乌司他丁对急性肺损伤的保护作用

目的：寻求可有效治疗急性肺损伤并能阻止其发展的临床药物，促进乌司他丁在临床上的应用。方法：介绍了乌司他丁的化学性质、药理学作用及其对蛋白酶、氧自由基、细胞因子的影响。结果和结论：在急性肺损伤的发生发展过程中，乌司他丁具有保护损伤肺脏的药理学基础，对急性肺损伤有较好的应用价值．     

乌司他丁治疗急性肺损伤的疗效分析

目的观察乌司他丁治疗急性肺损伤患者的效果。方法将息县妇幼保健院收治的56例急性肺损伤患者随机分为治疗组及乌司他丁治疗组和对照组,对照组接受常规治疗,治疗组在对照组的基础上加用乌司他丁。对比分析两组的临床疗效。结果乌司他丁在呼吸频率、PaO2、PaCO2与PaO2/FiO2、二氧化碳结合力、C-反应蛋白(CRP)、丙二醛、超氧化物歧化酶以及谷胱甘肽过氧化物酶,九项指标均比比对照组治疗后效果更加显著P<0.05。结论乌司他丁可显著改善呼吸频率、PaO2、PaCO2与PaO2/FiO2,对急性肺损伤早期应用治疗效果明显。     

乌司他丁对急性脊髓损伤大鼠神经功能恢复及IL-10表达的影响

目的探讨乌司他丁对急性脊髓损伤大鼠神经功能恢复及IL-10表达的影响。方法将雌性SD大鼠72只随机分成4组各18只（假手术组、损伤对照组、溶剂对照组和乌司他丁组）,采用改良Allen法建立大鼠急性脊髓损伤模型。乌司他丁组于造模成功30min后自大鼠尾静脉注射乌司他丁5万U/kg,q12h;溶剂对照组则注射同等剂量生理盐水。术后3、7d和14d采用BBB神经功能评分法评估其神经功能恢复状况。采用ELISA法检测大鼠脊髓损伤组织IL-10表达。结果乌司他丁组术后7d和14d神经功能评分优于损伤对照组和溶剂对照组;乌司他丁组术后3、7d和14dIL-10表达较损伤对照组和溶剂对照组明显增加,分别P〈0.05和P〈0.01。结论乌司他丁可能通过上调脊髓组织中IL-10的生成来促进脊髓损伤大鼠神经功能的恢复。     

乌司他丁对家兔急性肺损伤保护的实验研究

目的探讨乌司他丁对急性肺损伤（ALI）家兔肺组织肿瘤坏死因子（TNF—α）mRNA表达的影响及其对肺损伤的治疗作用。方法将30只家兔随机分为对照组（A组）,肺损伤对照组（B组）和乌司他丁治疗组（C组）,每组10只,B组和C组采用特制多功能撞击机制成急性肺损伤模型,B组经耳缘静脉给予生理盐水静滴,C组经耳缘静脉给予乌司他丁静滴（100000u／kg）,分别在损伤前,损伤后2、4、6h采血测定TNF—a水平,6h后处死动物,取肺组织测定肺水含量、肺体质量比值及观察病理变化、肺组织TNF—α水平、TNF—αmRNA表达。结果与A组相比,B组损伤后肺水含量及肺体质量比值显著增高（P〈0．05）,镜下见肺间质、肺泡水肿、大量炎细胞浸润。肺组织及血浆TNF-α水平、肺组织TNF-αmRNA表达显著升高（P〈0．05）,PaOz显著降低（P〈0．05）,C组经乌司他丁治疗后,与B组比较,肺水含量及肺体质量比值增加少,肺水肿,减轻肺组织及血浆TNF-α水平、肺组织TNF-αmRNA表达降低（P〈0．05）,PaO2明显升高（P〈O．05）。结论乌司他丁能抑制ALI家兔肺组织肺水含量及肺体质量比值增加少,肺水肿,减轻肺纽织及血浆TNF—α水平、肺组织TNF0mRNA表达降低（P〈0．05）,PaO2明显升高（P〈0．05）,减轻肺组织的病理损害,治疗ALI。     

