EZH2小分子抑制药抗消化道肿瘤的研究进展

摘要：消化道肿瘤的发病率呈逐年上升趋势,组蛋白H3的27位赖氨酸残基位点的甲基化修饰酶EZH2成为肿瘤发病机制的研究热点之一。EZH2被发现在多种消化道肿瘤组织中过表达,EZH2酶活性抑制药有望成为新的抗消化道肿瘤药物。本文对EZH2在消化道肿瘤的表达情况及近年来EZH2抑制药治疗消化道肿瘤的研究结果进行综述,以期为后续研究及最终的临床应用提供理论参考。     

EZH2在胃癌组织血管生成中的作用及意义

目的检测EZH2和血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-2(Ang-2)、血管生成抑制蛋白-1(Vasohibin-1)在胃癌组织中的表达,并对EZH2与胃癌血管生成的关系和意义进行探讨。方法收集62例胃癌手术患者的肿瘤及52例癌旁正常胃黏膜组织石蜡标本并进行免疫组织化学(SP)染色,同时检测血管生成因子VEGF、Ang-2、Vasohibin-1蛋白的表达,应用相关分析探讨EZH2与血管生成蛋白质之间的关系及意义。结果胃癌组织中EZH2、VEGF、Ang-2表达较癌旁正常组织增强(P<0.05),而癌旁正常组织中Vasohibin-1表达比胃癌组织增强(P<0.05)。相关分析显示,EZH2与VEGF表达具有正相关性(P<0.05);EZH2与Vasohibin-1、VEGF与Vasohibin-1表达有负相关关系(P<0.05)。结论 EZH2蛋白在胃癌组织中表达上调,EZH2可能通过促进VEGF、抑制Vasohibin-1表达促进胃癌的新生血管生成,从而促进胃癌的侵袭进展。     

EZH2对HSC-T6细胞增殖活化的影响及其部分机制研究

目的探讨Zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)表达沉默对大鼠肝星状细胞HSC-T6细胞增殖活化的影响,及其部分调控机制。方法应用EZH2的抑制剂DZNep(3-Deazaneplanocin A)作用于TGF-β1诱导活化的HSC-T6细胞,采用Western blot法检测蛋白EZH2、p-ERK、p-AKT和α-SMA的表达;根据EZH2的碱基序列设计并合成小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA),通过脂质体LipofectamineTM2000转染到HSC-T6细胞内,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测HSC-T6细胞的增殖变化,Western blot法检测蛋白EZH2、p-ERK、p-AKT和α-SMA的表达。结果将DZNep加入TGF-β1诱导活化的HSC-T6细胞后,EZH2蛋白水平明显降低,同时p-ERK、pAKT和α-SMA蛋白水平亦明显降低;将EZH2-si RNA转染活化的HSC-T6细胞内,HSC-T6细胞的增殖可明显被抑制,同时EZH2、p-ERK、p-AKT和α-SMA蛋白水平亦明显降低。结论抑制EZH2的表达可明显抑制HSC-T6细胞的增殖活化,EZH2可能是潜在的治疗肝纤维化的靶点。     

miRNA调控乳腺癌多药耐药机制的研究进展

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤之一。化学治疗是乳腺癌临床治疗的主要手段之一,然而乳腺癌细胞对化疗药物产生的MDR成为乳腺癌治疗的瓶颈。miRNA是一种存在于真核生物中的内源性非编码短链RNA,广泛参与到增殖、凋亡等多种生理过程。近年来,有关miRNA在乳腺癌MDR中的作用及机制研究取得了诸多进展,因此就miRNA调控乳腺癌MDR分子机制的研究进展做一综述。     

lncRNA和EZH2的相互作用在头颈部恶性肿瘤中的研究进展

头颈部恶性肿瘤已成为第六大常见的人类恶性肿瘤。长链非编码RNA(lncRNA)是非蛋白质编码转录本,长度大于200个核苷酸。lncRNA已被证实可以在头颈部恶性肿瘤的转录、转录后及表观遗传水平上调节基因的表达。研究表明,lncRNA参与了zeste同源增强子2(EZH2)的致癌调控网络,EZH2在癌症的发生发展中起着重要作用。一方面,lncRNA可以直接与EZH2结合,将EZH2招募到基因的启动子区域,并抑制其表达;另一方面,lncRNA也可以作为EZH2效应因子或调控因子而发挥作用。本文对lncRNAEZH2相互作用做一综述,并讨论它们对头颈部恶性肿瘤的影响,更好地了解其在头颈部肿瘤中的作用机制,将为基于lncRNA或EZH2的头颈部恶性肿瘤的诊断和治疗提供新的见解。     

