Preventing stillbirths through improved antenatal recognition of pregnancies at risk due to fetal growth restriction

Most stillbirths used to be categorized as ‘unexplained’ and were considered, by implication, unavoidable. Recent evidence indicates that they represent a combined challenge for public health and for clinical services. Independent case reviews have found that many deaths are associated with a failure to recognize risk factors and to afford them the appropriate standard of care. The majority of normally formed fetal deaths had preceding, unrecognized intrauterine growth failure. Improved training and adoption of standardized protocols has led to increased antenatal detection of fetal growth restriction, and this in turn has resulted in significant reductions in stillbirths in areas with high uptake of the training programme. A comprehensive, evidence-based growth assessment protocol (GAP) is currently being rolled out across the NHS to implement this strategy for stillbirth prevention.     

超声评估宫内窘迫早产儿头颅病变的价值

目的:比较一过性脑室周围回声增强(transient periventricular echodensities,TPE)、脑室周围白质损伤(periventricular leukomalacia,PVL)和脑出血在宫内窘迫(intrauterine growth restriction,IUGR)早产儿与无宫内窘迫早产儿中发病率的差异。方法:纳入孕24周～34周之间的IUGR早产儿和无IUGR早产儿各70例。入选病例分别在第3天、2周后及相当于足月时进行超声检查,评估TPE、PVL和出血性脑损伤在两组中发病的差异。结果:IUGR新生儿首次超声检查的TPE发病率增加(P<0.001),第二次和第三次超声检查的PVL发病率增加(P<0.001)。另外,首次超声检查对照组出血性脑损伤的发病率较高(P=0.004),第三次超声检查时,对照组的发病率降低,IUGR组则增加(P=0.015)。结论:IUGR可以引起早产儿脑白质损伤的发病率增加,有必要对此类早产儿进行常规超声随访。     

胚胎宫内生长受限42例临床分析

目的:探讨孕早期胚胎宫内生长受限存在的临床依据及其发病相关因素和临床意义。方法:对42例孕早期月经龄与胚胎生长发育不相符病例的临床资料进行回顾性分析(研究组),与同期随机抽取的1956例正常孕妇作对照(对照组),对年龄、婚龄、不孕不育病史、不良孕史、宫内操作史、盆腔感染性疾病史,孕中、晚期并发症发生情况、分娩期情况及新生儿情况进行分析。产后随访1年,记录新生儿及婴儿生长发育、智力发育情况。结果:孕早期胚胎宫内生长受限发病的相关危险因素两组比较,差异有统计学意义,年龄(P<0.05)、婚龄(P<0.05)、不孕不育病史(P<0.01)、不良孕史(P<0.01)、宫内操作史(P<0.01)、盆腔感染性疾病史(P<0.01)、前置胎盘(P<0.01)、胎盘异常(P<0.01)、胎盘粘连及植入(P<0.01)、产后出血(P<0.05)。结论:孕早期存在胚胎宫内生长受限,其发病相关因素有遗传、免疫因素;盆腔感染性疾病史;受精卵滋养层发育迟缓等。     

产前补充牛磺酸对室内生长受限IUGR胎鼠脑超微结构的影响

【目的】了解宫内生长受限(intrauterine growth restriction,IUGR)胎鼠脑超微结构变化及产前补充牛磺酸对其变化的影响。【方法】将15只健康孕鼠随机分为3组:正常对照组、I UGR模型组及I UGR模型牛磺酸用药组。后两组自妊娠第1天开始饲以对照组食量的40%建立I UGR模型,牛磺酸组在饲料中添加牛磺酸300mg/(kg.d)直至自然分娩。记录胎鼠出生体重和脑重,JEM-1220透射电镜观察各组胎鼠脑超微结构变化。【结果】1)I UGR组胎鼠体重和脑重均显著低于正常对照组(P0.01);2)补充牛磺酸胎鼠出生体重和脑重均明显增加(P0.01);3)透射电镜显示I UGR胎鼠大脑和小脑皮质结构稀疏紊乱,可见大量散在分布的凋亡细胞,神经元突触数量减少,胶质细胞增生,神经元数量减少,排列稀疏。【结论】补充牛磺酸可显著改善I UGR引起的脑超微结构病理改变(透射电镜显示),从而显著改善I UGR胎鼠脑发育。     

