盐酸左旋咪唑和甲苯咪唑的致突变性试验研究

盐酸左旋咪唑和甲苯咪唑均为抗肠道蠕虫类药物。本实验根据我国新药审批的有关要求来检测这二类药物的致突变作用,该实验通过诱发CHL 细胞染色体畸变的体外试验和小鼠骨髓细胞染色体的体内试验这两条途径来检测。实验结果表明:在体内试验中,甲苯咪唑(400-1600mg/kg)与阴性对照组(N.S)相比,有非常显著性差异(p<0.01);在体外试验中,甲苯咪唑(0.39-0.78μg/ml)培养24h 和48h 对CHL 细胞所诱发的染色体变化率显阳性。说明甲苯咪唑具有损伤小鼠骨髓细胞染色体和诱发CHL 细胞染色体畸变的遗传物质存在。而盐酸左旋咪唑的体内、体外试验显示阴性。     

门冬氨酸钾致突变作用的研究

目的研究门冬氨酸钾的致突变作用。方法应用小鼠微核试验、哺乳动物培养细胞染色体试验 ,观察门冬氨酸钾对细胞的诱变性。结果门冬氨酸钾的小鼠体内微核试验、CHL细胞染色体畸变试验均呈阴性结果 ,门冬氨酸钾无诱变性。结论门冬氨酸钾无致突变作用     

溴氰菊酯致突变性试验研究和评价

溴氰菊酯是一种杀虫效力强 ,击倒迅速 ,对哺乳动物毒性相对较小的拟除虫菊酯类杀虫剂 ,广泛应用于经济作物、卫生、仓库等害虫防治。溴氰菊酯问世 2 0多年来 ,其致突变性已有了一定的研究 ,许多试验结果表明溴氰菊酯有一定的致突变性 ,但目前仍有许多农药专著将溴氰菊酯记载为无致突变性农药[1～ 3 ] 。为了解溴氰菊酯的致突变性 ,我们选用一套试验进行本研究。1　材料与方法1 1　受试物　溴氰菊酯原药为白色粉末 ,纯度 >98% ,由广东省某公司生产和提供。1 2　方法　致突变试验均采用ＧＢ15 6 70 - 1995《农药登记毒理学试验方法》进行。1 2…     

除草剂二氯喹啉酸的致突变性研究

二氯喹啉酸是高效低毒水稻田用激素型喹啉羧酸类除草剂 ,可有效防除稗草、田皂角、田菁和其他杂草。在实验范围内 ,对动物无致畸、致突变和致癌作用。国内只在近两年才批量生产及应用。我们对二氯喹啉酸进行了致突变性研究。1　材料与方法1 1　材料　二氯喹啉酸 (ｑｕｉｎｃｌｏｒａｃ)由某农药厂提供 ,白色结晶 ,质量浓度 >96 % ,具有六六六味。结构式ＮＣｌＣｌＣＯＯＨ分子式Ｃ10 Ｈ5Ｃｌ2 ＮＯ2 ,相对分子质量 2 4 2。1 2　急性毒性试验　ＩＣＲ小鼠雄性 16只 ,雌性 16只 ,体重 18～ 2 2ｇ。微核试验ＩＣＲ小鼠雌性 30只 ,雄性 30只 ,体…     

石房蛤毒素致突变性研究

摘 要：目的 通过Ames试验以及体外哺乳类细胞染色体畸变试验探索石房蛤毒素是否存在致突变性。 方法 通过Ames试验,选用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102菌株,经过菌株鉴定及菌株毒性试验,在有无代谢活化系统存在的情况下分别对石房蛤毒素0.04、0.2、1.0 μg/皿三个剂量组进行试验,了解其是否具有致突变性。通过体外哺乳类细胞染色体畸变试验,采用MTT法检测石房蛤毒素对CHL细胞毒性,依据IC50,确定试验剂量后染毒,制片、吉姆萨染色,镜下观察染色体畸变数量及类型,计算畸变率,评价其致突变性。 结果 在有无S9活化系统条件下,在0.04、0.2、1.0 μg/皿测试浓度范围内,石房蛤毒素对测试菌株诱发产生的回变菌落数未达到溶剂对照组回变菌落数的2倍,且无剂量反应关系。石房蛤毒素对CHL细胞毒性测定结果显示,有S9时,其IC50值为1.20 μg/mL;无S9时,其IC50值为1.34 μg/mL。石房蛤毒素对CHL细胞染色体畸变作用的研究结果显示,各剂量组分别在加入S9混合液和未加S9混合液条件下染色体畸变数及畸变率与阳性对照组比较,存在显著性差异（P＜0.05）;与阴性对照组比较,均无显著性差异（P＞0.05）。结论 在本试验条件下,石房蛤毒素未见致突变性。     

