p53基因与肺癌

<正>肺癌是当前世界上最常见的恶性肿瘤之一,在我国上海等大城市居肿瘤发病率和病死率的首位。在美国每年约有15万新病例出现。确诊后90％患者在5年内死亡。尽管应用了先进的诊断技术和治疗措施,但其疗效近数10年来无明显提高,其原因为:①肺癌的生物学特性复杂,恶性程度高;②绝大多数患者前来就诊时已是晚期。据统计,目前70％的肺癌患者就诊时已是中晚期,因而失去了手术机会,而早期发现可使5年生存率提高到80％左右,因而肺癌的早期诊断至关重要,     

p53基因与肺癌

近几十年，肺癌发病率不断上升。韩国男性肿瘤死因的第一位即为肺癌，第二位才是胃癌[1]。最近统计结果表明：我国肺癌发病率仅次于胃癌与肝癌，为肿瘤死因的第三位。另外，肺癌病死率上升幅度也为各肿瘤之首，由70年代的7．09／10万上升到90年代的17．54／10万。由此可见肺癌对人类的危害日益严重。肺癌的发生机制很复杂，其发生发展可能是环境因素与遗传因素不断相互作用，最终引起癌基因激活与抑癌基因失活等一系列生物学特征的改变，如DNA修复失败、信号传导受阻、细胞周期调控失调等。随着分子生物学的发展，人们逐步发现肺癌发生过…     

p53基因与肺癌的预后及其影像学关系

肺癌的发病率居当今世界各类肿瘤发病率之首,主要分为两大类：小细胞肺癌和非小细胞肺癌,后者占全部肺癌的80％,进一步分为腺癌(25％),鳞癌(35％),大细胞未分化癌(15％)和其他不常出现的亚型,外科治疗是大部分非小细胞肺癌的首选方法,但即使是实行了根治性切除手术,其中仍有部分病人不能获得长期生存,而依靠传统的诊断工具鉴别出这些预后差的病人常常很困难。近年来,     

肺癌p53基因突变的临床意义

目的：研究肺癌ｐ５３基因突变的临床意义，方法：运用聚合酶链反应（ＰＣＲ）－单链构象多态性分析方法（ＳＳＣＰ），检测原发性肺癌约ｐ５３基因的第５￣８外显子点突变。结果：８例肺良性疾病均无点突变发生，４０例肺癌中１９例（４７．５％）有点突变发生，点突变发生与临床分期和淋巴结果及状态相关（Ｐ〈０．０２）。结论：证实ｐ５３基因点突变在肺癌的发生和进展中起着相当重要的作用。     

煤烟诱发小鼠肺癌的p53基因表达

用DNA-RNA原位杂交方法用生物不经化探针检测13例煤烟诱发的小鼠肺腺癌及其癌旁组织和对照组肺组织中p53基因的mRNA裘达情况。13例肺癌标本都有p53高表达．对应的癌旁组织中，仅5例有高表达．对照组5例均无p53高表达．结果表明，p53的高表达在肺腺癌发生中是较常见的基因改变在煤烟诱发鼠肺癌的发生中起一定作用．     

p53基因在肿瘤诊治过程中的应用

<正>p53基因是至今发现与人类肿瘤相关性最高的基因,是当前分子生物学研究的热点。p53是肿瘤的抑制基因,但当其缺失,突变时已被证实是许多肿瘤的始因之一。有关p53基因的结构、功能不少文献均有报道。本文就p53基因在肿瘤诊治过程中的应用作一综述。1 p53抗体的出现是肿瘤产生的信号 早在1982年Crawford用免疫沉淀法和Western-blot分析发现乳腺癌患者血清中存在p53抗体（p53-Abs）,由于受方法的限制,只能分析少数患者,不能得出代表性的结论。以后采用ELA方法在如儿童期淋巴瘤、肺癌、大肠癌、食管癌、肝细胞癌、白血病等多种癌症     

人肺癌GSTMl基因多态性与p53突变的相关性

目的 探讨谷胱苷肽S转移酶μ1(GSTMl)基因的多态性与抑癌基因p53突变在人肺癌发生中的关系。方法 收集48例人肺癌标本，HE染色做病理诊断，抽提基因组DNA，PCR扩增GSTMl基因的第4外显子，聚丙烯酰胺凝胶电泳分析基因的多态性。对相应的肺癌标本用免疫组织化学的方法做突变型P53蛋白表达的检测，分析二者的相关性。结果 在人的肺癌组织中，GSTMl基因的缺失率较高，达54．2％；突变型P53蛋白总的表达率为56．3％，其中GSTMl基因缺失者与非缺失者的p53突变率分别为73．1％和36．4％，二者之间有显著性差异，P＜0．05。结论 在人肺癌组织中，GSTMl基因的多态性与p53基因突变明显相关，GSTMl基因的缺失可能会导致p53基因的突变。     

