子宫腺肌病患者在位内膜中KDR表达的研究

目的 探讨子宫腺肌病（腺肌病）患者在位子宫内膜中血管内皮生长因子受体（VEGFR）KDR的表达及意义。方法 采用免疫组化（SABC法）方法，检测11例腺肌病患者在位子宫内膜组织（腺肌病组）及30例非内异症患者的正常子宫内膜组织（正常内膜组）中VEGF受体KDR的表达差异。结果 （1）腺肌病在位内膜及正常内膜KDR受体阳性表达率分别为81．81％、76．67％。（2）腺肌病在位内膜腺上皮细胞在增生期、分泌期阳性表达强度分别为（＋＋）和（＋＋＋），较正常内膜组相应时期的（＋～＋＋）和（＋＋～＋＋＋）有一定增高。结论 腺肌病组中KDR受体的明显表达可能与KDR受体参与腺肌病血管生成，促使子宫内膜侵入基层生长有关；也提示基底层子宫内膜侵入基层与卵巢激素相关。     

表皮生长因子受体在子宫腺肌病中的表达及其临床意义

目的：研究表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）在子宫腺肌病中的组织定位和表达；探讨ＥＧＦＲ表达与子宫腺肌病发生的关系，寻求经调控ＥＧＦ／ＥＧＦＲ治疗子宫腺疾病的新途径。方法：应用免疫组织化学ＡＢＣ法检测子宫内膜组织１０份和子宫腺肌病组织３０份标本的ＥＧＦＲ定位和表达以及月经周期中内膜组织的ＥＧＦＲ表达强度变化。结果：正常子宫内膜和子宫腺肌病病灶均存在ＥＧＦＲ表达；ＥＧＦＲ位于内膜腺上皮和间质及平滑肌细胞上；表达强度：腺体＞间质＞平滑肌；子宫内膜＞异位内膜，但无统计学差异；ＥＧＦＲ表达无周期性变化，异位内膜侵入程度与临床症状有相关性。结论：正常子宫内膜和子宫腺肌病异位内膜存在ＥＧＦＲ共同表达；提示两者具有组织同源性；异位内膜中ＥＧＦＲ表达可能与子宫腺肌病发生机制有关。经降调节ＥＧＦ／ＥＧＦＲ表达可望成为治疗子宫腺肌病的新途径。     

神经细胞黏附因子在子宫腺肌病病灶中的表达及意义

目的:检测神经细胞黏附因子(NCAM)在子宫腺肌病在位内膜及异位内膜中的表达,探讨NCAM在子宫腺肌病发病中的作用。方法:采用免疫组化法检测40例子宫腺肌病标本在位内膜与异位内膜组织中NCAM的表达情况(分泌期与增生期各20期),并与20例正常子宫内膜标本进行比较。采用0~10级NRS疼痛评价量表对子宫腺肌病患者痛经程度进行评分,并与相应患者NCAM染色情况进行比较。结果:NCAM在40例子宫腺肌病在位内膜和异位内膜及19例正常内膜腺上皮中均有表达,1例正常内膜无表达,间质中无表达。异位内膜组织中NCAM表达明显高于在位内膜和正常对照组(P0.01)。在位内膜组织分泌期NCAM表达含量高于增生期(P0.05)。子宫腺肌病异位病灶NCAM表达与患者痛经程度呈正相关(r=0.84,P0.01)。结论:NCAM可能参与子宫腺肌病的发病过程,并参与子宫腺肌病痛经的发生发展,但具体分子机制尚需进一步研究。     