238例胎儿生长受限临床分析

目的:探讨胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)的相关危险因素及终止妊娠的方式、时机以及对围产儿结局的影响,以提高产科质量。方法:对2005年1月～2009年12月郑州大学第三附属医院12146例孕妇中238例胎儿生长受限患者的临床资料进行回顾性分析。结果:①FGR发生率为1.96%。②FGR发病的主要相关因素中母体因素占43.7%,其中妊娠期高血压疾病27.7%,所占比率最高;其次为羊水过少14.3%、脐带异常8.0%,胎盘形态异常7.6%,胎儿因素占2.5%,不明原因者占23.9%;FGR组妊娠期高血压疾病、脐带异常、胎盘形态异常以及羊水过少的发生率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。③FGR组剖宫产率、胎儿宫内窘迫率、新生儿窒息率及围产儿死亡率均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);FGR患者剖宫产分娩组围产儿窒息率及死亡率低于阴道分娩组,差异有统计学意义(P0.05);根据终止妊娠的不同孕周,≤31+6孕周组、32～33+6孕周组、34～36+6孕周组及37～42孕周组新生儿窒息率依次降低,差异有统计学意义(P0.05),其中34～36+6孕周组与≤31+6孕周组、32～33+6孕周组比较差异有统计学意义(P0.05),而与37～42孕周组比较,差异无统计学意义(P0.05);围产儿死亡率亦是依次降低(P0.05),其中32～33+6孕周组与34～36+6孕周组围产儿死亡率差异无统计学意义(P0.05)。结论:建立健全围产期保健网,加强围产期保健知识宣教,合理营养,积极治疗妊娠并发症及合并症,对高危人群进行筛查,早期诊断,早期治疗,可降低胎儿生长受限的发生率;剖宫产可以降低FGR围产儿不良结局,而延长孕周至足月并未明显降低围产儿不良结局,适时、适宜方式终止妊娠,有利于改善FGR的预后,提高患儿生存质量。     

胎儿生长受限胎盘组织中细胞凋亡与增殖

目的:通过对胎儿生长受限患者的胎盘组织细胞凋亡和增殖指数的测定,从细胞增殖与凋亡的角度阐述导致胎儿生长受限发生、发展的病理机制。方法:研究对象来自于2007年2月~2009年2月在该院分娩的胎儿生长受限患者31例(FGR组)和正常足月分娩30例(对照组)的胎盘组织。应用TUNEL法及SP法定量测定各种细胞的凋亡指数及增殖指数。结果:两组胎盘各细胞成分均有凋亡发生,细胞凋亡在两组中均以蜕膜细胞和合体滋养细胞为主。胎儿生长受限组〔合体滋养细胞凋亡指数(36.4±9.2)%,蜕膜细胞凋亡指数(40.2±7.5)%〕与对照组相比〔合体滋养细胞凋亡指数(23.3±5.0)%,蜕膜细胞凋亡指数(28.4±8.2)%〕凋亡明显增多,差异有统计学意义(P0.01)。在胎儿生长受限组细胞滋养细胞内有一定量的增殖细胞核抗原表达〔细胞滋养细胞增殖指数(25.1±5.9)%〕,和对照组相比〔细胞滋养细胞增殖指数(17.2±5.8)%〕细胞增殖明显,差异有统计学意义(P0.01)。结论:在胎儿生长受限及正常晚孕的胎盘中均存在凋亡现象。胎儿生长受限患者胎盘中合体滋养细胞及蜕膜细胞凋亡较正常晚孕明显增多,且细胞滋养细胞表现为明显增生,这可能是引起FGR发生、发展的重要病理过程。     

川芎嗪对胎儿生长受限孕妇脐血流变化的影响研究

目的:探讨川芎嗪用于治疗胎儿宫内生长受限(FGR)孕妇脐血流的影响。方法:选择60例FGR孕妇随机分为川芎嗪组30例(A组)和营养支持组30例(B组),另选择同期进行定期产检并分娩的正常孕妇50例作为正常妊娠对照组(C组)。A组行川芎嗪注射液治疗加营养支持,B组给予单纯营养支持治疗,C组嘱左侧卧位不给予其他处理。监测3组孕妇的脐动脉血流、血液流变学参数及新生儿发育情况及体重。结果:经过治疗后,A组的BPD、HC、AC、FL、EFW增长明显,与B组相比差异有统计学意义(P<0.05);A组孕妇脐血流阻力及血液流变学参数明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);A组的治愈率及总有效率比B组更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:川芎嗪能明显改善FGR孕妇血液流变性,降低子宫胎盘的循环阻力,改善胎盘绒毛微循环,促进胎儿宫内生长发育,增加新生儿出生体重,总有效率高。     

