博莱霉素性大鼠肺损伤及肺纤维化的实验研究

目的:药物诱导后通过多层螺旋CT(MSCT)与组织病理学对照建立一种肺损伤及纤维化的动物模型。方法:采用支气管内注射博莱霉素(5mg/kg)诱导建立大鼠肺损伤模型,在肺损伤及纤维化的不同时期行多层螺旋CT检查,同时观察肺损伤不同时期的病理特点。结果:CT图像与病理组织学均发现博莱霉素诱导的大鼠出现不同程度的早期急性肺损伤及晚期肺纤维化过程。结论:博莱霉素性大鼠肺损伤及纤维化模型适于CT及病理组织学评价,CT对大鼠肺损伤及纤维化模型具有敏感性。     

肺炎双球菌及博莱霉素所致肺泡炎影像学表现及其病理对照研究

目的对比研究肺炎双球菌及博莱霉素(BLM)所致肺泡炎的影像学表现及其病理对照,探讨实验性肺纤维化影像学变化特征及其病理基础。方法选用SD大鼠90只,随机分为BLM组、肺炎组及正常参照组。分别采用博莱霉素、肺炎双球菌及生理盐水气管内一次灌注的方法制作大鼠肺损伤模型及正常参照模型,分时间点将大鼠麻醉后行高分辨率CT(HRCT)扫描,随即取动物肺组织制作成标本,HE染色观察。结果肺炎及BLM性肺泡炎第1天组影像学表现均为双肺野透光度减低。BLM第3天组可见以主支气管为中心呈放射状分布的高密度影。第5~7天组肺泡炎表现较前减弱,同时在肺内、中带及心缘旁出现纤维索条影。肺炎第3~7天组影像学表现为双肺散在的淡薄云雾影。对照病理观察,此阶段2组大鼠肺泡及肺间质中均有大量中性粒细胞及巨噬细胞浸润,其中肺炎组大鼠肺泡腔内炎性渗出液较多;而BLM组大鼠肺泡腔内以细胞浸润为主,且BLM组大鼠肺出血、实变较肺炎组严重。第5~7天组,BLM组大鼠肺间质中还可见成纤维细胞增生。结论BLM所致肺泡炎影像学表现与肺炎双球菌肺泡炎影像学表现具有一些不同的特点。     

大鼠放射性肺损伤的HRCT评价及其病理基础的实验研究

目的　研究大鼠放射性肺损伤模型HRCT表现与其病理基础及超微结构的相关关系。方法　 3 0只SD大鼠随机分为对照组和照射组 ,右肺单分隔 15Gy6 0 Co照射建立肺损伤模型。照射后第 4周、8周、16周、2 4周分别行CR、HRCT检查 ,肺组织光镜和电镜观察。结果　①在观察时间内HRCT显示大白鼠放射性肺损伤的影像学征象包括肺部毛玻璃改变、斑片状及条索样高密度影 ;斑片状高密度影同肺泡内出血水肿及炎细胞浸润相关 ,毛玻璃征象的病理改变基础为肺泡壁增厚和散在的纤维化 ;肺组织纤维化、肺泡间隔增厚表现为条索样高密度影。②HRCT显示病变的时间早于CR片 ,显示病变阳性率高于CR(Ρ <0 .0 5 )。结论　HRCT可以对急性放射性肺损伤作出早期诊断 ,其诊断价值优于胸部X线平片     

丹参对大鼠急性肺损伤保护作用的实验探讨

目的探讨丹参对创伤性急性肺损伤（ALI）的治疗效应及可能机制。方法SD大鼠60只，随机分为正常组、急性肺损伤模型组及丹参注射液治疗组，每组各20只。分别于1周后电镜HE染色观察各组大鼠肺组织病理改变，肺湿／干重比（W／D）观察肺脏水通透性的变化，并且测定支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞百分比及支气管肺泡灌洗液（BALF）总蛋白和乳酸脱氢酶（LDH）等肺损伤指标。结果丹参注射液治疗组的大鼠肺组织病理改变及肺湿／干重比均优于急性肺损伤模型组，且不同程度降低BALF中中性粒细胞含量及总蛋白和乳酸脱氢酶。结论丹参对急性肺损伤具有保护作用。     