整合素连接激酶在子宫腺肌病中的表达及临床意义

目的:研究整合素连接激酶(ILK)在子宫腺肌症患者内膜及肌层组织中的表达及其临床意义。方法:选取2013年10月至2014年5月在山东大学齐鲁医院妇科行子宫切除术的53例患者,其中子宫腺肌病32例(腺肌病组),子宫肌瘤和宫颈上皮内瘤变21例(对照组)。采用免疫组化SP法检测ILK在对照组内膜、肌层,腺肌病组在位内膜、异位内膜及病灶肌层中的表达。采用Image-Pro Plus 6.0图像处理系统进行图像分析。结果:(1)腺肌病组在位内膜腺上皮及间质细胞中ILK表达均明显高于异位内膜及对照组正常内膜(P<0.05),且腺上皮细胞ILK的表达量与痛经程度呈明显正相关(r=0.571;P<0.05);异位内膜与对照组正常内膜比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)腺肌病组内膜(在位及异位)腺上皮及间质细胞ILK的表达量均无周期性变化(P>0.05)。对照组内膜间质细胞ILK表达量增殖期较分泌期明显增加(P<0.05),腺上皮细胞ILK表达量无周期性变化(P>0.05)。(3)腺肌病组病灶肌层中ILK表达量明显高于对照组肌层(P<0.05),并与痛经程度及子宫大小呈正相关(r=0.362;P<0.05;r=0.555,P<0.05)。(4)腺肌病组病灶肌层增殖期的ILK表达水平明显高于分泌期(P<0.05),对照组肌层中ILK表达无周期性变化(P>0.05)。结论:子宫腺肌病患者在位内膜及病灶肌层组织中ILK表达显著增强,提示ILK在子宫腺肌病的发生发展中可能具有重要作用。     

子宫内膜细胞增生相关核抗原ki67和CA125在子宫腺肌病组织中的表达

目的 :①通过观察子宫内膜细胞增生相关核抗原ki6 7的表达探讨子宫内膜增殖能力对子宫腺肌病发病的影响。②研究子宫腺肌病患者血清CA12 5升高的来源和意义。方法 :手术切除子宫标本共 5 9例 ,其中子宫腺肌病 (简称 :腺肌病 ) 2 7例 ,子宫肌瘤 (简称 :肌瘤 ) 32例。应用免疫组化方法检测CA12 5、ki6 7在子宫腺肌病和子宫肌瘤患者子宫内膜、腺肌病病灶中的表达。免疫化学发光法测定血清CA12 5水平。结果 :两组在位内膜腺体ki6 7表达强度增生期较分泌期显著增强 ,P <0 .0 5 ,腺肌病组异位内膜ki6 7表达无周期性变化 ,腺肌病组异位内膜腺体ki6 7的表达在分泌期强于其自身在位内膜 ,P <0 .0 5 ,腺肌病组子宫内膜与肌瘤组子宫内膜ki6 7表达无统计学差异。腺肌病组血清CA12 5水平显著高于肌瘤组 ,P <0 .0 0 1,两组血清CA12 5水平增生期与分泌期差异均无显著性。腺肌病组与肌瘤组内膜间及腺肌病组在位内膜与异位内膜腺上皮间CA12 5表达差异无显著性 ,并且均无周期性变化。结论 :①腺肌病异位内膜ki6 7表达增多 ,增生能力较在位内膜增强 ,说明子宫内膜侵入子宫肌层后 ,增殖能力明显增强在疾病的发展中可能有一定作用。②血清CA12 5水平腺肌病组明显高于肌瘤组。     

子宫腺机病的激素受体免疫组织化学分析

对２４例子宫腺肌病病灶内腺上皮和２０例对照病例的子宫内膜激素受体行免疫组织化学分析，以研究正常子宫内膜与子宫腺肌病病灶内的腺上皮雌激素受体（ＥＲ），孕激素受体（ＰＲ），雄激素受体（Ａ），卵泡刺激素受体（ＦＳＨ－Ｒ）黄体生成受体（ＬＨ－Ｒ）和垂体泌乳素受体（ＰＲＬ－Ｒ）的表达，结果：子宫腺肌病病灶内的腺上皮ＬＨ－Ｒ，ＰＲＬ－Ｒ，ＰＲ和ＡＲ的水平明显高于正常子宫内膜腺上皮。     

