肝门静脉海绵样变性模型大鼠组织抑制因子及基质金属蛋白酶表达 与周围血管新生

背景：目前国内外尚无有效治疗肝门静脉海绵样变性的策略,且其病因的基础研究报道较为鲜见。 目的：拟建立大鼠门静脉海绵样变性模型,检测基质金属蛋白酶2,9,基质金属蛋白酶组织抑制剂1,2在大鼠门静脉及其周围组织的表达及周围血管新生中的作用。 方法：SD大鼠80只随机分为3组。以门静脉部分缩窄法复制门静脉海绵样变性的大鼠模型,以21 G钝针头操作。模型组和假手术组分别设术后2,4,6周3个时间点,对照组即不做任何处理的正常SD大鼠(造影后取材)。各组分别于处理后不同时间点行门静脉造影,免疫组织化学检测血管内皮细胞标记物CD31观察门静脉周围血管变化,并使用实时荧光定量PCR和免疫组织化学法检测大鼠门静脉及其周围组织的基质金属蛋白酶2,9,基质金属蛋白酶组织抑制剂1,2 mRNA的含量和蛋白的表达。 结果与结论：门静脉造影及血管内皮细胞标记物CD31免疫组织化学显示,模型组门静脉周围新生血管明显增多。RT-PCR与免疫组织化学结果分析显示：对照组和假手术组基质金属蛋白酶2 mRNA及蛋白表达均较同期模型组低(P < 0.01,P < 0.05),基质金属蛋白酶9 mRNA及蛋白表达均较同期模型组低。模型组基质金属蛋白酶组织抑制剂1,2各个时间段的表达水平与对照组和假手术组相比差异无显著性意义(P > 0.05);模型组造模后第2周基质金属蛋白酶2/基质金属蛋白酶组织抑制剂2比值明显高于对照组和假手术组同期(P < 0.05)。结果提示,构建的门静脉海绵样变性的模型大鼠死亡率低,成模率高,且比较稳定。基质金属蛋白酶2,9表达升高以及基质金属蛋白酶2/基质金属蛋白酶组织抑制剂2的比值失衡,可能是大鼠门静脉海绵样变周围血管新生的分子机制之一。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

82例小儿门静脉海绵样变64排螺旋CT影像表现与临床价值

目的通过64排螺旋CT门静脉血管造影评估82例门静脉海绵样变患儿的影像表现并探讨其临床价值。方法选择82例经手术证实门静脉海绵样变患儿,其中男性48例,女性34例;年龄2个月~15岁,平均年龄4.7岁。首次行64排螺旋CT门静脉造影,分析各病例合并症情况、门静脉海绵样变范围及门静脉主干和各属支管径宽度。结果按门静脉变性累及范围将82例分为3型,Ⅰ型为门静脉主干及分支海绵样变性型26例,Ⅱ型为门静脉主干远端及分支海绵样变性型47例,Ⅲ型为门静脉左和/或右支海绵样变性型9例。全部病例合并发育畸形比例高达30.5%,合并门静脉栓塞比例为9.8%。Ⅰ型合并症中恶性肿瘤及门静脉栓塞比率相对较高,Ⅲ型病例合并症中各种发育畸形比例相对较高。各型间门静脉属支管径比较,胃冠状静脉宽径组间差异有统计学意义(P0.05)。Ⅰ型病例胃冠状静脉较宽。结论小儿门静脉海绵样变主要是先天性发育畸形导致的。影像表现可分为3型,Ⅰ型更适合Rex手术。     