国内外5种香烟凝集物的致突变性比较

烟草中可计量的化学物质有 12 0 0多种。在吸烟过程中 ,香烟经不完全燃烧产生热裂解和热化合反应 ,又形成大量的有害化学物质 ,其中有致突变物、致癌物和促癌物 ,是引起人发生肺癌的主要原因[1 ] 。国内外大量资料及我们以前的实验都证实了香烟凝集物具有致突变性。我们采用Ames试验 ,微核试验 ,睾丸生殖细胞染色体畸变 3种方法 ,对 3种国产烟和 2种进口烟的致突变性进行了比较。1　材料与方法1 1　香烟与吸烟机　国产烟 :古瓷牌香烟 (中焦油 ,混合型 )中国沈阳卷烟厂生产 ;彩蝶牌香烟 (中焦油 ,烤烟型)中国郑州卷烟厂生产 ;羊城牌香烟 (低…     

荔湾湖水质富营养化现状及致突变性研究

目的 :摸清广州市荔湾湖水质富营养化现状及其水质的致突变性。方法 :使用常规理化检验方法及小鼠骨髓细胞微核实验、小鼠精子畸形试验进行检测。结果 :湖水总氮、总磷和生化需氧量平均含量均明显超标 ,藻类生长旺盛 ,蓝藻和绿藻为优势藻种 ,水质属于重度富营养化。湖水有机浓集物能诱发小鼠骨髓细胞微核率、精子畸形率升高 ,且随剂量增加 ,微核率、精子畸形率呈增高趋势。结论 :富营养化的荔湾湖水可能具有较强的致突变作用 ,故应加强治理及研究其富营养化对水质的潜在影响。     

双苯氟嗪的体内外致突变性评价

双苯氟嗪(Dipfluzine，Dip)系由河北医科大学药学院研制并合成的桂利嗪类钙拮抗剂。先期的实验表明，Dip可以选择性地扩张椎动脉、基底动脉及冠状动脉，且作用强于桂利嗪；也有增加脑血流量，改善脑缺血、缺氧，及抗血小板凝集和血栓形成的作用，因此，Dip很可能是治疗心脑血管疾病且极具临床开发价值的新型钙拮抗剂。目前，关于Dip的特殊毒性尚未见报道。本实验对Dip的体内体外致突变毒性进行了研究，以便为进一步研究此药提供遗传学资料。     

氟芬那酸丁酯致突变实验

用氟芬那丁酯酸对４种鼠伤寒沙门氏菌营养缺陷型（ＴＡ）进行了回复突变试验和培养中国仓鼠肺细胞（ＣＨＬ）的染色体畸变试验．结果在加代谢活化系统（Ｓ９）或不加的条件下，氟芬那酸丁酯（剂量为０５～５０００μｇ·皿－１）对４种ＴＡ菌的回复突变菌落数无明显影响；对培养ＣＨＬ的５０％细胞抑制浓度为４０μｇ·ｍＬ－１，浓度为４～４０μｇ·ｍＬ－１的氟芬那酸丁酯对ＣＨＬ染色体无致畸变作用．提示本品无致突变作用．     