子宫腺肌病的激素受体免疫组织化学分析

对２４例子宫腺肌病病灶内腺上皮和２０例对照病例的子宫内膜激素受体行免疫组织化学分析，以研究正常子宫内膜与子宫腺肌病病灶内的腺上皮雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）、雄激素受体（ＡＲ）、卵泡刺激素受体（ＦＳＨ－Ｒ）、黄体生成素受体（ＬＨ－Ｒ）和垂体泌乳素受体（ＰＲＬ－Ｒ）的表达。结果：子宫腺肌病病灶内的腺上皮ＬＨ－Ｒ、ＰＲＬ－Ｒ、ＰＲ和ＡＲ的水平明显高于正常子宫内膜腺上皮。     

子宫内膜MMP-3表达和子宫腺肌病痛经的关系研究

目的研究基质金属蛋白酶（MMP～3）在子宫腺肌病中的表达,探讨其表达与子宫腺肌病的发生及痛经的相关性。方法应用免疫组化PV6000法检测45例子宫腺肌病在位内膜,36例异位内膜及28例对照组子宫内膜MMP-3的表达。结果MMP-3在子宫腺肌病异位内膜组中的表达显著高于子宫腺肌病在位内膜组及对照组（P〈O．05）。MMP-3在子宫腺肌病在位内膜增殖期和分泌期的表达强度比较,差异无统计学意义（P〉O．05）。MMP-3在子宫腺肌病异位内膜组中的表达与子宫腺肌病患者痛经呈正相关（r=O．557,P〈0．05）。结论MMP-3的异常表达可能与子宫腺肌病及其痛经的发生有关。     

GnRHR与ER在子宫腺肌病在位及异位内膜的表达及意义

目的探讨促性腺激素释放激素受体（GnRHR）和雌激素受体（ER）在子宫腺肌病在位内膜与异位内膜的表达、相关性及意义。方法收集51例行全子宫切除手术的子宫腺肌病患者，取其在位内膜为研究组A，异位内膜为研究组B，同期30份正常子宫内膜作为对照组。采用免疫组织化学方法测定各组内膜腺细胞中GnRHR与ER的表达，根据阳性率和表达强度进行量化评分（免疫组化评分），并做相关性分析。结果①研究组AGnRHR与ER的表达均显著高于研究组B和对照组，差异有统计学意义（P〈0.05）；②研究组A及正常子宫内膜中，GnRHR表达有周期性，分泌期显著高于增生期，差异有统计学意义（P〈0.01），而在研究组B中增生期与分泌期相比较差异无统计学意义；③GnRHR与ER在各组内膜的表达水平无相关性（P〉0.05）。结论GnRHR在子宫腺肌病在位内膜、异位内膜及正常子宫内膜中均有不同程度的表达；GnRHR在子宫腺肌病在位内膜及正常子宫内膜中分泌期表达显著高于增生期；推测促性腺激素释放激素（GnRH）可能通过其受体介导，对异位内膜细胞的种植和生长直接产生作用，在正常子宫内膜，则可能与受精卵着床及胚胎早期发育有关。     

阴道超声对诊断治疗卵巢子宫内膜异位囊肿及子宫腺肌病的价值

目的探讨阴道超声及血清CA125测定对诊断治疗卵巢子宫内膜异位囊肿及子宫腺肌病的价值。方法对卵巢子宫内膜异位囊肿及子宫腺肌病患者631例进行回顾性分析，术前均经阴道超声检查，部分患者进行了血清CA125测定。结果阴道超声检查卵巢子宫内膜异位囊肿符合率98．7％；子宫腺肌病符合率91．7％；卵巢子宫内膜异位囊肿合并子宫腺肌病符合率95．1％。血清CA125检查卵巢子宫内膜异位囊肿，阳性率39．4％；子宫腺肌病阳性率52．2％；卵巢子宫内膜异位囊肿合并子宫腺肌病阳性率59．2％。结论阴道超声可做为较准确诊断卵巢子宫内膜异位囊肿及子宫腺肌病的首选方法。阴道超声下囊肿穿刺是治疗卵巢子宫内膜异位囊肿的简便、有效的方法之一。血清CA125测定可做为卵巢子宫内膜异位囊肿及子宫腺肌病的协助诊断方法，应进一步完善对照组的研究。     