门静脉高压征模型大鼠构建及门静脉侧支血管和内脏血管的形成

背景：Apelin/APJ系统在心血管调节中具有降低血压、加强心脏收缩及Apelin刺激血管生成等作用已为人们所证实。 目的：确认apelin和APJ在内脏组织中的表达,及检验apelin在门脉高压征大鼠的内脏新生血管发育、内脏充血及门静脉侧支化中的关联作用。 方法：36只大白鼠随机分为模型组18只和假手术组18只,模型组采用局部门静脉结扎构建门脉高压征大鼠模型,腹腔注射生理盐水或特定Apelin受体拮抗剂F13A。假手术组除不行结扎外,其余同模型组。 结果与结论：Apelin及其受体APJ在门静脉高压征的大鼠内脏血管系统过度表达。F13A在门静脉高压征的大鼠中能有效减少内脏血管再生和减少血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子和血管生成素2的表达,也能减少门静脉侧支血管的形成。     

大鼠肝前性门静脉高压症形成中一氧化氮和内皮素-1水平的动态变化

目的:观察大鼠肝前性门静脉高压症形成中一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)水平的动态变化,探讨其在门静脉高压症高动力循环中的作用。方法:以部分门静脉结扎(PVL)法复制肝前性门静脉高压症大鼠模型,分别用硝酸还原酶和放免法检测正常组、假手术(SO)组及PVL组术后不同时点的门静脉血浆NO^-₂/NO^-₃、ET-1水平,并同步监测血流动力学指标的动态变化。结果:PVL术后各时点NO^-₂/NO^-₃水平显著高于而ET-1水平显著低于正常组,同时伴有血流动力学的明显变化。结论:门静脉高压症大鼠存在高动力循环状态(HCS)。NO和ET-1参与HCS的形成和维持。     

3D DCE MRP在评价肝硬化门脉高压症门静脉系统血管解剖及侧支循环的价值

目的:探讨三维动态对比增强磁共振门脉血管造影(3DDCEMRP)在肝硬化门脉高压症门静脉系统及门体侧支循环显像中的应用价值.方法:对19例肝硬化门脉高压症组病人及51例非肝硬化对照组行3DDCEMRP检查,测量门脉系统各主要干支的径线并比较两者差异;于3DDCEMRP检查前后10d内,对所有肝硬化症组患者行门脉间接造影,以其结果为标准,分析侧支循环发生的部位和分布范围,评价两者的符合情况.结果:肝硬化门脉高压症组MPV、SPV及SMV直径明显大于对照组(P<0.05),门脉分支级数明显减少;但Child A、B级患者间MPV直径及门脉分支级数的减少无明显差别(P>0.05).同时,3D DCE MRP显示2例门脉主干海绵样变并检出48条肝外侧支血管,与DSA结果相对照,除1例脐静脉开放及1例自发性脾肾分流未见显示外,其余侧支循环在3D DCE MRP 上均清楚显影,总符合率为96.0%(48/50).结论:3DDCEMRP能较好显示门脉系统的解剖影像,并对曲张静脉、侧支循环显影良好,也是诊断门脉海绵样变的有效方法.对于门脉高压症的诊断及手术治疗有重要指导意义.     

门静脉海绵样变性的诊治分析

目的 探讨门静脉海绵样变性的诊治方法.方法 对16例门静脉海绵样变性患者的临床资料进行回顾性分析.结果 16例患者多以反复上消化道出血、脾肿大、脾功能亢进为首发症状,肝功能基本为Child A级,所有病例彩色多谱勒超声检查确诊,其中5例行MRI、7例行CT检查亦能良好地显示病变.9例单纯行脾切除及贲门周围血管离断术,其中3例术后3年内上消化道再出血,内科保守治疗2例,再次行内镜下食管曲张静脉套扎l例;7例行脾切除、贲门周围血管离断、脾肾静脉分流,随访3年未见再出血,食管胃底静脉曲张均减轻或消失,肝功能正常.结论 彩色多谱勒超声可作为门静脉海绵样变性的首选诊断方法,脾切除、贲门周围血管离断联合脾肾静脉分流是较合适的治疗方法,对病变波及整个门静脉系统的患者,仅做脾切除及贲门周围血管离断是比较恰当的.     