孕期补锌对胎儿生长受限仔鼠学习记忆能力改变的研究

目的探讨孕期补锌对胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)仔鼠空间学习记忆能力的影响。方法建造SD孕鼠FGR模型,孕鼠随机分为3组(FGR组10只、模型组10只和正常组11只),模型组喂养添锌饲料,另两组喂养普通饲料。从3组孕鼠中分别随机抽取10只仔鼠作为研究对象(FGR组、模型组均抽取FGR仔鼠)分别于生后1、2、4月进行Morris水迷宫的定位航行实验及空间探索实验,检测FGR子代空间学习记忆能力的改变。结果 1、2、4月龄模型组在水迷宫任务中更多采取有效策略,明显优于FGR组(P0.05),与对照组间差异无统计学意义(P0.05)。1、2、4月龄,三组仔鼠的逃避潜伏期随着训练次数的增加而缩短(P0.05)。1、2、4月龄模型组仔鼠的平均潜伏期较对照组明显增长,差异有统计学意义(P均0.05)。除4月龄外,模型组仔鼠的平均潜伏期较FGR组明显缩短,站台停留时间较FGR组明显延长(P0.05),4月龄FGR组、模型组仔鼠站台象限停留时间无统计学意义(P0.05)。结论孕期补锌能够改善FGR子代大鼠的水迷宫测试成绩,提示孕期补锌对于FGR引起的幼鼠空间学习能力受损有一定的保护作用;出生后行为训练对FGR造成的脑损害可能有一定的纠正作用。     

发育及DNA损伤反应调节基因1在胎儿生长受限胎盘中的表达及其意义

目的探讨发育及DNA损伤反应调节基因1(REDD1)在胎儿生长受限(FGR)胎盘中的表达情况。方法收集2011年6月-2012年12月在上海市长宁区妇幼保健院剖宫产或经阴道分娩的足月单胎FGR和正常胎盘各15例,分别作为研究组和对照组,采用免疫组织化学染色方法检测REDD1在胎盘组织中的表达;采用实时荧光定量PCR和Western blotting方法检测REDD1在正常和FGR胎盘组织中mRNA和蛋白水平的变化。结果 REDD1蛋白主要表达于胎盘滋养细胞胞质中,FGR胎盘组织中REDD1 mRNA和蛋白水平均显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论发育及DNA损伤反应调节基因1可能参与FGR的发生机制。     

不同分娩方式对足月胎儿生长受限孕妇妊娠结局的影响

目的:通过比较不同分娩方式对胎儿生长受限(FGR)孕妇妊娠结局的影响,为胎儿生长受限孕妇选择合适的分娩方式。方法:将2006～2008年在郑州大学第三附属医院分娩的145例足月FGR孕妇作为研究对象,比较不同分娩方式新生儿不良妊娠结局(窒息或羊水污染发生)的比例;比较不同指征行剖宫产的FGR孕妇不良妊娠结局发生比例;比较发生不良妊娠结局组及妊娠结局正常组新生儿的体重。结果:①剖宫产组较阴道分娩组新生儿不良结局的发生率低,但差异没有统计学意义。②以羊水过少或胎窘为指征的FGR孕妇新生儿不良妊娠结局发生率高。③不良妊娠结局组新生儿体重更低。结论:影响生长受限胎儿预后的主要是新生儿的出生体重而不是分娩方式,伴有羊水过少或是疑诊胎窘的FGR病例选择性的剖宫产相对安全。     

胰岛素抵抗及信号转导在胎儿生长受限中的意义

胎儿生长受限上是胎儿对宫内不良环境的反应,造成胎儿代谢的适应性改变使多种内分泌系统重整,胰岛素抵抗现象是其中重要的改变环节之一,直接决定成年后多种代谢性疾病的发生.胎儿生长受限演变为胰岛素抵抗的病理过程及分子机制尚不明确,胎儿生长受限与胰岛素代谢指标和敏感性改变密切相关,同时存在促分裂原活化蛋白激酶信号转导机制中AKT1,2,3、ERK1/2、SAPK/JNK1/2及p38促分裂原活化蛋白激酶信号转导通路参与,通过探讨胎儿生长受限发生胰岛素抵抗的潜在机制,以期为早期诊断和相应临床干预、降低成年后代谢性疾病提供理论依据.     