子宫腺肌病患者血管内皮生长因子表达的研究

目的　观察血管内皮生长因子 (VEGF)在子宫腺肌病患者子宫组织的表达 ,探讨子宫腺肌病患者血管生成活性的变化。方法　手术切除子宫患者 62例 ,其中子宫腺肌病 3 2例 (腺肌病组 ) ,无症状子宫肌瘤 3 0例 (肌瘤组 )。用免疫组织化学方法检测VEGF在正常子宫内膜、子宫肌层、腺肌病病灶 (包括异位内膜及其周围子宫肌层 )或肌瘤组织中的表达。采用MPIAS 5 0 0彩色图像处理系统进行图像分析。结果　腺肌病组子宫内膜腺上皮VEGF组织学评分 ,增殖期 ( 9 6± 1 4)分 ,分泌期( 11 7± 1 6)分 ;肌瘤组增殖期 ( 8 3± 1 7)分 ,分泌期 ( 10 2± 1 5 )分。两组分别比较 ,差异有显著性 (P<0 0 5 )。两组子宫内膜腺上皮VEGF组织学评分均于分泌期显著增加 (P <0 0 5 )。腺肌病组异位内膜腺上皮VEGF组织学评分 ,增殖期 ( 11 9± 1 8)分 ,分泌期 ( 13 0± 1 7)分 ,较在位内膜明显增加 (P<0 0 5 ) ,但无周期性变化。腺肌病组异位内膜周围子宫肌层VEGF组织学评分 ,增殖期 ( 9 5± 1 3 )分 ,分泌期 ( 8 7± 1 3 )分 ,较正常子宫肌层的增殖期 [( 4 8± 1 9)分 ]、分泌期 [( 4 5± 1 4)分 ]明显增加(P <0 0 1)。结论　腺肌病患者子宫内膜和异位内膜周围肌层VEGF表达显著增强 ,提示血管生成活性增加     

血管内皮生长因子在子宫腺肌病中的表达及意义

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)在子宫腺肌病中的组织定位和表达,以探讨VEGF与子宫腺肌病发生的关系。方法:用免疫组化染色法检测13例子宫腺肌病患者在位及异位子宫内膜中VEGF的表达。结果:在位和异位子宫内膜组织均有VEGF阳性染色。经计算机扫描图像处理,异位组织的腺上皮和间质VEGF表达高于在位组织的腺上皮及间质(P<0.05)。结论:高表达的VEGF可能与子宫腺肌病的发生和发展有关。     

生存素在子宫腺肌病异位病灶中的表达及其意义

目的了解凋亡抑制蛋白生存素（Survivin）在子宫腺肌病患者病灶、在位内膜中的表达情况。方法采用免疫组化抗生物素蛋白一过氧化物酶染色法（SP法）检测子宫腺肌病患者（22例）异位病灶、在位内膜及对照组（30例子宫肌瘤）子宫内膜标本中生存素的表达并比较。结果生存素在研究组异位病灶中广泛表达，表达的强度显著高于其在位内膜和对照组子宫内膜，增殖期高于分泌期；研究组在位内膜的生存素表达也高于对照组内膜；无论是研究组在位内膜还是对照组子宫内膜中生存素的表达均不随月经周期变化。结论生存素的过度表达可能参与了子宫腺肌病的发生与发展过程。     

