氨基胍对糖尿病大鼠视网膜一氧化氮和一氧化氮合酶的影响

目的:探讨氨基胍对糖尿病大鼠视网膜一氧化氮和一氧化氮合酶的影响.方法:选择健康成年Wistar大鼠36只,体重180～220g,随机分成正常组、模型组、治疗组,模型组和治疗组大鼠尾静脉注射四氧嘧啶(50mg/kg)造成糖尿病模型,治疗组腹腔注射氨基胍(80mg/kg.d)治疗10周,各组分别测血糖、视网膜NO、iNOS、总NO.结果:治疗组iNOS含量明显低于模型组,而NO、总NO含量比模型组高.结论:氨基胍对糖尿病大鼠视网膜病变具有良好的保护作用,这可能与其可抑制非酶蛋白质糖基化和iNOS活性等有关.     

氨基胍、黄芩苷对糖尿病大鼠组织非酶糖化及视网膜细胞凋亡的影响

目的研究非酶糖化、凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax与糖尿病视网膜病变（DR）的关系,探讨非酶糖化抑制剂氨基胍和具有非酶糖化抑制作用的中药黄芩苷干预治疗,对DR的治疗作用。方法雄性Wistar大鼠40只,随机平均分为4组,正常对照组、糖尿病组、糖尿病氨基胍（100mg／kg·d）治疗组、糖尿病黄芩苷（150mg／kg·d）治疗组,腹腔注射链脲佐菌素（60mg／kg）诱发糖尿病。16周后,处死大鼠,分离主动脉,测定组织非酶糖化,观察视网膜Bcl-2、Bax的表达,电镜观察细胞凋亡的形态学变化。结果①与正常对照组相比,糖尿病组非酶糖化明显升高（P〈0．001）,氨基胍治疗组、黄芩苷治疗组较糖尿病组非酶糖化明显降低（P〈0．01）,而血糖无明显变化;②糖尿病组视网膜Bcl-2蛋白表达明显减少、Bax蛋白表达明显增加．氨基治疗组、黄芩苷治疗组的Bcl-2蛋白表达明显增加、Bax蛋白表达较糖尿病组明显减少;③透射电镜下见糖尿病视网膜组神经节细胞呈典型的凋亡形态学改变,氨基胍治疗组、黄芩苷治疗组大鼠组织细胞凋亡改变明显减轻。结论①非酶糖化通过调节Bcl-2,Bax蛋白的表达诱导细胞凋亡,而参与DR的发生与发展;②非酶糖化抑制剂通过抑制非酶糖化,调节Bax、Bcl-2的表达抑制细胞凋亡,延缓DR的发展;③黄芩苷对非酶糖化抑制作用与典型非酶糖化抑制剂氨基胍相似,且价格低、副作用少,值得临床推荐应用。     

氨基胍对大鼠缺血再灌注视网膜超氧化物歧化酶含量的影响

目的观察氨基胍在大鼠视网膜缺血再灌注损伤模型中对视网膜超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的影响。方法Wistar大鼠54只,随机分为对照组、缺血组和给药组,每组又分为6h,24h,72h组。每组采用大鼠视网膜缺血再灌注模型。眼压升高60min后,腹膜腔内注射氨基胍溶液(给药组)/或等量生理盐水(缺血再灌注组)。测定视网膜组织中SOD、MDA的含量。结果大鼠视网膜缺血再灌注6h时,SOD水平下降(P<0.01),MDA水平升高(P<0.01),此时给药组SOD、MDA水平与对照组相似(P>0.05)。结论氨基胍可能通过对抗氧自由基途径来对抗大鼠视网膜缺血再灌注损伤诱导的细胞凋亡。     

氨基胍对实验性糖尿病大鼠心肌的保护作用

高血糖所致机体内多种蛋白质非酶糖化,在糖尿病慢性并发症的发病因素中倍受关注.糖尿病时心肌细胞都可能受非酶糖化作用的影响,非酶糖化在心血管系统广泛存在[1],并存在着心肌结构和功能异常.本实验应用非酶糖化抑制剂--氨基胍(aminoguanidine, AG)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠进行干预,观察AG对糖尿病大鼠心肌结构及功能的影响,探讨其对糖尿病心肌损伤的保护作用.     