乌司他丁对大鼠SAP肺损伤的保护作用

目的探讨大鼠重症急性胰腺炎(SAP)合并肺损伤的发病因素及乌司他丁对大鼠SAP合并肺损伤模型的保护作用。方法48只SD大鼠随机均分为三组:假手术组(S)、SAP组、乌司他丁治疗组(U),每组再分为术后6小时和12小时亚组。检测血AMY、TNF-α、MDA和肺MPO浓度并对胰、肺组织进行病理评分,比较U组给药后上述指标的变化。结果(1)U组血AMY、TNF-α、MDA和肺MPO浓度及胰、肺病理评分与同时点SAP组相比明显降低(P<0.05);(2)SAP组TNF-α在12小时比6小时明显下降(P<0.05);(3)血AMY、TNF-α、MDA和肺MPO浓度与胰、肺病理评分呈正相关(r=0.343~0.781,P<0.01)。结论(1)TNF-α、MDA和肺组织MPO是引起SAP合并肺损伤的重要因素,乌司他丁能减轻SAP合并肺损伤;(2)通过检测血AMY、TNF-α、MDA和肺MPO浓度可以间接地反映胰、肺损伤的程度。     

乌司他丁对小鼠内毒素性急性肺损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁（UTI）对内毒素性急性肺损伤的保护作用及其机制。方法将昆明种小鼠50只随机分为脂多糖（LPS）组和UTI组，腹腔注射LPS建立小鼠急性肺损伤模型，直接心脏穿刺抽血查血气分析，用放射免疫法分别测定各组各时相点肺组织匀浆上清液中肿瘤坏死因子α（TNF—α）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）3种细胞因子的含量，同时观察肺组织形态学改变，进行肺湿／干重比值（W／D）测定。结果两组小鼠肺组织中炎症因子呈明显上升趋势，UTI组促炎因子升高幅度显著低于LPS组（P〈0．01），而抗炎因子升高幅度明显高于LPS组（P〈0．05），且肺组织W／D值明显低于LPS组（P〈0.05），血氧分压（PaO2）高于LPS组（P〈0．05）。结论UTI可减轻炎症因子介导的急性肺损伤，其机制可能是通过调节促炎因子／抗炎因子平衡来实现的。     

乌司他丁对急性肺损伤患者的疗效观察

目的 探讨乌司他丁对急性肺损伤患者的疗效.方法 将65例急性肺损伤患者应用数字表法随机分为观察组(35例)和对照组(30例).对照组行常规治疗方法,观察组在常规治疗方法基础上加用乌司他丁进行治疗.治疗后对两组患者的肺功能以及炎性因子等进行检测.结果 两组治疗前后PaO2 、PaO2、PaCO2水平,氧合指数及呼吸频率均明显改善(均P＜0.05),且观察组改善程度均优于对照组(均P＜0.05);观察组治疗后24 h以及48 h后其肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素8等炎性因子水平明显低于对照组(均P ＜0.05);观察组患者转化为急性呼吸窘迫综合征、使用呼吸机以及死亡例数分别为9例、11例、3例,均低于对照组的14例、19例、9例(均P＜0.05);观察组患者治疗后胸片结果均优于对照组(均P＜0.05).结论 乌司他丁治疗急性肺损伤可明显改善患者肺功能和预后.     

乌司他丁对创伤后急性肺损伤的早期干预效果观察

目的分析乌司他丁早期应用对于创伤后ALI患者的干预效果。方法将67例创伤性急性肺损伤患者分为观察组(n=35)和对照组(n=32),在常规治疗基础上,观察组静注点滴乌司他丁10万U.kg-1加入生理盐水20mL,对照组静滴生理盐水20mL,对照研究两组临床指标与实验室指标的变化。结果观察组临床指标明显改善,入院后24h、3d时的TNF-α、IL-6和IL-8检查结果较入院时明显下降,与对照组比较有显著性差异。结论乌司他丁配合原发病治疗与肺保护性通气,有助于抑制肺组织炎症反应,改善ALI患者呼吸功能及预后。     

乌司他丁对急性肺损伤患者T淋巴细胞免疫功能的影响

目的 探讨乌司他丁对急性肺损伤患者外周血CD+3、CD+4及CD+8 T淋巴细胞亚群的影响.方法 选择急性肺损伤患者60例,随机分为乌司他丁组(n=30)和常规组(n=30),于治疗前、治疗后5 d进行ApacheⅡ评分、PO2/FIO2及外周血CD+3、CD+4及CD+8T淋巴细胞的检测.结果 (1)急性肺损伤患者外周血CD+3、CD+4、CD+4/CD+8比值较对照组明显下降(P<0.05),CD+8较对照组升高.(2)与常规组相比,乌司他丁组治疗后PO2/FIO2明显改善,外周血CD+3、CD+4、CD+4/CD+8明显增加(P<0.01),CD+8 T淋巴细胞明显下降(P<0.01).结论 乌司他丁可以调节急性肺损伤患者T淋巴细胞的免疫功能,改善氧合状态.     