芳香化酶P450在雌激素依赖性疾病病变内膜中的表达

目的探讨芳香化酶P450（P450arom）在子宫内膜增生症、子宫腺肌病等雌激素依赖性疾病病变内膜中的不同表达。方法采用免疫组化方法分别测定子宫腺肌病异位内膜（Ⅰ组）、子宫腺肌病在位内膜（Ⅱ组）、子宫内膜增生症内膜（Ⅲ组）、正常子宫内膜（Ⅳ组）四组不同内膜中P450arom的表达。根据阳性率和表达强度进行量化评分（免疫组化评分）。结果 ①P450arom在子宫腺肌病异位、在位、子宫内膜增生症内膜中均阳性表达，但在正常子宫内膜无表达，P450arom在异位子宫内膜表达强度明显高于在位子宫内膜、增生症子宫内膜（P〈0．05）；异位子宫内膜病灶周围肌肉组织中也有P450arom表达；②P450arom在子宫内膜异位症内膜的增殖期和分泌期表达，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 ①雌激素限速酶P450arom是子宫腺肌病、子宫内膜增生症等雌激素依赖性疾病发生、发展的重要激素，局部分子水平代谢紊乱可能导致疾病发生。②内膜P450arom检查不能作为盆腔子宫内膜异位症诊断方法，但可作为雌激素依赖性疾病筛选方法。     

E-cad、MMP-2在子宫腺肌病与子宫内膜癌中的表达及生物学行为相关性研究

目的:研究Ecad、MMP2在子宫腺肌病、子宫内膜癌中的表达,探讨其表达与子宫腺肌病发生及子宫腺肌病和子宫内膜癌生物学行为的相关性。方法:应用免疫组化SP染色法检测30例子宫腺肌病在位内膜、异位内膜,30例子宫内膜癌,16例对照组子宫内膜Ecad、MMP2的表达。结果:Ecad在子宫腺肌病在位内膜组和子宫内膜癌组中的表达显著低于对照组(P<0.05、P<0.01);Ecad在子宫腺肌病异位内膜组中的表达显著低于子宫腺肌病在位内膜组(P<0.01)。MMP2在子宫腺肌病异位内膜组中的表达显著高于子宫腺肌病在位内膜组及对照组(P<0.01、P<0.01);MMP2在子宫内膜癌组中的表达显著高于对照组(P<0.01)。Ecad、MMP2在子宫腺肌病异位内膜组与子宫内膜癌组中的表达差异均无显著性(P>0.05)。结论:Ecad、MMP2的异常表达可能与子宫腺肌病的发生有关;且可能与子宫腺肌病具有和子宫内膜癌相似的生物学行为有关。     

月经周期人子宫内膜腺上皮和基质细胞HOXA11表达的差异

目的:探讨HOXA11在月经周期人子宫内膜腺上皮和基质细胞中的表达规律及其生理意义。方法:免疫组织化学方法观察38例子宫内膜腺上皮和基质细胞HOXA11蛋白质的表达;用细胞分离筛选法,分离出子宫内膜腺上皮细胞和基质细胞,采用半定量RT-PCR和Dot-blot方法分别观察HOXA11在腺上皮和基质细胞中的表达。结果:腺上皮细胞HOXA11在分泌中晚期表达量较增生期和分泌早期显著降低;基质细胞HOXA11的表达从增生期到分泌期逐渐增加,以分泌中晚期表达量最高。结论:内膜腺上皮和基质细胞HOXA11表达在分泌中晚期变化最显著,而且其表达量呈反相变化,即腺上皮表达量下降,基质细胞表达量增加。提示HOXA11基因与着床期子宫内膜的分化、成熟密切相关;其对内膜腺上皮和基质细胞的调控机制可能不尽相同。     