氨基胍对糖尿病大鼠心脏功能及心肌超微结构的影响

目的 :探讨非酶糖化抑制剂 氨基胍 (amin oguanidine ,AG)对链尿佐菌素 (streptozotocin ,STZ)糖尿病大鼠心肌的保护作用 ,为糖尿病心肌病的防治提供参考。方法 :建立STZ糖尿病大鼠模型 ,随机分为对照组、糖尿病组和氨基胍治疗组 ,AG剂量为15 0mg·kg-1·d-1。 12周时测定大鼠血清果糖胺含量、心脏重量指数、左室内压最大上升和下降率 (±dp dtmax)值 ,电镜观察心肌超微结构 ,测量心肌毛细血管基底膜厚度。结果 :糖尿病组大鼠血清果糖胺含量、心脏重量指数明显增高 ,±dp dtmax降低 ;超微结构显示心肌肌原纤维排列紊乱 ,线粒体肿胀变性 ,间质胶原增生 ,微血管内皮细胞肿胀、基底膜明显增厚。氨基胍治疗组血清果糖胺含量降低、心脏重量指数明显下降、±dp dtmax 值上升 ,微血管基底膜增厚减轻 ,间质胶原减少 ,心肌细胞超微结构异常减轻。结论 :糖尿病时存在心脏功能异常、心肌肥厚和超微结构的改变 ,早期应用AG在一定程度上可阻抑糖尿病心肌病变的发展。     

氨基胍对糖尿病大鼠肾损害的治疗作用

目的通过探讨氨基胍（AG）对早期糖尿病（DM）大鼠一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（ni-tric oxi desynthase,NOS）活性及24h尿蛋白排泄量（24hUPE）的影响,了解氨基胍对糖尿病肾病的治疗作用。方法健康清洁级Wistar大鼠40只,检测24hUPE、血清NO水平、总一氧化氮合酶（total nitric oxide synthase,tNOS）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）及结构型一氧化氮合酶（constructive nitric oxide synthase,cNOS）活性等5项指标后,用链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）60mg/kg制备成糖尿病大鼠模型,将糖尿病鼠随机分为糖尿病对照组、氨基胍组（AG组）。于8周末时再检测大鼠的上述5项指标并进行统计分析。结果①与造模前比较,DM对照组在8周末时24hUPE、NO和iNOS升高（P〈0.01,P〈0.05）;AG组24hUPE增加（P〈0.01）,tNOS、iNOS、cNOS降低（P〈0.01,P〈0.05）。②与DM对照组比较,8周末时AG组5项指标均下降（P〈0.05）。结论在糖尿病肾病（DN）的发展进程中,早期阶段应用AG可通过降低血NOS活性、NO生成量及其他机制,使24hUPE减少,减轻肾脏的损害。     

氨基胍对糖尿病大鼠非酶糖化和细胞凋亡的影响

目的观察氨基胍对2型糖尿病大鼠肾脏晚期糖基化终末产物（AGEs）和细胞凋亡的影响。方法利用高糖高脂饮食及注射小剂量的链脲佐菌素（STZ）建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组、氨基胍组,并设对照组,分别于16周观察大鼠肾脏形态结构、肾脏凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达和肾皮质AGEs含量。结果电镜下见糖尿病组肾脏小管上皮细胞呈典型的凋亡改变,氨基胍组细胞凋亡明显减轻。免疫组化显示,糖尿病组肾小管上皮细胞中Bcl-2、Bax表达较对照组增多,氨基胍组Bcl-2蛋白表达较糖尿病组增多,Bax蛋白表达减少。氨基胍组大鼠肾皮质AGEs含量较糖尿病组明显减少。结论氨基胍可通过降低糖尿病肾皮质AGEs含量调节凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达,抑制肾脏细胞凋亡。     

葛根素对糖尿病大鼠视网膜病变的影响

目的:通过观察糖尿病大鼠视网膜病理改变及葛根素对其影响,探讨葛根素对糖尿病视网膜病变的防治作用.方法:取Wistar雄性大鼠60只,腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型,随机分为正常组、糖尿病组及糖尿病葛根素治疗组.葛根素治疗组大鼠给予葛根素100mg/kg·d腹腔注射.分别于1个月,3个月,5个月处死后采用HE检测方法,动态观察了不同病程的糖尿病大鼠视网膜病变的变化.结果:糖尿病大鼠视网膜HE染色不仅可见神经节细胞减少,而且内外颗粒层平均细胞光密度降低,细胞排列紊乱稀疏.糖尿病葛根素治疗组大鼠视网膜神经节细胞和颗粒层细胞明显增多,视网膜结构明显好转.结论:糖尿病性视网膜病变早期即有明显病理改变,葛根素对糖尿病性视网膜病变有防治作用.     