乌司他丁治疗急性肺损伤的研究进展

急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征是指由心源性以外的各种肺内外致病因素所导致的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭。ALI是ARDS的早期阶段。早期、有效地治疗是防止ALI发展到ARDS的最佳时期。笔者对乌司他丁治疗ALI/ARDS的研究进行综述。     

乌司他丁对感染性休克患者肺损伤的保护作用

目的探讨大剂量乌司他丁对感染性休克患者肺损伤的保护作用。方法80例感染性休克合并肺损伤患者随机均分为两组:A组在综合治疗基础上加用乌司他丁(100万U泵注,每12小时1次,连续应用7d);B组仅采取综合治疗。治疗前及治疗后第3、7天检测肺泡灌洗液肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)表达及肺血管外肺水含量。比较两组ICU住院时间和疗效。结果与B组比较,A组ICU住院时间缩短[(8.7±2.9)d vs.(11.4±3.5)d](P<0.05),治疗有效率高(75.0%vs.62.5%)(P<0.05),病死率低(15.0%vs.27.5%)(P<0.05)。A组治疗后肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β和肺血管外肺水含量低于B组(P<0.05)。结论大剂量乌司他丁可减少感染性休克患者肺部炎症反应及毛细血管渗漏,改善预后。     

乌司他丁在创伤性急性肺损伤治疗中的疗效观察

目的 探讨乌司他丁对创伤性急性肺损伤患者治疗中的疗效.方法 选择60例创伤性急性肺损伤患者,随机分为乌司他丁治疗组(n=30)和对照组(n=30),乌司他丁治疗组在常规治疗基础上静脉滴注乌司他丁20万U,1次/12 h,连续应用5 d,观察两组的临床疗效,具体观察治疗前后呼吸频率(RR)、氧和指数(PaO2/FiO2)、氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)和C-反应蛋白水平变化.结果 乌司他丁治疗组与对照组在治疗前各项指标无差异.治疗后乌司他丁治疗组的C-反应蛋白水平较对照组下降(P<0.05),乌司他丁治疗组后呼吸频率(RR)、氧和指数(PaO2/FiO2)、氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)与对照组差异有统计学意义(P<0.05).结论 乌司他丁可抑制机体炎症介质的产生,急性肺损伤早期应用治疗效果明显,对急性肺损伤预后有所改善.     

乌司他丁治疗急性肺损伤15例分析

乌司他丁是从健康成年男性新鲜尿液中分离提取的一种糖蛋白，由143个氨基酸组成，是一种广谱蛋白酶抑制剂，具有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放、抑制心肌抑制因子产生、清除自由基及抑制炎症介质的释放的作用。该药在临床上应用于急性胰腺炎、休克等疾病早有报道，而用于治疗急性肺损伤少见报道。近年来，我们共对15例急性肺损伤进行治疗，取得较满意疗效。现报告如下。     

乌司他丁在急性肺损伤肺保护性机械通气中的疗效观察

目的 探讨乌司他丁在急性肺损伤(ALI)肺保护性机械通气中的疗效.方法 将90例ALI患者分为观察组与对照组各45例,所有患者均给予一般治疗与保护性机械通气,观察组另给予乌司他丁治疗,5d后对比两组的疗效.结果 治疗前两组动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)、白细胞计数(WBC)差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后观察组PaO2、PaO2/FiO2高于对照组(P＜0.05),PaCO2、WBC低于对照组(P＜0.05).观察组总有效率高于对照组(P＜0.01).结论 乌司他丁对保护性机械通气的ALI患者可有效抑制炎症反应,改善肺组织换气功能,改善预后.     

乌司他丁降低急性重症胰腺炎并发肺损伤的临床研究

目的探讨在常规综合治疗基础上加用乌司他丁降低急性重症胰腺炎并发肺损伤的临床价值。方法回顾性分析2004年12月至2008年12月收治的急性重症胰腺炎合并急性肺损伤患者56例,随机均分为两组,对照组28例采用常规综合治疗,治疗组28例在此基础上加用乌司他丁。观察两组治疗前和治疗后1周的急性生理及慢性健康状况（APACHE）Ⅱ评分、动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）、中心静脉压（CVP）、血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）的变化。结果治疗组治疗前后的PaO2值、PaO2/FiO2值有显著性差异（P〈0.05）,治疗后肝、肾功能较治疗前明显好转（P〈0.05）;治疗组治疗后PaO2和PaO2/FiO2值均较对照组高（P〈0.05）,APACHEⅡ评分和CVP值则显著低于对照组（P〈0.05）。结论乌司他丁在治疗急性胰腺炎时可显著缓解急性肺损伤,并能有效减轻患者心、肝、肾等重要脏器的损伤程度,降低多器官功能衰竭（MODS）的发生率。     

