肿瘤坏死因子-α与胰岛素抵抗和2型糖尿病

近年大量证据表明肿瘤坏死因子-α(TNF-α)参与了胰岛素抵抗的发生,并在与肥胖相关的2型糖尿病胰岛素抵抗的发生中起重要作用。TNF-α致胰岛素抵抗的主要机制有:(1)直接作用于胰岛素信号转导系统,减少酪氨酸磷酸化。(2)降低葡萄糖转运子4的表达及转运从而减弱胰岛素的作用。(3)与过氧化物酶体增殖物激活受体γ相互拮抗,负性调节与胰岛素敏感性有关的核转录因子。(4)通过促脂解作用介导游离脂肪酸增加。     

肿瘤坏死因子-α与2型糖尿病的相关性

肿瘤坏死因子(TNF)-α是一种前炎性反应因子.近年发现TNF-α与2型糖尿病、胰岛素抵抗密切相关.研究发现,TNF-α基因多态性也与胰岛素抵抗的发生密切相关,是目前的研究热点.     

2型糖尿病患者血清抵抗素、肿瘤坏死因子α与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨血清抵抗素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关性。方法2003-05~2004-01对福建医科大学附属第二医院的42例2型糖尿病患者及40名健康对照者,检测腰围、空腹血糖(FBG)、胰岛素、抵抗素、TNF-α等指标。结果糖尿病组血清抵抗素、TNF-α及Homa-胰岛素抵抗指数(Homa-IR)水平显著高于对照组[(11·76±2·72)对(8·65±3·00)μg/L,P<0·01]、[(0·29±0·05)对(0·19±0·04)μg/L,P<0·01]及[(4·17±1·65)对(2·98±1·04),P<0·01]。血清胰岛素水平前者显著低于后者[(8·91±4·72)对(12·44±4·53)mU/L,P<0·01]。血清抵抗素水平与Homa-IR、FBG及腰围具有相关性(均P<0·05),与TNF-α水平无相关性。血清TNF-α水平与Homa-IR显著呈正相关(P<0·01)。结论血清抵抗素与TNF-α参与2型糖尿病胰岛素抵抗的发生。     

2型糖尿病家系中血浆肿瘤坏死因子α水平与胰岛素抵抗

目的　探讨 2型糖尿病 (T2 DM)家系成员血浆肿瘤坏死因子 α(TNF- α)水平与胰岛素敏感性的关系。　方法　采用放射免疫法检测了 32例家族性 T2 DM患者、37例家族性 T2 DM患者的非 DM一级亲属 ,4 0例正常人的血浆 TNF- α水平。　结果　家族性 T2 DM患者血浆 TNF- α为 (1.19± 0 .2 1) μg/ L,明显高于正常对照组 (1.0 0± 0 .18) μg/ L(P<0 .0 5 )。家族性 T2 DM患者的非 DM一级亲属血浆 TNF- α为 (1.0 1± 0 .2 8) μg/ L,与正常对照组比较 ,差异无显著性。逐步回归分析显示 ,血浆 TNF- α水平与胰岛素敏感性指数 (ISI)呈负相关 ,TNF- α参与了 ISI的变异 ,血浆总胆固醇(TC)、体重指数 (BMI)、TNF- α对 ISI总的影响程度为 39%。　结论　循环 TNF- α可能参与了家族性 T2 DM患者胰岛素抵抗的形成     

肿瘤坏死因子α基因多态性与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关性

目的　探讨肿瘤坏死因子α(TNF α)水平及其基因第 3 0 8位G→A变异与 2型糖尿病 (DM )胰岛素抵抗 (IR)的相关情况。方法　 ( 1)放射免疫法检测 70例 2型DM患者和 60例健康对照者空腹血清胰岛素 (FINS)、TNF α水平。 ( 2 )以PCR RFLP检测TNF α基因型。 ( 3 )用自我平衡模型分析法(HOMA)评价IR。结果　 ( 1) 2型DM组及对照组血清TNF α水平分别为 ( 1.2 6± 0 .2 8) μg/L和 ( 1.15±0 .2 4) μg/L(P <0 .0 5 ) ;FINS分别为 ( 11.3 1± 4.3 1)mIU/L和 ( 14 .67± 4.96)mIU /L(P <0 .0 1) ;HOMA IR分别为 5 .5 4± 2 .2 5和 3 .3 9± 1.48(P <0 .0 1)。 ( 2 ) 2型DM组和对照组GA +AA基因型频率分别为0 .3 0和 0 .13 ,A等位基因频率分别为 0 .16和 0 .0 7(P <0 .0 5 )。 ( 3 ) 2型DMGA +AA基因型组及GG基因型组TNF α分别为 ( 1.3 5± 0 .2 5 ) μg/L和 ( 1.2 2± 0 .16) μg/L(P <0 .0 5 ) ;FINS分别为 ( 13 .42± 4.73 )mIU /L和 ( 10 .40± 3 .63 )mIU/L(P <0 .0 1) ;HOMA IR分别为 7.42± 1.93和 4.11± 1.3 1(P <0 .0 1)。( 4 )多元逐步回归分析显示 :HOMA IR与TNF α及TNF α基因型呈显著正相关。结论　TNF α第 3 0 8位G→A变异与中国闽南人 2型DM的发生有关 ,A等位基因可能通过增加TNF α的释放     

