CYP2E1 5′侧翼区基因多态性与职业性锰中毒易感性病例对照研究

[目的]探讨CYP2E1 5′侧翼区基因多态性与职业性慢性锰中毒易感性的关系。[方法]本研究以51例职业性锰中毒患者为病例,以相同环境锰暴露而未发病、匹配条件相当者为对照,进行1∶1配对病例-对照研究,应用PCR-RFLP方法进行CYP2E1 5′侧翼区基因PstI/RsaI位点和DraI位点多态性分析。[结果]CYP2E1基因RsaI位点基因型及等位基因的分布在病例组和对照组之间差异无统计学意义。CYP2E1DraI位点基因型分布在病例组和对照组有差别。CYP2E1基因DraI位点野生型纯合子(DD)在病例组的分布明显高于对照组,突变型纯合子(CC)在病例组的分布明显低于对照组。[结论]携带野生型CYP2E1基因者,其DraI位点更易突变,对锰的神经毒性可能更敏感,推测CYP2E1基因的多态性可能与锰中毒的易感性有关。     

CYP 2E15＇侧翼区基因多态性与职业性锰中毒易感性病例对照研究

[目的]探讨CYP2E15’侧翼区基因多态性与职业性慢性锰中毒易感性的关系。[方法]本研究以51例职业性锰中毒患者为病例，以相同环境锰暴露而未发病、匹配条件相当者为对照，进行1：1配对病例-对照研究，应用PCR-RFLP方法进行CYP2E15’侧翼区基因PstI／RsaI位点和DraI位点多态性分析。[结果]CYP2E1基因RsaI位点基因型及等位基因的分布在病例组和对照组之间差异无统计学意义。CYP2E1DraI位点基因型分布在病例组和对照组有差别。CYP2E1基因DraI位点野生型纯合子（DD）在病例组的分布明显高于对照组，突变型纯合子（CC）在病例组的分布明显低于对照组。[结论]携带野生型CYP2E1基因者，其DraI位点更易突变，对锰的神经毒性可能更敏感，推测CYP2E1基因的多态性可能与锰中毒的易感性有关。     

慢性苯中毒遗传易感性与细胞色素P4502E1基因多态性关系的初步探讨

为探讨细胞色素P45 0 2E1(CYP2E1)基因多态性与苯中毒遗传易感性的关系 ,应用PCR RFLP方法对 35例苯中毒病例、44例苯作业工人及 2 6例正常对照组的细胞色素P45 0 2E1(CYP2E1)基因RsaⅠ和DraⅠ多态进行检测。结果显示 ,CYP2E1基因RsaⅠ位点基因型 (c1 c1、c1 c2和c2 c2 )及等位基因 (c1、c2 )和DraⅠ位点基因型 (DD、CD和CC)及等位基因 (D、C)在三组间的分布频率均无统计学意义。提示CYP2E1基因RsaⅠ和DraⅠ多态位点与苯中毒遗传易感性可能无关     

细胞色素P450基因多态性与重度牙周炎的关系

[目的]探讨细胞色素P450（cytoehrome P450，CYP450）基因多态性与重度牙周炎易感性关系。[方法]采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术，对河南地区66例重度牙周炎病例和40例正常对照的CYP2E1基因型进行检测。[结果]在重度牙周炎病例组和对照组中，Rsa Ⅰ识别的CYP2E1野生型（C1／C1）基因频率分别为59．1％和。60．0％.（P〉。0．05）；Dra Ⅰ识别CYP2E1野生型（DD）基因频率分别为51．5％和37．5％，Msp Ⅰ识别的CYP1A1突变纯合型（m2／m2）基因频率分别为。27．3％和12．5％，差异均无统计学意义（OR值分别为0．963、1．174和0．381：P分别为0．926、0．689和0．0737）。[结论]CYP2E1基因Rsa Ⅰ、Dra　Ⅰ多态性和CYP1A1基因Msp Ⅰ多态性与河南地区重度牙周炎易感性可能无关。     