氨基胍对烫伤大鼠肌钙蛋白I的影响

目的观察一氧化氮抑制剂氨基胍对烫伤大鼠肌钙蛋白I的影响。方法Wistar大鼠60只,雌雄不拘,体重200±30 g,随机分为对照组(假伤组)、烫伤组和氨基胍组(烫伤前20分钟经腹腔内注入氨基胍40 mg/kg,余同烫伤组)。30%Ⅲ°TBSA烫伤,烫伤6小时后观测心脏功能、CTnI及血清NO水平的变化。结果烫伤后大鼠心脏舒缩功能明显下降,氨基胍抑制NO的形成加重了烫伤大鼠心肌损伤。结论氨基胍抑制NO生成加重了烫伤大鼠的心肌损害,提示NO对烧伤后早期心肌具有保护效应。     

氨基胍对烫伤大鼠肌钙蛋白Ⅰ的影响

目的 观察一氧化氮抑制剂氨基胍对烫伤大鼠肌钙蛋白Ⅰ的影响.方法 Wistar大鼠60只,雌雄不拘,体重200±30 g,随机分为对照组(假伤组)、烫伤组和氨基胍组(烫伤前20分钟经腹腔内注入氨基胍40 mg/kg,余同烫伤组).30%Ⅲ°TBSA烫伤,烫伤6小时后观测心脏功能、CTnI及血清NO水平的变化.结果 烫伤后大鼠心脏舒缩功能明显下降,氨基胍抑制NO的形成加重了烫伤大鼠心肌损伤.结论 氨基胍抑制NO生成加重了烫伤大鼠的心肌损害,提示NO对烧伤后早期心肌具有保护效应.     

Targeting the retinal microcirculation to treat diabetic sight problems

Diabetic retinopathy is a secondary complication of hyperglycemia caused by diabetes mellitus. The damage to the retina can ultimately cause vision loss as a result of increased capillary permeability and angiogenesis. Recent progress in the understanding of the mediators that drive angiogenesis, as well as the phenotypes of cells that are involved in this process, has provided a multitude of targets for pharmacologic intervention. This review presents the inhibitors of the biochemical processes that are at the root of diabetic retinopathy (i.e., non-enzymatic glycosylation of biomolecules, oxidative stress, activation of aldose reductase and activation of protein kinase C by formation of diacylglycerol) in addition to the inhibitors of the mechanical damage (i.e., increased vascular permeability, capillary occlusion and neovascularization).     

大鼠增生性糖尿病视网膜病变的血流动力学评价

目的探讨增生性糖尿病视网膜病变(PDR)的血流动力学变化特点。方法 48只Wistar大鼠,其中对照组(15只)、非增生性糖尿病视网膜病变组(NPDR组,21只)、增生性糖尿病视网膜病变组(PDR组,12只);结合视网膜消化铺片,利用CDFI研究其视网膜血流动力学特点。结果在PDR组,CRA的平均流速(MV)减低显著,搏动指数(PI)增高明显,视网膜中央静脉(CRV)内径增宽;与NPDR组、对照组比较差异显著(P<0.05)。结论增生性糖尿病视网膜病变的血流动力学呈现特征性改变。     

氨基胍对局灶性脑缺血大鼠线粒体损伤的影响

目的观察选择性诱生型一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(aminoguanidine,AG)对局灶性脑缺血大鼠脑线粒体损伤的作用,探讨其改善缺血性脑损伤的作用机制。方法将大鼠随机分为假手术组、缺血对照组、AG治疗组,采用线栓法复制大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,分别于缺血后2、6、12h给药治疗3d,迅速断头取脑,差速离心法提取缺血侧脑组织线粒体,测定线粒体总ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)活性,以及线粒体一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量;电镜观察了缺血后皮层神经元超微结构的改变及AG对此改变的影响。结果在大鼠MCAO后线粒体NO生成明显增加,线粒体总ATP酶、SOD、GSHPx活性均有明显下降,线粒体MDA含量明显升高;缺血2、6、12h给予AG治疗3d与缺血对照组相比NO生成有所下降,总ATP酶、SOD、GSHPx活性均升高,MDA含量下降。电镜结果显示脑缺血后皮层神经元水肿,线粒体肿胀、嵴断裂、溶解、消失,且随缺血时间延长损伤加重;AG能明显改善脑缺血引起的神经元水肿、线粒体肿胀和空泡化。结论AG能明显抑制脑缺血后线粒体NO生成,改善线粒体能量供应,增加线粒体抗氧化作用,从而减轻脑缺血损伤。     