p53基因和FHIT基因联合检测在肺癌早期诊断中的意义

目的探讨p53基因突变和FHIT基因缺失在肺癌的筛查和早期诊断中的应用价值。方法收集利用自荧光支气管镜(AFB)活检的27例正常支气管黏膜、74例非典型增生、23例原位癌、161例浸润癌及32例良性病变新鲜标本,应用聚合酶链式反应(PCR)及DNA测序技术检测p53基因突变,应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及DNA测序技术检测FHIT基因表达缺失。结果在正常黏膜、非典型增生、原位癌、浸润癌及良性病变中p53基因突变率分别为:0、27.0%、52.2%、67.7%、0。FHIT基因缺失率分别为:0、55.4%、65.2%、66.5%、9.4%。两基因联合检测阳性率分别为:0、56.8%、86.9%、90.7%、9.4%。非典型增生与原位癌组织中p53基因突变差异有统计学意义(P<0.05),非典型增生、原位癌、浸润癌组织FHIT基因缺失差异无统计学意义(P>0.05),组织病理学分类不同的浸润癌组织p53基因突变率和FHIT基因缺失率差异有统计学意义(P<0.05)。结论 p53基因突变和FHIT基因缺失在肺癌及非典型增生组织中是频发事件,在肺癌的发生发展中起重要作用,两基因联合检测可提高肺癌诊断的敏感性及特异性,对肺癌的早期诊断有重要意义。     

p73、p63和p53基因在人非小细胞肺癌组织中的表达

目的：探讨p73、p63和p53在非小细胞肺癌（NSCLC）的表达及与预后的关系。方法：免疫组化法测定93例NSCLCp73、p63和p53的表达并对其与年龄、性别、吸烟、病理类型、组织分化等因素进行统计学分析。结果：p53、p63和p73在正常肺组织表达阳性率分别为25％、25％和12．5％，在NSCLC的表达阳性率分别为65．6％、54．8％和71％，差异有显著性（P〈0．05）。p53表达阳性率与淋巴结转移相关（P〈0．05）；p63表达阳性率与肺癌的组织类型和淋巴结转移有关（P〈0．05）；肺鳞癌组织p63随分化程度降低表达增强（P〈0．05）。结论：p53、p63和p73均参与了NSCLC的发展、浸润和转移，可作为了解NSCLC的生物学行为和判断预后的指标。     

p53家族新成员—p73、p51与肺癌

p5 3基因是已公认的在人类肿瘤中突变率较高的抑癌基因 ,肺癌患者中约 5 0 %以上有 p5 3基因失活。随着对肿瘤基因的深入研究 ,近年来相继发现了p5 3家族的两个新成员— p73与 p5 1 ,很多研究对其结构、功能、分布和表达情况都有了较为深入的认识。本文就 p73基因、p5 1基因的研究现状及其在肺癌中的表达和意义作一综述。1　p73基因1 .1　发现与定位　 1 997年 ,kaghad等 [1] 在对胰岛素信号介质的研究中 ,偶然发现了一个假阳性的COS细胞 c DNA克隆。其编码序列与 IRS- 1连接区无任何同源性 ,却与 p5 3基因高度同源。根据此序列编码的多…     

非小细胞肺癌与p53基因序列分析

目的：研究非小细胞肺癌与ｐ５３基因突变的关系。方法：采用聚合酶链式瓜和ＤＮＡ双链直接测序方法对３７例非小细胞肺癌组织标本进行ｐ５３基因外显子５,６,７,８序列分析。结果：１５例突变,总突变率为４０．５４％。分别为２３７,２４３位密码子突变各１例,２８５位密码子突变２例,２７３位密码子突变的７例,另有４例标本同时存在第２５２和２５４位两个密码子突变为ＴＴＣ,这种突变方式尚未见报道。存在突变的１５例患     

肺癌患者痰、BALF及肺癌组织中检测K-ras和p53基因突变的诊断价值

目的 探讨K-ras和p53基因突变在肺癌患者的痰、支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺癌组织等3种标本中的检出和临床应用价值.方法 以组织病理学证据作为肺癌诊断的标准,将207名患者分为肺癌组(101例)和良性肺病组(106例).采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)和聚合酶链反应结合单链构象多态性分析法(PCR-SSCP)分别检测痰、BALF及肺癌组织等3种标本中K-ras和p53基因突变情况,同时检测痰、BALF中的脱落细胞进行比较.结果 3种标本中K-ras和p53基因突变率在肺癌组明显高于良性肺疾病组(P＜0.05);基因突变率高于细胞学阳性率;基因突变率在肺癌组织中最高,在痰中最低,但差异不具显著性.2种基因突变均与吸烟指数的关系最密切;K-ras基因突变率在腺癌中最高,p53基因突变率在鳞癌中最高,但在不同分期的肺癌中分布无差异.结论 K-ras基因激活和p53基因失活在肺癌的发生中是常见事件,将它们作为肿瘤标志物并联合细胞学进行检测,可明显提高肺癌的诊断率.     