HO-1基因BccⅠ位点多态性与职业性慢性锰中毒易感性关系的病例对照研究

目的 探讨血红素加氧酶-1( HO-1)基因BccⅠ位点多态性与职业性慢性锰中毒遗传易感性的关系.方法 采用1∶2配对病例-对照研究的方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)测定200例职业性慢性锰中毒患者与400例对照组HO-1基因BccⅠ位点基因型,统计分析基因多态性与职业性慢性锰中毒的关系.结果 未发现突变纯合基因型;HO-1基因BccⅠ位点等位基因及基因型在对照组和病例组中分布差异无统计学意义;在男性病例组与对照组中的分布差异亦无统计学意义;但分层分析后发现在工龄20 ～ 29 a的对照组和病例组中,等位基因S携带者发生职业性慢性锰中毒的危险性为R的2.632倍(95％ CI=1.210～5.724),携带基因型RS的个体患职业性慢性锰中毒的危险性是携带基因型RR个体的2.788倍(95％ CI=1.251～6.216).结论 未发现HO-1基因BccⅠ位点基因多态性与职业性慢性锰中毒的易感性有关,但发现在工龄20 ～29 a的人群中携带S等位基因或具有RS基因型的个体发生职业性慢性锰中毒的危险性增加.     

CYP1A1和CYP2E1基因多态性与燃煤型砷中毒发病风险关系

目的探讨CYP1A1基因和CYP2E1基因多态性与燃煤型砷中毒发病风险的关系。方法以130例燃煤型砷中毒患者为病例组, 以140名健康居民为对照组, 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测CYP1A1 Msp I、CYP2E1 Dra I和 CYP2E1 Pst I位点基因多态性, 并进行基因联合作用分析。结果CYP1A1基因 Msp I位点 m1/m1(纯合野生型) 基因型和m1/m2+m2/m2(杂合型+纯合突变型)基因型在病例组和对照组的分布频率分别为34.2%、65.8%和30.9%、69.1%; CYP2E1基因 Pst I位点 c1/c1(纯合野生型) 基因型和c1/c2+c2/c2(杂合型+纯合突变型)基因型在病例组和对照组的分布频率分别为62.6%、37.4%和57.4%、42.6%;CYP2E1基因 Dra I位点 DD(纯合野生型) 和DC+CC(杂合型+纯合突变型) 基因型在病例组和对照组的分布频率分别为58.7%、41.3%和61.4%、42.6%;上述3个多态位点各基因型在两组间的分布差异无统计学意义(P=0.341、0.574、0.972)。未发现CYP1A1 Msp I、CYP2E1 Pst I和 CYP2E1 Dra I多态位点与燃煤型砷中毒的发病风险存在统计学关联(P_校正= 0.433、0.219、0.832);上述多态位点各基因型之间未发现存在联合作用。结论CYP1A1和CYP2E1基因多态性与燃煤型砷中毒的发病风险无关。     

CYP2D6和CYP2E1基因多态性与职业性慢性锰中毒的易感性

目的探讨CYP2D6和CYP2E1基因多态性与慢性锰接触工人神经毒性易感性的关联。方法采用巢式病例-对照研究的方法,对同一车间的电焊作业工人通过为期1年的健康监护,根据神经系统检查结果,确定63例有早期神经系统异常的工人作为病例组。根据个人资料对每1例病例进行3～5名对照的匹配,确定240例未见任何神经系统异常的工人为对照组。采用限制性片段聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术检测CYP2D6酶基因的2938位C/T突变多态性和CYP2E1第6内含子7668位T/A突变产生DraⅠ酶切多态性及5’非编码区1019C/T基因突变产生PstⅠ酶切多态性。结果以各基因位点的野生型为参照,调整吸烟、饮酒、工龄、年龄和性别影响因素后,病例组CYP2D6基因突变型纯合子LL基因型和等位基因频率均低于对照组。具有LL突变的个体锰接触作业时受神经系统损伤的危险性与具有野生型纯合子WtWt的个体相比下降了79%(OR=0.21,95%CI=0.05～0.93,P=0.04)。病例组CYP2E1PstⅠ酶切位点突变型等位基因C2C2频率(22.2%)略高于对照组(15.0%),但差异无统计学意义(P>0.05),基因型分布差异亦无...     