乌司他丁联合丹参辅助治疗急性肺损伤的临床研究

目的探讨乌司他丁联合丹参辅助治疗急性肺损伤的的临床效果及安全性。方法将100例急性肺损伤患者随机分为观察组和对照组,各50例。两组患者均给予常规治疗,观察组加用乌司他丁3000U／（kg·d）、丹参注射液30ml／d静脉注射。观察患者治疗前、后临床症状变化及治疗前、后血浆乳酸、超敏c反应蛋白0IS—CRP）含量、血浆肿瘤坏死因子-d（TNF-理）、白细胞介素-6（IL-6）水平和血气分析变化。治疗7d后观察疗效。结果观察组总有效率为92％,明显高于对照组的72％,差异有统计学意义（X2=_6．775,P〈0．01）。治疗前,两组患者血浆乳酸、hs—CRP、TNF-α、IL-6比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;治疗后,观察组血浆乳酸、hs—CRP、TNF—d、IL_6显著低于对照组（P〈0．01）。治疗后,两组患者呼吸频率（RR）均明显下降,氧合指数（Pa02／FiO：）和动脉血氧分压（PaO2）显著上升,治疗前、后差异有统计学意义（P〈0．05）,但治疗后观察组改善更显著（P〈0．05）。结论乌司他丁联合丹参辅助治疗急性肺损伤可以显著改善急性肺损伤患者预后,降低炎l生反应程度,缩短治疗时间,值得临床推广应用。     

乌司他丁对急性肺损伤的保护作用

乌司他丁是由Beuer和Reich于1909年在人类尿液中发现的广谱蛋白水解酶抑制剂（UTI）,同时乌司他丁还能抑制多种炎性反应介质的释放,从而保护机体重要器官的功能。近年来乌司他丁在急性肺损伤的治疗中得到了越来越广泛的临床应用,现将其化学性质、药理作用及肺保护机制做一简介。     

乌司他丁对急性肺损伤患者血清TNF-α NF-κB的影响

目的研究乌司他丁对急性肺损伤患者血清TNF-α、NF-κB的影响。方法 40例急性肺损伤患者随机分为治疗组和对照组,每组20例,常规积极治疗原发病、进行肺保护性机械通气的基础上,治疗组加用乌司他丁治疗,治疗前后观察血清TNF-α、NF-κB的变化。结果和对照组相比,治疗组患者血清TNF-α和NF-κB的表达水平明显下降,且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在积极治疗原发病、综合治疗基础上应用乌司他丁治疗能抑制急性肺损伤时的炎症通路,对肺损伤具有保护作用。     

乌司他丁对脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用以及与诱导型一氧化氮合酶和c-Jun表达的关系

目的探讨乌司他丁对脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤的作用及其机制。方法小鼠腹腔注射乌司他丁(50和100 ku.kg-1)或等体积生理盐水30 m in后,分别静脉注射LPS 15 mg.kg-1或等体积生理盐水,于注射LPS后不同时间检测有关各项指标。ELISA法测定血清和肺组织中TNFα水平,RT-PCR法测定TNFαmRNA和iNOS mRNA的表达。W estern b lotting法检测c-Fos,c-Jun及iNOS等蛋白表达。结果乌司他丁100 ku.kg-1能显著降低LPS引起的小鼠的肺脏指数、肺组织及血清中NO水平的增加,下调肺组织c-Jun蛋白表达量和iNOS mRNA及其蛋白的表达量,而对小鼠的血清和肺组织冲洗液中TNFα含量以及肺组织MDA无明显影响。结论乌司他丁对LPS引起的小鼠肺损伤有保护作用,该作用与其抑制c-Jun蛋白和iNOS mRNA的表达有关。     

乌司他丁对急性肺损伤组织中水通道蛋白表达的研究

目的:探讨乌司他丁对急性肺损伤组织中水通道蛋白-1、4(Aquaporin,AQP-1、4)的表达及临床意义。方法:应用脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)模型,然后应用乌司他丁进行干预。实验设对照组、模型组、乌司他丁组,采用免疫组化染色,检测乌司他丁(ulinastatin,UTI)对急性肺损伤大鼠肺组织中水通道蛋白-1、4(AQP-1、5)的表达,利用HPIAS-2000图像分析系统测定水通道蛋白-1、4在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:实验对照组肺组织表达高水平AQP-1、4;模型组肺组织呈浅黄色染色,AQP-1、4表达较低;乌司他丁组肺组织表达高水平AQP-1、4。经q检验,实验对照组与模型组之间,AQP-1、4的平均光密度及阳性面积率有显著性差异(P<0.01);实验对照组与乌司他丁组之间,AQP-1、4的平均光密度及阳性面积率差异无显著性(P>0.05)。结论:乌司他丁能使急性肺损伤组织中AQP-1、4呈高表达,对急性肺损伤组织有重要的保护作用。