高迁移率组蛋白B1对大鼠门静脉血栓形成的调控机制

目的探究高迁移率组蛋白B1(HMGB1)对静脉血栓(Portal vein thrombosis,PVT)形成的调控机制,为改进PVT的治疗策略提供新思路。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组;模型组和假手术组通过门静脉短暂结扎联合破坏血管内膜的方法建立大鼠PVT模型,假手术组仅分离门静脉;治疗组在术前给予抗HMGB1单克隆抗体治疗;通过超声检测3组大鼠肝门静脉血栓的大小;采用ELISA方法检测血清P选择素(P-Selectin)和D-二聚体(D-Dimer)的含量。结果超声检查发现模型组门静脉内形成稳定血栓,治疗组经抗HMGB1单抗治疗后门静脉内血栓明显减小;ELISA结果显示模型组血清P-Selectin和D-Dimer含量较假手术组明显增多;而治疗组经抗HMGB1单抗治疗P-Selectin和D-Dimer水平显著减少。结论 HMGB1通过上调P-Selectin和D-Dimer表达促进大鼠门静脉血栓的形成。     

肝动脉/门静脉早期复流对肝移植大鼠小肠缺血再灌注损伤的影响

背景:当肝动脉与门静脉早期复流时序不同时,是否会加重对肝移植大鼠小肠缺血/再灌注的损伤尚未见大量报道。目的:探讨肝动脉与门静脉早期复流对肝移植大鼠小肠缺血/再灌注损伤的影响。方法:采用门静脉灌注的大鼠自体肝移植模型,78只SD大鼠以简单随机化法分为3组:肝动脉组(n=36):行自体肝移植手术,以40C乳酸林格液由门静脉灌肝40min,开放肝动脉及下腔静脉,10min后开放门静脉;门静脉组(n=36):行自体肝移植手术,门静脉开放恢复肝脏血流后10min再开放肝动脉血流;假手术组(n=6):打开腹腔,游离肝脏后关腹。观察各组小肠显微及超微结构变化并测定一氧化氮水平。结果与结论:术后各实验组不同时段先后出现小肠绒毛排列不整或紊乱,小肠黏膜细胞线粒体大小不一,明显肿胀,呈类圆形,内有空泡变性,严重者可见嵴减少、断裂或消失。小肠组织一氧化氮水平均升高。上述变化在术后12h达高峰。术后肝动脉先复流组小肠显微及超微结构损伤及小肠组织一氧化氮水平明显高于门静脉先复流组。提示,肝动脉早期复流可以通过早期肝脏供氧以减少移植肝脏的损害,但门静脉的延迟开放则加重了肝移植大鼠小肠的缺血/再灌注损伤。     

一种新的大鼠门静脉动脉化模型

背景：目前文献报道的大鼠门静脉动脉化模型有缝合法或支架法,2种方法在血管通畅率及操作便利性上均不太理想。 目的：建立稳定的操作简便的大鼠门静脉动脉化动物模型。 方法：采用同种异体血管套入式缝合及袖套法建立大鼠门静脉动脉化模型40例。切除左肾,将左肾动脉与门静脉残端通过同种异体血管连接,左肾静脉借助袖套与肠系膜上静脉连接。另取10只大鼠作为假手术组。术后观察大鼠的体质量变化和存活情况,2周行磁共振血管成像,1个月检测大鼠肝功能,2个月处死大鼠探查门静脉血流通畅情况并观察肝脏的病理学改变。 结果与结论：造模过程中有1只大鼠死亡,其余39只均存活至术后2个月,造模成功率为98%(39/40)。术后1个月,模型组与假手术组大鼠体质量,血清白蛋白、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶和胆碱酯酶差异均无显著性意义(P > 0.05)。术后2个月,模型组门静脉通畅率为95%(37/39)。磁共振血管成像及病理结果均未见明显异常。提示,利用同种异体血管套入式缝合及袖套法建立的大鼠门静脉动脉化模型操作简便、省时、成功率高,是一种可行、稳定、可靠、可重复性强的方法。     