美他多辛作用的研究

目的：因美他多辛对乙醇性肝病的生化杌理有积极作用,同时用于急性和慢性乙醇中毒、乙醇性肝病,但该药的致突变作用未见报道。本文在于检测关他多辛致突变性。方法：通过微生物回复突变试验、小鼠微核试验、哺乳动物培养细胞染色体试验证明。结果：美他多辛的三个试验结果均呈阴性。结论：美他多辛在用于治疗急性和慢性乙醇中毒、乙醇性肝病无致突变性。     

色瑞替尼有关物质遗传毒性(Q)SAR评价及Ames试验研究

目的 对色瑞替尼合成工艺中具有警示结构的潜在有关物质进行遗传毒性(致突变性)评价研究,为色瑞替尼有关物质的分类分级控制提供指导和依据.方法 分别采用基于专家规则和统计学原理的2种互补的(定量)构效关系[(Q)SAR]评价系统(Derek和Sarah)对色瑞替尼有关物质的遗传毒性进行初步预测和分类;对(Q) SAR预测结...     

国产RU486的遗传毒理学评价

RU486是一种新型抗孕激素催经止孕药。本文对其进行Ames、染色体畸变及微粒等三项体内外遗传毒性试验。结果Ames及染色体畸变试验无论代谢活化与否,RU486均呈阴性反应;微核试验中,即使RU486用量为1.2g╱kg 24h后(临床用量的400倍)亦不引起小鼠骨髓多染微核率增加。提示RU486无遗传毒性作用。     

微核试验和彗星试验检测雄黄的遗传毒性

目的用短期给药(小鼠骨髓细胞微核试验和彗星试验)和长期给药(利用生殖毒性Ⅰ段试验的大鼠做微核试验和彗星试验)检测雄黄的遗传毒性,探讨利用长期毒性试验或生殖毒性Ⅰ段试验用动物进行遗传毒性检测的可行性。方法小鼠ig给予雄黄0.25,0.5和1.0 g·kg-1,每天1次,2 d后,取骨髓细胞做微核试验和彗星试验;利用生殖毒性Ⅰ段大鼠ig给予0.125,0.25和0.55 g·kg-1,雄性连续给药42 d以上,交配成功后处死;雌性连续ig给药19 d以上,妊娠第15天,取骨髓细胞做微核试验和彗星试验,取血做外周血淋巴细胞微核试验。结果与阴性对照组比较,小鼠雄黄0.25,0.5和1.0 g·kg-1组微核试验微核率分别为3.0‰,4.40‰,7.01‰(P<0.05,P<0.01)和彗星试验拖尾率分别为6.3%,9.7%和11.3%(P<0.05,P<0.01)。与阴性对照组比较,生殖毒性Ⅰ段试验大鼠ig给予雄黄,雄黄0.55 g·kg-1组雄性大鼠的骨髓微核和外周血淋巴细胞微核率分别为2.83‰和6.67‰(P<0.05),雌性大鼠0.25和0.55 g·kg-1的骨髓微核和外周血淋巴细胞微核率分别为1.5‰,2.25‰以及2.58‰和4.40‰(P<0.05,P<0.01);雄黄使雄性和雌性大鼠彗星拖尾率明显升高(P<0.05)。结论利用生殖毒性Ⅰ段试验多次给药后取材做微核试验和彗星试验方法可行;外周血微核试验简便易行;在所观察的剂量下雄黄具有遗传毒性。     

爱宁的致突变作用研究

目的检测爱宁的致突变性,以提供有关致突变的遗传毒性安全评价数据。方法设1.6,8,40,200和1000μg/皿5个剂量组,进行Am es试验;设0.3,1,3和9μg.mL-14个剂量组,进行仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验;设15,100和250 mg.kg-13个剂量组,观察其对小鼠骨髓细胞微核的影响。结果Am es试验表明,爱宁在加和不加S9的条件下,对TA97,TA98,TA100和TA102菌株回复突变菌落结果为阴性。仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验表明,爱宁对中国仓鼠肺成纤维细胞体外培养染色体无畸变作用。小鼠骨髓细胞微核试验表明,爱宁三个剂量组的微核出现率与阴性对照组比较无显著性差异。结论在本实验条件下,爱宁无致突变性。