短期胰岛素强化治疗诱导2型糖尿病患者长期缓解的预测因素

目的探讨短期胰岛素强化治疗诱导2型糖尿病长期缓解的预测因素。方法对54例病程小于5年的2型糖尿病患者进行为期2周的胰岛素强化治疗。强化治疗前及治疗结束24h后分别进行标准餐试验和静脉葡萄糖耐量试验。治疗后不用任何降糖药物血糖能良好控制1年视为长期缓解。结果总的缓解率为57．4％（31／54），而病程≤6个月者缓解率80．6％（29／36），病程≥12个月者缓解率仅11．1％（2／18）；治疗结束24h时空腹血糖（FPG）〈7mmol／L者，缓解率为78．8％（26／33），显著高于FPG≥7．0mmol／L者（缓解率为23．8％，5／21，P〈0．01）。在缓解组（31例）糖尿病病程、治疗后FPG显著低于未缓解组（23例），治疗前肿瘤坏死因子α（TNF—α）、强化治疗后急性胰岛索反应（AIR）、△I30／△G30均值也显著高于未缓解组（P〈0．05或P〈0．01）。Spearman相关分析显示，糖尿病病程（r=-0．643，P〈0．01）、治疗后FPG水平（r=-0．603，P〈0．01）与长期缓解负相关，治疗前TNF—α值（r=0．410，P〈0．01）、治疗后TNF—α下降值（△TNF-α，治疗前值-治疗后值，r=0．428，P〈0．01）、AIR增加值（△AIR，治疗后值-治疗前值，r=0．509，P〈0．01）与长期缓解正相关。多因素logistic回归分析显示治疗后FPG（β=-1．907，P〈0．01）和△TNF—α（β=3．084，P〈0．05）与长期缓解独立相关。若进一步将糖尿病病程纳入自变量，则显示病程（β=-0．107，P〈0．05）和△TNF—α（β=3．363，P〈0．05）与长期缓解独立相关。结论（1）短期胰岛素强化治疗使多数病例发生长期缓解。（2）治疗后FPG水平及TNF—α下降值是病情长期缓解的预测因素。（3）与此相比糖尿病病程的预测价值更为重要。     

肿瘤坏死因子-α与胰岛素抵抗和2型糖尿病

近年大量证据表明肿瘤坏死因子-α(TNF-α)参与了胰岛素抵抗的发生，并在与肥胖相关的2型糖尿病胰岛素抵抗的发生中起重要作用。TNF-α致胰岛素抵抗的主要机制有：(1)直接作用于胰岛素信号转导系统，减少酪氨酸磷酸化。(2)降低葡萄糖转运子4的表达及转运从而减弱胰岛素的作用。(3)与过氧化物酶体增殖物激活受体γ相互拮抗，负性调节与胰岛素敏感性有关的核转录因子。(4)通过促脂解作用介导游离脂肪酸增加。     

短期胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病

目前国内外正积极探讨早期应用胰岛素治疗的效果，已取得了满意到结果。本研究与在观察短期胰岛素强化治疗，对2型糖尿病患近期血糖控制效果。[第一段]     

