幽门螺杆菌毒力基因cagA、cacA与胃十二指肠疾病的关系

国际上已有很多国家对本国幽门螺杆菌 (Ｈｅｌｉ ｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ,Ｈｐ)分离株的ｖａｃＡ基因进行了研究和分析。Ａｔｈｅｒｔｏｎ等曾提出ＨｐｖａｃＡ基因镶嵌型模型 ,将信号序列分为三型 ,中间序列分为两型〔1〕 ,但来自欧洲和日本的报告显示不同地区Ｈｐ分离株具有较高多态性 ,具有地区、人群相关性特点。然而 ,目前国内尚未见这方面的研究报告。为了解我国Ｈｐ临床分离株ｖａｃＡ基因型特点以及不同ｖａｃＡ基因同胃、十二指肠疾病的关系以及ｃａｇＡ基因同Ｈｐ毒力的关系 ,本实验进行了以下研究。材料与方法菌株 :113株…     

浙江地区幽门螺杆菌cagA、vacA、iceA基因型别分析

据初步统计 ,全世界超过 5 0 %的人群有幽门螺杆菌 (Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ,Ｈｐ)感染。其中西方国家的感染率为 2 5 %～ 5 0 % ,发展中国家有的高达 90 % 〔1〕。然而 ,只有少数感染者发展成消化性溃疡或胃癌 ,其中的原因尚不清楚。有研究表明 ,Ｈｐ的ｃａｇＡ、ｖａｃＡ、ｉｃｅＡ基因可能与疾病的发生有关。有关ｃａｇＡ、ｖａｃＡ与疾病的关系我国也有报道〔2〕。本文研究了浙江地区Ｈｐ菌株的ｃａｇＡ、ｖａｃＡ、ｉｃｅＡ基因型别并分析了与疾病的关系。材料和方法Ｈｐ菌株的来源 :Ｈｐ菌株分离自 60例胃、十二指肠疾…     

镇江地区幽门螺杆菌cagA、vacA基因及亚型与胃肠病患者的相关性

我们利用分子生物学技术，研究镇江胃肠疾病患者感染幽门螺杆菌（Hp）菌株的cagA基因型、vacA基因型，探讨基因型与胃肠疾病的关系。     

幽门螺杆菌与十二指肠疾病及胃上皮化生的关系

研究幽门螺杆菌与十二指肠疾病及其胃上皮化生的关系。方法：应用特殊染色方法对１６６例胃窦及十二指肠活检标本进行了形态学观察及ＨＰ检测。     

幽门螺杆菌vacA基因变异性研究

目的：探索幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,简称Hp)vacA基因（vacuolating cytotoxin gene A)的变异性及其与产生空泡毒素活性的关系。方法：用自行设计的两两配对的4条引物对17株Hp的vacA基因进行PCR扩增。结果：每株细菌均可扩增出包括vacA基因不同区域的4条产物,但每种产物在不同菌株间长度有差异;对产毒株与非产毒株的扩增产物长度比较,未发现与产毒有关的区域。结论：Hp vacA基因的变异性相当大,变异部位不仅仅局限于某一区域,沿不能确定与产毒有关的基因区域。推测Hp表达VacA活性与否可能与分泌的量有关。     

TNF基因多态性与胃十二指肠疾病幽门螺杆菌感染的相关性研究

目的：研究我国湖北汉族人群肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor,TNF）基因多态性与胃十二指肠疾病及幽门螺杆菌（Helicobacter Pylori,Hp）感染的关系,探讨宿主遗传因素对Hp感染在胃十二指肠疾病尤其是非贲门胃癌的作用.方法：采用病例对照研究和PCR-RFLP方法,检测210例胃十二指肠疾病患者（包括73例慢性胃炎、78例十二指肠溃疡及59例非贲门胃癌患者）和264例正常对照者的TNF-α 308、LT-α Nco Ⅰ、AspH Ⅰ双等位基因型分布.Hp感染检测血清Hp Ab-IgG.结果：胃十二指肠疾病患者的Hp阳性率90.5%,显著高于正常对照组62.1%（P＜0.000 1,Odds ratio=5.793,95%CI：3.431～9.780）.LT-α Nco Ⅰ A/G基因型在Hp阳性非贲门胃癌患者（64.0%）高于Hp阳性的正常对照组（46.0%）,差异有显著性意义（P=0.029 7,OR=2.026,95%CI：1.080～3.803）,该基因型与其他胃十二指肠疾病无相关性.TNF-α 308、LT-α AspH Ⅰ与Hp感染及胃十二指肠疾病亦无相关性.结论：LT-α Nco Ⅰ A/G基因型与中国湖北汉族人群非贲门胃癌Hp阳性相关.     

