慢性肾衰大鼠血管中VEGFa及内皮祖细胞标志物表达变化

目的研究大鼠5/6肾切除后引起慢性肾衰,进而诱发的大鼠胸主动脉血管内皮损伤随病程的进展,观察血管内皮细胞生长因子a（VEGFa）及内皮祖细胞标志物在血管组织中的表达变化。方法行5/6肾切除术制作大鼠血管活性损伤模型,自动生化测定仪测定血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平,体外灌流法测定胸主动脉舒张活性,real ti me PCR法测定mRNA的表达。结果大鼠血肌酐和尿素氮水平随病程进展显著升高,慢性肾衰形成;6周时乙酰胆碱刺激引起的血管舒张活性显著下降,提示血管内皮损伤,10周和14周时损伤进一步加重;血管中CD34,CD133,VEGFR2,VEGFa表达下调。结论 5/6肾切除可引起大鼠慢性肾衰,诱发大鼠胸主动脉血管内皮损伤;血管内皮生长因子表达下调,内皮祖细胞减少可能是血管随病程持续损伤的机制之一。     

血管内皮祖细胞与冠心病

<正>冠心病是病死率极高的疾病之一,其发病率仍在显著升高。通常,冠心病的治疗包括药物、介入和手术。虽然这些治疗也在不断发展,能够改善心肌缺血和心力衰竭的症状,使闭塞的血管再通,但均有其局限性。近年来的研究又发现骨髓、脐血和外周血中存在能分化为内皮细胞并参与血管新生的血管内皮祖细胞,于是在20世纪末,人们提出了用血管内皮祖细胞(EPC)治疗缺血性心脏病的构想。     

EGF和VEGF在创伤性骨折愈合中的变化与意义

目的探讨血清内皮生长因子(Epidermal Growth Factor,EGF)和血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)在创伤性骨折愈合中的变化及其意义。方法应用放射免疫分析对50例创伤性骨折患者进行了治疗前后血清EGF和VEGF检测,并与30名正常健康人作比较。结果创伤性骨折患者在治疗前后血清EGF和VEGF水平与正常对照组相比明显增高(P<0.05),手术治疗一月后两者水平与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),且治疗前后血清EGF和VEGF水平的变化呈正相关。结论血清EGF和VEGF水平与骨折愈合密切相关。     

诺帝对血管内皮生长因子诱导的人脐血源性内皮祖细胞功能的影响

探讨手性化合物诺帝(Nordy)对血管内皮生长因子(VEGF)诱导的人脐血源性内皮祖细胞(EPCs)功能的影响及其意义。应用密度梯度离心法分离新鲜人脐血的单个核细胞，接种于EGM-2培养液中培养7～10 d获得内皮祖细胞(EPCs)。分别采用MTT法、Millicell-PCF培养小室系统和Matrigel内小管形成试验检测诺帝对VEGF刺激下EPCs增殖活性、迁移能力和体外形成小管样结构能力的影响。结果表明，100 μmol·L^-1诺帝作用24 h明显抑制EPCs增殖活性(P<0.05)，诺帝(25～50 μmol·L^-1)作用48～72 h也明显抑制EPCs增殖活性(P<0.05)。诺帝(25～100 μmol·L^-1)显著抑制VEGF诱导的EPCs迁移活性和体外形成小管样结构的能力(P<0.05)。诺帝能抑制体外VEGF诱导的人脐血源性EPCs增殖、迁移和体外小管形成能力，提示其具有抗EPCs效应。     

大鼠脑损伤后脑组织血管内皮生长因子和内皮抑素的动态变化及意义

目的探讨大鼠创伤性脑损伤后血管内皮生长因子(VEGF)和内皮抑素(ES)的动态变化及同神经评分的相关性。方法 SD大鼠140只随机分为正常对照组(n=20)、假手术组(n=20)和脑损伤组(n=100),采用Marmarou法建立脑损伤模型,脑损伤组在损伤后1,6,12,24和72 h各取20只进行神经功能评分,酶联免疫吸附(ELISA)法检测脑组织中VEGF和ES水平。结果创伤性脑损伤后脑组织VEGF含量1～12 h无变化,24 h开始显著上升;ES含量1～24 h无变化,72 h开始显著上升;重度脑损伤大鼠VEGF和ES水平较中度损伤大鼠升高早,幅度大。结论创伤性脑损伤大鼠脑组织VEGF和ES含量随损伤时间呈规律性动态变化,和神经功能评分的变化趋势相符,可能同自身修复存在相关性。     

