三氧化二砷对肝癌治疗及剂型研究新进展

通过查阅近几年国内外有关三氧化砷（As2O3）研究资料,对As2O3治疗肝癌的体内体外实验研究、临床试验及新剂型研究进行了综述。临床试验表明静脉注射给药治疗原发性肝癌,在规定的药物剂量范围内毒副作用较小,且疗效确切,可以用于肝癌预防和治疗,显示出可喜的前景;As2O3抗肝癌机制研究已逐步深入,还开展了联合用药研究等;但是新剂型研究很少。因而应加强高效、低毒、定向的新型给药系统的研究,使As2O3成为更理想的治疗肝癌药物。     

中药剂型现代化的迫切性、可行性及其标准配套工作的探讨

中药剂型现代化是中药现代化重要组成部分，目前采用的中药现代化剂型有：1．速释型口腔给药剂型：药物经口腔粘膜吸收直接入血，起效快，避免首过效应，可提高生物利用度，如中药口腔速溶片、分散片。2、控(缓)释剂型：(1)中药复方胃内滞留漂浮型控(缓)释制剂，主要在胃内保持滞留时间，可提高疗效；(2)结肠定位剂型，适于治疗结肠疾病的中药，也适于通过肠道吸收的药物；(3)缓释微丸剂型，适合持续给药，有效量体积较小的中药材；(4)复方中药制剂的多元控制系统，可在消化系统内多阶段释药，使体内有一个平稳的血药浓度。当遇有中国药典未收载的某些新剂型的标准时，可参考国外药典及文献，亦可在老制剂基础上自订研究标准。中药新剂型的研究应包括药动学，靶向制剂的研究也应有同位素示踪。     

三氧化二砷抗肝癌理论与临床研究评析

三氧化二砷(As2O3)是中药传统毒药，近年来国内外学者应用其治疗以急性早幼粒细胞白血病为主的恶性血液病和某些实体瘤，疗效显著，尤其是As2O3抗肝癌及胆囊癌的作用受到国内外肿瘤学界的广泛关注。体内外研究发现其抗肿瘤的主要细胞学和分子学机理涉及到：(1)诱导细胞凋亡和促进部分分化；(2)降解某些特异性融合蛋白；(3)下调Bcl-2蛋白的表达；(4)下调线粒体跨膜电位△Ψm；(5)活化半胱氮酸蛋白酶Caspases等。虽从多层次、多方面对As2O3抗肝癌的作用进行了大量的体内外实验，且证明了其对肝癌细胞的诸多作用机制，但对砷剂诱导肿瘤细胞凋亡信号传导途径、抑制增殖的靶分子仍有待深入；相对于体内外的实验研究，临床研究较少，缺乏严格、随机、双盲、对照的较大样本的临床研究；另外对具有抗肝癌作用的中药相互间是否有协同效应的研究及药物副作用的观察仍不够重视；这均需进一步研究。     

中药砷剂(三氧化二砷)抗肝癌作用的研究进展

实验与临床研究已证实中药砷剂(As2O3)能有效治疗急性早幼粒细胞性白血病,有关As2O3抗实体瘤的研究已成为目前抗肿瘤的研究热点之一,抗肝癌作用的研究报告日益增多,本文参考国内外文献,就As2O3抗肝癌作用的实验研究和临床应用进展进行综述。     

三氧化二砷在肝癌综合治疗中的应用

近年来 ,三氧化二砷 (As2 O3)因其在难治性和耐药性急性早幼粒细胞性白血病 (APL)的治疗中疗效显著而引起注意 ,As2 O3在治疗实体瘤包括肝癌的基础研究也逐渐增多 ,我们的研究表明其在体外可明显抑制肝癌细胞增殖〔1〕。但临床用于肝癌治疗的报道极少 ,疗效及不良反应有待总结。经医院药事委员会同意 ,并征得患者同意 ,1999年 10月— 2 0 0 0年 6月笔者尝试将其用于肝癌的化疗中 ,现报告如下。资料与方法1临床资料 10例肝癌患者均为男性 ,年龄33～ 72岁 ,平均 4 6岁。TNM分期 (国际抗癌联盟UICC分期〔2〕:Ⅲ期 2例 ,Ⅳ期 8例 ,手术 7…     

