、HBeAg/HBeAb、HBcAb,简称HBV-M)模式测定,探讨LHBs与HBV DNA及HBV-M模式间的关系,研究LHBs反应HBV复制情况的可靠性,揭示HBeAg阴性乙肝患者检测LHBs的临床意义。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对LHBs和乙型肝炎抗原抗体五项进行检测;采用荧光定量PCR方法对HBV DNA进行检测。结果:534份乙肝患者HBV DNA、LHBs、乙型肝炎抗原抗体五项的检测结果显示:LHBs阳性与HBeAg阴性间测定结果差异有统计学意义(P=0.001,χ2=10.847),不同HBV-M模式的HBV DNA与LHBs检出结果差异有统计学意义(P<0.001,χ2=37.8761)。结论:LHBs是从蛋白水平反应HBV感染者体内病毒复制程度的可靠指标,血清中的LHBs与HBVDNA具有较好的相关性,尤其是HBeAg阴性患者LHBs检测可作为体内病毒复制及预后判断的良好血清学指标。     

慢性乙型肝炎患者HBV前C区及BCP区变异与血清细胞因子的关系

目的探讨乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴性和阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者乙型肝炎病毒(HBV)前C区、基本核心启动子(BCP)区变异特点以及与血清细胞因子干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-10水平的关系。方法将120例HBV DNA阳性CHB患者(HBeAg阴性和阳性各60例)与60例健康体检者(对照组)纳入研究。荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测HBeAg阴性和阳性组患者HBV DNA水平,直接测序法检测两组前C区G1896A变异及BCP区A1762T和G1764A变异,双抗夹心酶联免疫吸附试验检测血清细胞因子IFN-γ/、IL-10的水平。结果 120例HBV DNA阳性CHB患者HBV前C区和BCP区变异总检出率为60.00%(72/120),其中HBeAg阴性组变异检出率为80.00%(48/60),HBeAg阳性组变异检出率为40.00%(24/60),两组比较,差异有显著性(x~2=20.00,P=0.000)。HBeAg阴性组G1896A变异(38.33%)和联合变异(G1896A、A1762T和G1764A同时变异,25.00%)的检出率明显高于HBeAg阳性组(16.67%、0.00%)(分别x~2=7.06,P=0.008;x~2=17.14,P=0.000)。变异组血清IFN-7水平为(102.33±27.20)pg/mL,明显高于无变异组(79.18±16.43)pg/mL及对照组(35.77±4.23)pg/mL(分别t=5.72,t=19.33,均P=0.000);变异组血清IL-10水平为(28.13±7.00)pg/mL,明显高于无变异组(13.91±5.42)pg/mL及对照组(13.68±2.27)pg/mL(分别t=12.50,t=15.65,均P=0.000)。结论 G1896A变异和联合变异更常见于HBeAg阴性CHB;G1896A和A1762T/G1764A变异与血清细胞因子IFN-γ和IL-10水平升高有关。     

乙型肝炎病毒表面大蛋白检测的临床应用研究

目的探讨乙型肝炎病毒表面大蛋白（LHBs）用于临床乙型肝炎诊断的实验价值及与乙型肝炎病毒DNA定量的相关性。方法应用基因工程表达的乙型肝炎病毒表面大蛋白,采用ELISA技术共检测了510份HBsAg阳性血清标本中的LHBs,同时检测前S1抗原（PreS1Ag）及HBeAg,并应用荧光定量PCR技术平行检测HBVDNA。结果380份HBV DNA阳性血清标本中,361份（95.00%）LHBs检测阳性,PreS1Ag192份（50.50%）检测阳性;LHBs阳性率明显高于乙型肝炎前S1阳性率,两者差异有统计学意义（P〈0.01）;239份HBeAg阴性血清标本中,HBV DNA129份（53.93%）阳性,LHBs132份（55.23%）阳性,PreS1Ag77份（32.22%）阳性,LHBs阳性率与HBV DNA阳性率差异无统计学意义（P〉0.05）,均显著高于PreS1Ag;LHBs含量与HBV DNA拷贝数呈正相关性,相关系数r=0.946。结论LHBs是一个操作简便的可用于反映乙型肝炎病毒复制水平的敏感指标。     

替比夫定联合阿德福韦酯治疗阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎疗效观察

目的 了解替比夫定联合阿德福韦酯治疗阿德福韦酯耐药慢性乙型肝炎的疗效.方法 74例慢性乙型肝炎患者均为阿德福韦酯治疗24周以上未改善者,随机分为联合治疗组28例,单药组24例,对照组22例.联合组给予替比夫定600 mg/d,阿德福韦酯片10 mg/d;单药组换用替比夫定片600 mg/d;对照组仍给予阿德福韦酯片10...     