幽门螺杆菌与胃外疾病的关系

幽门螺杆菌是胃炎、消化性溃疡的主要致病原因，与胃癌的发生有一定的联系。胃内幽门螺杆菌的感染是一种慢性、持续性感染，通过细胞免疫反应，可影响胃外多种器官，与冠心病、急性心肌梗塞、儿童生长迟缓可能有一定的联系，但幽门螺杆菌感染率在慢性肾衰、爱滋病患者低，与肝硬化所致的肝性溃疡无联系     

幽门螺杆菌cagA基因探针的制备与临床应用

目的研究ｃａｇＡ＋Ｈｐ（幽门螺杆菌）与胃肠道疾病的关系,并探讨长臂光敏生物素标记的ｃａｇＡ基因探针的临床意义。方法构建含ｃａｇＡ基因片段的重组质粒克隆株,以重组质粒ＤＮＡ为模板ＰＣＲ扩增ｃａｇＡ基因片段用长臂光敏生物素标记产物ＤＮＡ,对病人进行基因探针检测及ＰＣＲ、尿酶试纸检测。结果浅表性胃炎、深度胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性萎缩性胃炎及胃癌病人的检测结果是：尿酶检测阳性百分率为：７０．３、７２．２、７７．７、６９．２、２５;ＰＣＲ阳性百分率分别为：５９．２、７７．８、７１．４、７０．７、７５、７８;基因探针杂交检测阳性率分别为：４８．１、６１．１、７０．３、７０．７、６６．７、６６．６、７２．２。结论ｃａｇＡ是胃、十二指肠疾病严重程度的标志,长臂光敏生物素标记的ｃａｇＡ基因探针具有特异性强、灵敏度高的特点,为临床检验中Ｈｐ强毒株分型检测的有效方法     

幽门螺杆菌cagA基因探针的制备与制备应用

目的 研究ｃａｇＡ＋Ｈｐ（幽门螺杆菌）与胃肠道疾病的关系，并探讨长臂光敏生物素标记的ｃａｇＡ基因探针的临床意义。方法 构建含ｃａｇＡ基因片段的重组质粒克隆株，以重组质粒ＤＮＡ为模板ＰＣＲ扩增ｃａｇＡ基因片段用长壁光敏生物素标记产物ＤＮＡ，对病人进行基因探针检测及ＰＣＲ、尿酶试纸检测。结果 浅表性胃炎、深度胃炎、胃溃疡、十旨肠 治疗慢性萎缩性胃炎及胃癌病人的检测结果是：尿酶检测阳性百分率为：７０．３     

胃十二指肠疾病时胃液表皮生长因子及CagA幽门螺杆菌感染的关系

为探讨胃液表皮生长因子（EGF）含量变化及幽门螺杆菌（Hp）感染与胃十二指肠疾病的相关性。以幽门螺杆菌感染阳性的78例消化性溃疡和61例慢性胃炎患者为研究对象,健康人20例作对照,观察胃液EGF含量变化与胃十二指肠疾病的相关性。结果发现,消化性溃疡和慢性胃炎患者胃液EGF含量分别为175．1±103．5ng／L和240．9±182．1ng／L,明显低于正常人,511.9±54．1ng／L,（均P＜0.01）。消化性溃疡患者EGF含量明显低于慢性胃炎患者,P＜0．01。具有CagA基因的Hp感染的消化性溃疡患者EGF含量明显低于慢性胃炎组,P＜0．05。表明胃液EGF含量与Hp感染有关,尤其是具有CagA基因的幽门螺杆菌感染。     

十二指肠胃型上皮化生与幽门螺杆菌感染

对33例十二指肠溃疡患者手术标本的球部进行回顾性形态学观察,发现93.94%有胃型上皮化生。其中90.32%有幽门螺杆菌(HP)感染,67.74%伴活动性炎症,进一步证实胃型上皮化生、HP感染和十二指肠溃疡的密切关系。电镜观察18例十二指肠溃疡患者的活检球部粘膜,将胃上皮化生分为完全性和不完全性两类,后者为不成熟的粘液细胞,常保留肠吸收细胞的某些特征。化生细胞中的粘液与十二指肠腺内的粘液不同,显然化生细胞来源于腺窝内干细胞。根据HP寄居部位及其引起的细胞损害,表明其侵袭力及毒力不强。胃粘液在HP感染的建立和粘膜屏障方面具有双重作用,粘液数量和质量变化可能是HP致病过程中重要因素。     

幽门螺杆菌感染及其毒力与心肌梗死的关系

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)感染及不同毒力的Hp感染与冠心病心肌梗死的关系.方法本研究测定93例冠心病心肌梗死(MI)患者,包括51例急性心肌梗死(AMI)和42例陈旧性心肌梗死(OMI)患者的Hp特异性抗体(HpIgG、HpIgM)及其细胞毒素相关蛋白特异性抗体(CagA-HpIgG)浓度,并同步观察血浆纤维蛋白原(Fg)、血液流变特性指标变化及其与Hp感染的相关性;同时与31例冠脉造影正常者(NC)进行比较.结果AMI组HpIgG阳性率及平均浓度,HpIgM阳性率及OD值明显高于NC组,AMI组、OMI组和NC组之间CagA-HpIgG阳性率及平均浓度无显著差异.未校正冠心病危险因素时,HpIgG阳性与AMI具有相关关系(OR为3.047),校正后两者仍有相关关系(OR为3.262).AMI组Fg、血浆黏度、低切全血比黏度、红细胞聚集指数明显高于、红细胞变形指数明显低于NC组;Fg、低切全血比黏度显著高于OMI组;中切全血比黏度、血浆黏度、红细胞比容显著高于红细胞变形指数显著低于OMI组.AMI组中Hp( )组Fg明显高于Hp(-)组及OMI组中Hp( )组,并且IgG与Fg、低切全血比黏度、血浆黏度呈正相关,与红细胞变形指数呈负相关(P均＜0.05),调整与Fg相关的冠心病危险因素后,IgG与Fg仍呈正相关.治疗后AMI组HpIgG、CagA-HpIgG阳性率及平均浓度,HpIgM阳性率及OD值较治疗前差异不显著.结论Hp感染与CHD(AMI)之间存在明显的相关性,与Fg、血液流变特性指标也存在相关性.不同毒力的Hp感染与冠心病心肌梗死的关系无显著差异.     