三氧化二砷配伍四君子汤治疗小鼠膀胱癌的实验研究

目的：探讨As2O3及其配伍四君子汤对BTT739荷瘤小鼠肿瘤的抗肿瘤作用。方法：BTT739肿瘤细胞接种T739小鼠，随机分组，（1）As2O3组每日腹腔注射As2O3注射0．1mg一次；（2）MMC组每日1次腹腔给药1mg/kg；（3）As2O3加四君子汤组：腹腔注射As2O3 0．1mg，日一次，同时每日1次四君子汤水煎液灌胃0．25ml；（4）对照组：每日腹腔注射生理盐水0．1ml一次。分别测定小鼠瘤重及肺转移情况，同时监测血像，腹腔巨噬细胞活性。结果：As2O3与四君子汤联合应用，可以提高和维持荷瘤小鼠造血功能，增强小鼠腹腔巨噬细胞蚕噬鸡红细胞的右噬率为41％（P＜0．05），可延长肿瘤潜伏时间，抑瘤率增加到55．5％，最长的肿瘤潜伏期和荷瘤生存时间分别为11．3天和43．3天；降低肿瘤肺转移的发生率。结论：在本实验条件下，As2O3及其配伍四君子汤共同治疗BTT739荷瘤小鼠膀胱肿瘤，可以直接抑制肿瘤生长及肺转移之作用，并具有增效减毒之作用。     

中药剂型现代化的迫切性、可行性及其标准配套工作的探讨

中药剂型现代化是中药现代化重要组成部分,目前采用的中药现代化剂型有:1.速释型口腔给药剂型:药物经口腔粘膜吸收直接入血,起效快,避免首过效应,可提高生物利用度,如中药口腔速溶片、分散片。2.控（缓）释剂型:（1）中药复方胃内滞留漂浮型控（缓）释制剂,主要在胃内保持滞留时间,可提高疗效;（2）结肠定位剂型,适于治疗结肠疾病的中药,也适于通过肠道吸收的药物;（3）缓释微丸剂型,适合持续给药,有效量体积较小的中药材;（4）复方中药制剂的多元控制系统,可在消化系统内多阶段释药,使体内有一个平稳的血药浓度。当遇有中国药典未收载的某些新剂型的标准时,可参考国外药典及文献,亦可在老制剂基础上自订研究标准。中药新剂型的研究应包括药动学,靶向制剂的研究也应有同位素示踪。     

三氧化二砷治疗卵巢癌研究进展

三氧化二砷(As2O3)抗肿瘤机制不同于传统化疗药物,As2O3抗肿瘤机制是多样化的,不同细胞系阻滞细胞周期不同,不同细胞系诱导细胞凋亡途径不同,且对于化疗不敏感及耐药和复发的患者,As2O3可以作为一种新的选择,除了静脉给药外,还可以尝试行腹腔内局部化疗,使在减少系统毒性的同时,增加了对卵巢癌细胞的毒性.     

三氧化二砷对人肝癌细胞黏附和侵袭影响的实验研究

目的探讨三氧化二砷(亚砷酸,As2O3)注射液是否具有抗肝癌细胞黏附和侵袭的作用及其相关机制。方法选用人类肝癌细胞株SMMC-7721细胞及裸鼠人类肝癌转移模型为研究对象,通过细胞运动迁移实验、细胞黏附实验和免疫组化方法观察As2O3对SMMC-7721细胞的运动迁移、与纤维粘连蛋白(FN)、内皮细胞黏附以及裸鼠人肝癌转移模型肝移植瘤表达CD44和MMP-2基因蛋白的影响。结果As2O3注射液可显著抑制SMMC-772l细胞在FN上的迁移运动和SMMC-7721细胞与FN、内皮细胞的黏附,并能降低裸鼠肝移植瘤CD44、MMP-2的表达。结论As2O3具有抗肝癌细胞黏附和侵袭的作用,其机制可能与As2O3能降低肝癌细胞表达CD44和MMP-2有关。     