拉米夫定和阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期疗效观察

目的 观察拉米夫定、阿德福韦酯单药或联合治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效.方法 将96例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者按数字表法随机分为3组,所有患者均给予基础治疗,此外分别给予拉米夫定100 mg/d(LAM组),阿德福韦酯10,mg/d(ADV组),拉米夫定(100 mg/d)+阿德福韦酯(10mg/d)(联合组),疗程均为48周.观察所有患者肝功能变化、HBV DNA、HBeAg阴转率以及Child-Pugh评分.结果 治疗48周,三组患者ALT、白蛋白(ALB)、总胆红素(Tbil)及Child-Pugh评分明显好转,治疗前后比较差异有统计学意义(t=2.21～20.40,P＜0.05),3组患者无一例死亡.治疗48周HBV DNA阴转率LAN组、ADV组和联合组分别为53.13%、43.75%、81.25%,联合组与LAM组及ADV组比较差异均有统计学意义(x2=5.74、9.40,P＜0.05).HBeAg阴转率LAM组、ADV组和联合组分别为15.79%、9.52%、40.91%,联合组明显高于单药组(x2=4.94、7.73,P＜0.05).此外,LAM组中有2例患者在治疗第36、48周发生YMDD变异.结论 拉米夫定和阿德福韦酯联合或单药治疗均能有效改善乙型肝炎肝硬化失代偿期患者肝功能及Child-Pugh评分,联合治疗能更快速有效地抑制HBV DNA的复制,且病毒变异少.

Abstract：

Objective To observe lamivudine, adefovir dipivoxil montherapy or combined therapy for hepatitis B patients with decompensated cirrhosis. Methods 96 cases of hepatitis B patients with decompensated cirrhosis were ran domly divided into 3 groups, all the patients were given basic treatment, then patients were respectively given lamivudine 100 mg/d(LAM group) , adefovir dipivoxil 10 mg/d(ADV group), lamivudine combined adefovir dipivoxil (combined group) for 48 weeks. The liver function, HBV DNA, HBeAg negative rate and Child-Pugh score were analysed. Results The ALT, ALB, TBil and Child-Pugh scores were improved after 48 weeks of treatment in 3 groups without death, and there were remarkable difference compared with pretreatment (t = 2.21-20.40, P ＜ 0.05). HBV DNA negative conseration rate in LAM group, ADV group and combined group after 48 weeks' treatment were 53.13%, 43.75%, 81.25% respectively, the rates in LAM group and ADV group were significant lower than that in combined group (x2 = 5.74, 9.40, P＜ 0.05). HBeAg negative rate in LAM, ADV, combined groups were 15.79%, 9.52%, 40.91% respectively, and the rates in LAM group and ADV group were significant lower than that in combined group (x2 = 4.94, 7.73,F＜ 0.05), 2 cases of YMDD mutation in LAM group were found. Conclusions Lamivudine and adefovir dipivoxil combined or montherapy can effectively improve the liver function and Child-Pugh score for hepatitis B with decompensated cirrhosis, combined beatment can suppress HBV DNA replication more quickly and effectively, and with less viral mutation.     

血清cccDNA在阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎中的临床意义

目的 探讨血清cccDNA在阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(CHB)中的临床意义. 方法 选取81例CHB确诊患者,对所有病例的血清cccDNA进行检测,根据检测结果分为cccDNA阳性组和cccDNA阴性组,所有患者给予阿德福韦酯治疗口服(10mg/d),每24周随访一次,连续随访4次,治疗前及随访时检测HBV DNA、HBeAg及ALT等指标. 结果 cccDNA阳性与阴性两组患者的年龄及性别比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组在接受阿德福韦酯治疗的过程中,HBV DNA的中位数随着治疗时间的延长而下降,阴性组下降较阳性组明显.HBeAg变化,24周时两组与各自基线及两组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05),于48、72及96周,两组HBeAg与各自基线及两组之间比较差异有统计学意义(P＜0.05);ALT变化,两组间在基线、24和48周时比较差异无统计学意义(P＞0.05),72及96周比较差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 随着阿德福韦酯治疗时间的延长,cccDNA阴性组的HBV DNA载量、HBeAg滴度及ALT下降较阳性组快,即阴性组应答高于阳性组,因而说明血清cccDNA能够预测阿德福韦酯的远期疗效.     