三七总苷促进兔髂动脉内皮剥脱术后血管内皮细胞的修复作用

目的:探讨三七总苷促进兔髂动脉球囊内皮剥脱术后血管内皮细胞的修复作用。方法:将新西兰兔随机分为10,30,50mg.kg-13个三七总苷治疗组、生理盐水阴性对照组和阿司匹林(4.67mg.kg-1)阳性对照组,分别于髂动脉球囊剥脱术前2d开始每天按相应剂量经耳缘静脉注射药物一次至术后4周。处死动物后取出髂动脉。随后分别观察离体髂动脉环对苯肾上腺素(PE)收缩血管后乙酰胆碱(Ach)的舒张反应,并用扫描电镜观察血管内皮细胞形态变化。结果:髂动脉球囊剥脱术造成血管内皮形态和功能严重损伤,三七总苷30和50mg.kg-1组内皮细胞形态和内皮依赖性舒张功能都可见显著恢复,50mg.kg-1组血管环对Ach的舒张反应接近正常水平,而三七总苷10mg.kg-1对内皮细胞形态及血管环对Ach舒张效应的恢复作用较弱,其作用强度与阿司匹林组相近。结论:三七总苷可促进髂动脉球囊内皮剥脱术后内皮细胞形态和功能的修复。     

内皮祖细胞与冠状动脉支架置入术后再内皮化的研究进展

冠状动脉内支架置入术已成为目前冠状动脉粥样硬化治疗的最重要手段之一,支架内涂层药物能抑制平滑肌细胞的生长,降低血栓发生率,但也抑制了内皮细胞的爬行,延迟了再内皮化的进展.如何促进再内皮化已成为关注的焦点,内皮祖细胞的发现和不断的研究进展,为再内皮化打开了一条新道路.     

VEGF165_b的抗血管生成作用在肾癌发生、发展中的研究进展

肾癌是一种高度血管化的恶性实性肿瘤,其生长和转移依赖于新生血管的形成,而血管形成主要是由促血管生成因子和抑制因子调控失衡、促血管生成因子增多所致。血管内皮生长因子(VEGF)亚型VEGF165是机体内含量最多,生物活性最强的促血管生成因子,且在肾癌组织中高表达,与肿瘤的生长、转移密切相关。最新研究发现一种新的VEGF异构体VEGF165b具有抑制VEGF165介导的血管生成作用,有可能成为肾癌治疗过程中新的作用靶点,具有重要的临床应用价值。本文对VEGF165b的结构、作用机制进行综述。     

大肠癌患者FOLFIRI方案化疗前后血清血管内皮生长因子和内皮抑素水平的变化

目的 探讨晚期大肠癌患者在应用FOLFIRI方案化疗前后血清血管内皮生长因子(sVEGF)和血清内皮抑素水平的变化及临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验检测46例晚期大肠癌患者应用FOLFIRI方案前、后和28例对照组的 sVEGF、血清内皮抑素水平,分析其变化、临床特征及意义.结果 化疗前后sVEGF水平分别为 (88.5± 10.2)pg/ml和(65.3±12.4)pg/ml,差异有统计学意义(P＜ 0.01);化疗前后 ES水平分别为(136.5± 32.5)pg/ml和(98.6 ± 16.8)ng/ml,差异有统计学意义 (P P＜ 0.01).大肠癌患者化疗前后 sVEGF 和血清内皮抑素水平均显著高于对照组(P＜ 0.01),且呈正相关关系.结论 FOLFIRI方案化疗大肠癌患者可使sVEGF 和ES水平明显下降,sVEGF 和ES水平呈正相关关系(P＜ 0.01);二者可能共同调控肿瘤新生血管生成.FOLFIRI方案可能通过抑制肿瘤血管生成而具有抗肿瘤作用.     