苯职业接触者基因多态性研究分析

目的了解深圳市龙华新区苯职业接触者的细胞色素氧化酶基因多态性。方法选取深圳市龙华新区100例苯接触职工作为观察组,并选取同一地区100例非苯职业接触者作为对照组。采集两组的血样,应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应方法对CYP2E1 Rsa I/Pst I/Dra I基因多态性进行研究分析。结果观察组和对照组的CYP2E1 Dra I基因型和等位基因的分布差异无统计学意义(P>0.05);观察组和对照组的CYP2E1 Rsa I/Pst I基因型与等位基因的分布差异具有统计学意义(P<0.05)。结论因CYP2E1 Rsa I/Pst I位点的突变,体内的CYP2E1表达可能会增强,因此携带此类基因的人群更易因长期苯接触而中毒。     

HO-1基因BccI位点多态性与职业性慢性锰中毒易感性关系的病例对照研究

目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)基因BccI位点多态性与职业性慢性锰中毒遗传易感性的关系。方法采用1∶2配对病例-对照研究的方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)测定200例职业性慢性锰中毒患者与400例对照组HO-1基因BccI位点基因型,统计分析基因多态性与职业性慢性锰中毒的关系。结果未发现突变纯合基因型;HO-1基因BccI位点等位基因及基因型在对照组和病例组中分布差异无统计学意义;在男性病例组与对照组中的分布差异亦无统计学意义;但分层分析后发现在工龄20～29 a的对照组和病例组中,等位基因S携带者发生职业性慢性锰中毒的危险性为R的2.632倍(95%CI=1.210～5.724),携带基因型RS的个体患职业性慢性锰中毒的危险性是携带基因型RR个体的2.788倍(95%CI=1.251～6.216)。结论未发现HO-1基因BccI位点基因多态性与职业性慢性锰中毒的易感性有关,但发现在工龄20～29 a的人群中携带S等位基因或具有RS基因型的个体发生职业性慢性锰中毒的危险性增加。     

CYP2E1基因多态与职业性锰中毒易感性关系的病例对照

采用1∶2配对病例-对照研究的方法,应用PCR-RFLP技术,分析与比较了200例汉族职业性慢性锰中毒病例与400例汉族对照的CYP2E1基因D raI位点的基因多态性。结果显示,CYP2E1基因D raI位点D等位基因在对照组和病例组中的分布频率分别为59.8%和78.5%,差异有统计学意义(2χ=41.778,P=0.000,OR=2.46,95%CI=1.86~3.25);具有DD基因型的个体发生职业性慢性锰中毒的危险性与具有非DD基因型的个体相比升高了2.83倍(OR=3.83,95%CI=2.63~5.57,P<0.05)。提示CYP2E1基因可能是职业性慢性锰中毒的易感基因,携带CYP2E1基因型DD者可能增加职业性慢性锰中毒的危险性。 更多还原     

5-氮-2''-脱氧胞苷和三氧化二砷对HL60白血病细胞的影响

目的：研究5－氮－2'－脱氧胞苷和三氧化二砷联合作用于HL60白血病细胞。方法：培养粒系白血病细胞，与5－氮－2'－脱氧胞苷、三氧化二砷一起培养后用生长曲线、表面分人抗原、细胞周期二倍体峰及过氧化物酶等指标来测定其抗肿瘤作用。结果：5－氮－2'－脱氧胞苷和三氧化二砷均有抑制生长曲线，诱导分化作用，两者合用后作用比单用强。结论：三氧化二砷可增强5－氮－2'－脱氧胞苷的抗肿瘤作用。     

Control of SIV infection and subsequent induction of pandemic H1N1 immunity in rhesus macaques using an Ad5 [E1-, E2b-] vector platform

Anti-vector immunity mitigates immune responses induced by recombinant adenovirus vector vaccines, limiting their prime-boost capabilities. We have developed a novel gene delivery and expression platform (Ad5 [E1-, E2b-]) that induces immune responses despite pre-existing and/or developed concomitant Ad5 immunity. In the present study, we evaluated if this new Ad5 platform could overcome the adverse condition of pre-existing Ad5 immunity to induce effective immune responses in prime-boost immunization regimens against two different infectious diseases in the same animal. Ad5 immune rhesus macaques (RM) were immunized multiple times with the Ad5 [E1-, E2b-] platform expressing antigens from simian immunodeficiency virus (SIV). Immunized RM developed cell-mediated immunity against SIV antigens Gag, Pol, Nef and Env as well as antibody against Env. Vaccinated and vector control RMs were challenged intra-rectally with homologous SIVmac239. During a 7-week follow-up, there was perturbation of SIV load in some immunized RM. At 7 weeks post-challenge, eight immunized animals (53%) did not have detectable SIV, compared to two RM controls (13%) (P < 0.02; log-rank Mantel–Cox test). There was no correlation of protective MHC contributing to infection control. The RM without detectable circulating SIV, now hyper immune to Ad5, were then vaccinated with the same Ad5 [E1-, E2b-] platform expressing H1N1 influenza hemagglutinin (HA). Thirty days post Ad5 [E1-, E2b-]-HA vaccination, significant levels of influenza neutralizing antibody were induced in all animals that increased after an Ad5 [E1-, E2b-]-HA homologous boost. These data demonstrate the versatility of this new vector platform to immunize against two separate disease targets in the same animal despite the presence of immunity against the delivery platform, permitting homologous repeat immunizations with an Ad5 gene delivery platform.     

