单次口服复方尼群地平片在健康人体的耐受性

目的 评价健康志愿者单次口服复方尼群地平片（抗高血压药）的耐受性。方法 40名健康志愿者随机分为5组，每组分别单次口服复方尼群地平0．2，1，2，3，及4片。观察服药前后，各组的血压、心率、临床症状、心电图和实验室指标变化。结果 单次口服复方尼群地平片后，平均坐位收缩压和舒张压均下降（P〈0．05），降压作用1h起效，且可维持6～8h（除0．2片组）；服药后，降压幅度各组比较无显著性差异（P〉0．05）；平均坐位心率减慢（P〈0．05），以服4片组心率减慢最明显；服药后，平均坐位心率下降幅度各组比较有显著性差异（P〈0．05）；未发生体位性低血压、不能耐受药物不良反应及实验室指标异常。结论 健康志愿者对复方尼群地平片能较好耐受。     

单次口服高剂量盐酸安妥沙星片在健康人体的耐受性研究

目的：评价健康受试者单次口服高剂量盐酸安妥沙星的耐受性和安全性。方法30例受试者分为600mg组、800mg组、1000mg组,每组8名,分别予以单次口服盐酸安妥沙星600,800,1000 mg,以及安慰剂组6名。用药后,定时进行实验室检查、心电图和脑电图检查。结果30名受试者全部完成了研究。600mg组未见不良事件。800 mg组有3例受试者出现5件不良事件,主要为恶心、呕吐,考虑与研究药物有关。1000 mg组6例受试者出现10件不良事件,主要为恶心、呕吐、头晕、双足点状红斑,考虑与研究药物有关或很可能有关。安慰剂组未见不良事件。结论盐酸安妥沙星片600 mg为本次试验用药的最大安全耐受剂量。     

单次口服伐地那非片在健康志愿者的耐受性

目的 观察伐地那非对中国健康男性志愿者的耐受性。方法 用随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验设计,48名入选者,单次口服5,10,20和40 mg伐地那非分别对比给药前后及各剂量组间受试者的临床症状和实验室化验结果。结果 服药前后,受试者的体征没有显著性变化,组间受试者的体征没有明显差异,试验室检查结果中个别指标虽有统计学意义,但均在正常范围内,无临床意义。结论 受试者对伐地那非5～40 mg的应用剂量具有很好的耐受性,临床推荐1 0～20mg单次服用剂量。     

口服青蒿素哌喹片在中国健康人体的耐受性

目的 在中国健康成年志愿者中评价口服青蒿素哌喹片(抗疟药)的耐受性.方法 用随机双盲平行组设计,筛选健康志愿者26名,观察药物不良反应及临床症状、体征、实验室指标变化,并进行数据统计处理.结果 各组服药后,实验室各项检查和心电图检查,均未见异常改变;若超过推荐临床剂量,则出现头晕、嗜睡、脸麻等自限性症状;但未发现严重不良事件.结论 健康受试者对青蒿素哌喹2片临床推荐剂量有良好的耐受性.     

2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾反复给药对大鼠的毒性研究

目的观察Ⅰ类抗脑缺血新药2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾[potassium 2-(1-hydroxypentyl)-benzoate,dl-PHPB]反复给药对大鼠的毒性反应。方法SD大鼠,雌、雄各半,根据给药剂量分为10,30,90 mg/kg组及溶剂对照组,尾静脉反复给药30 d,停药后恢复期观察21 d。检测指标包括动物一般状况、体重、进食量、血液常规、血液生化、尿10项和病理组织学检查等。结果 SD大鼠连续静脉注射dl-PHPB 30 d,可剂量依赖性地引起肝脏重轻度增加、血清球蛋白升高、凝血酶时间(TT)延长。30,90 mg/kg剂量组尿潜血阳性及90 mg/kg剂量组尿蛋白升高。这些改变停药后均可恢复。在90 mg/kg剂量、药物质量浓度为45 g/L时,可见明显的血管刺激性,恢复期结束时血管病变仍然存在,但已开始修复。结论SD大鼠静脉注射dl-PHPB 30 d,其无毒反应剂量为30 mg/kg(相当于药效剂量的10倍);90 mg/kg(相当于药效剂量的30倍)时可见轻度毒性反应,主要为可逆性的肝脏、肾脏损伤及血管刺激性。上述研究结果为dl-PHPB的临床安全合理应用提供了参考。     