血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌中的表达情况及其与乳腺癌预后的关系,探讨其在乳腺癌中的预后价值。方法应用免疫组织化学法检测64例乳腺癌组织VEGF。结果VEGF的阳性表达率为63%。VEGF与肿瘤的大小、TNM分期、组织学分级、腋淋巴结转移呈正相关。结论VEGF为判断乳腺癌预后的有效指标。     

VEGF及其受体在哮喘发病机制中的研究进展

哮喘是一种以气道变应性炎症和气道高反应性为特征的常见病,其病因复杂,发病机制尚未完全明确。但近年来人们研究发现血管内皮生长因子（VEGF）及其受体在哮喘发病机制中起着重要的作用。     

复方丹参滴丸对冠心病患者内皮细胞生长因子及内皮抑素的影响

目的观察冠心病患者使用复方丹参滴丸前后血管内皮生长因子及内皮抑素水平的变化。方法选择2009年6月～2011年6月笔者所在医院住院患者86例,随机分为观察组及对照组,观察组给予复方丹参滴丸,10粒/次,3次/d,连续用药8周。两组受试者均于用药前及用药8周后清晨抽取空腹静脉血检测VEGF及ES。结果在治疗前两组VEGF和ES差异无统计学意义(P>0.05);同对照组相比,观察组用药后VEGF水平明显降低,而ES升高(P<0.05);同用药前相比观察组用药后VEGF水平同样明显降低,ES升高(P<0.05)。结论冠心病患者使用复方丹参滴丸可使VEGF水平降低,而ES水平升高。     

血管新生在心肌梗死中作用机制的研究进展

血管新生是指从已有的毛细血管或毛细血管后静脉发展而形成新的血管,是一个涉及多种细胞的多种分子的复杂过程。血管新生除对于恶性实体肿瘤外,在心血管疾病特别是缺血性心脏病中具有极其重要的意义。本文对血管新生机制进行了简单介绍,尤其是对与血管新生密切相关的多种调节因子、炎症因子以及凋亡相关因子等进行了初步探讨。     

血管内皮生长因子抑制剂治疗银屑病的研究进展

银屑病是一种常见的炎症性免疫相关性皮肤病,血管生成是银屑病致病的一个关键因素。血管内皮生长因子(VEGF)在银屑病患者的皮损和血浆中显著升高,许多病例报告表明VEGF抑制剂治疗银屑病有效。现有的VEGF抑制剂主要有3大类,包括抗VEGF单克隆抗体、VEGF受体拮抗剂和酪氨酸激酶抑制剂。本文综述了目前VEGF抑制剂治疗银屑病的临床应用现状及前景展望。     

Production of neutralizing monoclonal antibody against human vascular endothelial growth factor receptor Ⅱ

AIM: To prepare neutralizing monoclonal antibody (mAb) against extracellular immunoglobulin (Ig)-like domain Ⅲ of vascular endothelial growth factor receptor KDR and study its biological activity. METHODS: Soluble KDR Ig domain III (KDR-Ⅲ) fusion protein was expressed in E Coli and purified from the bacterial periplasmic extracts via an affinity chromatography. Monoclonal antibodies against KDR-Ⅲ were prepared by hybridoma technique. ELISA and FACS analysis were used to identify its specificity. Immunoprecipitation and [^3H]-thymidine incorporation assay were also used to detect the activity of anti-KDR mAb blocking the phosphorylation of KDR tyrosine kinase receptor and the influence on vascular endothelial growth factor-induced mitogenesis of human endothelial cells. RESULTS: A monoclonal antibody, Ycom1D3 (IgG1), was generated from a mouse immunized with the recombinant KDR-Ⅲ protein. YcomlD3 bound specifically to both the soluble KDR-Ⅲ and the cell-surface expressed KDR. Ycom1D3 effectively blocked VEGF/KDR interaction and inhibited VEGF-stimulated KDR activation in human endothelial cells. Furthermore, the antibody efficiently neutralized VEGF-induced mitogenesis of human endothelial cells. CONCLUSION: Our results suggest that the anti-KDR mAb, Ycom1D3, has potential applications in the treatment of cancer and other diseases where pathological angiogenesis is involved.     

肌内皮缝隙连接在失血性休克大鼠内皮依赖和非内皮依赖的血管舒/缩功能调节中的作用

目的 研究肌内皮缝隙连接(myo-endothelial gap junction,MEGJ)通道在失血性休克大鼠肠系膜上动脉血管(SMA)的内皮依赖和非内皮依赖的血管收缩/舒张功能调节中的作用.方法 利用在体血管管径测定技术,观察MEGJ的阻断剂18α-甘草次酸(18α-GA)对非内皮依赖的血管收缩剂去甲肾上腺素(N...     