Bcl-2和Bax在子宫腺肌病中的表达及意义

目的:探讨Bcl-2和Bax在子宫腺肌病的表达及意义。方法:应用免疫组化技术检测子宫腺肌病组织43例(实验组)和正常子宫内膜45例(对照组)中Bcl-2和Bax的表达情况。结果:Bcl-2蛋白在实验组中异位内膜的阳性率要高于在位内膜及正常子宫内膜,Bcl-2在对照组中增生期要高于分泌期;在AM中,其原位子宫内膜和异位子宫内膜中Bax的表达要高于对照组正常子宫内膜组织,AM中增生期和分泌期内膜Bax表达无显著性差异。结论:Bcl-2和Bax的表达可能与子宫腺肌病的发生、发展具有密切的关系。     

端粒酶催化亚单位在子宫腺肌病组织中的表达及其意义

目的探讨端粒酶催化亚单位(hTERT)与子宫腺肌病发生、发展的可能机制。方法 2006年1月至2009年8月在山西医科大学第一医院采用免疫组化SP法测定并比较70例因子宫腺肌病切除子宫的患者在位及异位子宫内膜和24例因宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅲ切除子宫的患者在位子宫内膜组织中端粒酶的表达阳性率。结果子宫腺肌病患者在位、异位子宫内膜组织与CINⅢ患者子宫内膜组织hTERT表达阳性率分别为45.7%、70.0%和20.8%,3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究组弥漫型与局限型hTERT表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。研究组增殖期与分泌期hTERT表达阳性率分别为90.5%和64.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。hTRET阳性表达率在研究组子宫体积的比较中差异有统计学意义(P<0.05)。研究组有月经改变组和无月经改变组hTERT表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 hTERT的高表达与子宫腺肌病及病变进展程度有关。     

肿瘤坏死因子α及转化生长因子β在子宫腺肌病中的表达

目的:研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)和转化生长因子β(TGF-β)在和子宫腺肌病中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化SABC技术检测正常子宫组织11份和子宫腺肌病组织33份蜡封包埋切片中TNFα与TGFβ的组织定位和表达。结果:正常子宫和子宫腺肌病组织中均存在TNFα与TGFβ的表达;正常子宫内膜腺体细胞中TNF-α与TGF-β表达强度分别高于子宫肌层和间质,分泌期高于增生期,并呈周期性变化;在子宫腺肌病组织中,TNFα与TGF-β在原位内膜中的表达强度,分泌期高于增生期,并呈周期性变化;TNF-α与TGF-β在异位子宫内膜中的表达强度分别高于原位内膜和正常子宫内膜,腺体表达强度分别高于子宫肌层和间质。结论:TNF-α和TGF-β的表达受卵巢性激素的调控;其在子宫腺肌病异位内膜中的高表达可能是子宫腺肌病发生的病理机制之一。     

类固醇生成因子1在卵巢子宫内膜异位囊肿及子宫腺肌病病灶中的表达

目的 探讨类固醇生成因子1( SF-1)在子宫内膜异位症(内异症)患者在位内膜、卵巢内异症囊肿、子宫腺肌病病灶中的表达.方法 选择2008年1月至2010年12月在北京大学第一医院妇科住院,因子宫腺肌病合并卵巢内异症囊肿行子宫全切除术及卵巢内异症囊肿剥除术或附件切除术的患者共30例,经病理确诊子宫腺肌病合并内异症囊肿共17例作为观察组;同期因宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅲ行子宫全切除术的患者10例作为对照组.将观察组患者的在位内膜、卵巢内异症囊肿病灶、子宫腺肌病病灶和对照组的子宫内膜组织进行石蜡切片,免疫组化Envision二步法检测SF-1蛋白的表达.结果 两组患者在位内膜的腺体和间质细胞中均无SF-1蛋白表达;观察组卵巢内异症囊肿病灶的间质细胞核SF-1蛋白的阳性表达率为14/17,SF-1蛋白在卵巢内异症病灶的腺体细胞及子宫腺肌病病灶中均无表达.结论 卵巢内异症囊肿与子宫腺肌病病灶中SF-1蛋白表达的差异可能在疾病的发生与发展中具有重要意义.