TOLL样受体4对脂多糖致急性肺损伤大鼠炎症因子的影响

目的 探讨TOLL样受体4（TLR-4）表达对脂多糖诱导急性肺损伤（ALI）大鼠体内炎症因子的影响,明确阻断TLR-4表达对急性肺损伤的保护作用.方法 45只雄性Wistar大鼠随机分为：正常对照组、ALI组和干预组,每组15只.ALI组和干预组采用静脉注射脂多糖（LPS）方法构建急性肺损伤模型,对照组注射等量的生理盐水.各组动物再按照观察时间点平均分为造模后6、12和24 h各3个亚组.测定各组肺组织TLR-4 mRNA表达以及支气管肺泡灌洗液中炎症因子浓度,观察各组大鼠肺组织的病理变化.结果 LPS可以导致肺泡腔内TNF-α、IL-1β和IL-6浓度增加,阻断TLR-4受体会抑制炎症因子释放;ALI组的肺损伤评分高于干预组和正常对照组（3.3±1.1 vs.1.9±1.0 vs.1.2±0.9）.结论 阻断TLR-4表达能抑制脂多糖诱导ALI大鼠体内炎症因子分泌,减轻肺组织病理损害,能达到治疗ALI的作用.     

博莱霉素及肺炎双球菌性肺损伤毛细血管内皮细胞间紧密连接的变化及其意义

目的 探讨血管内皮细胞间紧密连接的改变在肺纤维化发生发展过程中的作用.方法 选用SD大鼠72只,随机分为博莱霉素(BLM)组、肺炎组及正常对照组.分别采用BLM、肺炎双球菌及生理盐水气管内1次灌注的方法制作大鼠肺损伤模型及正常对照模型,分别于第3、7、14、28天取动物肺组织制作成电镜标本,观察肺毛细血管内皮细胞间紧密连接的变化,并运用免疫组织化学方法观察单核巨噬细胞在肺间质中的浸润情况.结果 光镜:肺炎第3天组大鼠肺泡壁水肿,肺组织内大量中性粒细胞浸润;第3天及第7天组大鼠局部肺实变,肺组织内巨噬细胞浸润增加,其阳性面积比与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);第14天组肺间质内有少量巨噬细胞浸润;第28天组肺泡壁结构完整,未见明显炎细胞浸润,巨噬细胞阳性面积比与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).BLM第3天及第7天组大鼠肺组织实变、出血,其中炎细胞浸润情况与同期肺炎组类似;第14天及第28天组大鼠肺间质内持续存在单核巨噬细胞浸润,其阳性面积比与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).此阶段同时伴有肺泡壁增厚,间质内胶原纤维沉积.电镜:肺炎组大鼠肺毛细血管内皮细胞间紧密连接在第3天及第7天组时完全开放,镧颗粒通过细胞连接并沉积在基膜上,第28天组大部分细胞间连接紧密,与正常对照组比较无明显差异.BLM组第3、7、14天及28天组,大部分内皮细胞紧密连接处于开放状态.结论 博莱霉素鼠肺毛细血管内皮细胞间紧密连接持续开放,与巨噬细胞在组织间浸润密切相关,并可能是博莱霉素致肺纤维化发生的重要因素.     

博莱霉素性羊肺纤维化的实验研究(Ⅱ):糖皮质类激素和丹参治疗的CT与病理

目的 探讨糖皮质激素和丹参对肺纤维化治疗的高分辨CT(HRCT)表现和病理变化。资料与方法 将18只博莱霉素性羊肺纤维化模型分为氢化可的松组、丹参组、未治疗对照组,每组6只羊;另取6只羊作为健康对照组。博莱霉素复制模型后2～28d给药,以一定的时间间隔(每周1次,共4次)行HRCT检查,并取肺作组织病理学检查。结果 和对照组相比,氢化可的松组和丹参组的HRCT和病理均显示肺纤维化程度较轻;以丹参组纤维化减轻程度明显。结论 糖皮质激素和丹参能抑制博莱霉素所致肺纤维化的形成,HRCT检查可对肺纤维化的治疗效果作出正确的评价。     

Toll样受体5在鞭毛蛋白致大鼠急性肺损伤中的表达研究

目的检测鞭毛蛋白诱导急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织中Toll样受体5（TLR5）mRNA的表达变化,初步探讨TLR5在鞭毛蛋白致大鼠Au中的作用。方法从大肠杆菌ATCC25922中分离纯化鞭毛蛋白并鉴定。108只SD大鼠随机分为正常对照组（n=36）、致伤1组（n=36）和致伤2组（n=36）。经尾静脉注射鞭毛蛋白以建立大鼠ALI模型。每组分别在6个时相点用原位杂交法检测大鼠肺组织中TLR5 mRNA的表达,并观察动脉血气分析和肺病理改变。结果从大肠杆菌ATCC25922中成功分离纯化出鞭毛蛋白,其分子量约65kD。静脉注射鞭毛蛋白成功建立了大鼠急性肺损伤模型。从致伤后1h开始,鞭毛蛋白致肺损伤大鼠肺组织中TLR5 mRNA表达增加,并随时间推移和鞭毛蛋白剂量增加而表达增多。各致伤组大鼠动脉血氧分压降低,肺组织出现肺间质、肺泡水肿和炎性细胞浸润等病理改变。结论静脉注射鞭毛蛋白可导致大鼠ALI;TLR5作为细胞膜上鞭毛蛋白的受体参与了鞭毛蛋白致大鼠急性肺损伤的作用过程。     