乙型肝炎患者外膜大蛋白与HBV DNA复制的相关性分析及临床意义

目的:探讨血清乙型肝炎病毒外膜大蛋白(HBV-LP)检测对于判定乙型肝炎病毒(HBV)复制的相关性及其临床意义。方法:分别采用ELISA法、时间分辨免疫荧光分析法和实时荧光定量PCR法检测376份乙型肝炎患者血清中HBV-LP、Pre-S1蛋白、HBV-M和HBV DNA,并进行相关性分析。结果:376份乙型肝炎患者血清中HBV-LP水平与HBV DNA拷贝数变化相一致,两者呈正相关(r=0.938,P<0.01);在不同模式的HBeAg血清中HBV-LP与HBV DNA的阳性率差异无统计学意义(P均>0.05);HBV DNA阳性血清中HBV-LP阳性率(92.8%)明显高于Pre-S1蛋白和HBeAg的阳性率(75.1%和41.0%),差异有统计学意义(P均<0.05)。结论:血清HBV-LP水平能反映HBV感染者体内HBV复制程度,其灵敏度高于Pre-S1蛋白和HBeAg,是对HBV M检测的补充,可作为判断HBV复制新的血清学指标。     

病毒基因型对联合抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者的HBV DNA、HBeAg变化的影响

目的:分析慢性乙型肝炎患者在拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗过程中不同基因型对HBV DNA、HBeAg及ALT变化的影响。方法:对2009年9月-2011年3月在我院就诊的51例服用拉米夫定和阿德福韦酯慢性乙型肝炎患者进行基因分型、HBV DNA及肝功能指标的测定。结果:51例患者的HBV病毒基因型主要为B和C型,C型32例,占62.7%,B型19例,为37.3%,以C型基因型为主;B、C不同基因型组在治疗48周后,除12周时的HBV DNA、HBeAg有统计学意义,其余均无显著性差异。结论:拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗的慢性乙型肝炎患者在治疗12周时,B和C基因型对患者的HBV DNA、HBeAg的变化有影响;但随着治疗时间的延长,基因型对HBV DNA、HBeAg及ALT的变化均无显著影响。     

拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效比较

目的 分析拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦在治疗慢性乙型肝炎患者疗效的差异,为慢性乙型肝炎初治患者提供恰当的治疗方案.方法 根据用药方法不同,将120例慢性乙型肝炎患者分为拉米夫定联合阿德福韦酯组(联合治疗组)和恩替卡韦组,每组60例.记录不同治疗时间点两组ALT复常、HBeAg转阴和HBV DNA低于检测值的患者例数,并进行组间比较.结果 联合治疗组和恩替卡韦组在治疗第3、6、12个月时ALT复常两组差异均无统计学意义(x2=2.194、2.353、3.339,P＞0.05);治疗第3、6、12、18个月时,HBeAg阴转例数两组差异均无统计学意义(x2=0.054、0.139、0.326、0.152,P＞0.05);治疗第6、12、18、24个月时,两组HBV DNA低于检测值的例数差异均无统计学意义(x2=0.348、0.348、2.236、0.776,P＞0.05).结论 拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎在肝酶水平、HBV血清学和病毒学转变方面的疗效差异无统计学意义.     

阿德福韦酯治疗乙型肝炎引起病毒P基因变异的分析

目的 探讨阿德福韦酯治疗乙型肝炎过程中HBV P基因变异的发生情况及与病毒载量及ALT水平的关系.方法 对106例单独应用阿德福韦酯治疗1年以上的慢性乙型肝炎患者采用PCR产物直接测序法检测HBV P基因变异情况,并对患者的ALT及HBV DNA水平进行比较.结果 106例患者中,有84例发生不同程度的变异,变异发生率...     

苦参素联合拉米夫定、阿德福韦酯用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的临床观察

目的探讨苦参素、拉米夫定、阿德福韦酯三联用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的有效性及安全性。方法将116例慢性乙型肝炎患者随机分为试验组54例与对照组62例。试验组采用苦参素、拉米夫定、阿德福韦酯三联疗法;对照组采用拉米夫定、阿德福韦酯进行治疗;两组均持续治疗6个月。在治疗前、治疗后,及停药后6个月后随访。观察肝功能、乙型肝炎病毒标记物变化及安全指标。结果试验组在治疗后总应答率为77.8%,对照组为56.5%(P<0.05),6个月后随访持续总应答率为83.3%,对照组为48.4%(P<0.01);治疗后肝功能改善(ALT复常率)、HBVDNA转阴率、HbeAg转阴率、HbeAg/HbeAb转换率,治疗组分别为53.7%,81.5%,55.6%,48.1%,对照组33.9%(P<0.05),67.7%(P<0.05),27.4%(P<0.01),35.5%(P<0.05);6个月后随访肝功能改善(ALT复常率)、HBVDNA转阴率、HbeAg转阴率、HbeAg/HbeAb转换率,治疗组分别为83.6%,83.3%,51.9%,48.1%,对照组45.1%(P<0.01),67.7%(P<0.05),37.1%(P<0.05),38.7%(P<0.05)。结论苦参素联合拉米夫定、阿德福韦酯三联用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗有更好的治疗效果,且无明显不良反应。