以细胞膜转运理论分析2型糖尿病发病机理

以细胞膜转运机理和细胞外腺苷三磷酸(eATP)对葡萄糖的细胞膜转运作用及2型糖尿病的eATP检测结果,分析2型糖尿病的细胞功能状态和胰岛素及其它激素的分泌特点,探讨胰岛素抵抗的原因和细胞功能缺陷的原因.结果:血浆eATP不足导致细胞膜转运障碍而致多机体细胞功能缺陷,多激素分泌异常,胰岛素抵抗.结论:细胞膜转运障碍导致胰...     

2型糖尿病细胞功能分析

细胞功能可以表现在多个方面,包括细胞的代谢、识别、分泌等,最利于研究的是细胞分泌功能,通过特异性的激素或细胞因子分析对应细胞的分泌功能。细胞膜结构改变、膜蛋白活性改变、细胞内能量代谢方式改变以及线粒体ATP形成的多少都能够影响细胞的功能发挥,自然也影响到细胞的分泌功能。T2D发病机理与胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷密切相关,胰岛素抵抗影响细胞的葡萄糖转运和能量代谢,B细胞功能障碍可以导致胰岛素分泌缺陷。T＇2D也存在胰岛素、胰高血糖素、瘦素、脂联素、抵抗素、IL-1、IL-6、甲状腺素等众多激素和细胞因子的异常分泌,相应的胰岛素分泌缺陷学说、胰高血糖素学说、瘦素学说、游离脂肪酸脂毒学说、多基因突变遗传学说等涉及细胞功能的发病机理得到不断探讨。本文旨在通过近期T2D相关激素、细胞因子、细胞功能方面的研究成果进行分类总结,分析细胞功能与T2D发病机理的相关性、T2D细胞功能障碍的发生机理,也是针对胰岛素分泌缺陷及其它众多激素、细胞因子分泌异常进行归类分析、寻找共同点的探讨。     

胰岛β细胞自身胰岛素抵抗和2型糖尿病--胰岛素抵抗研究的新领域

2型糖尿病的发病机理尚未完全阐明,一般认为主要与胰岛素外周靶组织的胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌缺陷有关.但是二者在2型糖尿病发病机理中孰为原发孰为继发,以及各自在糖尿病发病中的地位一直是长期争论不休的问题.近年来发现β细胞膜上也存在胰岛素受体,即β细胞也是胰岛素的靶细胞,β细胞胰岛素信号转导障碍可导致胰岛素分泌缺陷,首次将胰岛素抵抗与β细胞分泌缺陷直接联系起来.为丰富胰岛素抵抗概念的内涵和外延,重新评价胰岛素抵抗在2型糖尿病发病中的作用提供了新的思路.     

胰岛β细胞自身胰岛素抵抗和2型糖尿病——胰岛素抵抗研究的新领域

2型糖尿病的发病机理尚未完全阐明，一般认为主要与胰岛素外周靶组织的胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌缺陷有关。但是二者在2型糖尿病发病机理中孰为原发孰为继发，以及各自在糖尿病发病中的地位一直是长期争论不休的问题。近年来发现β细胞膜上也存在胰岛素受体，即β细胞也是胰岛素的靶细胞，β细胞胰岛素信号转导障碍可导致胰岛素分泌缺陷，首次将胰岛素抵抗与β细胞分泌缺陷直接联系起来。为丰富胰岛素抵抗概念的内涵和外延，重新评价胰岛素抵抗在2型糖尿病发病中的作用提供了新的思路。     

葡萄糖转运蛋白与2型糖尿病

葡萄糖转运蛋白与２型糖尿病赵维纲肖新华综述王审校２型糖尿病的高血糖与胰岛素分泌缺陷、肝糖输出（ＨＧＯ）增多和周围胰岛素抵抗有关。三者在糖尿病发病中的原发作用尚不明确，然而大量研究表明葡萄糖转运异常可能构成其共同基础。胰岛β细胞的胰岛素分泌有赖于葡萄...     

