RU486对人妊娠组织糖蛋白影响的研究

用组织化学方法观察了ＲＵ４８６对人妊娠组织糖蛋白含量和成份的影响。结果表明：ＲＵ４８６可使蜕膜腺细胞内酸性糖蛋白增多，蜕膜细胞内及细胞间的中性糖蛋白增多；并使绒毛间质的硫酸性糖蛋白减少，唾液酸性糖白增多，糖蛋白分布不均。提示ＲＵ４８６对妊娠组织的糖蛋白合成有影响。这些糖蛋白成份和量的变化在蜕膜和绒毛尚未出现明显形态改变时即已发生。认为这些变化可能是ＲＵ４８６引起胚胎变性、妊娠中止的机理之一。     

联合应用dl—15—甲基PGF2α与RU486抗早孕的临床研究

本文报道80例早孕≤49天，用不同剂量dl-15-甲基PGF2α（以下简称PG）与不同剂量RU486配伍，分成三组，进行抗早孕比较，结果三组成功率达100％，完全流产总量94．87％。三级流产率无显著差异。组ⅢRU48625mg，每日2次，2天总量100mg，第三天加PG0．5mg肌注，完全流产率95％，大大减少PG用量，明显减轻了副反应，为三组首选抗早孕配伍。为目前国内外报道抗早孕的TU486最小剂量。     

三种不同剂量RU486合并ONO802终止早孕的临床研究

本研究比较了不同剂量RU486合并ONO802用于终止早孕(停经天数≤56d)的临床有效性及其副反应。从1989年5月至1991年1月,我们共接纳了99例对象(分三组,每组33例)。各组对象分别服用200mg、400mg 或600mg 的RU486,在第三天早晨阴道给药ONO802 1mg。三组治疗结果相似,其完全流产率分别为94%、100%和100%,无明显统计学差异。在200mg 组有2例(6%)为不全流产并由于流血较多施行了刮宫术,其中1例输血200ml。三纽均来继续妊娠。除轻微腹痛外,三组均无明显副反应。ONO802阴道给药后,各组胚囊排出时间为3.5h、3.2h 和3.2h,其间亦无统计学差异。但终止妊娠后阴道流血时间200mg组明显短于400mg 组和600mg 组,分别为11.5d、14.0d 和16.1d,有显著差异(P<0.01)。本文提示RU486合并ONO802用于终止早孕时,200mg 的RU486就可能足够了。     

RU486对人子宫内膜凝集素结合性能的影响

<正> RU_(486)是一种与孕酮受体有高度亲和力的人工合成类固醇,它与孕酮竞争性地和受体结合,是目前首选的孕酮拮抗剂。近年来,临床上应用于终止早期妊娠及试用于避孕和死胎引产等。对RU_(486)和受体的结合能     

RU486对离体小鼠胚胎摄取~3H-TdR的影响

<正> RU 486是一种新型抗早孕生育调节约物,其药理作用机制是竞争性拮抗孕酮受体。临床研究发现RU486单独用药流产率仅为60～70%,与前列腺素合并用药的流产率则为90～95%。显然,RU 486终止早孕失败后对胎儿生长、发育的影响引起了人们极大的关注。迄今为止已有报道RU 486对兔具有致畸作用,对长尾猕猴有胚胎毒性。国内研究结果提示RU 486对离体胚泡的发育起抑制作用。本文应用小鼠全胚胎体外培养技术,研究了RU 486对小鼠胚胎摄取~3H-胸腺嘧啶(~3H-TdR)的影响。     

RU486对人绒毛膜滋养层、蜕膜细胞以及小鼠胚胎与子宫内膜“共培养”的影响

本文报道RU 486对离体人绒毛膜滋养层、蜕膜细胞的影响。并在小鼠胚胎与子宫内膜“共培养”模型上,观察不同浓度的RU 486对着床前、后胚胎及子宫内膜的作用。实验结果发现:当RU 486浓度为10～60μg/ml时,对绒毛滋养层细胞无直接影响;仅在浓度60μg/ml时,对蜕膜有轻度抑制作用。RU 486对小鼠胚胎及子宫内膜均有不同程度的影响,且随药物浓度的增加而作用增强。当浓度达10μg/ml时,几乎完全抑制胚胎的发育,并发生萎缩及退行性变化,同时子宫内膜也遭严重破坏。     

联合应用dI-15-甲基PGF_(2α)与RU486抗早孕的临床研究

本文报道80例早孕≤49天,用不同剂量dl-15-甲基PGF_(2α)(以下简称PG)与不同剂量RU486配伍,分成三组,进行抗早孕比较,结果三组成功率达100%,完全流产率94.87%。三组完全流产率无显著差异。组ⅢRU486 25mg,每日2次,2天总量100mg,第三天加PG 0.5mg 肌注,完全流产率95%,大大减少PG 用量,明显减轻了副反应,为三组首选抗早孕配伍。为目前国内外报道抗早孕的RU486最小剂量。     