痰热清注射液对大鼠急性放射性肺损伤的防治

目的 观察痰热清对大鼠急性放射性肺损伤的防治作用。方法60只雌性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、痰热清中药治疗组(中药组)和地塞米松联合头孢氨苄西药治疗组(西药组),每组动物均为15只。用6 MV X射线直线加速器对大鼠双肺进行单次照射25 Gy。分别于照射后2、4和6周3个时间点,每组各随机取5只大鼠活体观察和取材。取动脉血检测细胞因子;测定肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞计数;取右中肺组织,以测定羟脯氨酸含量;取右上肺组织切片,行HE染色,光镜观察病理改变。结果模型组大鼠肺组织于照射后2周出现放射性肺炎改变,第6周时肺泡间隔增厚明显,肺泡腔纤维素渗出。除空白组外,中药组大鼠肺组织放射性肺炎反应最轻,BALF中性粒细胞数相对较低,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和肺组织羟脯氨酸含量均较模型组低。结论痰热清可抑制致炎因子和致纤维化因子的表达,减轻急性放射性肺损伤的炎性反应,延缓放射性肺纤维化的进展,对急性放射性肺损伤具有防治作用。     

三七总皂苷对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用

目的：观察三七总皂苷对大鼠肺纤维化的干预作用，探讨其作用机制。方法：120只Wistar大鼠随机分为模型组、对照组、三七总皂苷组、地塞米松组。采用博莱霉素制备肺纤维化大鼠模型，24h后给予干预药物，分别于7、14、21、28天处死动物后观察其病理变化、肺系数、肺组织羟脯氨酸含量及转化生长因子-β1的表达。结果：与模型组比较，三七总皂苷组与地塞米松组的肺泡炎和肺纤维化明显减轻，羟脯氨酸含量、肺组织TGF-β1表达降低（P〈0．01或P〈0．05）。结论：三七总皂苷能明显抑制博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的过程。     

雾化吸入布地奈德对肺纤维化大鼠肺组织MMP-2、TIMP-2表达的影响

目的探讨布地奈德雾化吸入对博莱霉素（BLM）致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）表达的影响。方法Wistar大鼠45只,随机分成博莱霉素模型组（BLM组）、生理盐水空白对照组（NS组）和布地奈德干预组（Bud组）各15只,BLM组和Bud组气管内灌注博莱霉素诱导肺纤维化,NS组在相同条件下灌注生理盐水。气管内灌注药物后,第0~6天Bud组给予布地奈德雾化吸入,其余组在相同条件下给予生理盐水雾化吸入。各组分别于第7、142、8天随机处死5只,收集肺组织作切片、行HE及Masson染色,判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;行免疫组化染色,检测MMP-2和TIMP-2在肺组织的表达水平。结果与NS组相比,Bud组第7、14、28天肺组织的肺泡炎和肺纤维化程度明显加重（P〈0.5）;与BLM组相比,Bud组第7、14天肺组织的肺泡炎程度明显减轻（P〈0.05）,第7、14、28天肺纤维化程度明显减轻（P〈0.05）;与NS组相比,BLM组第7、14、28天MMP-2和TIMP-2表达明显增加（P〈0.5）;与BLM组相比,Bud组第7、142、8天MMP-2和TIMP-2表达明显降低（P〈0.05）。结论布地奈德雾化吸入可减轻BLM致肺纤维化大鼠的肺泡炎和肺纤维化程度,其干预机制可能为降低肺组织内MMP-2及TIMP-2的表达,并在一定程度上调整MMP-2/TIMP2的比值。     