EZH2选择性抑制剂GSK126对胶质瘤细胞增殖的影响

目的研究Zeste基因增强子人类同源2（EZH2）抑制剂GSK126对胶质瘤细胞系U87和LN229细胞增殖的影响。方法 GSK126处理U87和LN229细胞后,采用CCK-8和平板克隆实验检测该抑制剂对胶质瘤细胞增殖的影响,用流式细胞仪测定其对细胞周期的影响,Western blot检测H3K27me3、p21、cyclin E和CDK2的表达。结果经GSK126处理后,U87和LN229细胞增殖能力下降（P<0.05）;GSK126处理能够诱导细胞停滞于G₀/G₁期（P<0.05）,p21蛋白表达量上升,而H3K27me3、cyclin E和CDK2表达量下调（P<0.05）。结论 GSK126能显著抑制胶质瘤细胞增殖,并通过上调p21表达来阻滞细胞周期。     

miRNA在2型糖尿病胰腺中的表达

目的 探讨糖尿病胰腺组织miRNA的表达变化.方法 链脲佐菌素(STZ)40 mg/kg腹腔注射+高脂高糖饲料喂饲健康雄性SD大鼠,成模(测血糖≥16.7 mmol/L)后4周,取胰腺组织常规抽提总RNA,采用含有2340种miRNA的芯片检测系统进行miRNA表达谱差异分析.结果 模型组miRNA表达谱中异常表达(2倍以上)的miRNA共有37个.其中,17个表达上调,20个表达下调.结论 在大鼠糖尿病模型中,部分胰腺miRNA的表达发生明显变化,提示miRNA可能参与糖尿病诱发的调节作用.     

乳腺癌中具有双重功能的miRNA

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤,是一种异质性疾病,其确切原因目前尚不明确,但乳腺癌是由不同的亚型组成,在临床特征,遗传背景和分子标志物方面差异很大;microRNAs (miRNAs)是一种小的非编码RNA,可以在转录后调控参与关键细胞过程各个阶段的基因调控。miRNA的持续失调在乳腺癌细胞的恶性转化中起着至关重要的作用,取决于它们所处的细胞环境,作为致癌物或肿瘤抑制物发挥作用。作为一种有前途的生物标志物,miRNA表达的失调似乎为各种癌症的诊断和预后领域开辟了新的机会。很多研究揭示了miRNA在不同癌症类型中的确切功能,然而结果并不一致,这需要进一步研究以确定潜在的机制。本综述中将miRNA与乳腺癌遗传和分子背景相关联,描述miRNA在乳腺癌中的两重作用并进行总结。     

miRNA在肿瘤中的研究进展

miRNA是一种长约18-25个核苷酸的非编码小分子RNA,大多数miRNA都是通过与靶基因mRNA的3’非翻译区（untranslated region,UTR）5~8个碱基的完全或部分互补结合来负调控靶基因的表达,但近期也有关于部分miRNA可作用于靶基因蛋白编码区的报道。     

miRNA在鼻咽癌中的研究进展

鼻咽癌是中国常见的恶性肿瘤之一,其发病位置隐蔽且在早期临床不容易发现,发现时大多数已经是中晚期。微小核糖核酸（miRNA）是一段长约为22个核苷酸的内源性非编码单链RNA分子。miRNA可以靶向调控多种肿瘤相关基因的表达。随着国内外对miRNA深入研究,肿瘤特异性miRNA成为治疗鼻咽癌的新靶点和预测预后的生物标志物。本文主要从分子生物学特性来综述miRNA在鼻咽癌发生、发展、诊治和预后评估、放疗耐药中的研究现状。     

miRNA在食管癌中的研究进展

我国是食管癌高发国家,发病人数占全球一半以上,国内食管癌的死亡率为17.38/10万,居恶性肿瘤的第4位。miRNA是新发现的一种具有高度进化保守性的单链RNA,在转录后水平引起靶mRNA降解或翻译抑制。miRNA的表达水平与食管癌的类型、预后等密切相关。在外周血中,miRNA水平也表现出显著的肿瘤相关性、组织特异性和表达稳定性。随着食管癌发病率不断增加,人们更加关注食管癌的发病机制及早期分子生物学标志物的研究。     