纤溶酶原激活因子及抑制因子在胎膜组织中免疫定位的研究

胎膛由羊膜、绒毛膜和蜕膜组成，从形态上可分为八层[1]。它对胎儿在宫内生长和发育起重要保护作用。胎膜异常导致流产，引发胎儿和母体病变，甚至引起死亡。有证据表明，先兆性子痫或胎儿宫内生长迟缓伴随血液中纤溶酶原激活因子（PA）和抑制因子（PAI）含量的变化[2,3]。由此推测，由PA－PAI系统局部介导的细胞外基质降解可能对维持胎盘的正常功能和羊膜的破裂机制密切有关。本文用免疫萤光和激光共聚焦扫描显微镜研究了tPA、PAI－1和PAI－2在人的分娩胎膜组织中的定位。材料和方法一、胎膜组织制备分娩胎盘取自北京市海淀区中关…     

纤溶酶原激活因子及抑制因子与卵巢癌浸润转移

肿瘤浸润转移必须突破其周围的细胞外基质(ECM).纤溶酶原激活因子(PA)及其抑制因子(PAIs)介导的ECM的降解在卵巢癌的浸润转移过程中起十分关键的作用,肿瘤细胞通过大量表达uPA、PAI-1使ECM分解,进而不断浸润和扩散.对其基因结构、功能、作用机制等进行综述,旨在为肿瘤的诊断和治疗提供新方法,开辟新途径.     

RU486抗早孕蜕膜血管形态计量学研究

目的:研究RU486抗早孕子宫出血时间长的机理。方法:应用MIPS图象分析系统,测定RU486药物流产(药流)者的蜕膜及负压吸引人工流产者的蜕膜血管总截面积及血管密度。结果:RU486药物流产后蜕膜血管总截面积及血管密度均明显小于人工流产组者,差异有显著性(P<0.05)。结论:药流者子宫出血时间长可能与RU486、米索前列醇二者合用影响人蜕膜血供有关。     

二种单剂量RU486合并ONO802终止57～63天妊娠的随机双盲法比较研究

本研究共接纳停经５７～６３ｄ的健康早孕妇女１００例，按随机双盲法分为二组，分别口服ＲＵ４８６２００ｍｇ和６００ｍｇ，４８ｈ后加用阴道栓剂ＯＮＯ８０２１ｍｇ。完全流产率分别为９６．０％和９４．０％；两组各有上例继续妊娠，２００ｍｇ组有１例不全流产，而６００ｍｇ组有２例，两组间无明显差异。２００ｍｇ组一例不全流产者输血２００ｍｌ。用药后副反应都较轻微，无需特殊处理。两组阴道流血量、流血持续时间及转经天数相似。实验结果表明：６００ｍｇ及２００ｍｇ单剂量ＲＵ４８６合并１ｍｇＯＮＯ８０２对终止停经５７～６３ｄ的早孕是有效的；２００ｍｇ单剂量ＲＵ４８６可达到６００ｍｇ同样的效果。     

孕妇及非孕妇口服不同剂量RU 486后的药物动力学研究

非孕妇(n=9)及早孕妇(n=36)口服不同剂量RU 486后,以HPLC测定服药后RU486及其代谢产物RU 42633、RU 42848和RU 42698的血浆浓度,结果显示不论妊娠与否,药物的吸收及代谢都很迅速;服药后20 min 即可测得血浆中的RU 486及其代谢产物;母药达峰时间Tmax 均为1～2h,其峰浓度Cmax 对数与剂量对数之间呈显著正相关。服相同剂量后,非孕组药-时曲线水平及药时曲线下面积AUC 大于早孕组,但两组间并无显著性差异(P>0.05)。无论非孕组及早孕组,口服25 mg、100 mg 和200 mg后,RU 486代谢符合二室开放模型,口服400 mg 和600mg 后则呈非线性动力学过程。     

RU486对OHSS模型大鼠血管内皮生长因子产生的作用

目的:探讨RU486对卵巢过度刺激综合征(OHSS)模型大鼠血管内皮生长因子(VEGF)产生的作用。方法:30只22日龄雌性大鼠,从22日龄起每天皮下注射10IUPMSG连续4d,26日龄时皮下注射100IUhCG,建立OHSS模型。在27日龄将上述大鼠随机分成5组,每组6只。其中4组(A-D组)为实验组,分别皮下注射不同剂量(1mg/kg、5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg)的RU486;另一组为对照组不给药。RU486注射48h后,采用酶联免疫吸附试验方法测定血清和腹腔冲洗液中VEGF水平;采用免疫组织化学法和逆转录聚合酶链反应技术检测卵巢组织VEGF蛋白质和mRNA的表达。结果:B组和C组的血清VEGF水平分别为55.00±14.13pg/ml和49.67±17.44pg/ml,均显著低于对照组(76.17±18.19pg/ml)(P<0.05)。同样,B组和C组的腹腔VEGF水平分别为10.43±6.80pg/ml、10.30±5.82pg/ml,也均显著低于对照组(17.12±1.71pg/ml)(P<0.05)。B组和C组的卵巢组织VEGF蛋白质和mRNA的表达显著低于对照组(P<0.05)。结论:适当剂量的RU486能够降低OHSS模型大鼠VEGF的产生。     