非小细胞肺癌的早期诊断——CT与p53、p16、DNA对比研究

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)的CT征象与p53、p16基因蛋白异常表达及癌细胞核DNA含量之间的关系.方法应用免疫组化SABC法对52例经手术病理证实的NSCLC石蜡包埋标本,检测p53、p16基因蛋白表达;在此基础上,应用流式细胞术(FCM)测定了其中39例细胞核DNA含量并与相应的CT征象对照,分析P53、p16基因蛋白表达及DNA含量(DNA指数,DI)与CT表现之间的内在联系.结果①正常肺组织、癌旁肺组织和肺癌组织中,p53基因蛋白阳性表达率逐渐增高,p16基因蛋白阳性表达率逐渐降低.随着肿瘤分化程度的降低,p53基因蛋白阳性表达率逐渐增高,p16基因蛋白阳性表达率逐渐降低(P＜0.05).TNM分期中,I、Ⅱ期NSCLCp53基因蛋白阳性表达率低于Ⅲ期和Ⅳ期;而p16蛋白阳性表达率明显高于Ⅲ期和Ⅳ期(P＜0.05).②NSCLC的DI值明显高于癌旁肺组织和正常肺组织;NSCLC的细胞分化程度越差,TNM分期越高,异倍体率(AT%)越高,SPF值也越大.③CT显示NSCLC最大直径＞3cm及有淋巴结肿大组p53基因蛋白阳性表达率、p16基因蛋白阴性表达及DI值、SPF值均高于直径≤3cm组及无淋巴结肿大组;肿块轮廓出现深分叶征、棘状突起征,边缘出现短毛刺征组p53基因蛋白阳性表达率高,p16基因蛋白阳性表达率低,同时具有较高的DI.结论CT征象与p53、p16、DNA等分子生物学指标对比观察,有助于提高肺癌的早期诊断水平,指导临床制定合理的综合治疗方案.     

FHIT和p53基因在非小细胞肺癌中的表达

目的研究脆性组氨酸三联体(FHIT)基因与p53基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其作用.方法病理确诊的NSCLC标本113例,免疫组化法检测FHIT和p53基因的蛋白表达,以癌旁正常组织作为对照.结果113例NSCLC中,66例(58%)FHIT蛋白表达降低,35例(31%)p53蛋白表达增多,均以鳞癌和吸烟患者多见(P＜0.01).结论FHIT基因缺失与p53基因异常,可能在NSCLC的发生和发展中起重要作用.     

FHIT和p53基因在非小细胞肺癌中的表达

目的研究脆性组氨酸三联体（FHIT）基因与p53基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其作用。方法病理确诊的NSCLC标本113例,免疫组化法检测FHIT和p53基因的蛋白表达,以癌旁正常组织作为对照。结果113例NSCLC中,66例（58％）FHIT蛋白表达降低,35例（31％）p53蛋白表达增多,均以鳞癌和吸烟患者多见（P〈0．01）。结论FHIT基因缺失与p53基因异常,可能在NSCLC的发生和发展中起重要作用。     

p53基因与儿童肿瘤

<正>p53基因是一种肿瘤抑制基因,也是当今癌基因和抑癌基因研究中引人注目的新星,众多的研究表明,p53基因与肿瘤的发生、发展有非常密切的关系。下面对p53基因与儿童肿瘤的关系进行简要综述。     

人肺癌GSTM1基因多态性与p53突变的相关性

目的　探讨谷胱苷肽 S转移酶 μ1(GSTM1)基因的多态性与抑癌基因 p5 3突变在人肺癌发生中的关系。方法　收集 4 8例人肺癌标本 ,HE染色做病理诊断 ,抽提基因组 DNA,PCR扩增 GSTM1基因的第 4外显子 ,聚丙烯酰胺凝胶电泳分析基因的多态性。对相应的肺癌标本用免疫组织化学的方法做突变型 P5 3蛋白表达的检测 ,分析二者的相关性。结果　在人的肺癌组织中 ,GSTM1基因的缺失率较高 ,达 5 4 .2 % ;突变型 P5 3蛋白总的表达率为 5 6 .3% ,其中GSTM1基因缺失者与非缺失者的 p5 3突变率分别为 73.1%和 36 .4 % ,二者之间有显著性差异 ,P<0 .0 5。结论　在人肺癌组织中 ,GSTM1基因的多态性与 p5 3基因突变明显相关 ,GSTM1基因的缺失可能会导致 p5 3基因的突变     

p53基因蛋白在原发性肺癌的表达及意义

目的 检测原发性肺癌中ｐ５３基因蛋白表达与组织类型、分化程度以及淋巴结转移的关系。方法 应用免疫组化ＩＤＰ法，用鼠抗人ｐ５３单克隆抗体检测ｐ５３蛋白的表达。结果４４例原发性肺癌中ｐ５３基因蛋白表达阳性率５６．８％。其中鳞癌１４例、腺癌３０例、阳性率分别５７．１％、４６．７％。高分化１０例，中分化２０例，低分化１４例，阳性率分别为４０％、５０％、５７．１％。肺癌有淋巴结转移的ｐ５３阳性率为６５．５％