和厚朴酚联合三氧化二砷诱导骨髓瘤细胞凋亡的作用机制

〔摘 要〕 目的：探究和厚朴酚（HNK）联合三氧化二砷（As2O3）诱导人多发性骨髓瘤 RBMI8226 细胞株的凋亡作用机制。 方法：不同浓度的 HNK、As2O3 单药作用于细胞 24 h、48 h、72 h 后，采用 CCK–8 法检测细胞增殖抑制率；应用 Annexin V–FITC/PI 双染及 PI 单染法流式细胞术检测各处理组细胞凋亡和周期分布情况；采用 Western blot 法检测细胞中 Bcl–2、 Bax、Caspase–3 蛋白表达水平。结果：HNK 与 As2O3 单药对 RBMI8226 细胞增殖具有抑制作用，呈时间和剂量依赖性； HNK 与 As2O3 单药能有效诱导细胞凋亡，两药联合后对细胞的诱导凋亡作用较单药显著，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）； HNK 和 As2O3 单药可使骨髓瘤细胞阻滞在 S 期，两药联合可增强诱导细胞分化作用，使细胞由 G1、G2 期进入 S 期，差异 具有统计学意义（P ＜ 0.01）。联合用药时能够降低细胞的 Bcl–2 水平、增加 Caspase–3 以及 BAX 水平表达。结论：HNK 及 As2O3 联合对人多发性骨髓瘤 RBMI8226 细胞株具有协同杀伤作用，该作用可能通过激活凋亡相关信号通路来诱导凋亡。     

三氧化二砷联合姜黄素治疗大鼠移植性肝癌的实验研究

目的：观察三氧化二砷联合姜黄素对大鼠移植性肝癌的治疗作用。方法：以直接注射法制备大鼠移植性肝癌模型,120只大鼠随机分为对照组（A组）、三氧化二砷治疗组（B组）、姜黄素治疗组（C组）及三氧化二砷联合姜黄素治疗组（D组）,每组30只,于接种肝癌细胞7天后各组随机处死10只,计算瘤体大小及称肝重量;剩余大鼠经腹腔给药,连续7天。分别测量给药前及停药后14天的体重及血常规,每组选出10只用于记录生存时间,剩余10只大鼠于停药后14天处死,解剖计算瘤体大小及称肝重量。结果：D组瘤体缩小最为显著且与A组、B组及C组有统计学差异（P〈0.05）,A组瘤体变化最小且与B组、C组及D组有统计学差异（P〈0.05）,B组、C组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。生存时间B组、C组及D组长于A组（P〈0.05）,D组最长且与B组、C组有统计学差异（P〈0.05）。血常规变化情况在4组间差别无统计学意义。结论：三氧化二砷和姜黄素对大鼠移植性肝癌均有治疗作用,联合用药具有较好的协同效应。     

健脾理气中药对肝癌端粒酶活性的影响

目的：在体内和体外观察健脾理气中药对端粒酶活性的影响,探讨其抗肿瘤治疗的作用机制。方法：采用TRAP方法,观察H22肝癌荷瘤小鼠在服用健脾理气中药后肿瘤端粒酶活性的变化,以及健脾理气中药对体外培养的人肝癌细胞株SMMC-7721端粒酶活性的影响。结果：体内实验显示中药组端粒酶的活性明显低于对照组(P=0．038)。体外实验表明,健脾理气冲剂对SMMC-7721细胞的端粒酶活性有抑制作用。结论：对肿瘤细胞端粒酶活性的抑制可能是健脾理气中药抗肿瘤作用机制的一部分。     

中医药诱导下调脑区激活对缺血性中风后脑功能康复作用的研究展望

针对缺血性中风后的高残障率，从诱导下调脑区激活角度，总结中医药促进中风后遗症期脑功能康复的研究现状，并剖析了其可能的研究切入途径，提出中风后脑功能康复的中医药研究应在各层面研究的基础上强化系统联系性研究，并应加强补益肝肾等新治则和多种中医药疗法协同增效的研究。     

华蟾素抗肿瘤作用的临床研究

华蟾素注射液（Cinobutacini injection，CINO）是我国临床中应用较广的抗肿瘤中药制剂，尤其对原发性肝癌、肺癌、食管癌和胃癌具有较好的疗效。近年来，中药华蟾素注射液治疗肝癌、肺癌、胰腺癌的Ⅰ期临床研究已获得阶段成果，初步的实验结果显示，其抗肿瘤活性有效组分可能为其非极性部分。2005年该研究获得美国NCI U19课题立项资助，进行华蟾素注射液治疗胰腺癌的Ⅱ期临床研究。本文综述了华蟾素注射液及其活性成分在抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化、促进肿瘤细胞凋亡、提高机体免疫力等方面的研究进展。     