Klotho对老龄小鼠内皮祖细胞修复损伤血管内膜的影响

目的观察抗衰老蛋白klotho（KL）对老龄小鼠血管损伤后骨髓源性内皮租细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）动员及损伤内皮修复的影响。方法采用非显微外科法建立老龄小鼠（20月龄）颈动脉损伤模型;在小鼠颈动脉损伤后各时点获取外周血,以Western-Blot法检测外周血KL蛋白水平;小鼠颈动脉损伤后第3天,采用流式细胞仪检测KL处理组、KL抗体处理组外周血EPCs的数量;小鼠颈动脉损伤后第14天,通过Evansblue染色检测损伤动脉再内皮化情况,通过HE染色检测损伤动脉新生内膜增生情况。结果小鼠颈动脉损伤后外周血KL水平和EPCs数量明显升高,在颈动脉损伤后第3天达到峰值,明显高于假手术组。与颈动脉损伤组比较,KL处理组的外周血KL明显升高,而KL抗体处理组则无明显升高;损伤血管再内皮化的面积明显升高,而KL抗体处理组则无明显差异;KL处理组内膜增生程度较颈动脉损伤组及KL抗体处理组明显降低。结论KL可升高老年小鼠而动脉损伤后EPCs的循环数量,促进EPCs的动员,促进损伤动脉再内皮化,抑制内膜增生。     

血管生长相关因子的血清浓度与肝细胞癌预后的相关性研究

目的：探讨VEGF和endostatin与肝细胞癌患者手术预后的相关性研究。方法采用ELISA法检测37例肝细胞癌患者、30例肝硬变患者和32例健康者外周血清VEGF、内皮抑素水平。分析外周血VEGF、内皮抑素水平与肝细胞癌患者手术预后的关系。结果肝细胞癌患者外周血清VEGF水平、内皮抑素水平均明显高于肝硬变患者和健康者（P〈0.05）。肝硬变患者外周血清VEGF水平明显高于健康者（P〈0.05）。VEGF与生存时间显著负相关（r=-0.74; P〈0.001）。血清VEGF较高的肝癌患者的生存时间明显短于血清VEGF较低的肝癌患者（P=0.004）。结论肝细胞癌患者外周血清VEGF、内皮抑素水平升高。检测外周血清VEGF、内皮抑素水平有助于肝细胞癌患者预后评估。     

重组人内皮抑素PEG-PE胶束的制备及抑瘤效应研究

目的:内皮抑素是强效的血管内皮细胞生长抑制剂,但其低溶解度限制了临床应用,通过采用聚乙二醇衍生化磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)制备包载重组人内皮抑素的胶束,以期寻找内皮抑素的新药物载体.方法:研究PEG-PE内皮抑素胶束的理化性质,观察PEG-PE内皮抑素胶束对体外肿瘤细胞生长的作用及对鸡胚绒毛尿囊体内血管生长的影响.结果:制备的PEG-PE-内皮抑素胶束的粒径为(48.32±8.29)nm,Zeta电位为+3.2 mV.包封率为75%,该胶束可以抑制MCF-7肿瘤细胞的生长和增殖,内皮抑素浓度50 μg·mL-1时抑制率为31.4%,对鸡胚绒毛尿囊血管新生也有明显的抑制作用.结论:同单独用内皮抑素比较,用PEG-PE胶束作为药物载体运送内皮抑素直接抑制肿瘤细胞生长和抑制新生血管形成的效果更明显.     

肝癌组织血管内皮生长因子与受体的表达及其临床意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)及受体(VEGFR)在肝癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测76例肝癌切除标本中VEGF、VEGFR的表达,分析VEGF、VEGFR与肝癌临床发病特征、术后生存时间、术后复发的关系。结果本组76例1年后复发29例、2年后复发16例,累计1、2年平均无瘤生存率分别为61.85%±5.57%、40.97%±5.63%;76例肝癌手术标本中VEGF阳性表达61例,阳性率80.3%,VEGFR阳性表达67例,阳性率88.2%,并且统计发现VEGF、VEGFR的阳性表达和肿瘤的大小、数目、有无包膜、术前是否肝内转移都是影响肝癌术后复发与生存率的关键因素,而VEGF及VEGFR的阳性表达与肿瘤体积大小、有无包膜、术前是否转移更是密切相关;VEGF、VEGFR的表达二者之间也相互关联。结论 VEGF、VEGFR过度表达与肝癌术后复发及生存时间密切相关,联合分析二者的表达对肝癌手术治疗的预后判断有更大指导价值。