肥胖的2型糖尿病患者血浆TNF-α含量与胰岛素抵抗

目的　探讨肥胖的 2型糖尿病 (2 - DM)患者血浆肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)水平及其与胰岛素敏感性的关系。方法　受试者分为 3组 :肥胖的 2 - DM组 (42例 )、非肥胖的 2 - DM组 (40例 )、正常体重对照组 (37例 )。各组间年龄、性别、种族等均具有可比性。禁食 1 2～ 1 4 h,空腹静脉取血 ,测定血浆 TNF- α、血脂 (TG)、空腹血糖 (FPG)、空腹血浆胰岛素 (FPI) ,并计算胰岛素敏感性指数 (ISI)。结果　血浆 TNF- α水平在肥胖组 (1 97.1 0± 42 .1 8ng/ L )明显高于非肥胖组 (1 2 0 .45± 39.40 ng/ L ) (P <0 .0 5)和正常体重对照组 (1 1 7.91± 34.1 2 ng/ L ) (P <0 .0 1 ) ;血浆 TNF-α水平与 ISI呈显著负相关 (r=- 0 .47,P <0 .0 1 ) ;与空腹甘油三酯水平呈正相关 (r=0 .31 ,P <0 .0 5)。结论　血浆 TNF- α水平可能与肥胖的 2 - DM发生有关 ,血浆中 TNF-α含量可能加重肥胖的 2 - DM患者的胰岛素抵抗。     

2型糖尿病患者龈沟液中肿瘤坏死因子α的含量及其临床意义

目的 比较T2DM患者与健康人龈沟液(GCF)及其中肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,以及TNF-α与糖代谢的关系,探讨T2DM患者易患牙周病原因. 方法 用滤纸条法采集30例T2DM患者(DM组)和30例正常健康者(NC组)的GCF,测定其TNF-α含量;测定DM组HbA1c水平. 结果 DM组GCF中TNF-α含量和GCF量均显著高于NC组,TNF-α与GCF量之问有显著的直线相关性.DM组GCF中TNF-α含量与HbA1c水平无显著直线相关性. 结论 糖尿病患者龈沟液量和龈沟液TNF-α水平显著升高,导致易患牙周病.     

短期胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病

目前国内外正积极探讨早期应用胰岛素治疗的效果,已取得了满意到结果[1].本研究与在观察短期胰岛素强化治疗,对2型糖尿病患者近期血糖控制效果.     

2型糖尿病大鼠肝脏肿瘤坏死因子-α表达变化及丝胶的保护作用

目的研究2型糖尿病大鼠肝脏肿瘤坏死因子(TNF)-α表达的变化及丝胶的保护作用。方法雄性SD大鼠48只,随机分为正常对照组、模型组、丝胶治疗组及阳性对照组,每组12只。链脲佐菌素连续腹腔注射法制备2型糖尿病大鼠模型,成功后模型组大鼠不做处理,丝胶治疗组大鼠给予2.4 g·kg-1·d-1剂量的丝胶灌胃35 d,阳性对照组大鼠给予55.33 mg·kg-1·d-1剂量的二甲双胍灌胃35 d。采用SP免疫组化法、蛋白免疫印迹法和RT-PCR法检测各组大鼠肝脏TNF-α的表达情况。结果与正常对照组大鼠相比,TNF-α蛋白和mRNA在糖尿病模型组大鼠肝脏中均呈高表达(P0.01);与模型组大鼠相比,TNF-α蛋白和mRNA在丝胶治疗组、阳性对照组大鼠肝脏中均呈低表达(P0.01)。结论丝胶可能通过下调肝脏TNF-α的表达改善胰岛素抵抗。     

2型糖尿病血清肿瘤坏死因子α水平与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨2型糖尿病人群血清肿瘤坏死因子α（TNFα）水平与胰岛素抵抗的关系。方法 放免法测定118例2型糖尿病者及78例对照者的空腹血清TNFα水平，同时测量身高、体重、腰围、臀围。结果 糖化血红蛋白、收缩压、甘油三酯、TNFα与胰岛素抵抗密切相关；2型糖尿病组TNFα水平高于对照组；肥胖者TNFα水平显著升高，而2型糖尿病组内肥胖与非肥胖者之间TNFα水平无显著差异。结论 肥胖者大多存在胰岛素抵抗；2型糖尿病人无论肥胖与否均存在一定程度的胰岛素抵抗。     

肿瘤坏死因子α与2型糖尿病患者神经病变的相关性

目的观察2型糖尿病(T2DM)患者神经病变(DPN)与外周血清肿瘤坏死因子(TNF)α的相关性。方法 DPN患者根据T2DM病史分为两组,Ⅰ组(n=37),<8年;Ⅱ组(n=27),≥8年。对照组为未患有神经病变的T2DM患者(n=22),临床病变状的评测采用神经病变病变状评分(NSS)和神经病变残疾评分(NSP)。收集初次检查时病人的血液样本,并检测TNF-α的含量。检测上下肢间的神经传导速度(NCV)。运动神经检测部位为:正中神经、尺骨神经、腓总神经、胫后神经;感官神经检测部位为:正中神经和腓肠神经。结果与对照组比较,Ⅰ、Ⅱ组TNF-α升高,并且同NCV密切相关。TNF-α同T2DM患病时间和年龄正相关(P<0.05)。结论 T2DM伴随神经病变患者血浆TNF-α明显升高,促进了疾病的进展。TNF-α可以作为一种预测DM发生神经病变高危人群的标志物。     

