硫酸软骨素对大鼠酒精性肝纤维化模型的影响

探讨硫酸软骨素对酒精性肝纤维化的治疗作用.用连续灌服酒精的方法建立大鼠酒精性肝纤维化模型,在造模成功后给予硫酸软骨素治疗6周(25mg/Kg,腹腔注射,每天一次).测定血清和肝脏匀浆一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的表达,免疫组化检测肝组织血小板源性生长因子(PDGF)、金属蛋白酶组织抑止因子1(TIMP-1)、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的表达.硫酸软骨素能减轻酒精性肝纤维化的组织病理改变,降低酒精性肝纤维化大鼠肝组织胶原纤维和TIMP-1的表达.酒精性肝纤维化中,血清和肝脏匀浆NO和NOS的表达增加,肝脏组织PDGF的表达增加,使用硫酸软骨素可显著抑制NO、NOS和PDGF的表达(P＜0.01).硫酸软骨素对酒精性肝纤维化有治疗作用,其作用机制可能与影响NO、NOS和PDGF的表达水平相关.     

硫酸软骨素对大鼠酒精性脂肪肝模型的影响

目的 观察硫酸软骨素对酒精性脂肪肝的治疗作用。方法 用连续灌服酒精的方法建立大鼠酒精性脂肪肝模型。在造模成功后给予硫酸软骨素治疗4周，观察一般情况及测定血清肝功能指标和血脂参数，并对大鼠肝脏行病理学检查。结果 连续灌服酒精8周后大鼠形成酒精性脂肪肝，给药4周后，硫酸软骨素（25mg/kg）组成显著降低血中丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性与血中和肝脏中丙二醛（MDA），甘油三酯（TG），总胆固醇（TC）含量，改善肝脏炎症活动度与脂肪性变。结论 硫酸软骨素能改善酒精性脂肪肝大鼠体内脂质代谢，对酒精性脂肪肝具有一定的治疗作用。     

硫酸软骨素与肝纤维化

硫酸软骨素是广泛分布于细胞外基质中的一种糖胺多糖，与形态发生、细胞生长、分化、增殖及运动密切相关。肝纤维化发生时，贮脂细胞和肝细胞能大量合成、分泌硫酸软骨素，而内皮细胞受损则使之降解减少。肝内高浓度的硫酸软骨是纤维化过程中的特有现象，并有肝纤维化发病机制中起重要作用。     

硫酸软骨素与肝纤维化

硫酸软骨素是广泛分布于细胞外基质中的一种糖胺多糖,与形态发生、细胞生长、分化、增殖及运动密切相关。肝纤维化发生时,贮脂细胞和肝细胞能大量合成、分泌硫酸软骨素,而内皮细胞受损则使之降解减少。肝内高浓度的硫酸软骨素是纤维化过程中的特有现象,并在肝纤维化发病机制中起重要作用。     

软肝煎对非酒精性脂肪肝大鼠肝纤维化的预防作用

目的：观察软肝煎对非酒精性脂肪肝大鼠肝纤维化的预防作用，并探讨其作用机制。方法：将38只SD大鼠随机分为4组，除正常组（N）外，其余3组即模型组（M）、软肝煎低剂量组（L）、软肝煎高剂量组（H）大鼠用高脂饲料喂养共16周，制备大鼠非酒精性脂肪肝模型。L组、H组大鼠以软肝煎低、高剂量灌胃，1次/d，共12周；N、M组大鼠以等量生理盐水灌胃。观察各组大鼠肝组织病理变化及TGF—β1阳性表达情况，检测血清PCⅢ、CⅣ、HA、LN水平，并进行比较。结果：M组大鼠肝组织呈脂肪变、炎性细胞浸润、肝细胞坏死、纤维组织明显增生，L、H组大鼠肝组织病理表现较M组明显减轻；M组大鼠TGF—β1阳性表达较N组增高（P〈0．05），而H组较M组则降低（P〈0.05）；M组大鼠各项血清学指标较N组明显升高（P〈0．05），而L、H组较M则明显降低（均P〈0．05），且此4项指标与肝纤维化存在正相关。结论：软肝煎不仅可以治疗脂肪肝、高脂血症，而且还具有确切地预防非酒精性脂肪肝纤维化作用。     