转移相关基因FMNL2参与乳腺癌侵袭转移的关系分析

目的 探讨形成素同源蛋白2(FMNL2)与乳腺癌侵袭转移的关系。方法 选取90例乳腺癌患者病理标本作为观察组,另选取20例乳腺纤维腺瘤切除标本中正常乳腺组织作为对照组。采用免疫组化法检测乳腺癌病理标本中FMNL2、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)、Ki-67蛋白表达情况,采用荧光原位杂交技术(FISH)检测乳腺癌患者病理标本中HER2基因扩增情况以明确分子分型。比较对照组与观察组FMNL2的阳性表达率,分析乳腺癌临床病理特征与FMNL2的表达情况。结果 Luminal A型30例, Luminal B型16例, HER2过表达型20例,三阴型24例。对照组的FMNL2阳性表达率为35.0%(7/20),呈胞浆淡黄色至棕黄色。观察组的FMNL2阳性表达率为67.8%(61/90),呈胞浆淡黄色至棕褐色。观察组FMNL2阳性表达率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组FMNL2高低表达乳腺癌中分子分型、Nottingham组织学分级、神经脉管侵犯、淋巴结转移比较,差异有统计学意义(P<0.05);FMNL2高低表达乳腺癌中年...     

miRNA在糖尿病血管并发症中的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类新近发现的单链非编码的小分子RNA,据预测其可能调控着至少1/3的人类基因组,在细胞和器官发育中起重要作用[1-2].miRNA通过与特异的靶mRNA结合调控其降解或者抑制其翻译,从而降低相关靶基因蛋白质的表达[3].糖尿病是一种以胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足为特征的代谢性疾病,中国已成为全球糖尿病患者最多的国家.糖尿病血管病变是糖尿病最常见的慢性并发症,常见于心、脑、肾及视网膜.而动脉中膜钙化(也称为Monckeberg硬化),是糖尿病大血管病变的特征性改变之一,可作为糖尿病患者心血管事件、心血管疾病导致的死亡、脑梗死和截肢的独立预测因子[4-5].因此,国内外学者对糖尿病血管病变的病理生理、生化、药理及临床研究十分活跃.本综述介绍miRNA与糖尿病血管并发症的相关性及其在糖尿病血管并发症方面的研究进展.     

替莫唑胺联合EZH2抑制药GSK343对垂体瘤GH3细胞体外侵袭性的影响

目的 研究替莫唑胺(TMZ)联合zeste基因增强子类同源物2(EZH2)抑制药GSK343对GH3细胞凋亡和侵袭的作用及机制。方法 使用不同浓度的TMZ处理细胞筛选TMZ处理剂量,并将GH3细胞随机分为空白组、TMZ低剂量组(200μmol·L^-1TMZ)、TMZ高剂量组(400μmol·L^-1TMZ)、GSK343组(20μmol·L^-1 GSK343)、TMZ+GSK343组(400μmol·L^-1TMZ和20μmol·L^-1GSK343)。药物处理48 h后用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验检测细胞存活率,以原位末端标记(TUNEL)法和流式细胞术检测细胞凋亡情况,以Transwell实验检测细胞侵袭能力,以蛋白质印迹法检测细胞相关蛋白表达。结果 空白组、TMZ低剂量组、TMZ高剂量组、GSK343组、TMZ+GSK343组TUNEL阳性细胞率分别为(4.31±0.71)%、(15.36±0.91)%、(22.26±2.13)%、(13.05±0.71)%和(34....     