初诊肥胖2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗的临床研究

目的 研究初诊肥胖2型糖尿病(DM)患者短期胰岛素强化治疗后胰岛β细胞功能变化，探求更好的血糖控制达标方案。方法 将空腹血糖≥11.1mmol／L和(或)餐后2小时血糖≥16mmol／L的120例初诊肥胖2型DM患者分为三组，其中合并酮症19例作为A组，其余随机分为B组和C组(对照组)。A、B组采用胰岛素强化治疗后同C组一样进入研究，观察随访2年时三组血糖达标后胰岛β细胞功能变化和治疗方案。结果 随访2年时，三组间胰岛素分泌指数(HOMA-IS)有显著性差异，C组与A、B组和自身1年时比较HOMA-IS显著降低，但与初诊时无显著性差异，A、B组满1年时仍保持胰岛素分泌功能。A组和B组以食疗和运动疗法以及加二甲双胍治疗为主占78．2％；C组68．6％的患者需加磺脲类药物治疗，11．8％需要胰岛素治疗。结论 2型DM患者经短期胰岛素强化治疗后，对恢复和保持胰岛β细胞功能起到一定作用，2年内多数患者以基础治疗和二甲双胍治疗为丰。     

肿瘤坏死因子α与2型糖尿病并牙周炎的关系探讨

目的探讨血清TNF-α对2型糖尿病伴牙周炎患者的影响及其影响机制。方法将选择的病例随机分为牙周基础治疗组（A组）和强化降血糖组（B组）各20例，观察12周，分别检查两组治疗前后体重指数、龈沟出血指数、探诊深度、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯和血清肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）的水平。结果A组除体重指数和总胆固醇无显著变化外（P〉0．05），PD、SBI、TNF-α、HbA1c和TG指标均显著降低，与治疗前相比差异有显著性（P〈0．01）。而B组除糖化血红蛋白与治疗前比较差异有非常显著性外（P〈0．01）。BMI、PD、SBI、TNF-α、CHOL和TG各项指标均无明显变化（P〉0．05）。A组与B组治疗后比较，A组PD、SBI、TNF-α和TG明显低于B组（P〈0．01），而BMI和CHOL无明显变化。结论对于2型糖尿病伴牙周炎患者，牙周基础治疗可能通过降低患者血清TNF-α的含量而降低其糖化血红蛋白的水平。而通过强化降糖治疗不能改善牙周状况。     

初诊2型糖尿病短期强化胰岛素治疗观察

90例初诊TEDM患者随机分为胰岛素组和磺脲组，分别为50例和40例，观察血糖达标时间远期疗效。结果胰岛素治疗组血糖达标时间短，远期疗效好，P〈0．01。结论初诊2型糖尿病可短期强化胰岛素治疗，远期疗效好。     

肥胖的2型糖尿病患者肿瘤坏死因子α基因多态性的研究

肥胖性2型糖尿病组和非肥胖对照组中肿瘤坏死因子α(TNFα)基因启动子上游-857位点,CT、TT基因型频率分别为0.396、0.020和0.179、0.000,T等位基因频率分别为0.220和0.090,差异均有统计学意义(均P<0.05)。提示该位点突变与肥胖者2型糖尿病的易患性有关。     

初诊2型糖尿病短期强化胰岛素治疗观察

90例初诊T2DM患者随机分为胰岛素组和磺脲组,分别为50例和40例,观察血糖达标时间远期疗效.结果 胰岛素治疗组血糖达标时间短,远期疗效好,P＜0.01.结论初诊2型糖尿病可短期强化胰岛素治疗,远期疗效好.     

糖尿病患者血浆肿瘤坏死因子的变化

用生物活性法测定了４４例糖尿病患者血浆ＴＮＦ－α水平，并与２０倒正常健康人进行了比较。结果发现：４４例糖尿病患者ＴＮＦ－α水平显著升高。糖尿病患者中，血糖控制越差者，病程越长者，ＴＮＦ－α水平越高。伴有血管并发症的糖尿病患者ＴＮＦ－α水平明显高于不伴有血管并发症者。作者对ＴＮＦ－α与糖尿病血管并发症的关系进行了讨论。