肝郁证在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是全球女性最常见的肿瘤,近20年里,我国乳腺癌的发病率及死亡率均呈上升趋势,现已位居我国女性恶性肿瘤发病谱之首。中医对乳腺癌的病因病机早有认识,古今各大医家对乳腺癌的辨证治疗也有独到见解,而肝郁始终被认为是乳腺癌病因病机的关键,也是辨证施治的要点。这不仅说明了肝郁证在乳腺癌中的重要地位,也为临床治疗提供思路。随着现代医学的发展,实验研究和临床研究均发现肝郁证与乳腺癌密切相关。因此,进一步研究肝郁证在乳腺癌发生发展过程中的作用机制不仅可能有助于筛查乳腺癌高危人群,提高早期诊断率,也有能助于寻找新的药物靶标。     

As2O3 不同给药方式对 NB4 细胞侵袭力和 MMPs 活性的影响

 目的 对比 As₂O₃ 不同干预方式对白血病细胞株 NB4 的侵袭力和基质金属蛋白酶 2,9(MMP-2 、 MMP-9) 活性的影响。 方法 噻唑蓝（ MTT ）法检测 As₂O₃ 恒定和变化两种体系体外干预对 NB4 细胞的增殖抑制, ELISA 检测 2 种体系中处理的 NB4 细胞的 MMP-2 和 MMP-9 蛋白含量的变化。明胶酶谱法检测 2 种 As₂O₃ 处理前后 NB4 细胞 MMP-2 活性变化, Westen blot 检测活性 MMP-9 蛋白表达, Transwell 小室穿透实验检测两种 As₂O₃ 处理方式对 NB4 细胞穿透力的影响。 结果 ①与平行对照组比较 0.1 μmol·L^-1 As₂O₃ 恒定浓度体系中持续作用 72 h ,对 MMP-2 、 MMP-9 的活性和 NB4 细胞侵袭力影响不显著。 0.5 μmol·L^-1 As₂O₃ 持续作用 24 h 与对照组比较无明显差异, 48 h 以后 MMP-2 、 MMP-9 的活性和 NB4 侵袭力降低,与对照组比较差异显著。 1.0 μmol·L^-1 以上浓度 As₂O₃ 处理 24 h , MMP-2 、 MMP-9 活性和 NB4 细胞侵袭力下降,并呈时间依赖性。② 2.0 μmol·L^-1 As₂O₃ 恒定浓度体系与峰浓度为 5.0 μmol·L^-1 ,终质量浓度为 0 μmol·L^-1 的变化浓度体系比较,前者对 NB4 的侵袭力和 MMPs 活性的抑制程度比后者更显著。 结论 NB4 细胞的侵袭力与其 MMP-2 、 MMP-9 活性有关,促分化有效的低浓度 As₂O₃ 对 NB4 细胞侵袭力和 MMP-2 、 MMP-9 活性抑制作用不明显。在干预时间相同的情况下,促凋亡有效的恒定浓度 As₂O₃ 持续作用,对 NB4 细胞侵袭力和 MMP-2 、 MMP-9 活性的抑制强度大于峰浓度很高但持续时间很短的变化浓度体系 , 这可能是临床上 As₂O₃ 持续缓慢输注法较常规给药法更能有效降低急性早幼粒细胞白血病（ APL ）中枢神经系统浸润和早期的致死性脑出血发生率的机制之一。     

三氧化二砷联合TRAIL抑制肺癌A549细胞增殖及诱导凋亡的研究

目的研究三氧化二砷(As2O3)联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)抑制肺癌A549细胞增殖及诱导凋亡的作用。方法采用不同浓度的As2O3与TRAIL联合作用于体外培养的肺癌A549细胞,以四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法和Hoechest染色观察检测其对A549细胞的抑制作用。以流式细胞术检测其对A549细胞的凋亡诱导作用和细胞周期。结果不同浓度的As2O3与TRAIL联用对A549细胞增殖的抑制作用均比单药组强。联合用药组从形态学观察及流式细胞术结果显示联合用药组可检测到大量凋亡A549细胞,明显多于单药组;并将A549细胞阻滞在G2/M期。结论 As2O3与TRAIL联用于人肺癌A549细胞可协同抑制其增殖,机制可能是将细胞阻滞在G2/M期;并可诱导细胞凋亡。     