高原颅脑枪弹伤肺部损伤远达效应CT及HRCT影像病理对照研究

目的　探讨高原颅脑枪弹伤肺部远达效应的CT及HRCT表现及其病理基础。方法　高原适应猪 18只 ,分实验 (12只 )、对照 (6只 ) 2组。国产 5 .80mm弹道枪 ,造成猪右脑贯通伤。行胸部CT及HRCT扫描 ,制作充气固定肺标本、病理大切片和常规病理切片。逐级对照CT、HRCT、充气固定肺标本HRCT、病理大切片和常规病理切片相应表现。结果　 (1)CT示肺叶、段或亚段实变 ;支气管血管束边缘毛糙、模糊 ,周边肺野呈磨玻璃样改变 ;肺不张。 (2 )HRCT见部分肺小叶实变、气肿、磨玻璃样改变 ;小叶间隔、小叶核增厚 ,增粗。 (3 )活体动物HRCT扫描所见征象均可在充气固定肺标本的HRCT扫描中显示。 (4 )病理大切片见 ,肺泡腔、支气管血管束管壁间隙内可见水肿液和红细胞 ;亚段肺不张。 (5 )常规病理见肺微血管扩张、破裂。肺泡隔、细支气管断裂。肺间质和肺泡腔内出血 ,并可见高蛋白、高渗出性水肿液。结论　高原颅脑枪弹伤远达效应肺损伤以血流扰动波所致的出血、渗出为主 ;损伤可诱发高原肺水肿 ;CT检查可发现出血渗出所致的实变、不张 ,以肺外带多见 ;HRCT可在早期发现肺小叶水平变化     

高原肝脏枪弹伤致肺间接损伤的CT表现和病理对照研究

目的 :探讨高原肝脏枪弹伤所致肺间接伤的CT及HRCT表现及病理基础。方法 :高原适应猪 18只 ,分实验( 12只 )、对照 ( 6只 )两组。口径为 5 .80mm弹道枪造成猪肝脏贯通伤 ,行胸部CT及HRCT扫描 ,制作充气固定肺标本 ,病理大切片和常规病理切片 ,逐级对照相应表现。结果 :①CT示肺叶、段实变 ,以肺下野为主 ,上野以亚段、小叶实变多见 ;支气管血管束边缘模糊 ,周边肺野呈磨玻璃样改变 ;肺不张。②HRCT示肺小叶实变、气肿、磨玻璃样改变 ;小叶间隔、小叶核增厚、增粗。③HRCT所见征象均可在充气固定肺标本的HRCT扫描中显示。④病理大切片示肺泡腔、支气管血管束间隙可见水肿液和红细胞。⑤常规病理示肺微血管扩张、破裂 ,肺间质和肺泡腔内出血 ,并可见高蛋白、高渗出性水肿液。结论 :高原腹部枪弹伤肺间接伤以压力波直接作用和血流扰动波所致的出血、渗出为主 ;损伤可诱发高原肺水肿 ;CT可发现出血渗出所致的实变、不张 ;HRCT可在极早期发现肺小叶水平的变化。     

慢性阻塞性肺疾病的病理基础与HRCT的对比研究

目的:通过HRCT的表现来揭示慢性阻塞性肺疾病(COPD)的病理进程,为临床及早干预及选择治疗方案提供依据。方法:分析96例临床确诊的COPD病例的HRCT表现与56例无COPD病史的外伤病例作对照,从中央气道病变,外周气道病变,肺实质病变及肺血管病变等四方面来评估COPD的病理学改变。结果:COPD的中央气道T,T/D,Ai,WA%及TI等指标与对照组比较,差异有显著性(P<0.01),外周气道的显示率,肺气肿及“马赛克灌注”的发生率均较对照组高,经统计学检验,差异有显著性(P<0.01)。结论:HRCT可以从影像学角度反映COPD的病理改变,结合肺功能检查,可更准确地揭示COPD的病程发展,从而为临床选择治疗方案提供客观依据。     

脑创伤早期大鼠肺组织细胞间黏附分子-1mRNA的表达及其意义

目的 观察脑创伤后早期大鼠细胞间黏附分子－1（ICAM－1）mRAN的表达及细胞定位,探讨其病理生理意义。方法 Wistar大鼠104只,随机分为假致伤组（8只）、致伤组（48只）、致伤加N－乙酰半胱氨酸（NAC）处理组（48只）。用牙科钻在大鼠冠状缝后缘、中线左侧开骨窗、保持颅脑膜完整,再用落体撞击装置撞击硬度,按各时相点麻醉成功后,取相同部位肺组织制作标本,采用原位杂交、计算机图像分析技术及病理学观察等方法,研究脑创伤后肺组织ICAM－1mRNA的表达和分布情况,以及病理学改变。结果 假致伤动物ICAM－1mRNA在肺组织中仅有少量表达。脑创伤后,大鼠肺组织ICAM－1mRNA表达强度明显增加;阳性细胞主要定位于支气管内皮细胞、肺间质细胞、血管内皮细胞及血管壁组织细胞。腹腔注射N－乙酰半胱氨酸（NAC）显著抑制脑伤后肺组织ICAM－1mRNA表达。结论 脑创伤后肺内ICAM－1mRNA表达分泌增加,可能是脑外伤后急性肺损伤发病的分子基础之一。     