国产半合成米非司酮临床药代动力学

２４例早孕妇女分别口服不同剂量的国产半合成米非司酮（ＲＵ４８６），以ＨＰＬＣ测定其血清母药及其代谢产物（ＲＵ４２６３３，ＲＵ４２８４８和ＲＵ４２６９８）浓度，并以免疫火箭电泳测定α－酸糖蛋白（ＡＡＧ）血清水平。结果显示米非司酮吸收和代谢均很迅速，口服２０ｍｉｎ后可测得母药．２ｈ以后ＲＵ４２６３３水平开始超过母药水平。母药峰浓度（ＣＭＡＸ）与剂量不成比例。按二室开放模型和非空模型计算，母药消除半衰期均随剂量而变化。但在６００ｍｇ组，ＣＭＡＸ与０、２４和４８ｈ的ＡＡＧ平均水平呈显著正相关（ｒ＝０．９２９９，Ｐ＜０．０１），结果提示米非司酮在人体内代谢里非线性过程，ＡＡＧ在一定程度上影响该化合物血清浓度与代谢过程。     

The effects of RU 486 and leuprolide acetate on uterine artery blood flow in the fibroid uterus: A prospective,randomized study

OBJECTIVE: Our purpose was to examine the effects of RU 486 and leuprolide acetate on uterine artery blood flow and uterine volume. STUDY DESIGN: Patients were randomly assigned to group A (eight patients) receiving 25 mg of RU 486 daily for 3 months or group B (six patients) receiving 3.75 mg of leuprolide acetate monthly for 3 months. Uterine artery blood flow change was determined by resistive index by means of vaginal color Doppler ultrasonography. Uterine volume was measured before and during the study with abdominal ultrasonography. RESULTS: Both groups showed an increase in resistive index. Patients receiving RU 486 had uterine artery blood flow decreased by 40%, and those receiving leuprolide acetate had a 21% decrease. We noted a sigificant decrease in uterine volume compared with pretreatment in both groups at 3 months. There was no significant decrease between groups. CONCLUSION: Both RU 486 (25 mg daily) and leuprolide acetate (3.75 mg monthly) are effective in decreasing blood flow to the uterus (increasing resistive index) and decreasing uterine volume at 3 months. A significant decrease in uterine artery blood flow may provide a mechanism for the decrease in uterine size and the decrease in uterine blood loss at the time of surgery. (AM J Obstet Gynecol 1994;170:1623-8.)     

米非司酮影响早孕滋养细胞的信号传导和凋亡的机制研究

目的　探讨米非司酮 (RU486 )在早孕滋养细胞信号传导及其凋亡中的影响。方法　 2 19例服用RU486早孕药物流产者 ,对其有效组 30例 ,失败组 2 3例 ,人流组对照 16例 ,以免疫组化法分别标记孕激素受体(PR)、雌激素受体 (ER)、表皮生长因子受体 (EGFR)、酪氨酸蛋白激酶C(αPKC)、分裂激活蛋白激酶 (MEK - 1)、细胞转化分裂介质 (raf- 1)和抗凋亡蛋白 (Bcl- 2 )。三组均计数凋亡指数 (AI)。有效组与失败组各 5例观察透射电镜下凋亡改变。结果　有效组PKC、raf- 1、MEK - 1、Bcl- 2的表达有明显抑制 (P <0 0 5 ) ;AI为 0 19%。失败组信号传导受抑主要为PR、ER和EGFR(P <0 0 1) ,AI为 0 11%。结论　RU486抑制早孕滋养细胞PKC信号通路及raf- 1瀑布激酶链和分裂激活蛋白 ,抑制增生分裂分化并诱导凋亡发生 ;而失败组可能在PR、ER和EGFR信号传导初始阶段发生受体介质功能紊乱和抑制     

米非司酮及R_（2323）对离体培养人子宫内膜细胞PA与PAI－1生成的影响

孕酮拮抗剂米非司酮（ＲＵ４８６）在离体下对人子宫内膜间质细胞分泌组织型纤溶酶元激活因子（ｔＰＡ）及腺体细胞分泌尿激酶型纤溶酶元激活因子（ｕＰＡ）均有刺激作用，并抑制两种细胞分泌纤溶酶元激活因子的抑制因子（ＰＡＩ－１），其作用与孕酮相反。内美通（Ｒ２３２３）抑制ｔＰＡ和ｕＰＡ而刺激ＰＡＩ－１在二种细胞中的分泌，其作用与孕酮一致。提示ＲＵ４８６催经止孕、Ｒ２３２３抑制异位子宫内膜作用有可能是通过影响两种ＰＡ和ＰＡＩ—１的平衡介导的。