Netrin-1在胎儿生长受限及重度子痫前期胎盘中的表达

目的:通过检测Netrin-I在正常足月妊娠、重度子痫前期、胎儿生长受限及重度子痫前期合并胎儿生长受限胎盘中的定位及表达,探讨Netrin-1与妊娠过程中胎盘形成及胎儿生长的关系。方法:分别采用免疫组织化学染色法、实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(Real-time PCR)及免疫印迹法(Western blot)检测24例正常足月妊娠、18例重度子痫前期、15例胎儿生长受限及18例重度子痫前期合并胎儿生长受限胎盘中Netrin-1蛋白定位、含量及mRNA的表达水平。结果:Netrin-1定位于细胞滋养细胞及合体滋养细胞的胞浆。real-time PCR及免疫印迹法结果显示,与正常足月胎盘相比,重度子痫前期胎盘Netrin-1mRNA及蛋白水平稍有下降,但无统计学意义(P>0.05),但在胎儿生长受限组及重度子痫前期合并胎儿生长受限组中Netrin-1表达水平显著降低(P<0.01)。结论:孕期滋养细胞是Netrin-1的重要来源之一。Netrin-1参与了妊娠期胎盘形成的调控,可能在胎儿生长过程中发挥重要作用。     

围孕期复合微营养素补充对仔鼠宫内生长受限的作用及胎盘细胞凋亡的影响

目的 探讨孕期补充复合微营养素(MMN)对SD大鼠胎儿生长受限(FGR )发生及胎盘凋亡的影响。方法 使用被动吸烟法建造SD孕鼠FGR模型,孕鼠随机分为4组(FGR组、MMN组、对照组和正常组),MMN组、对照组饲料添加MMN,另两组喂养普通饲料。FGR组、MMN组被动吸烟,另两组呼吸正常空气。对比4组仔鼠数量、出生质量及胎盘质量,同时利于TUNNEL法检测胎盘滋养细胞凋亡变化。结果 FGR组仔鼠数量、仔鼠质量及胎盘质量均较正常组显著降低(P<0.05)。MMN组鼠胎数及鼠胎质量较FGR组显著升高(P<0.05),但胎盘质量差异无统计学意义(P>0.05)。4组孕鼠胎盘细胞均存在一定程度的凋亡,FGR组凋亡率较正常组显著升高(P<0.05);MMN组凋亡率较FGR组显著降低(P<0.05),与正常组差异无统计学意义。对照组与正常组间各数据差异无统计学意义。结论 孕期补充MMN显著降低被动吸烟所致的FGR发生率,其机制可能为降低胎盘滋养细胞异常凋亡。     

不同剂量低分子量肝素治疗胎儿生长受限的临床效果

目的:评价不同剂量低分子肝素治疗胎儿生长受限的临床疗效及安全性。方法:将52例胎儿生长受限患者随机分为2组,分别使用低剂量(L组)和中等剂量(M组)的低分子肝素治疗,分别于治疗前、治疗后1周、终止妊娠前行彩色超声检查,监测胎儿生长情况和脐血流变化,同时监测各项凝血指标,记录新生儿情况并进行随访。结果:①低剂量和中等剂量组治疗后胎儿生长情况比较,无显著性差异(P>0.05)。②两组治疗后脐动脉收缩期最大血流速度(S)与舒张末期血流速度(D)的比值(S/D比值)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)均明显降低,差异有显著性(P<0.001),M组S/D值下降程度较L组明显,但差异无显著性(P>0.05)。③M组新生儿的胎龄、体重、身长及胎盘重量均大于L组,但差异无显著性(P>0.05),在新生儿预后方面两组间比较差异无显著性。④治疗后M组PT及APTT均较治疗前有所延长,但差异无显著性,而皮下瘀斑发生率明显高于L组;两组间产后出血量及产后出血发生率比较,差异无显著性。结论:低分子肝素可以改善胎盘血流,从而有效治疗胎儿生长受限,其低剂量组的疗效与中等剂量组相近,对凝血功能无明显影响,不增加产后出血的发生率,对母儿的安全性优于中等剂量组,且用药量少、使用方便、产妇易于接受,更适于推广。     