糖尿病的病因治疗学与唐克胶囊的科学成因

研究发现，在糖尿病患者的胰腺细胞间质内，酪氨酸蛋白激酶的表达明显减少，此时与血浆中胰岛素浓度减少呈正相关。所以，一旦说蛋白激酶缺损时，就会导致胰岛素信号传递障碍。另外，葡萄糖失敏感可能与糖尿病高血糖长期、持续刺激后引起细胞内Ca2＋超载而致胰岛素分泌障碍有关。还有另一条不依赖Ca2＋的葡萄糖刺激胰岛素分泌通道，当葡萄糖浓度≥16．7mmol／I时，该通道分泌胰岛素的作用消失。因此，当慢性高血糖时，可降低葡萄糖诱导的胰岛素分泌而引起胰岛素抵抗（IR）。“唐克胶囊”恰恰既能解决胰岛素的分泌不足，又能解决胰岛素抵抗。     

中国新诊断2型糖尿病患者胰岛素分泌和胰岛素抵抗特点调查

胰岛素抵抗与胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病的主要病理生理学缺陷。绝大多数的欧美2型糖尿病患者均肥胖，而肥胖所致的胰岛素抵抗被认为是导致该人群发生2型糖尿病的最主要因素。但是亚洲2型糖尿病患者中，肥胖者还不到半数。胰岛素抵抗抑或胰岛素分泌功能缺陷是亚洲糖尿病患者早期发病的主要因素尚不明了。本文调查了解中国新诊断的2型糖尿病人群胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的状况并观察格列齐特（达美康缓释片）强化治疗对其的影响。     

关注胰岛素早相分泌的重要性

2型糖尿病（T2DM）是一种缓慢进展并终身存在的疾病,发病的中心环节是胰岛素抵抗（IR）和胰岛B细胞功能缺陷。IR贯穿在T2DM发生发展的始终,胰岛细胞功能缺陷是其发病的必要条件。众多学者都对T2DM发病过程中β细胞功能的病理表现特点投入了很大精力进行研究。2010年,美国梅奥医学中心的Rizza教授因在胰岛素分泌及肝糖代谢等糖尿病的发病机制方面的研究成果获得了美国糖尿病学会（ADA）的最高科学成就奖——Banting奖。     

2型糖尿病β细胞损伤及临床对策

糖尿病（Diabetes mellitus,DM）是常见的内分泌代谢疾病,是遗传和环境因素共同作用而形成的多基因遗传性复杂疾病。其分型包括β细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏的1型糖尿病;胰岛素抵抗背景下进行性胰岛素分泌缺陷的2型糖尿病;β细胞功能缺陷或胰岛素作用遗传缺陷等其他特殊类型糖尿病以及妊娠期糖尿病。其中,2型糖尿病占糖尿病患者总数的85%以上[1]。     

胰岛素增敏剂：治疗2型糖尿病的新选择

众所周知，胰岛素是β细胞分泌的体内唯一的降血糖激素。胰岛素分泌缺陷和胰岛素作用障碍（如机体对胰岛素不敏感，即胰岛素抵抗）是糖尿病发生的两大环节。研究发现，在2型糖尿病患者中普遍存在有胰岛素抵抗。     

改善β细胞功能，合理应用口服降糖药——2型糖尿病使用口服降糖药新理念及专家共识

1．减轻胰岛素抵抗，注重保护胰岛β细胞功能 胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损是多数2型糖尿病患者发病的两个主要病理生理环节。研究发现在环境和遗传因素的背景下胰岛素抵抗发生可能更早，甚至追溯到糖耐量正常阶段，此时机体为了克服胰岛素抵抗，维持血糖水平稳定，β细胞代偿性分泌胰岛素增多，出现高胰岛素血症。随着病程的发展．B细胞功能受损，胰岛素分泌开始减少，当不能与胰岛素抵抗相抗衡时，血糖不可避免地升高，最终发生糖调节受损／糖尿病。     

糖调节受损个体胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗观察

评价152例人选者[正常糖耐量、空腹血糖受损和(或)糖耐量受损]胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗.结果 显示空腹血糖受损者主要表现胰岛素早期分泌功能缺陷和基础分泌不足,胰岛素抵抗严重;糖耐量受损者则胰岛素早期和晚期分泌功能显著下降伴轻度胰岛素抵抗.     

蛋白激酶B与葡萄糖转运调节

在糖耐量异常，2型糖尿病患者及鼠模型的骨骼肌和脂肪组织中蛋白激酶B（PKB）的含量下降，其在胰岛素刺激下向细胞膜的转移量也明显降低。利用PKB抑制剂ML9或无酶活性及磷酸化缺陷的AAA-Akt，可完全阻止鼠脂肪细胞或L6成肌细胞葡萄糖转运和葡萄糖转运子4（GLUT4）易位，此外，氧化，渗透应激可抑制胰岛素刺激的PKB激活作用。该作用与胰岛素刺激的葡萄糖转运活性受损类似。     