门静脉的解剖与变异

目的：利用经动脉性门静脉造影CT重建门静脉、肝静脉三维结构，观察生理状态下的门静脉的解剖与变异。方法：150例病人，导管置入于肠系膜上动脉内，注入造影剂后门静脉期和肝静脉期连续扫描肝脏。三维重建门静脉及肝静脉，分析门静脉的解剖与变异。结果：150次成像中门静脉变异25例，12例（8．0％）显示门静脉呈三分叉状，10例（6，7％）门静脉先分出右后支，然后上行分为左支和右前支，1例（0．7％）门静脉左支水平段缺如，门静脉右支缺如2例（1．3％），余下125例（83．3％）显示正常左右门静脉分支。结论：门静脉的三维图像重建及类型分析对术前手术方式的确定有一定的临床意义。     

Recovery from hepatic necrosis following acute portal vein embolism with special reference to reconstruction of occluded vessels.

We examined the morphological and haemodynamic changes in the livers of rats following acute obstruction of portal vein branches by the injection of agar into the portal vein. Histological and angiographic examinations of the liver were performed after measurements of portal vein pressure in vivo and portal vascular resistance by an isolated liver perfusion method. Portal vein embolism induced hepatic necrosis in the centrilobular and midzonal areas, which was rapidly resorbed and replaced by regenerated liver cells leaving no trace. This recovery from hepatic necrosis was closely related to recanalization of obstructed portal vein branches, which led to falls in both the elevated portal vein pressure and the increased portal vascular resistance following embolization.     

肝纤维化门静脉压力改变与血清ET-1/NO关系的实验研究

目的制作兔肝纤维化模型，观察血管活性物质与门静脉压力变化的关系。方法40只家兔采用口服硫代乙酰胺方法造模，分别于造模第8、12、16、20周时检测内皮素（ET-1）及NO浓度，超声观察胆囊壁及肝脏血流动力学指标，直接穿刺测量不同时期门静脉压力。分析血管活性物质与肝脏血流动力学指标及门静脉压力变化间的关系。结果胆囊壁增厚是肝纤维化阶段的二维超声表现；随着纤维化程度的加重，血清ET-1、NO浓度逐渐增加，且以ET-1／N0比值增加更为明显；门静脉内压力、肠系膜上动脉、脾动脉搏动指数（PI）随纤维化程度逐渐增加，实验组与对照组间差异有统计学意义（P〈0．05），且与ET-1／NO值呈正相关（P〈0．01）。结论通过超声可无创检测肝脏血流动力学变化，对肝纤维化临床诊断及治疗效果的观察，具有积极的作用。     

Splenectomy ameliorates portal pressure and anemia in animal models of cirrhotic and non-cirrhotic portal hypertension

PurposePortal hypertension (PH)-associated splenomegaly is caused by portal venous congestion and splanchnic hyperemia. This can trigger hypersplenism, which favors the development of cytopenia. We investigated the time-dependent impact of splenectomy on portal pressure and blood cell counts in animal models of non-cirrhotic and cirrhotic PH.Materials and methodsNinety-six rats underwent either partial portal vein ligation (PPVL), bile duct ligation (BDL), or sham operation (SO), with subgroups undergoing additional splenectomy. Portal pressure, mean arterial pressure, heart rate, blood cell counts and hemoglobin concentrations were evaluated throughout 5 weeks following surgery.ResultsFollowing PPVL or BDL surgery, the animals presented a progressive rise in portal pressure, paralleled by decreased mean arterial pressure and accelerated heart rate. Splenectomy curbed the development of PH in both models (PPVL: 16.25 vs. 17.93 ?mmHg, p ?= ?0.083; BDL: 13.55 vs. 15.23 ?mmHg, p ?= ?0.028), increased mean arterial pressure (PPVL: +7%; BDL: +9%), and reduced heart rate (PPVL: ?10%; BDL: ?13%). Accordingly, splenectomized rats had lower von Willebrand factor plasma levels (PPVL: ?22%; BDL: ?25%). Splenectomy resulted in higher hemoglobin levels in PPVL (14.15 vs. 13.08 ?g/dL, p ?< ?0.001) and BDL (13.20 vs. 12.39 ?g/dL, p ?= ?0.097) animals, and significantly increased mean corpuscular hemoglobin concentrations (PPVL: +9%; BDL: +15%). Thrombocytopenia only developed in the PPVL model and was alleviated in the splenectomized subgroup. Conversely, BDL rats presented with thrombocytosis, which was not affected by splenectomy.ConclusionsSplenectomy improves both cirrhotic and non-cirrhotic PH, and ameliorates the hyperdynamic circulation. Hypersplenism related anemia and thrombocytopenia were only significantly improved in the non-cirrhotic PH model.     