酒精性肝病患者血清瘦素水平与肝纤维化的关系

瘦素(leptin)是由肥胖基因编码的产物。实验研究显示活化的肝星状细胞(HSC)瘦素合成明显增加,提示瘦素可能与肝纤维化有关。现拟探讨酒精性肝病患者血清瘦素水平与肝组织纤维化的关系。 1.资料与方法:(1)研究对象:酒精性肝病(ALD)患者60例,均为男性,诊断依据2001年中华医学会肝病学分会脂肪肝酒精肝学组制定的“酒精性肝病诊断标准”。酒精性脂肪肝14例,     

肝力克对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子β1 mRNA表达的影响

[目的 ]探讨中药复方肝力克对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子 β1(TGF β1)mRNA表达的影响。 [方法 ]用 4 0 ?l4皮下注射建立SD大鼠肝纤维化模型。造模结束后 ,给予不同剂量的肝力克和秋水仙碱灌胃治疗 9周。采用原位杂交法观察大鼠肝组织中TGF β1mRNA的表达情况。 [结果 ]肝纤维化模型组大鼠肝组织TGF β1mRNA阳性表达较正常对照组明显升高 (P <0 .0 1) ;应用肝力克大、中、小剂量和秋水仙碱治疗后 ,大鼠肝组织TGF β1mRNA阳性表达均较肝纤维化模型组明显降低 (P <0 .0 1,<0 .0 5 )。肝纤维化模型组大鼠肝组织纤维化计分与TGF β1表达程度呈明显正相关 (r =0 .80 1,P <0 .0 1)。 [结论 ]肝纤维化大鼠肝组织TGF β1mRNA表达程度与肝纤维化的发生发展有密切关系 ;中药肝力克降低肝纤维化大鼠肝组织TGF β1mRNA的表达可能是其抗肝纤维化的作用途径之一。     

β胡萝卜素对实验性大鼠肝纤维化的影响

目的：研究β胡萝卜素对四氯化碳（CCl4）诱导的实验性大鼠肝纤维化的影响,并探讨其作用机制。方法：（1）在CCl4诱导实验性大鼠肝纤维化3周后,同时给予β胡萝卜素250000U/kg体重,每周2次灌胃,同时设正常及CCl4对照组(2) 脏组织学及超微结构改变,检测大鼠肝组织羟脯氨酸含量（生化法）、α2Ⅰ型胶原RNA（点杂交法）和转化生长因子β1（TGFβ1,免疫组化法）的表达。结果：β胡萝卜素防治组中,肝纤维化程度计分显著低于CCl4组（P＜0．05）,肝星形细胞中的脂滴数量少于正常对照组,但多于CCl4对照组β胡萝卜素防治组中,肝组织羟脯氨酸含量显著低于CCl4组（P＜0．05）;肝脏α2（Ⅰ）型前胶原RNA和TGFβ1表达显著低于CCl4组（P＜0．05）。结论上述剂量的β胡萝卜素,能显著降低由CCl4诱导的大鼠肝纤维化的程度,其作用机制可能与抑制TGFβ1在肝组织中的表达和减少肝脏星形细胞中的视黄醇脂滴的丢失有关。     

化肝汤1号对中老年酒精性肝纤维化患者TGF-β1的影响

目的 观察化肝汤1号对中老年酒精性肝纤维化患者转化生长因子(TGF)-β1的影响.方法 将酒精性肝纤维化患者20例随机分为治疗组(10例),给予化肝汤1号(醋鳖甲、黄芩、柴胡、赤芍等);对照组(10例),给予硫普罗宁片(凯西莱),疗程3个月,观察两组患者治疗前后TGF-β1的变化.结果 与治疗前比较,两组患者治疗后TGF-β1水平明显下降(P＜0.05),两组治疗后TGF-β1水平差异显著(P＜0.05).结论 化肝汤1号具有调节TGF-β1水平,抗肝纤维化作用.     

芦荟大黄素对血吸虫病性肝纤维化小鼠的影响

目的:探讨芦荟大黄素对血吸虫肝纤维化的影响。方法:采用日本血吸虫尾蚴感染小鼠建立血吸虫性肝纤维化模型,用芦荟大黄素0.3mg.kg-1.d-1治疗8周。测定小鼠肝脏匀浆丙二醛(MDA)水平,免疫组化检测其肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)、局部黏着斑激酶(FAK)、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的表达。结果:芦荟大黄素能减轻血吸虫性肝纤维化的组织病理改变,使血吸虫肝纤维化小鼠肝脏Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的表达降低,显著抑制肝组织中TGF-β1、VEGF和FAK的表达(P<0.01)。结论:芦荟大黄素对血吸虫性肝纤维化有治疗作用,其作用机制可能与影响TGF-β1、VEGF和FAK的表达相关。     

Non-invasive index of liver fibrosis induced by alcohol,thioacetamide and schistosomal infection in mice

Background  

Non invasive approaches will likely be increasing utilized to assess liver fibrosis. This work provides a new non invasive index to predict liver fibrosis induced in mice.     