单次口服盐酸川丁特罗片在健康人体的耐受性和药代动力学

目的 研究中国健康受试者单次口服盐酸川丁特罗片(平喘药)的耐受性、安全性和药代动力学.方法 采用剂量递增试验设计,30名健康志愿者随机分为3个剂量组,分别单次口服盐酸川丁特罗片25、50、100μg,观察不良事件,用HPLC-MS/MS测定血浆和尿样中川丁特罗的浓度,用WinNonLin 5.0计算其主要药代动力学参数.结果 30名受试者单次口服盐酸川丁特罗片后,有2名受试者出现2个与研究药物有关的不良事件,程度均为轻度,未经任何治疗自行恢复.未出现严重不良事件.单次口服盐酸川丁特罗片25、50、100 μg的主要药代动力学参数Cmax分别为(12.2±4.2)、(20.0±4.3)、(48.6±14.3)pg·mL-1;tmax分别为(1.1±0.5)、(1.8±1.2)、(1.3±0.4)h;t1/2分别为(19.9±6.4),(18.0±6.7)、(17.7±8.6)h;AUC0-tn分别为(80.5±43.0)、(116.7±57.5)、(215.7±64.5)pg·h·mL-1;Ae分别为(1.7±0.5)%、(2.1±0.8)%、(1.9±0.3)%.结论 中国健康受试者单次口服盐酸川丁特罗片25～100 μg安全、可耐受;且其体内过程呈线性药代动力学特征.     

单次口服盐酸安妥沙星片在健康人体的耐受性

目的评价健康男性受试者口服不同剂量盐酸安妥沙星（氟喹诺酮类抗生素）的安全性及耐受性。方法采用开放、非对照、单一剂量递增的单中心临床研究，36名符合要求的受试者，分别单次服用盐酸安妥沙星50、100、200、400和500mg；用药后定时对受试者进行临床观察、实验室检查和心电图、脑电图描记。结果36名受试者全部完成了研究，其中有1例受试者用药后6h心电图QT间期延长，24h恢复正常，不能除外与研究药物的关系；其他受试者无不良事件出现。结论单次应用盐酸安妥沙星是安全的，耐受性良好。     

喷昔洛韦在健康受试者的耐受性

目的　评价单次注射喷昔洛韦在健康志愿者中的安全性和耐受性。方法　选择27名20~40岁健康志愿者,随机分配至4个剂量组,观察志愿者临床体征及各种生化指标。结果　在单次注射125,250,375和500 mg喷昔洛韦时,用药后24,72 h受试者的体征及实验室检查结果与给药前比较没有显著性差异。结论　受试者对喷昔洛韦具有很好的耐受性,推荐临床剂量1次 125 ~ 500 mg 可以接受。     

单次静注头孢曲松钠/舒巴坦钠(4:1)在健康人体的耐受性

目的观察中国健康志愿者对注射用头孢曲松钠／舒巴坦钠（4：1）（第3代头孢类抗生素）单次给药的耐受性。方法24名受试者随机分为3组（每组8人），按剂量递增顺序从1．25～3．75g依次静滴头孢曲松钠／舒巴坦钠（4：1），观察给药前后受试者临床症状和实验室检查指标。结果所有受试者对注射用头孢曲松钠／舒巴坦钠（4：1）的耐受性良好，受试者未出现异常临床症状和体征；给药前后化验室检查，未发现有临床意义的变化，心电图均正常。结论受试者静注头孢曲松钠／舒巴坦钠（4：1）1．25，2．50，3．75g耐受良好，可继续进行连续给药耐受性试验研究。     

开郁宁片人体耐受性试验

目的：评价健康受试者对开郁宁片的耐受性。方法：28例健康男、女受试者随机分为6组参加了单次给药耐受性试验，各组剂量分别为150、300、500、750、1000、1250mg。12例男、女健康受试者随机分为两组参加了为期7d的连续给药耐受性试验，两组日剂量分别为1000、1250mg。观察受试者的，临床症状、体征和实验室检查的变化。结果：试验中未发生严重不良事件。在观察剂量范围内，与试验药物相关的不良事件包括：血压升高、血压降低、头晕、头痛、困倦思睡、面部发热、口干、手指发麻、恶心腹痛、腹泻、便秘、转氨酶升高、心电图异常。这些不良事件均为轻度，可耐受，停药后自行恢复。结论：健康受试者服用开郁宁片日剂量150～1250mg，可安全耐受。     

单次口服阿奇霉素片在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究阿奇霉素(大环内酯类抗生素)在中国健康人体的药代动力学。方法 10名健康志愿者单剂量口服阿奇霉素500 mg后,高效液相色谱-紫外检测法测定血清药物浓度;用AIC法结合F检验判别房室模型, DAS程序计算药代动力学参数。结果主要的药代动力学参数:Ka为(0．87 ±0．27)h-1,t1／2β为(39．66±10．85)h,tmax为(2．60±0．52)h,Cmax为(451．19 ±67．72)μg·L-1,CL／F为(0．56±0．13)L·(h·kg)-1,AUC0-144和 AUC0-∞分别为(13．68±2．92)mg·h·L-1和(13．71±2．91)mg·h·L-1。结论最佳房室模型为二室模型。     

苯甲酸利扎曲普坦口腔速崩片的制备

目的 制备苯甲酸利扎曲普坦口腔速崩片.方法 选用微晶纤维素(MCC)和低取代羟丙基纤维素(LHPC)作为崩解剂,通过粉末直接压片工艺制备口腔速崩片.考察速崩片的性质.结果 当MCC/LHPC的比例为9:1时,其体外崩解时间在20 s以内,体内崩解时间在30 s以内.结论 所制片剂口感良好,优化的工艺可以工业化生产.     