人参皂苷Rh2抗肝癌作用机制的研究进展

人参皂苷 Rh_2是一种含有达玛烷型骨架的四环三萜类皂苷单体,具有毒性低、相对分子质量小、脂溶性好、抗癌作用强等优势,是人参中主要的抗癌有效成分。近年来,有关人参皂苷 Rh_2的研究成果不断涌现,其对发病率和死亡率较高的多种癌症,均表现出明显的抗癌活性,其中人参皂苷 Rh_2抗肝癌的作用显著,因此关于抗肝癌作用机制的研究逐渐被人们重视。该文查阅中国知网,万方数据,维普数据,Pub Med等多个中英文数据库近20年来100余篇国内外相关文献资料,并对其中有关人参皂苷 Rh_2抗肝癌作用机制的内容进行详细的整理、归纳、分析和总结,发现虽然有关人参皂苷 Rh_2抗肝癌相关研究的报道不少,但是对于人参皂苷 Rh_2抗肝癌的作用机制没有进行系统的阐述,因此该文全面地探讨了人参皂苷 Rh_2抗肝癌的作用机制,明确了人参皂苷 Rh_2抗肝癌的作用机制可能与抑制肝癌细胞增殖、诱导肝癌细胞分化、促进肝癌细胞凋亡、抑制肝癌细胞侵袭与转移、降低肝癌细胞耐药性和提高机体免疫力等作用有关。首次对人参皂苷 Rh_2抗肝癌的作用机制进行较全面的整理,为科研人员开展有关人参皂苷 Rh_2抗肝癌的相关研究提供了参考和借鉴,为人参皂苷 Rh_2的进一步研究提供依据和思路,为肝癌的治疗提供新的研究方向,为肝癌患者带来了新希望。     

甘肃地区中医药治疗肝癌的研究热点及用药规律分析＊

目的 分析甘肃地区中医药治疗肝癌的研究热点及用药规律，为进一步优化肝癌治疗方法提供思路和依据。方法 检索2006年1月至2021年6月中国生物医学文献服务系统、中国知网、万方数据知识服务平台、MEDLINE等数据库收录的关于甘肃地区中医药治疗肝癌的文献，运用Excel及SPSS统计软件对文献类型、年度分布、临床治疗情况以及中药应用情况进行统计分析，同时对高频关键词进行聚类分析。结果 筛选出有效文献183篇，其中实验研究132篇（72.13%），临床研究文献33篇（18.03%），名家经验7篇（3.83%），综述9篇（4.92%），循证研究2篇（1.09%）；除2007年及2008年个别年度外，其余年度的发文量相对稳定，均在10篇以上；对临床研究及实验研究文献中高频关键词进行聚类分析均得到4组聚类组合；名家经验研究均为裴正学教授治疗原发性肝癌的经验报道；涉及中药煎服、中药静滴、中药口服、中药外敷及中药灌注5种中医药治疗方法；主要临床观察指标为生活质量、临床近期疗效、肝功能、临床症状、毒副反应、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、瘤体大小及生存期；涉及29首中药处方，其中内服中药方12首，外敷中药方1首，其它自拟方16首；内服方中涉及99味中药，应用频次较高的为半枝莲、白术、柴胡、黄芪、茯苓及丹参，按单味中药进行归类，补虚药应用最多，占21.09%，其次为活血化瘀药和清热药，分别占16.73%和10.91%；涉及21味外敷中药，应用频次较高的为莪术、没药及乳香。结论 甘肃地区中医药治疗肝癌方面文献以实验研究为主；中药应用以补虚药为主，体现出原发性肝癌中医辨证以虚为主，虚实夹杂的特点，治疗上既重视益气健脾，又施以清热解毒、活血化瘀、疏肝理气及利水渗湿等治法。此外，中医药联合经导管动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）对晚期原发性肝癌患者的疗效和不同中药提取物对肝癌细胞凋亡、增殖、侵袭、细胞周期等影响的研究以及裴正学教授治疗原发性肝癌的经验为甘肃地区本领域的主要研究热点。