2,2’,4,4’-四溴联苯醚对SH-SY5Y细胞氧化应激与DNA损伤的影响

目的探讨2,2’,4,4’-四溴联苯醚(PBDE-47)对人神经母细胞瘤细胞株(SH-SY5Y)氧化应激的影响和DNA损伤作用。方法用含10%胎牛血清的DMEM培养基在37℃、5%CO2条件下培养SH-SY5Y细胞。当培养细胞处于对数生长期时,用1、2、4、6、8和10μg/mlPBDE-47进行染毒,24h后检测细胞存活率、细胞外乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、超氧化物歧化酶(SOD)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量,以及DNA损伤情况。结果与对照组相比,1μg/ml和2μg/ml剂量组细胞存活率略有上升(P<0.05),4、6、8和10μg/ml剂量组细胞存活率显著降低(P<0.05);各染毒剂量组GSH含量显著下降(P<0.05)、尾矩显著上升(P<0.05);4、8和10μg/ml剂量组MDA含量明显高于对照组(P<0.05);4、6、8和10μg/ml剂量组LDH漏出率显著高于对照组(P<0.05)、SOD活力明显低于对照组(P<0.05);6、8和10μg/ml剂量组尾部DNA百分率与对照组比较存在差异的显著性(P<0.05)。结论PBDE-47可引起SH-SY5Y细胞氧化应激和DNA损伤,氧化应激可能在PBDE-47致DNA损伤中起重要作用。     

中华医学会麻醉学会召开2004年学术年会

9月10日—13日2004年中华医学会全国麻醉学术年会在河北香河隆重召开。世界麻醉医师联合会、美国、新加坡、中国台湾、香港等国家地区及组织的专家和北京周边地区医院麻醉界的代表共1544人参加了开幕式。开幕式由中华医学会麻醉学会北京分会主任委员吴新民教授主持,中华医学会麻醉学会主任委员李树人教授、中华医学会副秘书长赵书贵教授、北京市医学会常务副会长兼秘书长蔡执敏教授到会致辞,祝贺大会召开。北京的九月是一年四季中最美的季节,秋高气爽,气候怡     

固相时间分辨荧光免疫分析螯合剂(Ⅰ)中间体-4,4''''-二溴-6,6''''-二甲基2,2''''-联吡啶的合成

目的：合成固相时间分辨荧光免疫分析螯合剂的中间体-4，4’-二溴-6,6’二甲基2，2’-二吡啶。方法：根据自行设计的合成路线，以2-氨基6-甲基吡啶为原料，经重氮化、乌尔曼偶联合成6,6’-二甲基-2,2’-二吡啶，再经氧化、硝化、溴化、脱氧等合成4，4’-二溴-6,6’二甲基2，2’-二吡啶。结果：经元素分析、红外光谱，核磁共振波谱等方法证明：成功的合成了4，4’-二溴-6，6’二甲基2，2’-二吡啶。结论：通过自行设计路线完成了4，4’-二溴-6，6’二甲基2，2’-二吡啶的合成，为固相时间分辨荧光免疫分析的应用提供了有价值的中间体和制备方法。     

人乳头瘤病毒E5的研究进展

人乳头瘤病毒E5是一种转化作用的癌蛋白,是细胞膜或内膜整合蛋白.人乳头瘤病毒E5在感染的细胞中表达,主要在感染细胞克隆早期的繁殖、扩张中起重要作用.它干预生长因子受体,干扰周期蛋白和周期蛋白激酶,促进病毒癌基因转化,抑制抑癌基因表达,激活启动子促进病毒繁殖,并通过多种机制促使损伤细胞,通过细胞周期,使宿主细胞增殖、分化延缓、恶性化.近年的研究揭示了不同类型人乳头瘤病毒癌蛋白的功能差异,为人乳头瘤病毒诱导细胞永生化和致癌分子机制的研究提供了依据.该文将从E5对信号转导途径的影响,对细胞周期的影响,与癌基因和抑癌基因的相互作用,反式激活作用和变异几方面综述E5的研究进展.