脾切除对猪血清致大鼠肝纤维化的影响

[目的]研究脾切除对猪血清致大鼠肝纤维化的影响.[方法]雄性Wistar大鼠37只,随机分为正常组、模型组、切脾组和假手术组.采用猪血清腹腔注射复制大鼠肝纤维化模型,观察大鼠肝脏病理与胶原染色,检测大鼠肝功能和肝脏羟脯氨酸(Hyp)水平.[结果]猪血清腹腔注射12周后,模型组、切脾组和假手术组大鼠肝脏有纤细至较粗的完整的纤维间隔形成.与正常组大鼠相比,模型组、切脾组和假手术组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性明显升高[(46.79±4.76)、(52.50±4.49)、(51.90±3.47)U/L,P＜0.05],白蛋白明显下降[(28.03±1.41)、(27.86±1.66)、(28.82±1.37)g/L,P＜0.01,＜0.05],Hyp明显升高[(303.77±32.59)、(332.62±54.06)、(300.17 ±48.05)μg/g湿肝重,P＜0.01],而总蛋白和总胆红素无明显变化.与模型组相比,切脾组ALT活性明显高于模型组(P＜0.05),Hyp与模型组相比有增高的趋势.[结论]切除脾脏不能阻止猪血清致大鼠肝纤维化模型的形成.     

茴三硫对大鼠酒精及四氯化碳致肝纤维化的防治作用

目的：复制大鼠酒精及四氯化碳致肝纤维化动物模型，观察茴三硫对其起防治作用的剂量大小。方法：健康雄性Wistar大鼠60只，随机分为6组，实验持续4周。A组(空白对照组)：生理盐水灌胃，每天1ml／100g体重。B组(模型组)：白酒灌胃，每天1mg／100g体重，同时CCl4腹腔内每次注射0．025mg／100g体重，每周2次。C、D、E组(茴三硫小、中、大剂量组)：在B组基础上预先灌胃茴三硫每天0．5、1．0、2．0mg／100g体重。F组(阳性对照组)：在B组基础上凯西莱预先灌胃，每天10mg／100g体重。第2周末、第4周末分别取血检测ALT、AST、ALP，GSH-Px、MDA等项目。实验结束处死动物，取肝组织行病理检验。结果：酒精及四氯化碳可引起大鼠肝功能损害、脂质过氧化加重，组织学出现肝纤维化表现。给予茴三硫可明显减轻这些改变。结论：茴三硫对大鼠酒精及四氯化碳致肝纤维化有明显防治作用。     

绞股蓝总皂苷对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用

目的:观察绞股蓝总皂苷对四氯化碳( CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的防治作用.方法:采用CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型,分为正常组(Z,n=6)、模型组(M,n=8)、绞股蓝总皂苷组(J,n=8)、秋水仙碱(Q,n=8).造模6周末开始给药(股蓝总皂苷200mg/kg体重、秋水仙碱0.1mg/kg体重),给药3周.观察:①大鼠体重、肝脾比值的变化;②血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)活性、白蛋白( Alb)、总胆红素(TBil)含量、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;③肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;④肝组织病理及胶原沉积情况.结果:①M组大鼠血清ALT、AST、GGT、TBil显著升高,Alb显著降低;J和Q组大鼠血清ALT、AST、GGT、TBil显著下降,Alb显著升高;②M组大鼠肝组织Hyp含量显著升高,J组及Q组大鼠肝组织Hyp含量显著下降;③肝组织HE染色显示:M组大鼠肝细胞脂肪变性,大量纤维结缔组织增生,假小叶形成.J组及Q组大鼠肝细胞脂肪变性减轻,纤维增生减少,少见完整假小叶结构.天狼星红染色显示:M组大鼠肝窦周胶原沉积明显,形成较厚汇管区和中央静脉间的纤维间隔,J组和Q组大鼠肝脏汇管区胶原纤维染较M组明显减轻;④M组大鼠肝组织SOD活性及GSH含量明显降低,MDA含量显著升高.J组大鼠肝组织SOD活性显著提高.结论:绞股蓝总皂苷具有显著抗CCl4诱导的大鼠肝纤维化及氧化损伤的作用.     