肝前性门脉高压大鼠胰岛功能的变化

目的：探讨肝前性门脉高压大鼠胰岛α、β细胞功能及其与循环血液中胰岛素及胰高血糖素水平变化的关系。方法：采用部分结扎门静脉的方法复制肝前性门脉高压,假手术及正常鼠的胰岛进行分离和纯化,并对其体外生物学活性进行检测。结果：肝前性门脉高压组大鼠循环血液中胰岛素及腹高血糖素水平明显高于正常组大鼠（P＜0．01）。肝前性门脉高压级大鼠分离纯化的胰岛经体外培养48h或在含糖基质中孵育2h后释放胰岛素量明显低于正常,而陵高血糖素明显高于正常（P＜0．01）。结论：胰岛α细胞分泌功能增加可能有助于解释高胰高血糖素血症的发生;门脉高压时,循环血液中胰岛素水平增加,但哪胞功能低于正常。     

缝扎肝右、肝中静脉对正常小猪肝脏血流动力学的影响

目的:缝扎健康中国小家猪的肝右、肝中静脉后,了解其对肝脏组织的病理学、血流动力学影响,以探讨临床结扎主肝静脉而保留其肝组织的可行性.方法:将12头中国小家猪随机分为两组,A组6例开腹缝扎肝右静脉及肝中静脉,B组6例为假手术组.应用彩色多谱勒超声观察术前、术后不同时期肝脏血流动力学变化及侧支循环情况,并检测其相应的肝功能及肝脏病理学改变.结果:A组术后1周时肝功能损害明显,以后逐渐恢复,至术后9周时基本恢复正常;缝扎时肝动脉血流速及流量稍下降,约30 min后开始明显升高,3周后达高峰,而门静脉血流速及流量缝扎后即减少,3周降至最低;术后30 min门静脉压力明显升高,后期下降,但仍高于术前;术后1周彩色多谱勒超声可见侧支循环形成.B组手术前后不同时相各指标变化无统计学差异.结论:两支主肝静脉缝扎可引起一过性的肝功能损害;缝扎主肝静脉1周后形成侧支循环.故临床上结扎主肝静脉而保留肝组织是可行的.     

肝门静脉的应用解剖

目的观测肝门静脉的形态特征和分支分布规律,为诊断和治疗肝脏疾病提供更为详尽的形态学资料。方法 50例肉眼观察无病变的成人肝标本,对肝门静脉分支分型等形态特征进行解剖观察,测量肝门静脉主干及其主要分支的相关数据并进行统计学分析。结果肝门静脉主干54.0%在肝实质外分叉,其分叉点距肝实质的垂直距离为(8.94±3.17)mm;34.0%紧贴肝实质分叉。左支主干长(47.44±7.23)mm;左支横部长(23.90±5.29)mm,外径为(7.43±1.09)mm,矢部长(24.02±4.97)mm,外径为(7.07±1.36)mm,角部角度为(114.18±22.59)°;右支主干长(20.63±6.59)mm,外径为(9.26±1.77)mm。依据肝门静脉的分支情况可将其分为8型。结论肝门静脉变异情况并不少见,其分叉点距肝实质的垂直距离及左、右支主干径值与分支等均存在一定的变化,在肝外科手术实施时,对肝门静脉主干分支各型应给予高度的重视。。