Bayesian adaptive designs in single ascending dose trials in healthy volunteers

Aim

Recent publications indicate a strong interest in applying Bayesian adaptive designs in first time in humans (FTIH) studies outside of oncology. The objective of the present work was to assess the performance of a new approach that includes Bayesian adaptive design in single ascending dose (SAD) trials conducted in healthy volunteers, in comparison with a more traditional approach.

Methods

A trial simulation approach was used and seven different scenarios of dose–response were tested.

Results

The new approach provided less biased estimates of maximum tolerated dose (MTD). In all scenarios, the number of subjects needed to define a MTD was lower with the new approach than with the traditional approach. With respect to duration of the trials, the two approaches were comparable. In all scenarios, the number of subjects exposed to a dose greater than the actual MTD was lower with the new approach than with the traditional approach.

Conclusions

The new approach with Bayesian adaptive design shows a very good performance in the estimation of MTD and in reducing the total number of healthy subjects. It also reduces the number of subjects exposed to doses greater than the actual MTD.     

巴戟天寡糖胶囊在中国健康志愿者中的耐受性研究

目的：观察健康志愿者对巴戟天寡糖胶囊的耐受性,为II期临床研究提供安全有效的给药剂量及方案。方法：根据改良Black well法,起始剂量为50 mg。共入选健康受试者42例,其中单剂量组的32例受试者分别接受了6个剂量组（50 mg组2例、150 mg组4例、300 mg组6例、600 mg组6例、800 mg组8例和1 000 mg组6例）的单剂量巴戟天寡糖胶囊治疗;连续给药剂量组的10例受试者接受800 mg•d-1,qd,连续服药7 d的巴戟天寡糖胶囊治疗。分别比较了单次给药和连续给药前后受试者的生命体征、心电图和实验室检查结果的变化,单次服药和连续服药后观察到的不良事件和受试者报告的不良反应。结果：42例受试者全部完成研究,且未出现具有临床意义异常的生命体征、心电图和实验室检查结果,主要的不良反应为口干、疲乏、困倦,与剂量相关,程度轻微。结论：本研究中的中国健康受试者对50~1 000 mg•d-1的巴戟天寡糖胶囊具有良好的耐受性。     

单次静滴D-聚甘酯注射液在中国健康人体的安全性

目的在中国健康成年志愿者中评价单次静滴D-聚甘酯注射液的安全性与耐受性。方法用区组随机化设计,选择18～50岁健康成人36名,随机分至50~300mg共6个剂量组,每组6人,男女各半。观察试验期间发生的药物不良事件,及临床症状、体征、实验室指标变化。用方差分析进行数据统计处理。结果各组入选受试者给药前各项指标测定值均在正常范围。给药后血常规、尿常规、肝、肾功能、电解质、心电图和脑电图等检查均在正常范围内。其中有5例受试者出现给药侧手部肿胀,1例出现头晕、冷汗等可能与药物相关的轻度一过性药物不良反应。试验中未见严重的药物不良反应。结论单次静滴D-聚甘酯注射液,最大剂量至300mg比较安全,耐受性较好。     

Ⅰ类新药布格呋喃的临床耐受性和安全性研究

目的:确定健康受试者对单次和多次口服布格呋喃胶囊的耐受性和安全性。方法:本研究分为单次给药和多次给药两组,单次给药耐受性试验纳入36名健康志愿者,男女各半,分为6个剂量组:15,30,45,60,75和90 mg组,其中包括安慰剂6名。多次给药的耐受性试验纳入10名健康志愿者,男女各半,服用布格呋喃胶囊25 mg,tid,观察9 d。两组的观察指标包括:生命体征、血常规、血生化、电解质、心电图,记录不良事件,7 d后电话随访。结果:所有46名志愿者完成研究。布格呋喃对体温、脉搏和呼吸影响较多,主要是降低脉搏、呼吸次数和体温变化(升高或降低),但是安慰剂组也出现了体温的波动。心电图和实验室检查未见有临床意义的异常。单次给药组36例受试者中安慰剂组6受试者没有不良反应出现,服用药物的受试者有9例出现不良反应,以困倦最多见。连续给药组10例受试者中有8例有不同程度的不良反应,以口干最多见。不良反应均为轻、中度,给予观察或对症处理后均缓解。不良反应的出现与剂量无依赖关系。结论:通过对健康受试者单次和连续给药进行的耐受性试验,结果表明布格呋喃耐受性良好。