Chronic diffuse infiltrative lung disease: comparison of diagnostic accuracy of high-resolution and conventional CT

We compared the accuracies of high-resolution CT (HRCT) and conventional CT in determining the specific diagnoses in 75 consecutive patients with chronic diffuse infiltrative lung disease. Without knowledge of clinical or pathologic data, two reviewers independently assessed three separate sets of CT scans in random order: three HRCT scans, three 10-mm collimation CT scans obtained at the same levels as the HRCT scans, and a complete conventional CT scan. The HRCT scans were obtained at the level of the aortic arch, tracheal carina, and 1 cm above the right hemidiaphragm by using 1.5-mm collimation and a high spatial resolution algorithm. Observers gave the most likely diagnosis along with their degree of diagnostic confidence. The correct diagnosis, irrespective of confidence level, was reached with 71% of the HRCT scans and with 72% of both the corresponding 10-mm and complete conventional CT scans. Confidence level 1 (definite) was reached with 49% of HRCT scans, 31% of corresponding 10-mm scans, and 43% of complete conventional CT examinations; the correct diagnosis was made in 92%, 96%, and 94% of those examinations, respectively. In none of the patients were findings on the limited HRCT scan normal when findings on the conventional CT scan were abnormal. We conclude that in most patients with chronic infiltrative lung disease a specific diagnosis can be made by obtaining a limited number of HRCT scans.     

64层螺旋CT肺部高分辨率图像质量影响因素的体模研究

目的 分析影响肺部高分辨率CT(HRCT)图像质量的主要因素,探讨常规肺部容积扫描条件下获得HRCT图像质量的可行性.方法 应用64层CT对Catphan500模具进行连续、重复扫描.对比内容:扫描方式(轴面扫描、螺旋扫描)、kV值(140、120 kV)、层厚(1.25、5.00 mm,其中5.00 mm图像折分为1.25 mm)、重建算法(骨+算法、肺算法).评价内容:空间分辨率、密度分辨率、图像噪声.统计分析采用析因设计方差分析.结果 扫描方式在密度分辨率(轴面扫描:11.44±0.04;螺旋扫描:12.61±0.04)、图像噪声(轴面扫描:5.89±0.05;螺旋扫描:6.92±0.05)上差异均有统计学意义(F值分别为539.61、179.02,P值均＜0.01),轴面扫描密度分辨率高于螺旋扫描,图像噪声低于螺旋扫描;重建算法间在空间分辨率(骨+:9.90±0.09;肺:7.40±0.09)、密度分辨率(骨+:11.39±0.04;肺:12.65±0.04)、图像噪声(骨+:6.55±0.05;肺:6.28±0.05)上差异均具有统计学意义(F值分别为375.00、627.95、13.97,P值均＜0.05),骨+算法优于肺算法但噪声值略高.结论 容积扫描在密度分辨率、图像噪声控制上较传统HRCT稍差,但在空间分辨率上容积扫描骨+算法重建与HRCT图像质量相当,用于显示肺内细节时容积高分辨率CT可代替常规HRCT.     

每周重复照射建立大鼠放射性肺损伤模型的评价

目的评价每周小剂量重复照射大鼠放射性肺损伤模型的可行性、科学性及实用性。方法36只Wistar种雌性大鼠,按5:1比例随机分为照射组(A组)30只、对照组(B组)6只。6-MV直线加速器对A组大鼠右肺进行分次照射(5Gy/次,1次/周,累积剂量最高为30Gy),于照射后第4、6、8、12、26周处死,每时相点处死6只,B组于第4周末处死。观察动物活体外观、肺的大体标本、行HE染色观察大鼠肺组织学变化、ELISA法检测血清和SP法检测肺组织中的TGF-β1蛋白表达。结果A组受照肺组织表现出放射性肺炎及肺纤维化,大鼠血清和肺组织TGF-β1表达第4周表达升高,到第12周达到高峰,26周下降。结论每周小剂量重复照射所制作的大鼠放射性肺损伤模型稳定可靠,动物死亡率低,符合临床放疗实际。