铁调素在CCl_4诱导的小鼠肝纤维化模型中的动态变化

目的研究铁调素(hepcidin)在CCl4诱导的小鼠肝纤维化中的动态变化。方法 C57BL/6小鼠给予CCl4灌胃建立肝纤维化模型,通过HE和Masson染色验证小鼠肝损伤及纤维化程度,并通过普鲁士蓝染色检测在肝纤维化进展过程中肝脏铁沉积情况;通过两步法胶原酶原位灌注与密度梯度离心分离肝脏原代肝细胞、肝星状细胞、Kupffer细胞;通过实时荧光定量PCR检测肝纤维化进展过程中hepcidin和肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素(IL)6、IL-1β的表达水平。计量资料两组间比较采用t检验。结果通过对肝组织进行HE和Masson染色发现,肝纤维化程度随造模时间的延长而逐渐加重,停止造模后肝纤维化出现自发性逆转;普鲁士蓝染色提示,随着造模时间的延长,肝脏铁沉积逐渐增加,造模4周时肝脏铁沉积面积较前增加,与正常对照组相比差异有统计学意义(t=4.772,P0.05),但在造模6周时无明显增加,仍高于正常对照,差异有统计学意义(t=10.32,P0.05);停止造模的自发逆转过程中铁沉积又出现下降;通过实时荧光定量PCR检测发现,肝脏中TNFα、IL-1β、IL-6在CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中持续增高,造模6周时达峰值,与正常对照组相比差异有统计学意义(t值分别为4.322、9.707、5.678,P值均0.05);肝脏hepcidin在此纤维化模型中表达早期升高,造模4周时已达峰值,与正常组相比差异有统计学意义(t=2.590,P0.05),但在自发逆转过程中表达降低,峰值早于炎症因子的表达。结论肝脏中铁沉积在CCl4诱导的小鼠肝纤维化进展过程中逐渐增加;hepcidin的表达在肝纤维化进展过程中逐渐升高,与炎症因子的表达相关。     

Effect of alcohol withdrawal on liver transaminase levels and markers of liver fibrosis

BACKGROUND AND AIM: Acute alcohol withdrawal causes changes in hepatic blood flow and metabolism that may result in liver damage. This study aims to assess liver function tests and markers of hepatic fibrogenesis following alcohol withdrawal in alcoholics with clinically compensated liver disease. METHODS: Serial liver function tests and clinical assessments were performed on 22 male alcoholics during alcohol withdrawal. Plasma tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP1), an inhibitor of collagen degradation, and plasma amino-terminal procollagen III peptide (PIIINP), a collagen precursor molecule, were measured in these alcoholics and in 11 control subjects. RESULTS: Transaminase levels did not change significantly over 7 days when all subjects were analyzed together. However, 32% of subjects showed a marked transaminase rise. These subjects did not differ from the others in baseline characteristics or short-term outcome, but had a greater benzodiazepine requirement. Only one subject consumed paracetamol (acetaminophen; 1-2 g/day). He had the largest transaminase rise. By comparing PIIINP assays, intact PIIINP concentration appears to increase following alcohol withdrawal. The TIMP1 levels were elevated in alcoholic subjects, but did not change following withdrawal. CONCLUSIONS: Increasing PIIINP suggests that hepatic fibrogenesis increases, or hepatic clearance falls, during acute alcohol withdrawal. The TIMP1 elevation in these alcoholics suggests that the inhibition of collagen degradation occurs while liver disease is still compensated. The period following alcohol withdrawal may be a time of marked increased susceptibility to paracetamol. The biochemical changes we observed were not associated with adverse short-term outcome, but the cumulative effect after repeated episodes of abrupt withdrawal may be of concern.     

云南白药抗肝纤维化作用的实验研究

目的探讨云南白药对四氯化碳所致肝纤维化的影响及量效关系。方法在CCl4所致小白鼠肝纤维化动物模型中,分别应用小剂量和大剂量云南白药水剂治疗,观察肝组织脯氨酸羟化酶活性、脯氨酸及羟脯氨酸含量和肝细胞变性、坏死、胶原纤维增生等指标的变化,图像分析测定肝组织胶原纤维相对面积。结果小剂量组、大剂量组分别与正常组及肝纤维化对照组比较,脯氨酸羟化酶活性、脯氨酸及羟脯氨酸含量、胶原纤维相对面积、肝细胞变性、坏死、胶原纤维增生等指标差异均有统计学意义(P0.05或0.01);小剂量组与大剂量组比较,肝组织学改变无明显差异(P0.05),其余指标间差异均非常显著(P0.01)。结论云南白药对四氯化碳所致肝纤维化具有明显的保护作用,并有较明显的量效关系。