复方地黄醇提物对糖尿病大鼠早期视网膜病及肾病并发症的干预作用*

目的:研究复方地黄2种醇提取物对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠的早期视网膜病变及糖尿病肾病的干预作用。方法:腹腔注射STZ 60 mg.kg-1建立糖尿病大鼠模型,4周后随机分组,5~8周3个治疗组分别每日给予氨基胍(100 mg.kg-1),复方地黄70%乙醇提取物(10 g.kg-1)及复方地黄95%乙醇提取物(10 g.kg-1)。8周后测定各组动物血清中血糖(G lu)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的含量,并测定肾组织中过氧化氢酶(CAT)活性、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)活性、一氧化氮(NO)和羟脯氨酸(HYP)含量;用RT-PCR测定视网膜PreproET-1和MMP-9 mRNA的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清Cr及BUN的含量以及肾脏组织iNOS活性、NO和HYP含量均显著升高,肾脏组织CAT活性显著降低,视网膜Prepro ET-1 mRNA表达量显著升高,MMP-9 mR-NA表达量显著降低。复方地黄70%和95%乙醇提取物组的血糖虽然无明显降低,但上述异常指标均明显逆转,与阳性对照组氨基胍接近。结论:复方地黄70%和95%乙醇提取物均能改善STZ诱导的糖尿病大鼠早期视网膜病变及糖尿病肾病发生,药效与AGEs受体拮抗剂氨基胍相当。     

氨基胍对阿霉素所致大鼠心肌毒性损伤的影响

目的　研究氨基胍 (AG)对阿霉素 (ADM )所致大鼠心肌毒性损伤的影响。方法　 32只Wistar大鼠随机分成 4组 :对照组 ;AG组 (AG 4 0 0 0mg·kg-1,ip ,隔日 1次 ,共 2 1次 ) ;ADM组 (ADM 2 5 0mg·kg 1,ip ,隔日 1次 ,共 6次 ) ;ADM +AG组 (ADM、AG的剂量及用法分别同ADM组、AG组 )。分别用血红蛋白氧化法、硝酸还原酶法测定心肌的一氧化氮合酶活性、一氧化氮 (NO)含量 ;用酶的速率法测定血清的肌酸激酶 (CK)及其同功酶CK MB活性、乳酸脱氢酶(LDH)及其同功酶LDH1活性 ;用光镜及透射电镜观察心肌的病理变化。结果　AG干预ADM处理的大鼠后 ,降低心肌的诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)活性、NO含量、病变程度(P <0 0 1) ,降低血清的CK、CK MB、LDH、LDH1活性 (P <0 0 1)。AG、ADM对心肌的结构型一氧化氮合酶活性无影响 (P >0 0 5 )。结论　AG选择性地抑制ADM所诱导心肌的iNOS活性使心肌产生NO减少而减轻ADM对心肌的毒性损伤     

槲皮素对糖尿病大鼠周围神经病变的保护作用

槲皮素对糖尿病大鼠周围神经病变的保护作用１王新嘉何国芬２克明３李贵民３张辉（山西医科大学第二附属医院内科，太原０３０００１）周围神经组织的非酶糖基化与糖尿病神经病变的发生有关［１］，最近发现抗氧化剂槲皮素（ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）对组织蛋白非酶糖基化有...     

氨基胍对大鼠急性肺栓塞后肺损伤作用的实验研究

目的 观察氨基胍对大鼠急性肺栓塞后肺损伤的作用.方法 采用改良的导管方法将体外已凝的大鼠血栓注入右心房制备大鼠急性肺栓塞模型.将大鼠随机分为血清对照组（Con）、肺栓塞模型组（PE）、氨基胍治疗组（AG）,氨基胍治疗组于制成肺栓塞后立即腹腔注射氨基胍,模型组给等容量的生理盐水,血清对照组只通过导管注入血清.于肺栓塞后1 h,放血处死大鼠,迅速取肺,测定肺系数,肺组织中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）的活性,血浆中NO、内皮素-1（ET-1）、血栓烷素-2（TXB2）的含量,并对肺组织常规HE染色.结果 肺栓塞后,肺系数、NO、MDA、ET-1、TXB2含量明显高于血清对照组,SOD的活性明显低于血清对照组,肺动脉血管内可见纤维性栓子,小动脉扩张充血明显,肺泡萎陷,肺间质水肿并可见多量红细胞漏出,给予氨基胍治疗后,肺系数、NO、MDA、ET-1、TXB2含量明显下降,SOD的活性明显上升,且能改善病理变化.结论 氨基胍对急性肺栓塞大鼠有保护作用.