乳腺癌组织中SATB1、EZH2蛋白表达及临床意义

目的 分析乳腺癌（Breast Carcinoma,BC）组织中结合蛋白1 （SATB1）、组蛋白甲基化转移酶2 （EZH2）蛋白表达及临床意义。方法 选取2017年4月～2022年4月本院收治的BC患者66例为研究对象,将术区所取的乳腺癌组织设为观察组,另选取同期在本院治疗66例乳腺纤维瘤患者的手术切除组织为对照组。采用免疫组织化学法对其乳腺不同组织进行检测分析,对比对照组与观察组SATB1、EZH2表达水平,观察组不同分期SATB1、EZH2表达水平,分析乳腺癌组织中SATB1、EZH2表达相关性。结果 观察组SATB1、EZH2阳性率均高于对照组（P<0.05）。观察组Ⅲ期SATB1、EZH2阳性率均高于Ⅰ-Ⅱ期（P<0.05）。BC组织中SATB1、EZH2蛋白表达呈正相关（P<0.05）。结论 SATB1、EZH2表达与BC发生有一定的相关性,可作为筛查BC的重要指标。     

miRNA在开发抗流感病毒药物中的研究进展

目的:为开发新型抗流感病毒药物提供参考。方法:以"流感""抗病毒""micro RNA(mi RNA)""Influenza""Anti-virus"等为关键词,组合查询2001年1月-2016年3月在Pub Med、中国知网、万方、维普等数据库中有关mi RNA在抗流感病毒方面的文献,对内源性mi RNA和外源性植物mi RNA的抗流感病毒作用及其机制进行综述。结果与结论:共检索到相关文献265篇,其中有效文献37篇。抗流感病毒的内源性mi RNA和外源性植物mi RNA对病毒基因的表达具有调控作用。这些mi RNA能靶向流感病毒的基因,如PB1、PB2、NP、M1、NS1等,抑制相应蛋白的表达,影响病毒的复制与转录,从而发挥抗病毒作用。mi RNA在抗流感病毒中发挥着重要作用,但存在很多未知领域,更多的抗病毒mi RNA有待发现。为进一步了解mi RNA在病毒与宿主间所充当的角色以及开发新型抗流感病毒药物,还需深入研究mi RNA的作用机制、调控途径以及生物学功能。     

E-cadherin和Bcl-2在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的观察E-cadherin和Bcl-2在乳腺癌中的表达并探讨其临床意义,为乳腺癌的早期诊断和防治提供实验依据。方法选择30例癌旁正常乳腺组织(A组)、30例乳腺增生组织(B组)和70例乳腺癌组织(C组)为研究对象,采用免疫组织化学检测其E-cadherin和Bcl-2的表达情况,分析E-cadherin和Bcl-2与乳腺癌临床病理特征之间的关系及E-cadherin和Bcl-2表达之间的相关性。结果乳腺癌旁正常乳腺组织与乳腺增生组织中E-cadherin和Bcl-2的阳性表达率比较均无统计学差异,但与之相比,乳腺癌组织中E-cadherin的阳性表达率显著降低(P<0.01),Bcl-2的阳性表达率显著升高(P<0.001)。E-cadherin、Bcl-2的阳性表达率与乳腺癌患者的年龄、肿瘤直径无关(P>0.05),而与肿瘤组织的病理分级、淋巴结转移、临床TNM分期显著相关(P<0.05)。乳腺癌组织中,E-cadherin和Bcl-2的阳性表达率存在显著负相关性(r=-0.714,P<0.05)。结论乳腺癌中E-Cadherin的表达异常降低,而Bcl-2的表达异常升高,二者均与乳腺癌的病理分级、淋巴结转移、临床TNM分期显著相关;且E-cadherin与Bcl-2表达存在显著负相关。     

miRNA在心脏疾病中的研究进展

微小RNA（miRNA）是一种小分子的非编码RNA,可以通过抑制翻译,诱导降解的方式参与多种基因调控的表达。目前为止,miRNA被描述存在于相关心血管系统的所有细胞类型和细胞过程中。心血管疾病是最常见的疾病之一,尤其多发于中老年人,近些年也逐步向青壮年人群中发展。其中包括了心肌梗死,心肌肥大,心肌缺血,心力衰竭等。许多研究报道表明miRNA参与心血管系统多种疾病的发生发展。因此探讨miRNA在心血管疾病中的可能的调控机制和在心血管系统表达水平有助于今后对心血管疾病的临床治疗提供新的思路。本综述就miRNA在几种心血管疾病中作为潜在的生物标志物,可能分子机制和临床诊断价值做出探讨。