活化蛋白C抵抗与胎儿生长受限的相关性研究

目的:探讨活化蛋白C抵抗(APCR)与胎儿生长受限(FGR)发生的关系,为FGR的早期诊断和预防提供新的思路。方法:对2004年6月~2005年2月该院产科门诊、住院的FGR患者20例(研究组),非孕期健康育龄妇女20例(对照组1),孕期健康妇女20例(对照组2)进行研究,应用APTT-APC法检测APCR现象。结果:对照组1APCR阳性率为5·0%(1/20),APC-SR(APC敏感比值)为2·41±0·158;对照组2阳性率为30·0%(6/20),APC-SR为2·15±0·166;研究组阳性率为65·0%(13/20),APC-SR为1·97±0·117。研究组APCR阳性率显著高于对照组1和对照组2,差别有统计学意义(P<0·01,P<0·05),APC-SR显著低于对照组1和对照组2,差别有统计学意义(P<0·01),但对照组1和对照组2之间APCR阳性率比较无统计学差异(P>0·05)。结论:FGR孕妇血浆APCR现象的阳性率明显升高,提示FGR的发生与APCR现象有关。     

胎儿生长受限孕妇血浆活化蛋白c抵抗与抗心磷脂抗体检测结果分析

目的:研究活化蛋白c抵抗(APCR)、抗心磷脂抗体(ACA)与胎儿生长受限(FGR)的相关性,并进一步探讨FGR患者APCR与ACA的关系。方法:采用APTT±APC法检测20例原因不明FGR患者(实验组)、35例正常待产妇(对照组)的APCsr;Elisa方法检测ACA-IgG、IgM滴度水平。结果:①实验组APCR阳性率60.0%,明显高于对照组(31.4%),P(0.05;②实验组ACA阳性率20.0%,对照组2.9%,差异有显著性;③APCR阳性组ACA阳性3例,阴性组ACA阳性2例,无显著差异。结论:APCR和ACA均是FGR的危险因素,但获得性APCR的发生并非ACA抑制蛋白c通路导致凝血异常及导致FGR形成的唯一通路。     

胎儿生长受限母亲及新生儿低密度脂蛋白受体基因多态性研究

目的:探讨低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因在胎儿生长受限(FGR)母亲及新生儿中的多态性分布以及对母婴血脂的影响。方法:采用聚合酶链式反应-限制片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测57例FGR新生儿(A1组)和57例同期出生正常体重新生儿(A2组)脐血及其母亲(B1组,B2组)外周静脉血LDL-R基因13外显子AvaⅡ位点多态性分布频率。结果:①A1组A+/+基因型频率为19.3%,显著高于其他3组(P<0.05)。A1组A+等位基因频率为29.8%,显著高于A2、B2组(P<0.05)。②A1与A2组,B1与B2组血脂水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与A1、A2组相比,B1、B2组血脂水平显著增高(P<0.05)。③各组内A+/+基因型个体TC、LDLC水平均显著高于A-/-基因型个体(P<0.05)。④相关分析发现,A1与B1组、A2与B2组间血脂水平无相关性。结论:FGR新生儿A+等位基因频率增高;脐血脂水平与妊娠母亲血脂水平无关,而与LDL-R基因多态性相关;拥有A+等位基因的新生儿发生高脂血症的风险增高。     

胎儿生长受限与正常妊娠孕妇血清皮质醇浓度、APOAI/APOB变化的研究

目的:探讨正常妊娠和胎儿生长受限孕妇血清皮质醇浓度和ApoAI/ApoB的变化,以及这些改变与胎儿生长受限发病的关系。方法:采用放射免疫法及免疫透射比浊法,测定50例胎儿生长受限孕妇、294例正常妊娠孕妇、56例非妊娠妇女(对照组)的血清皮质醇浓度、载脂蛋白ApoAI、AgpoB和ApoAI/ApoB比值。结果:正常妊娠孕妇血清皮质醇浓度、ApoAI和ApoB含量随着孕周增长而升高,较对照组有显著差异性(P<0.01),ApoAI/ApoB比值随着孕周增长略有上升(P>0.05)。与正常妊娠组比较,胎儿生长受限组皮质醇浓度显著升高(P<0.01),ApoAI/ApoB明显下降(P<0.01)。结论:测定孕妇血清皮质醇浓度、ApoAI/ApoB比值可作为孕期早期诊断胎儿生长受限的指标。