胰岛素抵抗的原因再认识：从糖代谢为中心向脂毒学说的转变

脂毒学说认为血浆高游离脂肪酸(FFA)进入细胞内,脂质沉积干预胰岛素信号传递,产生胰岛素抵抗,导致骨骼肌对葡萄糖利用减少,肝脏肌肉糖元合成受抑制,对肝脏葡萄糖异生的抑制削弱,胰岛β细胞起初代偿性大量分泌胰岛素,以后功能衰竭。FFA在胰岛素抵抗与β细胞功能障碍的发展中起重要作用。降低FFA应当是治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病的重要措施。     

引起2型糖尿病的那些因素

2型糖尿病的病因和发病机制目前尚不明确会诊其显著你们的病理生理学特征为胰岛β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少(或相对减少)或胰岛素抵抗所导致的胰岛素在机体内调控葡萄糖代谢关心能力的下降或两者共同存在。那么哪些因素会引起2型糖尿病呢?肥胖肥胖者为什么容易患糖尿病呢?医学研究者认为这与脂肪细胞膜上胰岛素受体数目的减少和胰岛素受体对胰岛素的亲和力下降等因素有关。     

恶性消化道肿瘤晚期患者血中肿瘤坏死因子与胰岛素抵抗和胰岛素分泌相关性研究

恶性肿瘤患者糖代谢障碍涉及胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能下降,但导致恶性肿瘤患者胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能下降的详细机制尚未完全阐明.肿瘤坏死因子α（TNFα）在2型糖尿病及创伤糖代谢障碍中发挥重要作用[1,2].但恶性肿瘤患者血中TNFα与胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能及糖代谢障碍之间的关系,国内外报道不多.我们以恶性消化道肿瘤晚期患者为研究对象,观察血中TNFα与糖代谢相关指标及胰岛素抵抗和胰岛素分泌指数的相关性,旨在探讨TNFα在恶性消化道肿瘤晚期患者糖代谢障碍中的作用,为临床改善恶性消化道肿瘤晚期患者糖代谢障碍及其危害,提供实验依据.     

胰岛β细胞的胰岛素抵抗

近年发现胰岛β细胞同样具有胰岛素的信号转导途径，同时也存在胰岛素抵抗。β细胞自身的胰岛素抵抗会导致葡萄糖刺激的一相胰岛素分泌异常，抑制β细胞增殖，促进β细胞凋亡。肥胖可以促进胰岛β细胞胰岛素抵抗的发生发展。胰岛β细胞自身胰岛素抵抗可能是2型糖尿病发病的中心环节。     

钙离子通道阻滞剂影响胰岛功能吗?

葡萄糖是体内调节胰岛素分泌的最主要因子，其机制主要是通过调节胰岛β细胞的代谢活动，使胞浆的ATP／ADP比率增加．导致细胞ATP敏感的钾通道（KATP）关闭，细胞膜去极化，电压依赖性钙通道（主要是L型钙通道）开放，钙离子内流，细胞内游离钙离子浓度升高，刺激囊泡内胰岛素放。因此，β细胞属于电兴奋性细胞，β细胞膜ATP依赖的钾通道与L型钙通道是影响胰岛素分泌的重要离子通道。     

双曲线定律的二重奏—糖尿病发病与肌肉组织及其临床处理

胰岛素抵抗普遍存在于2型糖尿病患者中,主要表现为在肌肉、肝脏和脂肪细胞胰岛素抵抗。在2型糖尿病发病过程中,胰岛素抵抗与胰岛素分泌程度间呈相互依赖的双曲线关系,即组织胰岛素抵抗可通过胰岛素分泌代偿性性增加来维持血糖水平稳定。其中骨骼肌在餐后胰岛素介导的葡萄糖摄取中占主要地位。本文就骨骼肌胰岛素抵抗的发病机制和临床处理进行综述。1骨骼肌和葡萄糖稳态正常情况下,摄食或糖负荷后刺激胰岛素分泌,胰岛素与骨骼肌细胞膜上胰岛素受体结合,引起受体自身磷酸化及酪氨酸蛋白激酶活化,从而使胰岛     

高血糖对胰岛β细胞功能影响研究进展

高血糖从多方面对胰岛β细胞功能产生影响。首先，高血糖通过使β细胞表面葡萄糖转运蛋白－2表达减少，β细胞耗竭或葡萄糖失敏感，胰岛素基因转录障碍等多种机制加重β细胞葡萄诱导的胰岛素分泌缺陷。其次，高血糖使胰岛素（PI）分泌增加，PI／免疫反应性胰岛素（IRI）值升高，而胰岛素成熟障碍。另外，短期高血糖可刺激β细胞再生，长期高血糖使其再生能力能力。