幽门螺杆菌胃内负荷与毒力亚型抗体对幽门螺杆菌根除治疗的临床意义

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是慢性进行性胃黏膜损伤的主要病原体,可导致胃黏膜慢性炎症、萎缩性胃炎及其伴肠化,进而出现异型增生,形成了逐渐向胃癌演变的系列病变过程.我国Hp人群感染率较高,致病作用明显,对人类健康构成了极大威胁[1].因此,对Hp感染进行精准诊断,对感染病例实施精准治疗,可以...     

浙江地区幽门螺杆菌cagA基因3''区多态性研究

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)的重要毒力基因cagA具有高度保守的5′区和可变的3′区,3′区中重复序列类型和数量的差异造成了cagA基因产物(CagA蛋白)在分子大小上的不同。cagA基因 CagA蛋白的结构差异可能最终影响Hp感染的临床结局。亚洲Hp菌株和非亚洲菌株cagA基因3′区的结构存在明显差异。Yamaoka等研究发现,日本Hp菌株cagA基因3′区可根据重复序列数量和类型的不同分成A、B、C、D 4个亚型,且亚型的差异与Hp感染后不同的临床结局有一定关系。本研究通过聚合酶链反应(PCR)技术对浙江地区Hp临床分离株cagA基因3′区进行多…     

中国幽门螺杆菌cagA基因敲除突变株生物学特性分析

细胞毒素相关基因A蛋白（cytotoxin-associatedgeneA，CagA）是幽门螺杆菌（Hp）最重要的毒力因子之一。流行病学研究认为，CagA阳性肋感染与消化性溃疡和胃癌发生的关系比CagA阴性菌株更为密切，提示CagA可能是一种重要的疾病相关蛋白，在坳致病过程中发挥作用。由于却菌株自身的变异，CagA阳性株与CagA阴性株间除CagA基因外存在许多差异之处，因此，在自然状态下很难对CagA基因功能做出真实判断。     

幽门螺杆菌全长cagA基因和霍乱毒素B亚单位基因的克隆与表达

目的：构建表达幽门螺杆菌（Hp)细胞毒素相关蛋白（CagA)及粘膜免疫佐剂量霍乱毒素B亚单位（CTB）的重组质粒，并在大肠杆菌中表达获得基因重组蛋白。方法：用PCR方法从幽门螺杆菌扩增CagA基因片段，从霍乱弧菌扩增CTB基因片段，将它们转入原核载体质粒pGEMEX-1，在大肠杆菌DH5α中克隆，并在JM109DE3中表达。结果：重组质粒pEGEMEX-CTB的全长序列经分析与GenBank公布的序列相符；各表达蛋白经SDS－PAGE分析，相对分子量与文献相符；重组蛋白经Westem blot检测有较强的抗原性。结论：基因重组菌表达的融合蛋白有可能作为有效抗原用于幽门螺杆菌疫苗的研制及检测试剂盒的制备。     

幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡与胃肠激素的关系

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)相关性十二指肠溃疡(DU)患者Hp根除前后胃粘膜及血中促胃液素(Gas)和生长抑素(SS)含量变化的意义。方法采用放射免疫分析法测定Hp相关性DU患者42例Hp根除前后及正常对照者20例胃粘膜及血中Gas和SS含量。结果Hp相关性DU的患者胃粘膜及血中Gas的含量明显高于Hp阴性患者(粘膜:ng/g,226±65vs380±98;血清:ng/L,107±33vs50±8),而Hp根除后Gas含量则明显下降,Hp阳性者SS的含量低于Hp阴性患者(粘膜:ng/L,11±2 vs 42±8;血浆:ng/L,5.6±1.2vs10.2±2.3),Hp根除后SS含量显著升高,Hp感染时胃粘膜炎细胞浸润程度对Gas和SS的含量亦有一定影响。结论Gas和SS与Hp相关性DU密切相关,是参与DU发病的重要因素之一。     

幽门螺杆菌中国株cagA全长基因克隆

世界范围内不同Hp菌株CagA分子变异较大，该变异可能导致不同菌株的cagA生物学作用乃至致病性不同。我国作为Hp感染较严重的国家之一，临床分离株中超过90％含有cagA基因，从克隆和分析全长cagA基因入手，开展cagA基因／CagA蛋白功能研究，对于揭示CagA在Hp致病中的分子机制具有现实意义。